1、抗菌药物的临床应用温州医科大学附属第二医院感染内科郑毅抗菌药物的定义和范畴抗菌药物：antibacterial agents 指具有杀菌或抑菌活性，主要供全身应用（口服、肌肉注射、静脉注射、静脉滴注等，部分可局部应用）治疗各种细菌性感染的药物，包括各种抗生素、磺胺药、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类、抗结核、抗真菌等化学药物抗生素： 指在高稀释度下对一些特异性微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物及其衍生物抗菌药物的临床应用原则细菌性感染时抗菌药物应用的唯一指征确定感染类型、明确感染病原、了解患者病理生理状况与药物特定，制定正确的用药方案抗菌药物的预防性应用抗菌药物的临床应用策略细菌性感染时抗菌药物应用
2、的唯一指征抗菌药物只对各种细菌和真菌治疗有效，部分抗菌药物可用于支原体、衣原体、螺旋体、立克次体、部分原虫所致感染预防性用药也属于抗菌用药指征，如外科手术预防用药，接触霍乱者预防用药必须杜绝缺乏指征的抗菌药物应用确定感染类型、明确感染病原、了解患者病理生理状况与药物特定，制定正确的用药方案确定感染部位与类型，是开展抗菌药物治疗的前提了解感染病原菌种类与敏感性，正确选择抗菌药物熟悉抗菌药物的药物学特征和不良反应，制定合理的治疗方案根据患者生理、病理、免疫状态选择用药抗菌药物经验性治疗需结合本地区、本单位细菌耐药状况选用药物肺炎链球菌肺炎链球菌香港、韩国，耐青霉素G菌株50%，国内50%肠杆菌科细
3、菌肠杆菌科细菌国内产ESBLs菌株以CTX-M型为主，对头孢噻肟、头孢曲松耐药性高；而国外（欧美）以SHV、TEM型为主药代动力学/药效学（PK/PD）可反映随时间变化的抗菌药物的抗菌作用，是更符合临床的抗菌药物药学参数抗菌药物药效学：抗菌谱、抗菌活性；反映血药浓度与药理、毒理作用之间关系，包括血药浓度与抗菌作用的关系人体药代动力学：反映药物体内吸收、分布、清除过程浓度依赖性抗菌药物抑菌活性随抗菌药物浓度升高而增强需高浓度药物达到最好抗菌效果，当Cmax/MIC10，抑菌活性最强，当浓度低于MIC，仍有一定抑菌作用决定因素是浓度，一天一次给药代表药物：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑时间依赖性抗
4、菌药物需相对高浓度持续较长时间发挥抗菌效果药物浓度MIC时间与抗菌效果相关，保证疗效关键延长、维持有效浓度超过MIC的浓度时间（TMIC）增加药物浓度不能有效增强药物抗菌活性，当浓度低于MIC时无抑菌作用代表药物:内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑抗菌药物药代动力学/药效学（PK/PD）分类抗菌药物类别抗菌药物类别PK/PDPK/PD参数参数药物药物时间依赖性（短PAE）TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶时间依赖性（长PAE）AUC0-24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、利奈唑胺浓度依赖性AUC0-24/MI
5、C或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、泰利霉素、甲硝唑、两性霉素BPAE：抗菌药物后效应经验治疗前尽快判断感染性质、可能病原菌及耐药性治疗前，评估肝肾功能，根据肝肾功能选择和调整抗菌药物给药方案新生儿抗菌药物选择老年人抗菌药物选择妊娠期抗菌药物选择肾功能减退者抗菌药物应用肾功能减退时应用肾功能减退时应用抗菌药物抗菌药物可应用，按原治疗量或略减量红霉素、阿奇霉素等大环内酯类、利福平、克林霉素、多西环素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、氯霉
6、素、两性霉素B、异烟肼、甲硝唑、伊曲康唑口服液可应用，治疗量需减少青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢呋辛、头孢西丁、头孢他啶、头孢唑肟、头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南/西司他丁、美罗培南、氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、氟康唑、吡嗪酰胺、万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁避免使用，确有指征应用者调整给药方案庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、链霉素、氟胞嘧啶、伊曲康唑注射液不宜选用四环素、土霉素、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬肝功能减退者抗菌药物应用肝功能减退时应用肝功能减退时应用抗菌药物抗菌药物按原治疗量应用青霉素、头
7、孢唑林、头孢他啶、氨基糖苷类（庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等）、万古霉素、去甲万古霉素、多黏菌素、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星严重肝病时减量慎用哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、羧苄西林、头孢噻吩、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、红霉素、克林霉素、甲硝唑、氟罗沙星、氟胞嘧啶、伊曲康唑肝病时减量慎用林可霉素、培氧沙星、异烟肼肝病时避免应用红霉素酯化物、四环素、氯霉素、利福平、两性霉素B、酮康唑、咪康唑、特比萘芬、磺胺药妊娠期抗菌药物与胎儿抗菌药物与妊娠妇女药代动力学抗菌药物与哺乳抗菌药物危险度分类抗微生物药物在妊娠期应用的危险性分类FDAFDA分类分类抗微生物药物抗微生物药物A.在孕妇中研
8、究证实无危险性，可安全使用B.动物研究中无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性，明确指征时慎用青霉素类、头孢菌素类、青霉素类+-内酰胺酶抑制剂、氨曲南、美罗培南、厄他培南、红霉素、阿奇霉素、克林霉素、磷霉素、两性霉素B、特比萘芬、利福喷汀、乙胺丁醇、甲硝唑、呋喃妥因C.动物研究有毒性，人体研究资料不充分，但用药时患者受益可能大于危险性，有指征时，权衡利弊作出决定亚胺培南/西司他丁、氯霉素、克拉霉素、万古霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、氟胞嘧啶、磺胺药/甲氧苄啶、氟喹诺酮类、利奈唑胺、乙胺嘧啶、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺D.已证实对人类有危险性，但仍可能受益多；避免使用
9、氨基糖苷类、四环素类E.对人类致畸，危险性大于受益；禁用奎宁、乙硫异烟胺、利巴韦林新生儿用药新生儿生理病理变化迅速，需考虑抗菌药物药代动力学特点（肝脏代谢功能、肾脏排泄功能发育不完全，药物表观分布容积与成人不同，抗菌药物对生长发育影响新生儿不宜肌内注射药物老年人用药老年人器官功能退化，免疫力下降，应根据感染程度、细菌培养和药敏结果，药物不良反应等，结合老年人生理特点应用尽可能选择不良反应小的杀菌药物，根据肾功能调整用药剂量和给药间隔时间，以安全、有效用药抗菌药物预防性应用非手术患者具用心脏病基础，尤其是风湿性心脏病患者进行侵袭性操作前（拔牙、留置导尿等），预防心内膜炎，需预防用药单纯性病毒性感
10、染，不需预防用药昏迷、中性粒细胞减少、免疫缺陷，不预防用药外科围手术期目的：预防手术切口部位感染根据手术部位、可能致病菌、手术污染程度、手术创伤程度、手术持续时间、抗菌药物抗菌谱及半衰期等综合因素，合理选药预防应用抗菌药物同时，须重视无菌技术和手术技巧消化道局部去污选择口服不吸收抗菌药物全身用药为主，不建议局部用药抗菌药物临床应用指导原则清洁切口：一般不需抗菌药物预防，术前0.51小时给药或麻醉开始时给药，使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀死手术过程中入侵切口的细菌的药物浓度若手术时间超3小时或失血量大（1500ml）手术中给予第2剂抗菌药物有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4小时
11、，总预防时间不超过24小时，个别情况可延长至48小时围手术期预防用抗菌药物选择手术名称手术名称抗菌药物选择抗菌药物选择颅脑手术第一、二代头孢菌素；头孢曲松颈部外科手术（含甲状腺） 第一代头孢菌素经口咽部黏膜切口大手术第一代头孢菌素，可加甲硝唑乳腺手术第一代头孢菌素周围血管外科手术第一、二代头孢菌素腹外疝手术第一代头孢菌素胃十二指肠手术第一、二代头孢菌素阑尾手术第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加甲硝唑结肠、直肠手术第二代头孢菌素或头孢噻肟或头孢曲松；可加甲硝唑肝胆系统手术第二代头孢菌素；有反复感染史者，可选头孢曲松或头孢噻肟或头孢哌酮或头孢哌酮/舒巴坦围手术期预防用抗菌药物选择手术名称手术名称抗菌药
12、物选择抗菌药物选择胸外科手术（食管、肺）第一、二代头孢菌素；头孢曲松心脏大血管手术第一、二代头孢菌素泌尿外科手术第一、二代头孢菌素；环丙沙星一般骨科手术第一代头孢菌素应用人工植入物的骨科手术（骨折内固定术、脊柱融合术、关节置换术）第一代头孢菌素，头孢曲松妇科手术第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；涉及阴道可加用甲硝唑剖宫产第一代头孢菌素（结扎脐带后给药）抗菌药物的临床应用策略抗感染治疗的降阶梯策略抗菌药物的短程治疗策略抗菌药物的联合应用减少细菌耐药的抗菌药物应用策略降阶梯治疗病原菌不明确感染者，初始治疗采取广谱抗菌药物或联合治疗，尽可能覆盖可能的感染病原体，一旦病原体诊断明确后（48-72
13、小时后）应立即改为敏感和针对性强的窄谱抗菌药物改善预后，减少耐药菌产生短程治疗减少医疗费用减缓细菌耐药压力，控制耐药联合治疗联合治疗可能产生协同、相加、无关、拮抗作用联合治疗主要用于病原不明确的严重感染、长时间用药避免耐药产生、复数菌感染、毒性大需要减量的药物体外研究具有明确 协同抗菌作用的联合：-内酰胺类+氨基糖苷类；磺胺类+甲氧苄啶；两性霉素B+氟胞嘧啶减少耐药策略抗菌药物限制抗菌药物轮换策略性抗菌药物干预抗菌药物多样性使用常用抗菌药物及药理学特点四环素类糖肽类硝基咪唑类磺胺其他抗菌药物（林可霉素、克林霉素、利福霉素、磷霉素、呋喃妥因、呋喃唑酮）抗真菌药青霉素类青霉素G：革兰氏阳性球菌（除
14、外葡萄球菌）、奈瑟菌属、梅毒、钩端螺旋体、气性坏疽、炭疽耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林：产酶葡萄球菌氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林：流感嗜血杆菌、肠球菌、部分肠道杆菌；对革兰氏阳性菌作用逊于青霉素；近年耐压率高（志贺菌、沙门菌）抗假单胞菌青霉素：羧苄西林、磺苄西林、呋布西林、美洛西林、哌拉西林、阿洛西林口服青霉素：青霉素V钾、伦氨西林、氨苄西林、阿莫西林头孢菌素类第一代头孢菌素第二代头孢菌素第三代头孢菌素第四代头孢菌素第五代头孢菌素第一代头孢菌素注射剂：头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫脒：严重感染口服制剂：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢他啶：轻度-中度感染适应症葡萄球菌（包括耐青霉素
15、葡萄球菌）、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、志贺菌、流感嗜血杆菌第二代头孢菌素注射剂：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多口服制剂:头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛酯抗菌谱较第一代广对革兰氏阳性菌活性与第一代相近或稍差对革兰氏阴性菌作用较第一代强对部分肠杆菌科细菌敏感性差（普通变形杆菌、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属）对不动杆菌属、铜绿假单胞菌基本耐药第三代头孢菌素静脉制剂头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢地嗪、头孢匹胺、头孢磺啶、头孢咪唑口服制剂头孢克肟、头孢他美酯、头孢布烯、头孢地尼、头孢泊肟酯、头孢妥仑酯、头孢特伦酯、头孢卡品酯第三代头孢菌素对-内酰胺酶更稳定，抗菌谱更广
16、易被超广谱-内酰胺酶水解注射用药后血药浓度高，脑脊液中可达有效血浓度，肝肾毒性低对肠杆菌科、奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、部分厌氧菌有强大抗菌活性对葡萄球菌作用较第一、二代头孢菌素差对肠球菌无活性头孢曲松半衰期长（6-9小时），可每天给药一次头孢哌酮有抗铜绿假单胞菌活性，但对多数-内酰胺酶稳定性差头孢他啶为最强抗铜绿假单胞菌活性药物第四代头孢菌素头孢匹肟、头孢匹罗、头孢噻利对头孢菌素酶稳定具抗铜绿假单胞菌活性抗革兰氏阳性菌活性较第三代头孢菌素强对产超广谱-内酰胺酶不稳定第五代头孢菌素头孢匹普、头孢洛林具有抗MRSA活性不典型-内酰胺类头霉素类氧头孢稀类单环-内酰胺类碳青霉烯类
17、头霉素类头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢米洛、头孢拉宗与头孢菌素差异：母核第7碳存在甲氧基侧链对-内酰胺酶稳定抗菌谱类似第二代头孢菌素，对肠杆菌科、各种厌氧菌（包括脆弱类杆菌）抗菌活性强含四氮唑环结构，可影响凝血功能，导致戒酒硫样反应氧头孢烯类拉氧头孢、氟氧头孢具第三代头孢菌素类抗菌活性强，抗菌谱广特点对厌氧菌良好抗菌活性对-内酰胺酶稳定拉氧头孢可能影响凝血功能，大剂量有出血倾向单环-内酰胺类氨曲南、卡芦莫南对革兰氏阴性肠杆菌科作用强对-内酰胺酶稳定对产超广谱-内酰胺酶不稳定对革兰氏阳性菌、厌氧菌作用差与青霉素类、头孢菌素类交叉过敏发生率低碳青霉烯类抗铜绿假单胞菌活性组：亚胺培南/西司他汀、
18、美洛培南、比阿培南、帕尼培南/倍他米隆无抗铜绿假单胞菌活性组：厄他培南抗菌活性极广，抗菌活性甚强对革兰氏阳性、阴性及厌氧菌均有抗菌活性对产超广谱-内酰胺酶稳定非发酵菌耐药率高亚胺培南对肾小管上皮细胞去氢肽酶I不稳定，需与酶抑制剂西司他汀联合美洛培南对肾小管上皮细胞去氢肽酶I稳定，无需联合厄他培南半衰期长，可每天一次给药-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、他唑克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦巴坦通过与-内酰胺酶抑制结合，不可逆竞争性抑制-内酰胺酶，保护-内酰胺类药物免于水解，保持或恢复其抗菌活性本身不具有抗菌作用（除舒巴坦有抗不动杆菌活性外）他唑巴坦酶抑制作用最强复方制剂经典
19、制剂：阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦国产复合制剂缺乏深入与全面基础和临床研究氨基糖苷类水溶性好，性质稳定，碱性环境中作用较强抗菌谱广，属杀菌剂，对葡萄球菌、需氧革兰氏阴性菌有良好抗菌活性，部分对结核分枝杆菌杆菌或铜绿假单胞菌有良好抗菌活性胃肠吸收差，需注射给药，一天一次与血清蛋白结合率低，大部分以原型经肾排泄，肾功能减退时血药半衰期显著延长，需调整给药方案有不同程度肾毒性和耳毒性，对神经肌肉接头有阻滞作用细菌对各品种之间有部分或完全交叉耐药与头孢菌素类或青霉素类联合，有协同杀菌作用 共同特点氨基糖苷类链霉素、卡那霉素、大观霉素、庆
20、大霉素、妥布霉素、阿米卡星、异帕米星、依替米星、奈替米星链霉素、卡那霉素：耐药率高，临床较少应用链霉素：用于结核病初治患者联合治疗；与青霉素G或氨苄西林联合，治疗鼠疫或布氏菌病大观霉素：仅用于淋病庆大霉素、妥布霉素：对肠杆菌科、铜绿假单胞菌抗菌活性好，但有交叉耐药，耐药率高阿米卡星、异帕米星：对肠杆菌、铜绿假单胞菌产钝化酶稳定，可用于庆大霉素耐药肠杆菌科细菌依替米星、奈替米星：耐药率高喹诺酮类第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹诺酮类（诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星）第四代：呼吸喹诺酮类（莫西沙星、吉米沙星）喹诺酮类第一代：抗菌活性差，仅用于泌尿道感染第二代：抗菌谱扩大，适于肠道
21、、泌尿道感染第三代：抗菌活性和抗菌谱进一步增强对革兰氏阳性、阴性菌（包括铜绿假单胞菌、葡萄球菌等），部分对厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌、分枝杆菌良好抗菌活性口服吸收好，组织分布广，细胞穿透力强（前列腺），不良反应低影响幼年动物软骨发育，慎用于孕妇、哺乳期妇女、新生儿第四代：抗革兰氏阳性菌、厌氧菌活性更强大环内酯类大环内酯类红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素抗菌谱窄、抗菌活性差、药代动力学特征欠佳新型大环内酯类阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、氟红霉素对胃酸稳定，生物利用度高半衰期长，可减少给药次数，缩短疗程组织浓度高抗菌谱拓宽，抗菌活性增强良好抗菌药物后效应不良反应少新
22、型大环内酯类有较高血药浓度，能广泛分布全身组织和体液，组织中浓度可超过血浓度（阿奇霉素在前列腺中浓度高于血清10倍）对流感嗜血杆菌、军团菌、链球菌、卡他莫拉菌、淋球菌、脆弱拟杆菌、厌氧球菌、空肠沙门菌、李斯特菌抗菌活性强对一些肠杆菌有抗菌活性（阿奇霉素对大肠埃希菌、沙门菌、志贺菌）对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌，有良好抗菌活性我国葡萄球菌、链球菌耐药率突出四环素四环素、金霉素、土霉素半合成四环素类（多西环素/强力霉素、美他环素/甲烯土霉素、米诺环素/二甲胺四环素）四环素衍生物（替加环素/甘酰胺环素）适应症立克次体病支原体感染衣原体属感染布鲁菌病霍乱兔热病鼠疫四环素抗菌谱广，对各种细菌、支原体
23、、衣原体、立克次体、螺旋体有抗菌作用近年耐药率增高，不良反应多米诺环素、多西环素对MRSA、不动杆菌敏感性高替加环素对各种革兰氏阳性菌（包括MRSA）、肠杆菌科细菌、不动杆菌、厌氧菌有抗菌活性对铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、普罗威登菌先天耐药适用危重症感染及耐药菌感染硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑抗厌氧菌、滴虫、阿米巴、蓝氏贾弟鞭虫各种需氧菌和厌氧菌混合感染（腹腔、盆腔感染；肺、脑脓肿）口服：艰难梭菌性假膜性肠炎，幽门螺旋杆菌性胃窦炎，牙周感染，加德纳阴道炎阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、结肠小戴纤毛虫病预防用药：盆腔、肠道、腹腔手术糖肽类万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁耐药革兰氏阳
24、性菌严重感染（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌或凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌，耐青霉素肺炎链球菌）青霉素过敏患者严重革兰氏阳性菌感染粒细胞缺乏症患者高度怀疑革兰氏阳性菌感染口服：甲硝唑无效的艰难梭菌性假膜性肠炎磺胺口服易吸收可全身应用者磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、复方磺胺甲恶唑（磺胺甲恶唑+甲氧苄啶）、复方磺胺嘧啶（磺胺嘧啶与甲氧苄啶）口服不易吸收柳氮磺胺吡啶局部应用磺胺嘧啶银、醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰钠主要用于敏感菌感染及特殊病原体感染（肺孢子菌、弓形体、奴卡菌）其他林可霉素、克林霉素：革兰氏阳性菌、厌氧菌利福霉素：结核分支杆菌、葡萄球菌、奈瑟菌磷霉素：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌（泌尿道、呼
25、吸道、皮肤软组织）呋喃妥因：大肠埃希菌、腐生葡萄球菌、肠球菌属、克雷伯菌属所致单纯性膀胱炎，或预防尿路感染呋喃唑酮：志贺菌属、沙门菌、霍乱弧菌所致肠道感染抗真菌药物两性霉素B氟胞嘧啶吡咯类抗真菌药（咪唑类和三唑类）棘白菌素类两性霉素B是抗真菌药物标准两性霉素B、两性霉素B含脂复合制剂（两性霉素B脂质复合体ABLC，Abelcet、两性霉素B胶样分散体ABCD，Amphotec,Amphocil、两性霉素B脂质体L-AmB,AmBisome）适应症：隐球菌病、芽生菌病、播散性念珠菌病、球孢子病、组织胞浆菌病、毛霉病（毛霉属、根霉属、犁头霉属、内孢霉属、蛙粪霉属）、孢子丝菌病（申克孢子丝菌）、曲霉病（曲霉）、暗色真菌病、美洲利什曼原虫病毒性大，不良反应多氟胞嘧啶适应症：敏感新型隐球菌、念珠菌属所致全身性感染常与两性霉素B联合吡咯类抗菌药物咪唑类酮康唑、咪康唑、克霉唑局部用药三唑类氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑全身用药 氟康唑：念珠菌病、隐球菌病、球孢子病、芽生菌病、组织胞浆菌病伊曲康唑：芽生菌病、组织胞浆菌病、不能耐受两性霉素B或两性霉素B治疗无效的曲霉病（口服液还可用于皮肤癣菌所致足趾和（或）手指甲癣）伏立康唑：曲霉病、念珠菌病、足放线病菌属和镰刀菌属感染棘白菌素类卡泊芬净、米卡芬净、安尼芬净适应症：念珠菌、曲霉、肺孢子菌对新隐球菌无效口服不吸收，需静脉注射给药
