1、Tel：13922746546 39943092E-mail: 123？DrugSingle doseRepeat doseEvident for supporting safety evaluation456 789Good Laboratory Practice101112质量质量可控可控13 ：理想的动物应具有以下特点：理想的动物应具有以下特点：v对受试物的生物转化及反应与人体相近对受试物的生物转化及反应与人体相近v对受试物敏感对受试物敏感v已有大量历史对照数据已有大量历史对照数据实际应用：实际应用：v化学药和中药常选用两种动物，大鼠和化学药和中药常选用两种动物，大鼠和Beagle狗狗v
2、皮肤用药常用小型猪或家兔皮肤用药常用小型猪或家兔 v生物技术药物常用非人灵长类生物技术药物常用非人灵长类-猴猴1415 ：v大鼠：雌、雄各大鼠：雌、雄各15 - 30只只vBeagle犬或猴：雌、雄各犬或猴：雌、雄各5 - 6只只 4、动物试验设施的要求：、动物试验设施的要求：v动物饲养环境能够影响实验动物的生长发育、生动物饲养环境能够影响实验动物的生长发育、生理功能与机体代谢，如体重、免疫功能、应激状理功能与机体代谢，如体重、免疫功能、应激状态、代谢能力等，从而影响了其对受试药物的毒态、代谢能力等，从而影响了其对受试药物的毒性反应。性反应。v国家标准国家标准GB GB14925-2010中华
3、人民共和国中华人民共和国标准标准 实验动物实验动物 环境及设施环境及设施对动物实验室的对动物实验室的要求要求1617181920：剂量组设置？剂量组设置？v 高剂量：高剂量：使动物产生明显的毒性反应，甚至出现个别动使动物产生明显的毒性反应，甚至出现个别动物死亡。物死亡。（找出毒性反应和靶器官）（找出毒性反应和靶器官）v 低剂量：低剂量：高于高于动物药效学试验的等效剂量，并不使动物动物药效学试验的等效剂量，并不使动物出现毒性反应。（出现毒性反应。（找出找出）v 中中剂量：剂量：在在高剂量和低剂量之间设立，高剂量和低剂量之间设立，考察毒性反应剂考察毒性反应剂量量-反应关系反应关系v 还有？还有？v
4、 赋形剂赋形剂对照组对照组，空白，空白对照组或阳性对照组对照组或阳性对照组21 (control)：v 赋形剂赋形剂(vehicle)对照组对照组(包括溶媒、胶囊、生理盐水、佐包括溶媒、胶囊、生理盐水、佐剂或空载体剂或空载体) ：排除赋形剂对试验结果解释的排除赋形剂对试验结果解释的干扰。干扰。 v 空白空白(blank)对照组对照组：对试验组动物取得的各种数据与正：对试验组动物取得的各种数据与正常动物进行比较，也可比较试验前后各种数据的本底值。常动物进行比较，也可比较试验前后各种数据的本底值。v 阳性阳性(positive)对照组对照组(包括已知典型毒性反应的阳性对包括已知典型毒性反应的阳性对
5、照物和已知毒性资料的标准物照物和已知毒性资料的标准物)：考察所选用的实验系统考察所选用的实验系统及方法是否能反映一些特殊的毒性（如神经系统毒性），及方法是否能反映一些特殊的毒性（如神经系统毒性），提供对受试物所产生的毒性反应程度进行比较。提供对受试物所产生的毒性反应程度进行比较。 22 (Exposure route)：原则上应与临床用药途原则上应与临床用药途径一致，特殊情况需作说明径一致，特殊情况需作说明 v 经口给药经口给药(by orally)：灌胃：灌胃(i.g)、灌服胶囊、掺入饲料、灌服胶囊、掺入饲料、掺入掺入饮水；饮水；v 注射给药注射给药(by injection)：肌肉注射：肌
6、肉注射(im)、静脉注射、静脉注射(iv) 输注（输注（ infusion）、腹腔注射）、腹腔注射(ip)、皮下注射、皮下注射(sc) 等；等；v 皮肤给予皮肤给予(topical application)：包括开放、半封闭、封：包括开放、半封闭、封闭给闭给药药；v 其他其他：瘤内注射：瘤内注射 、舌下给药、舌下给药 2324252627282930313233343536高剂量高剂量中剂量中剂量低剂量低剂量临床表现临床表现血尿生化血尿生化物理检查物理检查组织病理组织病理体内高暴露体内高暴露体内中暴露体内中暴露体内低暴露体内低暴露机体机体组织组织细胞细胞伴随毒代动力学检测伴随毒代动力学检测给药部给药部位暴露位暴露414243
