脂类代谢培训课件.ppt（105页）

1、脂类代谢脂类代谢脂类代谢2 脂类（脂类（lipids）是一类不溶于水而易）是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。合物。脂类脂肪：甘油三酯类脂胆固醇胆固醇酯磷脂糖脂储能和供能细胞的膜结构组分脂类代谢3第一节第一节不饱和脂酸的命名及分类不饱和脂酸的命名及分类The Naming and Classification of Unsaturated Fatty Acids脂类代谢4常见的脂肪酸常见的脂肪酸 必需脂肪酸必需脂肪酸：机体必需但自身又不能合成或合成：机体必需但自身又不能合成或合成量不足，必须从植物油中摄取的脂肪酸叫必需脂量不足，必须从

2、植物油中摄取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。肪酸。包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。脂肪酸饱和脂肪酸软脂酸（16C）硬脂酸（18C）油酸（18:1）亚油酸（18:2）亚麻酸（18:3）花生四烯酸（20:4）不饱和脂肪酸必需脂肪酸非必需脂肪酸脂类代谢5脂类代谢6第二节第二节脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收Digestion and Absorption of Lipids脂类代谢7脂类代谢8酶酶作用的作用的脂类脂类消化产物消化产物胰脂酶、辅胰脂酶、辅脂酶脂酶甘油三甘油三酯酯脂酸、脂酸、2-2-甘油甘油一酯一酯磷脂酶磷脂酶A A2 2磷脂磷脂脂酸、溶血磷脂脂酸、溶血磷脂胆固醇酶

3、胆固醇酶胆固醇胆固醇酯酯脂酸、胆固醇脂酸、胆固醇参与脂类消化的主要酶类参与脂类消化的主要酶类脂类代谢9第三节第三节甘油三酯代谢甘油三酯代谢Metabolism of Triglycerides脂类代谢10甘油三酯结构甘油三酯结构CH2CCH2CR2OHOOOCOR1COR3123脂类代谢11Triglyceride(TG)or triacylglycerol(TAG)Glycerol脂类代谢12甘油三酯代谢概况甘油三酯代谢概况脂类代谢13一、甘油三酯的分解代谢一、甘油三酯的分解代谢（一）脂肪动员（一）脂肪动员（二）脂肪酸的（二）脂肪酸的-氧化氧化（三）（三）脂肪酸的脂肪酸的其他氧化方式其他氧化

4、方式（四）酮体的生成和利用（四）酮体的生成和利用脂类代谢14（一）脂肪动员（一）脂肪动员 储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸和甘油，并释放入血以供其它组织细游离脂肪酸和甘油，并释放入血以供其它组织细胞氧化利用，该过程称为胞氧化利用，该过程称为脂肪动员脂肪动员。在脂肪动员中，脂肪细胞内的甘油三酯脂肪酶是在脂肪动员中，脂肪细胞内的甘油三酯脂肪酶是限速酶，它受多种激素的调控，因此称为限速酶，它受多种激素的调控，因此称为激素敏激素敏感性脂肪酶（感性脂肪酶（HSL）。脂类代谢15脂肪动员脂肪动员脂类代谢16 脂解激素：胰高血糖素、肾上腺素、去甲

5、脂解激素：胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素。肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素。抗脂解激素：胰岛素。抗脂解激素：胰岛素。脂类代谢17肾上腺素等受体腺苷酸环化酶ATPcAMP蛋白激酶A（无活性）蛋白激酶A（活性）TG脂肪酶（无活性）TG脂肪酶-P（活性）TGDGMG甘油脂酸脂酸脂酸G蛋白脂类代谢18脂肪动员产物的去向脂肪动员产物的去向 甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行进行糖异生糖异生。脂肪细胞及骨骼肌脂肪细胞及骨骼肌等组织因等组织因甘油激酶甘油激酶活性很低，活性很低，故不能很好利用甘油。故不能很好利用甘油。甘油甘

6、油激酶ATP ADP-磷酸甘油NAD+NADH+H+-磷酸甘油 脱氢酶磷酸二羟丙酮糖异生肝（肝、肾、肠）糖酵解CH2OHCHCH2HOOHCH2OHCHCH2HOOP脂类代谢19脂肪酸在血中由清脂肪酸在血中由清蛋白运输。主要由蛋白运输。主要由心、肝、骨骼肌等心、肝、骨骼肌等摄取利用。摄取利用。脂类代谢20（二）脂肪酸的（二）脂肪酸的-氧化氧化 部位：肝及肌肉最活跃。部位：肝及肌肉最活跃。步骤：步骤：脂酸的活化脂酸的活化脂酰脂酰CoA的生成的生成脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体脂酸的脂酸的-氧化氧化脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成脂类代谢211.脂酸的活化脂酸的活化脂酰脂酰CoA的生成的生

7、成 在胞液中进行在胞液中进行 反应反应不可逆不可逆 消耗消耗2个个P+HSCoAacyl-CoA synthetaseMg2+ATPAMP+PPiRCOOFatty acidRCOS CoA acyl-CoA脂类代谢222.脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体在肉碱（在肉碱（carnitine）的协助下。）的协助下。脂类代谢23 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶是限速酶是限速酶，脂酰，脂酰CoA进进入线粒体是脂酸入线粒体是脂酸-氧化氧化的主要限速步骤。的主要限速步骤。脂类代谢243.脂酸的脂酸的-氧化氧化 脂酸在线粒体内进行的氧化分解是从脂酰脂酸在线粒体内进行的氧化分解是从脂酰基羧基端基羧基端-碳原

8、子开始的，故称为碳原子开始的，故称为-氧化。氧化。脂类代谢25 RCH2CH2CSCoAORCH=CHCSCoAORCHOHCH2CSCoAORCOCH2CSCoAORCSCoAOFAD FADH2脂酰CoA脱氢酶脂酰CoA反 -烯酰CoA2H2O-烯酰CoA水化酶2L(+)-羟脂酰CoAL(+)-羟脂酰CoA 脱氢酶NADH+H+-酮脂酰CoA-酮脂酰CoA硫解酶NAD+脂酰CoAHSCoACH3COSCoA乙酰CoA脱氢硫解加水再脱氢脂类代谢26 脂酸脂酸-氧化的四步反应：氧化的四步反应：脱氢、加水、再脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、硫解 第一次脱氢由第一次脱氢由FAD 接受；第二次脱氢由接

9、受；第二次脱氢由NAD+接受。接受。脂酸脂酸-氧化产物：乙酰氧化产物：乙酰CoA脂类代谢274.脂肪酸脂肪酸-氧化氧化的能量生成的能量生成脂类代谢28脂肪酸脂肪酸-氧化本身氧化本身并不生成能量。只能并不生成能量。只能生成乙酰生成乙酰CoA和供氢和供氢体，它们必须分别进体，它们必须分别进入三羧酸循环和氧化入三羧酸循环和氧化磷酸化才能生成磷酸化才能生成ATP。脂类代谢29 以软脂酸以软脂酸(16C)为例：为例：72+73+812-2=129 1分子软脂酸氧化共生成分子软脂酸氧化共生成129分子分子ATP。软脂酸软脂酰CoA-氧化7次8乙酰CoA+7FA +7NADH+7H+DH2活化-2 2TAC

10、琥珀酸氧化呼吸链NADH氧化呼吸链脂类代谢30（三）（三）脂肪酸的脂肪酸的其他氧化方式其他氧化方式1.不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化 在线粒体中进行在线粒体中进行-氧化；氧化；还需还需3-顺顺2-反烯脂酰反烯脂酰CoA异构酶和异构酶和表构酶。表构酶。2.过氧化酶体脂酸的氧化：脂酸氧化酶过氧化酶体脂酸的氧化：脂酸氧化酶脂类代谢313.丙酰丙酰CoA的氧化的氧化 经经-羧化酶及异构酶的作用转变为琥珀酰羧化酶及异构酶的作用转变为琥珀酰CoA，再经三羧酸循环进行代谢。再经三羧酸循环进行代谢。丙酰丙酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA脂类代谢32（四）酮体的生成和利用（四）酮体的生成和利用酮体是脂酸在肝分解氧化

11、时特有的中间代谢产酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢产物。是乙酰乙酸、物。是乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮三者的统称。羟丁酸和丙酮三者的统称。1.酮体的生成酮体的生成 部位：部位：肝线粒体肝线粒体 原料：乙酰原料：乙酰CoA，主要来自，主要来自脂酸的脂酸的-氧化。氧化。关键酶：关键酶：HMG CoA合成酶合成酶脂类代谢33脂类代谢34 2CH3COSCoA硫解酶HSCoAHMG-CoA合酶 HSCoAHMG-CoA乙酰CoA裂解酶乙酰乙酸NAD+NADH+H+-羟丁酸脱氢酶-羟丁酸CO2丙酮CH3COCH2COSCoACH3COSCoAHOOCCH2-C-CH2COSCoAOHCH3CH3COC

12、H2COOHCH3COCH3CH3CHOHCH2COOH酮体乙酰乙酰CoA乙酰CoA脂类代谢352.酮体的利用酮体的利用 肝外组织利用肝外组织利用（肝中缺乏利用酮体的酶）（肝中缺乏利用酮体的酶）-羟丁酸乙酰乙酸乙酰乙酰CoA2乙酰CoA琥珀酰CoA 琥珀酰CoA转硫酶琥珀酸乙酰乙酸 硫激酶HSCoA ATPAMP+PPi脂类代谢363.酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义 酮体是肝脏输出能源物质的一种形式。在酮体是肝脏输出能源物质的一种形式。在长期饥饿时，是脑和肌肉的主要能源物质。长期饥饿时，是脑和肌肉的主要能源物质。正常血酮体含量为正常血酮体含量为0.030.5mmol/L。在长。在长期饥饿

13、、糖尿病或供糖不足情况下，肝内期饥饿、糖尿病或供糖不足情况下，肝内生成酮体超过肝外利用能力时，会导致血生成酮体超过肝外利用能力时，会导致血中酮体升高。中酮体升高。脂类代谢37脂类代谢38二、二、甘油三酯的合成代谢甘油三酯的合成代谢（一）脂酸的合成代谢（一）脂酸的合成代谢（二）甘油三酯的合成代谢（二）甘油三酯的合成代谢脂类代谢39（一）脂酸的合成代谢（一）脂酸的合成代谢软脂酸的合成软脂酸的合成脂酸碳链的加长脂酸碳链的加长不饱和脂酸的合成不饱和脂酸的合成脂类代谢40软脂酸的合成软脂酸的合成（1）合成部位）合成部位肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织的胞液中。的胞液中。肝

14、肝是主要场所。是主要场所。（2）合成原料）合成原料 乙酰乙酰CoA为主要原料，主要来自为主要原料，主要来自葡萄糖葡萄糖。NADPH主要来自磷酸戊糖途径。主要来自磷酸戊糖途径。还需还需ATP、CO2及及Mn2+等。等。脂类代谢41柠檬酸柠檬酸丙酮酸循环丙酮酸循环乙酰CoA草酰乙酸柠檬酸乙酰CoA草酰乙酸NADH+H+NAD+苹果酸脱氢酶苹果酸NADP+NADPH+H+丙酮酸苹果酸酶CO2苹果酸柠檬酸ATP柠檬酸裂解酶丙酮酸内膜胞液线粒体脂类代谢42（3）合成过程）合成过程丙二酰丙二酰CoA的合成：的合成：乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶是脂酸合成的是脂酸合成的限速酶限速酶。乙酰CoA+HCO3-+H+

15、ATP ADP+PiMn2+乙酰CoA羧化酶 （生物素）丙二酰CoA柠檬酸、异柠檬酸长链脂酰CoA胰高血糖素胰岛素脂类代谢43脂酸的合成脂酸的合成 脂酸合成酶系：在高等动物，脂肪酸合成脂酸合成酶系：在高等动物，脂肪酸合成酶系是一个多功能酶的二聚体。每个亚基酶系是一个多功能酶的二聚体。每个亚基含有一个酰基载体蛋白（含有一个酰基载体蛋白（ACP）的核心和）的核心和七种酶的活性部位。七种酶的活性部位。脂类代谢44脂类代谢45中文名称中文名称英文名称英文名称缩写缩写脂酰基载体蛋白脂酰基载体蛋白Acyl carrier protein ACP乙酰乙酰CoA-ACP乙酰转移酶乙酰转移酶Acetyl-CoA

16、ACP transacetylaseAT丙二酰丙二酰CoA-ACP转移酶转移酶Malonyl-CoAACP transferaseMT-酮脂酰酮脂酰-ACP合酶合酶-KetoacylACP synthaseKS-酮脂酰酮脂酰-ACP还原酶还原酶-KetoacylACP reductaseKR-羟脂酰羟脂酰-ACP脱水酶脱水酶-HydroxyacylACP dehydrataseHD烯酰烯酰-ACP还原酶还原酶EnoylACP reductaseER硫酯酶硫酯酶ThioesteraseTE脂酸合成酶系脂酸合成酶系脂类代谢46脂类代谢47软脂酸合成的总反应式：软脂酸合成的总反应式：乙酰CoA+7丙

17、二酰CoA+H+14NADPH+14软脂酸+7 CO2+14 NADP+8 HSCoA+6 H2O1分子乙酰分子乙酰CoA先后与先后与7分子丙二酰分子丙二酰CoA在脂酸合成在脂酸合成酶系的分子上依次重复进行酶系的分子上依次重复进行缩合、还原、脱水和再缩合、还原、脱水和再还原还原的过程。每重复一次碳链延长的过程。每重复一次碳链延长2个碳原子。个碳原子。脂类代谢48脂类代谢492.脂酸碳链的加长脂酸碳链的加长内质网内质网线粒体线粒体长链脂酸的前体长链脂酸的前体软脂酰软脂酰CoA软脂酰软脂酰CoA二碳单位的供体二碳单位的供体丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA酰基载体酰基载体HSCoAHSCoA终产物终

18、产物18C24C18C26C脂类代谢503.不饱和脂酸的合成不饱和脂酸的合成 只能合成单不饱和脂酸只能合成单不饱和脂酸 部位：内质网部位：内质网 酶：去饱和酶酶：去饱和酶脂类代谢51（二）甘油三酯的合成代谢（二）甘油三酯的合成代谢 合成部位：肝、脂肪组织及小肠。合成部位：肝、脂肪组织及小肠。合成原料：甘油、脂酸主要由糖代谢合成原料：甘油、脂酸主要由糖代谢提供。提供。合成基本过程：合成基本过程：甘油一酯途径甘油一酯途径甘油二酯途径甘油二酯途径脂类代谢52甘油一酯途径：甘油一酯途径：小肠粘膜细胞利用消化吸收的甘油一酯及小肠粘膜细胞利用消化吸收的甘油一酯及脂酸再合成甘油三酯，称甘油一酯途径。脂酸再合

19、成甘油三酯，称甘油一酯途径。脂类代谢53 CH2OC HCH2OOCCCR2R1R3OOOCH2OC HCH2OHOCC R2R1OOCH2OHC HCH2OHOCR1O甘油一酯甘油二酯甘油三酯脂酰CoA转移酶R2COCoAHSCoA脂酰CoA转移酶R3COCoAHSCoA甘油一酯途径甘油一酯途径脂类代谢54甘油二酯途径：甘油二酯途径：肝细胞、脂肪细胞主要以肝细胞、脂肪细胞主要以糖糖代谢产物为原代谢产物为原料按此途径合成甘油三酯。料按此途径合成甘油三酯。CH2OHC HCH2OHO-磷酸甘油P磷酸二羟丙酮G（肝、脂肪组织）甘油（肝、肾、肠）甘油激酶ATPADP脂类代谢55 CH2OC HCH2

20、OOCCCR1R2R3OOOCH2OC HCH2OHOCC R1R2OOCH2OHC HCH2OHOPCH2OC HCH2OHOCOR1PR1COCoACH2OC HCH2OOCOR1CR2OPR2COCoAR3COCoA HSCoA HSCoA HSCoA甘油二酯甘油三酯脂酰CoA转移酶-磷酸甘油磷脂酸磷脂酸磷酸酶1脂酰-3-磷酸甘油脂酰CoA转移酶脂酰CoA 转移酶H2O Pi脂类代谢56三、多不饱和脂酸的重要衍生物三、多不饱和脂酸的重要衍生物 花生四烯酸可转变成前列腺素（花生四烯酸可转变成前列腺素（PG）、血）、血栓素（栓素（TXA2）和白三烯（）和白三烯（LT）。它们是体）。它们是体内

21、重要的生物活性物质，在调节细胞代谢内重要的生物活性物质，在调节细胞代谢上具有重要作用。上具有重要作用。脂类代谢57第四节第四节磷脂的代谢磷脂的代谢Metabolism of Phospholipids脂类代谢58 含有磷酸的脂类称为磷脂，是脂类中极性含有磷酸的脂类称为磷脂，是脂类中极性最大的化合物。最大的化合物。磷脂甘油磷脂（含甘油）：含量最多鞘磷脂（含鞘氨醇）脂类代谢59一、甘油磷脂的组成、分类及结构一、甘油磷脂的组成、分类及结构 组成：甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物组成：甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物 基本结构：基本结构：脂类代谢60磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱脂肪酸脂肪酸含氮碱含氮碱甘油甘油脂类代谢

22、61CH2OCHCH2OOCCPR1R2OOOOOHX甘油脂酰基脂酰基含氮化合物甘油磷脂的结构甘油磷脂的结构glycerolfatty acyl groupNitrogenous basefatty acyl group脂类代谢62 甘油磷脂第甘油磷脂第2位脂酸通常是花生四烯酸。位脂酸通常是花生四烯酸。甘油磷脂是极性最强的脂类。是一种两性甘油磷脂是极性最强的脂类。是一种两性化合物。化合物。甘油磷脂的功能：甘油磷脂的功能：构成生物膜脂质双分子层；构成生物膜脂质双分子层；作为乳化剂，促进脂类的消化吸收与转运。作为乳化剂，促进脂类的消化吸收与转运。脂类代谢63CH2CHCH2O P OCH2OHOC

23、HOCOR2CH2OCOR1OHHOHOHHHOHHHOHHHOX-OHX取代基取代基甘油磷脂的名称甘油磷脂的名称水水H磷脂酸磷脂酸胆碱胆碱CH2CH2N+(CH3)3磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱乙醇胺乙醇胺CH2CH2NH3+磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺丝氨酸丝氨酸CH2CHNH2COOH磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸甘油甘油CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油肌醇肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇CH2CHCH2O P OCH2OHOCHOCOR2CH2OCOR1OHHOHOHHHOHHHOHHHO甘油磷脂的分类甘油磷脂的分类脂类代谢64二、甘油磷脂的合成代谢二、甘

24、油磷脂的合成代谢1.合成部位：全身各组织内质网，肝、肾、合成部位：全身各组织内质网，肝、肾、肠最活跃。肠最活跃。2.合成原料及辅因子：合成原料及辅因子：脂酸、甘油：由糖代谢提供脂酸、甘油：由糖代谢提供 多不饱和脂酸：从植物油摄取多不饱和脂酸：从植物油摄取 磷酸盐：由磷酸盐：由ATP提供提供 含氮化合物：从食物摄取或体内合成含氮化合物：从食物摄取或体内合成 CTP：构成活化的中间物：构成活化的中间物脂类代谢653.合成过程合成过程(1)甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径丝氨酸乙醇胺3 SAMCO2ATPADP磷酸乙醇胺磷酸胆碱CTPPPiCDP-乙醇胺CDP-胆碱甘 油 二 酯CMP磷脂酰乙醇胺

25、（脑磷脂）磷脂酰胆碱（卵磷脂）3 SAMCO2磷脂酰丝氨酸胆碱ATPADPCTPPPi甘 油 二 酯CMP脂类代谢66(2)CDP-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径磷脂酸CTPPPiCDP-甘油二酯CMP磷脂酰肌醇二磷脂酰甘油 （心磷脂）磷脂酰丝氨酸肌醇丝氨酸磷脂酰甘油CMPCMP3-磷酸甘油G脂类代谢67三、甘油磷脂的降解三、甘油磷脂的降解 在各种磷脂酶（在各种磷脂酶（phospholipase，PL）的）的作用下水解。作用下水解。CCH2OCHCH2OOCPR1R2OOOOOXA2A1CDCH2OCHCH2HOOCPR1OOOOXB1CH2OHCHCH2OOCPR2OOOOXB2溶血磷脂溶

26、血磷脂1溶血磷脂溶血磷脂2脂类代谢68 PLA2和和PLA1水解甘油磷脂产物为脂酸水解甘油磷脂产物为脂酸和溶血磷脂。和溶血磷脂。脂类代谢69第五节第五节胆固醇代谢胆固醇代谢Metabolism of Cholesterols脂类代谢70胆固醇胆固醇（cholesterol）脂类代谢71一、胆固醇的合成一、胆固醇的合成（一）合成部位：主要在肝的胞液及内质（一）合成部位：主要在肝的胞液及内质网中。每天合成量约网中。每天合成量约1g。（二）合成原料：（二）合成原料：乙酰乙酰CoA：主要来自：主要来自G。NADPH：主要来自磷酸戊糖途径。：主要来自磷酸戊糖途径。ATP：主要来自：主要来自G有氧氧化。有

27、氧氧化。脂类代谢72 2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoAHMG CoAHMG CoA 还原酶2NADPH(H+)2NADP+HSCoA甲羟戊酸鲨烯羊毛固醇胆固醇（MVA）（三）合成基本过程：（三）合成基本过程：脂类代谢73（四）胆固醇合成的调节（四）胆固醇合成的调节HMG CoA 还原酶胆固醇MVA胆汁酸饥饿胰高血糖素饱食胰岛素甲状腺素HMG CoA脂类代谢74二、胆固醇的酯化二、胆固醇的酯化1细胞内胆固醇的酯化细胞内胆固醇的酯化 胆固醇脂酰CoA脂酰CoA胆固醇 脂酰转移酶 （ACAT）胆固醇酯HSCoA脂类代谢752血浆内胆固醇的酯化血浆内胆固醇的酯化 卵磷脂胆固醇 卵磷脂胆固醇 脂酰转

28、移酶 （LCAT）胆固醇酯溶血卵磷脂脂类代谢76Lecithin-cholesterolAcyl transferase(LCAT)脂类代谢77三、胆固醇的转化三、胆固醇的转化（一）转变为胆汁酸（一）转变为胆汁酸 初级胆汁酸初级胆汁酸：在肝脏由胆固醇直接转变生：在肝脏由胆固醇直接转变生成的胆汁酸。包括游离型和结合型。胆汁成的胆汁酸。包括游离型和结合型。胆汁酸合成的限速酶是酸合成的限速酶是7-羟化酶。羟化酶。次级胆汁酸次级胆汁酸：初级胆汁酸经胆道系统排入：初级胆汁酸经胆道系统排入肠道，在肠道细菌作用下的产物。肠道，在肠道细菌作用下的产物。脂类代谢78胆汁酸种类胆汁酸种类游离型游离型结合型结合型初

29、初级级胆酸胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸次次级级脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸石胆酸石胆酸甘氨石胆酸甘氨石胆酸牛磺石胆酸牛磺石胆酸脂类代谢79 HOCOOHOHOHH胆酸3712HOCOOHOHH鹅脱氧胆酸37HOCOOHOHH脱氧胆酸312HOCOOHH石胆酸3脂类代谢80 HOCONHCH2COOHOHOHH甘氨胆酸3712HOCONHCH2CH2SO3HOHOHH牛磺胆酸3712脂类代谢81胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸排入肠道后，大部分结合胆汁酸在胆汁酸排入

30、肠道后，大部分结合胆汁酸在回肠部主动重吸收，其余在各部被动吸收。回肠部主动重吸收，其余在各部被动吸收。肠道吸收的胆汁酸经门静脉入肝，肝细胞肠道吸收的胆汁酸经门静脉入肝，肝细胞将重吸收的游离型胆汁酸重新转变为结合将重吸收的游离型胆汁酸重新转变为结合型胆汁酸，并与新合成的初级胆汁酸一起型胆汁酸，并与新合成的初级胆汁酸一起再排入肠道，这一过程称为胆汁酸的肠肝再排入肠道，这一过程称为胆汁酸的肠肝循环。循环。脂类代谢82胆汁酸的生理作用胆汁酸的生理作用 胆汁酸具有亲水和疏水的两个侧面，是一胆汁酸具有亲水和疏水的两个侧面，是一种很强的乳化剂。种很强的乳化剂。功能：功能：促进脂类的消化与吸收；促进脂类的消化

31、与吸收；增加胆固醇在胆汁中的溶解度，防止胆固醇析增加胆固醇在胆汁中的溶解度，防止胆固醇析出形成结石。出形成结石。脂类代谢83（二）转化为类固醇激素（二）转化为类固醇激素 在性腺和肾上腺皮质转变为性激素（睾酮、在性腺和肾上腺皮质转变为性激素（睾酮、雌二醇、孕酮）和肾上腺皮质激素（醛固雌二醇、孕酮）和肾上腺皮质激素（醛固酮、皮质醇、皮质酮）酮、皮质醇、皮质酮）脂类代谢84（三）转化为（三）转化为7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇胆固醇（肾线粒体）1-羟化酶7-脱氢胆固醇紫外线VD325-羟化酶（肝微粒体）25-OH-D31,25-(OH)2-D3（皮肤）（活性Vit D）脂类代谢85第六节第六节血浆脂蛋白代

32、谢血浆脂蛋白代谢Metabolism of Plasma Lipoproteins脂类代谢86一、血脂一、血脂 血浆中的脂类统称为血脂。血浆中的脂类统称为血脂。游离型酯型甘油三酯总胆固醇总磷脂游离脂肪酸卵磷脂神经磷脂脑磷脂血脂脂类代谢87二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 血脂在血浆中是以脂蛋白的形式而运输的。血脂在血浆中是以脂蛋白的形式而运输的。（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类1.电泳法：电泳法：根据电泳迁移率不同而分开。根据电泳迁移率不同而分开。-脂蛋白（脂蛋白（-LP）快快前前-脂蛋白（脂蛋白（pre -LP)-脂蛋白（脂蛋白（-LP)乳糜微粒（

33、乳糜微粒（CM）慢慢脂类代谢882.超速离心法：超速离心法：根据密度不同而分开根据密度不同而分开高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）高高低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）乳糜微粒（乳糜微粒（CM）低低 血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白之内。血浆脂蛋白之内。脂类代谢89 脂类代谢91血浆脂蛋白的组成特点血浆脂蛋白的组成特点 CM含甘油三酯最多，其次是含甘油三酯最多，其次是VLDL；LDL含胆固醇及胆固醇酯最多；含胆固醇及胆固醇酯最多；HDL含蛋白质最多。含蛋白质最多。脂类代谢92（三）脂蛋白的结构（三）

34、脂蛋白的结构脂类代谢93三、载脂蛋白三、载脂蛋白 血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白（apolipoprotein，apo）。）。apoB：48、100C：I、II、IIIA:I、II、IVDE脂类代谢94 结合和转运脂类，稳定血浆脂蛋白的结构；结合和转运脂类，稳定血浆脂蛋白的结构；调节脂蛋白代谢关键酶的活性；调节脂蛋白代谢关键酶的活性；apo A I 激活激活LCAT，促进胆固醇酯化，促进胆固醇酯化 apo A II 激活肝脂肪酶（激活肝脂肪酶（HL）apo C II 激活脂蛋白脂肪酶（激活脂蛋白脂肪酶（LPL）参与识别脂蛋白受体。参与识别脂蛋白受体。载脂蛋

35、白的功能载脂蛋白的功能脂类代谢95四、血浆脂蛋白代谢四、血浆脂蛋白代谢（一）（一）CM的代谢的代谢1来源：由小肠粘膜细胞合成，经淋巴入来源：由小肠粘膜细胞合成，经淋巴入血。血。2功能：血中外源性功能：血中外源性TG及胆固醇的运输形及胆固醇的运输形式。式。脂类代谢96 3代谢过程：代谢过程：脂类代谢97（二）（二）VLDL 的代谢的代谢1来源：主要由肝细胞合成，分泌入血，来源：主要由肝细胞合成，分泌入血，少量来自小肠。少量来自小肠。2功能：是血中内源性功能：是血中内源性TG及胆固醇的运及胆固醇的运输形式。输形式。脂类代谢98 3代谢过程代谢过程脂类代谢99（三）（三）LDL的代谢的代谢1来源：在

36、血浆中由来源：在血浆中由VLDL转变而来。转变而来。2功能：是血中内源性胆固醇的运输形功能：是血中内源性胆固醇的运输形式。式。脂类代谢1003代谢过程代谢过程脂类代谢101（四）（四）HDL的代谢的代谢来源：主要由肝细胞合成，此外，小来源：主要由肝细胞合成，此外，小肠也可合成少量，还有血浆中肠也可合成少量，还有血浆中CM、VLDL 脂解过程中所释放的磷脂、胆固脂解过程中所释放的磷脂、胆固醇及醇及apo也可产生新生的也可产生新生的HDL。功能：将胆固醇从肝外组织转运到肝功能：将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢（逆向转运）。进行代谢（逆向转运）。代谢过程代谢过程脂类代谢102 脂类代谢103脂蛋白

37、代谢三种关键酶的比较脂蛋白代谢三种关键酶的比较关键酶关键酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶（LPL）肝脂酶肝脂酶（HL）卵磷脂胆固醇卵磷脂胆固醇脂酰转移酶脂酰转移酶（LCAT）分布分布脂肪、心肌、肺及脂肪、心肌、肺及乳腺等肝外组织乳腺等肝外组织肝实质细胞合成，转肝实质细胞合成，转运到肝窦内皮细胞运到肝窦内皮细胞肝实质细胞合成，肝实质细胞合成，分泌入血分泌入血作用部作用部位位毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞表面表面肝窦内皮细胞表面肝窦内皮细胞表面血浆血浆激活剂激活剂apo Capo Aapo A功能功能水解水解CM、VLDL的的TG水解水解HDL、IDL的的TG使胆固醇酯化进使胆固醇酯化进入入HDL核心核心

38、脂类代谢104五、血浆脂蛋白代谢异常五、血浆脂蛋白代谢异常 血脂高于正常值的上限为高脂血症，即高脂血脂高于正常值的上限为高脂血症，即高脂蛋白血症。蛋白血症。标准：成人空腹标准：成人空腹1214小时血甘油三酯超过小时血甘油三酯超过2.26mmol/L(200mg/dl)；胆固醇超过；胆固醇超过6.21mmol/L(240mg/dl)高脂蛋白血症分为六型。高脂蛋白血症分为六型。高脂血症可分为原发性和继发性两大类。高脂血症可分为原发性和继发性两大类。脂类代谢105高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型分型分型脂蛋白变化脂蛋白变化血脂变化血脂变化甘油三酯甘油三酯胆固醇胆固醇CMaLDLbLDL、VLDLIDLVLDLVLDL、CM