1、第一节第一节 化学治疗概念化学治疗概念1谢谢观赏2019-6-29(1) 定义定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。胞所致疾病的药物治疗。 包括：包括： 抗微生物药抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药抗癌药(anticancer drug)(2) 化疗目的化疗目的 1. 化学治疗化学治疗(chemotherapy, 化疗化疗)2谢谢观赏2019-6-29药 物机 体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄3谢谢观赏2019-6-29病原微生物抗
2、微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用 不良反应体内过程机 体4谢谢观赏2019-6-29(3) 评价指标评价指标 化疗指数化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或或 LD5/ED95临床价值临床价值CI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性5谢谢观赏2019-6-292、抗微生物药物、抗微生物药物(antimicrobial drugs)(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括：包括： 抗菌药抗菌药(antibac
3、terial drugs) 抗真菌药抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药抗病毒药(antiviral drugs)6谢谢观赏2019-6-29 (2) 评价指标评价指标 a. 抗菌谱抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱窄谱抗菌药与抗菌药与广谱广谱抗菌药抗菌药 窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，如异菸肼 广谱(broad spectrum)：抗菌谱广，如四环素、 氯霉素7谢谢观赏2019-6-29b. 抗菌活性抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药抑菌药与杀菌药测定方法：体外：MIC能抑制培养基内细菌
4、的最低浓度 MBC能杀灭培养基内细菌的最低浓度体内：化学试验性治疗8谢谢观赏2019-6-29抗病原微生物应具备的条件抗病原微生物应具备的条件F1、对病源微生物有高度选择毒性；对机、对病源微生物有高度选择毒性；对机体无毒或毒素性极低体无毒或毒素性极低F2、细菌对其不易产生耐受性、细菌对其不易产生耐受性F3、有优良的药动学特点：速效、长效、有优良的药动学特点：速效、长效、强效强效F4、性质稳定，不易被酸、碱、光、热及、性质稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏酶等破坏F5、使用方便，价格低廉、使用方便，价格低廉9谢谢观赏2019-6-29第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制10谢谢观
5、赏2019-6-29抗菌药作用机制(Mechanism of antibacterial agents)11谢谢观赏2019-6-291. 1. 抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 2. 2. 影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成12谢谢观赏2019-6-29 N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶 合成酶合成酶 粘肽合成酶粘肽合成酶N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽 粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体
6、二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外13谢谢观赏2019-6-29影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性14谢谢观赏2019-6-29 谷氨酸谷氨酸 食物食物 + 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位 (PABA) 核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 15谢谢观赏2019-6-29 抑制核酸合成抑制核酸合成 16谢谢观赏2019-6-29氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑制制细
7、细菌菌蛋蛋白白质质合合成成17谢谢观赏2019-6-2918谢谢观赏2019-6-29第三节第三节 耐药性耐药性(resistance) 19谢谢观赏2019-6-29耐药性耐药性（Resistence）： 细菌对药物敏感度细菌对药物敏感度或消失导致或消失导致该药的疗效该药的疗效或消失。或消失。如金葡菌对青霉素的耐药性高达如金葡菌对青霉素的耐药性高达9090。耐药性的逐渐增加是影响疗效的耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题！严重问题！20谢谢观赏2019-6-29分类：分类：天然：青霉素对天然：青霉素对G G肠道杆肠道杆菌无效菌无效获得：金葡菌对青霉素耐药获得：金葡菌对青霉素耐药21谢谢观赏2
8、019-6-29耐药性在细菌间的传播方式耐药性在细菌间的传播方式F1.通过细菌在人群间的转移通过细菌在人群间的转移F2.通过耐药基因从一种细菌到另通过耐药基因从一种细菌到另一种细菌一种细菌,通常由质粒介导通常由质粒介导F3.通过耐药基因在细菌内遗传元通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒素之间的转移而在质粒-质粒之间质粒之间或质粒或质粒-蛋白质之间传播蛋白质之间传播,由转座由转座子介导子介导22谢谢观赏2019-6-29细菌产生耐药性机制细菌产生耐药性机制1 1产生灭活酶产生灭活酶（1）水解酶：内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的 内酰胺环（2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2
9、 上 ，使之失去抗菌活性，如G杆菌对氨基甙类耐药23谢谢观赏2019-6-292.2.细菌细胞壁外膜通透性细菌细胞壁外膜通透性： 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性耐药。（1）细菌孔道蛋白质组成、数目、 功能改变：如G 杆菌对氨基甙 类耐药（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如 细菌对四环素耐药24谢谢观赏2019-6-293.3.靶位改变：靶位改变：药物与靶位亲和力：如内酰胺类与PBPS结合靶位结构改变 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 （MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶亚基的改变25谢谢观赏2019-6-294.4.细菌代谢途径的改变：细菌代
10、谢途径的改变：代谢拮抗物：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA26谢谢观赏2019-6-29耐药性产生的原因：耐药性产生的原因：（1）滥用； （2）局部用；（3）剂量不足； （4）单独用；（5）长期应用。27谢谢观赏2019-6-29对策：对策：1.应用抗菌药要有严格指征2.足量用药、疗程要适当3.治疗慢性病要联合用药4.不要局部用药5.研制新药28谢谢观赏2019-6-29第四节 抗菌药的合理使用一、严格按照适应症选药一、严格按照适应症选药二、防止不合理应用二、防止不合理应用29谢谢观赏2019-6-29一、抗菌药临床应用的基本原则1、严格按照适应症选药，不得滥用2、病毒感染、不明原因的发
11、热不随 便使用抗菌药3、用抗菌药要足量，适当疗程4、皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药5、预防应用及联合应用要有严格指征30谢谢观赏2019-6-29二、抗菌药的联合应用1疗效 2延迟或耐药菌出现3扩大抗菌范围4各抗菌药剂量5各抗菌药不良反应31谢谢观赏2019-6-29指征1.严重感染2.混合感染3.病原菌未明的感染4.慢性感染5.为了药物毒性反应（如两性霉素B+氟胞嘧啶）32谢谢观赏2019-6-29联用抗菌药的结果抗菌药的分类：第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头孢菌素类第II类：静止期杀菌剂：如氨基苷类、 多粘菌素类第类:速效抑菌药：如四环素类、氯霉素类与大环内酯类第类:慢效抑菌药：如磺
12、胺类33谢谢观赏2019-6-29联合用（体外与动物试验）结果34谢谢观赏2019-6-2935谢谢观赏2019-6-29三、肝肾功能损害时抗菌药的应用肾功能损害：主要经肾排泄的药物宜量和/或给药间隔时间避免使用对肾有毒性的药物：万古霉素、氨基甙类、两性霉素B等36谢谢观赏2019-6-29肾功能不全肾功能不全给药量给药量轻度轻度中度中度重度重度2/31/21/51/51/10肾功能不全时抗菌药的应用37谢谢观赏2019-6-29肝功能不全：（1）肝功能慎用或忌用：氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素等（2）早产儿、新生儿：忌用氯霉素38谢谢观赏2019-6-29抑菌药抑菌药（bacter
13、iostatics）： 如四环素、红霉素等杀菌药杀菌药 (bactericides): 如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等 药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关39谢谢观赏2019-6-29有关化疗指数的正确叙述有关化疗指数的正确叙述 F、化疗指数愈大，疗效愈高，毒性愈大、化疗指数愈大，疗效愈高，毒性愈大、化疗指数愈大，疗效愈低，毒性愈小、化疗指数愈大，疗效愈低，毒性愈小、化疗指数愈大，疗效愈高，毒性愈小、化疗指数愈大，疗效愈高，毒性愈小、化疗指数愈小，毒性愈小，疗效愈低、化疗指数愈小，毒性愈小，疗效愈低、化疗指数愈小，疗效愈高，毒性、化疗指数愈小，疗效愈高，毒性愈大
14、愈大40谢谢观赏2019-6-29抗药性是指抗药性是指 F、机体对药物的耐受性增强、机体对药物的耐受性增强、机体对药物的耐受性降低、机体对药物的耐受性降低 F、细菌与药物反复接触后，细菌、细菌与药物反复接触后，细菌对药物的敏感性升高对药物的敏感性升高、细菌与药物反复接触后，细菌、细菌与药物反复接触后，细菌对药物的敏感性降低或消失对药物的敏感性降低或消失、以上都不对、以上都不对41谢谢观赏2019-6-29第三十四章抗菌药物概论F掌握抗菌谱、抑菌药、杀菌药、掌握抗菌谱、抑菌药、杀菌药、化疗指数、耐药性的概念，抗菌化疗指数、耐药性的概念，抗菌药物的作用机制药物的作用机制F了解细菌的耐药性及抗菌药的合了解细菌的耐药性及抗菌药的合理使用理使用42谢谢观赏2019-6-2943谢谢观赏2019-6-29
