1、双膦酸盐在肿瘤骨转移治疗中的地位双膦酸盐在肿瘤骨转移治疗中的地位邓邓文英文英 罗罗素霞素霞 陈陈小兵小兵 河南省河南省肿肿瘤医院瘤医院内 容 双膦酸盐的作用机制 双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在肺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在前列腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐的安全性与耐受性 小结内 容 双膦酸盐的作用机制双膦酸盐的作用机制 双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在肺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在前列腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐的安全性与耐受性 小结双膦酸盐的发展进程 第一代：不含氮双膦酸盐 依替膦酸、氯曲膦酸、替鲁膦酸 第二代：含氮双膦酸盐 帕米膦酸、阿仑膦酸 第三代：具杂环结构的含氮
2、双膦酸盐： 利塞膦酸、唑来膦酸、伊班膦酸T. John Martin,et al.Bisphosphonates mechanisms of action. Aust Prescr2000;23:1302不含氮双膦酸盐不含氮双膦酸盐氯屈膦酸氯屈膦酸R. Graham G. Russell, Pediatrics 2007;119;S150-S162大量累积大量累积含氮双膦酸盐含氮双膦酸盐帕米膦酸、唑来膦酸帕米膦酸、唑来膦酸直接抑制直接抑制甲羟戊酸途径（细胞信甲羟戊酸途径（细胞信号传导途径）号传导途径）细胞内代谢形成细胞内代谢形成ATP 类似物类似物(AppCp) 破骨细胞活性降低 凋亡增加不同
3、双膦酸盐的胞内作用机制含氮双膦酸盐抗肿瘤机制NBPs, NBPs, 含氮双膦酸盐含氮双膦酸盐Adapted from Clzardin P, et al. Cancer Res 2005;65(12):4971-4974.NBPsNBPsNBPsNBPsNBPsNBPs的直接抗肿瘤效果肿瘤细胞的浸润和粘附肿瘤细胞的增殖肿瘤细胞的凋亡NBPsNBPs的间接抗肿瘤效果破骨细胞活性肿瘤血管生成 T细胞抗肿瘤活性肿瘤细肿瘤细胞浸润胞浸润肿瘤细肿瘤细胞增值胞增值激活破骨激活破骨细胞活性细胞活性 骨转移骨转移体内的相对抑制效力, TPTX 动物模型中骨丢失1001011021031041051061001
4、01102103唑来膦酸唑来膦酸利塞膦酸盐 伊班膦酸盐 阿伦膦酸盐 奥帕膦酸钠 帕米膦酸二钠 奈立膦酸钠 氯膦酸盐 羟乙膦酸钠 体外的相对抑制效力，bone culturesR = 0.97Green JR, et al. J Bone Miner Res 1994;9:745-751; Coleman RE, Cancer Treat Rev 2001;27:165-176.双膦酸盐体外活性比较唑来膦酸在临床中的应用唑来膦酸在临床中的应用国国产产 苏奇苏奇 扬子江药业扬子江药业 艾朗艾朗 恒瑞恒瑞药业药业 进进口口 择择泰泰 诺华诺华治疗目标治疗目标1.预防和治疗骨相关事件（SREs）2.缓
5、解疼痛3.恢复功能，改善生活质量4.控制肿瘤进展，延长生存期 双膦酸盐疗效双膦酸盐疗效 特殊的评价系统特殊的评价系统SRE（Skeletal Related Event SREs）出现第出现第1 次次SRE 的时间的时间( time to first SRE, T- SRE) 指治疗开始至第指治疗开始至第1 次出现次出现SRE 的时间的时间; 骨病变率骨病变率( skeletal morbidity rate, SME) 单位时间内通常为单位时间内通常为1 年人均发生年人均发生SRE 的次数的次数, 如为研究特别指定如为研究特别指定的一段时间内人均发生的一段时间内人均发生SRE 的次数的次数,
6、 用用SMPR( skeletal morbidity periodrate) 表示表示 骨相关事件骨相关事件 （Skeletal Related Event SREs） 病理性骨折（椎体骨折、非椎体骨折）病理性骨折（椎体骨折、非椎体骨折）骨折长期不能愈合骨折长期不能愈合;手术加固修复手术加固修复;骨骼置换骨骼置换;死亡风险增加死亡风险增加32% 脊髓压迫脊髓压迫顽固性剧痛顽固性剧痛;不可逆转的瘫痪不可逆转的瘫痪;止痛药慢性成瘾止痛药慢性成瘾 骨放疗骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫)影响对原发癌治疗影响对原发癌治疗;骨髓抑制骨髓抑制;肺炎肺炎 骨手术骨手
7、术影响对原发癌治疗影响对原发癌治疗;延长住院日延长住院日;死亡死亡 高钙血症高钙血症12多种类型原发肿瘤骨转移多种类型原发肿瘤骨转移n肿瘤骨转移患者中，主要涉及的瘤种是肺癌，乳腺癌和前列腺癌n肺癌 37%、n乳腺癌 31%、n前列腺癌 9%内内 容容 双膦酸盐的作用机制 双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在肺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在前列腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐的安全性与耐受性 小结乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移l乳腺癌骨转移发生率为 65%75% l乳腺癌远处转移首发症状为骨转移占27%50%l骨痛、骨损伤、骨相关事件（SREs）及生活质量降低是乳腺癌骨转
8、移的常见并发症1.Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001 Jun;27(3):165-76. 2.John R. Johnson, Grant Williams,et al. J Clin Oncol 21:1404-1411. 3.Kinnane N. Eur J Oncol Nurs. 2007;11 Suppl 2:S28-31. Epub 2007 Sep 4.Semin Oncol 2007；34(suppl 4):S17-S23 乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移SRE的构成的构成临床特点临床特点乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移l多发溶骨性病变常见l乳癌骨转移特点： *
9、 骨转移疼痛严重影响QOL，但骨转移本 身一般不直接威胁生命； * 有效治疗手段多， * 未合并内脏转移的生存期相对较长 乳腺癌骨转移诊断乳腺癌骨转移诊断 ECT只是只是初筛，初筛，不能用于骨转移的确诊不能用于骨转移的确诊 X / CT / MRI 可观察有无骨质破坏，可观察有无骨质破坏，确诊确诊骨转移骨转移 X / CT扫描扫描既能诊断又能既能诊断又能评价评价药物疗效药物疗效 MRI发现椎体转移患者是否脊髓压迫，应及时放发现椎体转移患者是否脊髓压迫，应及时放疗，但不能评价疗效疗，但不能评价疗效 PET-CT的价值有待进一步研究的价值有待进一步研究 临床上各种诊断方法应合理应用临床上各种诊断方
10、法应合理应用 必要时通过骨活检病理诊断必要时通过骨活检病理诊断l骨转移初筛诊断方法：骨放射性核素扫描（ECT）l 推荐用于出现骨疼痛、骨折、AKP升高、或高钙血症等可疑骨转移的常规初筛诊断检查l 乳腺癌分期T3N1M0患者常规检查l 复发转移乳腺癌患者的常规检查乳腺癌骨转移诊断乳腺癌骨转移诊断乳腺癌乳腺癌骨骨转移的治疗方法转移的治疗方法手术手术是治疗单发病灶的积极手段是治疗单发病灶的积极手段放疗放疗是有效的局部治疗手段是有效的局部治疗手段全身治疗（化疗、内分泌治疗）为主全身治疗（化疗、内分泌治疗）为主双膦酸盐类双膦酸盐类是有效的药物治疗是有效的药物治疗手术治疗手术治疗l治疗方法：固定术、置换术
11、和神经松解术l治疗选择l固定术：选择性用于病理性骨折或脊髓压迫，预期生存时间4周l预防性固定术：可以考虑选择性用于l股骨转移灶直径2.5 cml股骨颈骨转移l骨皮质破坏50%l预期生存时间4周的乳腺癌骨转移患者乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移放射治疗放射治疗l 放疗是乳腺癌骨转移姑息性治疗的有效方法l 放疗的主要作用l 缓解骨疼痛l 减少病理性骨折的危险l 放射治疗方法l 体外照射l 放射性核素乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移体外照射体外照射l 体外照射是骨转移姑息性放疗的首选方法l 主要适应症l有症状的骨转移l用于缓解疼痛及恢复功能l选择性用于负重部位骨转移的预防性放疗，如脊柱或股骨转移乳腺癌骨转移乳腺癌骨
12、转移体外照射体外照射l骨转移体外照射三种常用剂量及分割方法l300cGy/次，共10次；l400cGy/次，共5次；l800cGy/次，单次照射乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移 体外照射体外照射缓解骨疼痛缓解率缓解骨疼痛缓解率85 %完全缓解率完全缓解率 50 %70%的患者止痛疗效维持的患者止痛疗效维持3个月或个月或持续缓解至死亡持续缓解至死亡乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移放射性核素治疗放射性核素治疗放射性核素聚集于转移病灶区放射性核素聚集于转移病灶区止痛显效及持续时间类似体外照射止痛显效及持续时间类似体外照射优点：优点：缓解广泛性骨转移疼痛缓解广泛性骨转移疼痛出现新的骨转移疼痛病灶发生率较低出现新的骨转
13、移疼痛病灶发生率较低缺点：缺点：骨髓抑制，且恢复缓慢（骨髓抑制，且恢复缓慢（12周）周）10%治疗初期短暂疼痛加重治疗初期短暂疼痛加重乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移 化疗化疗指征指征 无病间隔期较短无病间隔期较短 存在广泛转移存在广泛转移, 特别是内脏转移（肝特别是内脏转移（肝 肺）肺） 疾病迅速进展疾病迅速进展 内分泌治疗无效（内分泌治疗无效（non-responsive）乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移内分泌治疗内分泌治疗P0.0587654时间(月)内分泌治疗化疗P0.001P0.050321起效时间缓解期TTPTTF乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移乳癌骨转移（无内脏转移）可以首选内分泌治疗双膦酸盐治疗双膦酸
14、盐治疗20年来确立了双膦酸盐治疗乳腺癌年来确立了双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移的作用骨转移的作用可减少可减少 SREs 30%50%延迟延迟 SREs 的出现的出现乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移专家共识专家共识推荐使用双膦酸盐的推荐使用双膦酸盐的五种情形五种情形1 治疗影像学诊断骨转移所致的骨痛治疗影像学诊断骨转移所致的骨痛2 治疗骨转移所致的高钙血症治疗骨转移所致的高钙血症3 ECT异常，异常，X线线 (或是或是CT/MRI)证实的骨证实的骨 转移患者转移患者4 ECT异常，异常，X线正常，但线正常，但CT或或MRI显示显示 骨破坏骨破坏5 影像学诊断是骨破坏，即使没有骨痛症状影像学诊断是骨破坏，即使没
15、有骨痛症状乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移双膦酸盐治疗专家共识双膦酸盐治疗专家共识骨扫描异常平片正常且CT或MRI也未显示骨破坏不推荐使用双膦酸盐不推荐使用双膦酸盐 ！乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移双膦酸盐治疗指征双膦酸盐治疗指征骨扫描异常不能作为X线线/CT/MRI确诊骨转移确诊骨转移乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移双膦酸盐治疗指征双膦酸盐治疗指征 !专家观点：专家观点：用药指征用药指征双膦酸盐治疗开始时间双膦酸盐治疗开始时间 不论是否有骨痛，是否发生骨相关不论是否有骨痛，是否发生骨相关事件，事件，一经平片一经平片/CT/MRI确诊骨转移确诊骨转移，即应开始使用双膦酸盐即应开始使用双膦酸盐乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移
16、专家观点：专家观点：用药时机用药时机专家观点：专家观点：用药时间用药时间 对于乳癌骨转移患者，双膦酸盐用于预防和治疗对于乳癌骨转移患者，双膦酸盐用于预防和治疗 乳腺乳腺 癌骨相关事件的用药时间至少癌骨相关事件的用药时间至少 6个月个月乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移l 双膦酸盐用于乳腺癌患者治疗和预防SREs的临床研究中，各临床试验中位用药时间为618个月，已有用药2年以上的安全性数据，因此临床实践中推荐用药时间可达 2年以上l 并应该根据患者的获益情况主张合理的长期用药，有时可能成为晚期骨转移患者唯一保留的全身用药停药指征停药指征l 用药过程中监测到明确与双膦酸盐相关严重不良反应l 治疗过程中肿瘤恶
17、化，出现其他脏器转移并危及生命l 临床医生认为继续用药患者不能获益时需要停药,但专家组指出，经其他治疗骨痛缓解不是双膦酸盐的停药指征内内 容容 双膦酸盐的作用机制 双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在肺癌骨转移中的应用双膦酸盐在肺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在前列腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐的安全性与耐受性 小结肺癌骨转移肺癌骨转移l 肺癌骨转移的发病率：30%40%。l 预后：未经治疗的患者中位生存期4-5月，经过治疗的患者1年存活率为40%50%。l 分类：溶骨性、 成骨性、 混合性。l 病因：肺癌细胞转移到骨释放出可溶介质，激活破骨细胞和成骨细胞。破骨细胞释放的细胞因子又进一步促进肿
18、瘤细胞分泌骨溶解的介质，从而形成了恶性循环。Semin Oncol 2007；34(suppl 4):S17-S23 肺癌骨转移肺癌骨转移SRE的构成的构成肺癌骨转移的诊断共识肺癌骨转移的诊断共识l Ichinose等对早期（I 期和II 期）非小细胞肺癌的研究发现1：l 在所有病人中常规进行骨ECT检查对无症状（骨痛）骨转移的诊断率提高不超过3% l 确诊骨转移且ECT扫描阳性（真阳性）的患者94%都有骨痛症状或血清学指标的升高l ECT检查推荐人群检查推荐人群2-3l 高钙血症l 血清碱性磷酸酶升高l 血清乳酸脱氢酶升高 l 病理性骨折或骨痛1. Ichinose Y, Hara N, O
19、hta M, et al. Chest, 1989, 96(5):11049.2. Michel F, Soler M, Imhof E, et al. Thorax, 1991, 46(7): 469-73.3. ASCO: Clinical practice guidelines for the treatment of unresectable non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol, 1997, 15(8):2996-3018.肺癌骨转移的诊断共识肺癌骨转移的诊断共识对怀疑有骨转移的肺癌患者推荐进行以下的检查，以帮助明对怀疑有骨转移的肺癌患者推
20、荐进行以下的检查，以帮助明确诊断确诊断1. 放射性核素骨显像扫描检查放射性核素骨显像扫描检查2. 对有条件的患者可以考虑推荐对有条件的患者可以考虑推荐PET-CT，对有症状但，对有症状但PET-CT阴性的患者再行阴性的患者再行ECT检查检查3. X线线/CT/MRI检查检查4. 患者还应该进行患者还应该进行全血细胞计数、肌酐、电解质、肝功全血细胞计数、肌酐、电解质、肝功能、血清钙等生化指标检查能、血清钙等生化指标检查证据级别：证据级别： 推荐级别：推荐级别：B肺癌骨转移的治疗手段肺癌骨转移的治疗手段l 全身性抗肿瘤治疗（化疗、生物靶向治疗等）l 手术治疗l 放射治疗（包括放射性同位素的内照射治
21、疗）l 镇痛治疗l 双膦酸盐治疗这几种治疗方法均可治疗骨转移、治疗和预防骨相关事件的这几种治疗方法均可治疗骨转移、治疗和预防骨相关事件的发生、提高生存质量发生、提高生存质量双膦酸盐治疗骨转移引起的骨相关事件双膦酸盐治疗骨转移引起的骨相关事件l唑来膦酸能有效预防或延缓肺癌骨转移 （包括溶骨和成骨）引起的骨相关事件的发生。l治疗肺癌骨转移引起的骨相关事件，推荐静脉注射唑来膦酸4mg（不小于15分钟），每34周重复一次。证据级别：II 推荐级别：B专家组对骨痛需要放疗的专家组对骨痛需要放疗的SRE定义定义l 非承重骨的骨转移，伴骨痛（VAS4分），经中度止痛药治疗无效而接受放疗属于SREsl 承重骨
22、骨转移，伴疼痛（VAS4分），接受放疗属于SREsl 承重骨骨转移无疼痛，但有明显骨质破坏而接受放疗属于伴随治疗统一骨痛需要放疗的定义，避免放疗不当 NTX 尿氨基末端肽尿氨基末端肽 BALP 血血骨骨碱性磷酸酶碱性磷酸酶 NTX BALP基线高水平者，至首次基线高水平者，至首次SRE时间时间 短，生存期较短短，生存期较短 BALP升高预示升高预示SRE风险增加风险增加骨标记物骨标记物骨标记物在双膦酸盐治疗肺癌骨转移中的应用骨标记物在双膦酸盐治疗肺癌骨转移中的应用 在基线高NTX患者中，SRE的发生较多，唑来膦酸可使多数（81%）患者NTX在3个月内降至正常。 唑来膦酸治疗3个月NTX水平恢复
23、正常可： 显著降低肺癌患者发生首次SRE的风险 显著降低肺癌患者的死亡风险 3 个月内NTX正常化的患者生存期延长 进一步期待前瞻性、随机临床试验证实上述临床观察的结果用骨标记物水平判断肺癌用骨标记物水平判断肺癌BMD的临床获益的临床获益NSCLC:BLEST和和ZEST登记研究登记研究(中国中国)治疗治疗/随访随访24个月个月骨转移患者骨转移患者4 mg ZOL q 3 - 4 weeksX 3个月个月N=135 骨转移骨转移NTX正常，4 mg ZOL q 3 4w骨转移骨转移NTX持续增高，4 mg ZOL q 3 4w n = 560不可切除的不可切除的stage IIIB/IV NS
24、CLC ZESTBLEST内内 容容 双膦酸盐的作用机制双膦酸盐的作用机制 双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在肺癌骨转移中的应用双膦酸盐在肺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在前列腺癌骨转移中的应用双膦酸盐在前列腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐的安全性与耐受性双膦酸盐的安全性与耐受性 小结小结前列腺癌骨转移患者处于前列腺癌骨转移患者处于SREs高风险中高风险中1.Saad F, et al. J Natl Cancer Inst. 2004;96(11):879-882. 2.Spandidos Publications from Zekri J, et al. In
25、t J Oncol. 2001;19(2):379-382.24个月安慰剂组(N=208)的数据1 发生SRE的患者， % 病理性骨折 放疗骨手术脊髓压迫所有骨相关事件SREs：骨相关事件双膦酸盐治疗成骨性骨转移的机制双膦酸盐治疗成骨性骨转移的机制溶骨性溶骨性成骨性成骨性混合性混合性X线线10100300200400500氨基末端肽氨基末端肽(BCE/M Cr)与溶骨性或混合性病灶相比，骨吸收在成骨性病灶时有更显著的增加1,21. Body J-J. Rationale for the use of bisphosphonates in osteoblastic and osteolytic
26、bone lesions. The Breast. 2003; Suppl 2:S37-S44.2. Lipton A, Costa L, Ali S, et al. Use of markers of bone turnover for monitoring bone metastases and the response to therapy. Semin Oncol. 2001; 28 (suppl 11):54-59.前列腺癌骨转移以成骨性为主双膦酸盐治疗激素耐药前列腺癌骨转移双膦酸盐治疗激素耐药前列腺癌骨转移(HRPC)研究研究开放标签研究安慰剂对照研究Dearnaley 2003,
27、 J Natl Cancer InstDearnaley 2009, Lancet Oncol唑来膦酸对各种唑来膦酸对各种SREs均有治疗效果均有治疗效果Saad F, et al. Presented at: 19th EAU Congress, 2004. Poster 615.P P = .028 = .0283838262617174 46 62 20 04949333325258 87 74 41 10102030405060所有SRE骨放疗骨折脊髓压迫抗癌治疗改变骨手术高钙血症唑来膦酸4 mg (n = 214)安慰剂(n = 208)发生SRE的患者, %039研究基线无疼痛患者
28、基线无疼痛患者,双膦酸盐疗效更好双膦酸盐疗效更好基线时无疼痛的患者基线时有疼痛的患者发生SRE的患者， %SRE相对风险降低39%SRE相对风险降低18%Saad F, et al. Eur Urol Suppl. 2005;4:145.3040494901020304050607080唑来膦酸4 mg安慰剂基线无疼痛的患者，唑来膦酸预防SRE的疗效更好治疗中发生了治疗中发生了SREs，患者仍能从唑来膦酸治疗中获益患者仍能从唑来膦酸治疗中获益唑来膦酸唑来膦酸039研究中再次研究中再次SRE发生风险下降发生风险下降40%风险风险比比(唑唑来来膦膦酸酸4mg vs 安慰安慰剂剂)00.2 0.4
29、0.6 0.811.2 1.4 1.6 1.82有利于有利于唑唑来来膦膦酸酸有利于安慰有利于安慰剂剂.011P 值值40%风险风险降低降低0.601第二次第二次SRE风险风险Saad F,Clin Genitourin Cancer. 2007 Sep;5(6):390-6.双膦酸盐的适应症双膦酸盐的适应症高钙血症乳腺癌多发性骨髓瘤前列腺癌(HRPC)肺癌及其他实体瘤氯屈膦酸帕米膦酸唑来膦酸 伊班膦酸欧洲批准= 全球批准=Prescribing information for pamidronate and zoledronic acid is available at: and . Furt
30、her information for clodronate and ibandronate is available at www.bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharma and .内内 容容 双膦酸盐的作用机制双膦酸盐的作用机制 双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在肺癌骨转移中的应用双膦酸盐在肺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在前列腺癌骨转移中的应用双膦酸盐在前列腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐的安全性与耐受性双膦酸盐的安全性与耐受性 小结小结 双膦酸盐安全性双膦酸盐安全性 常见不良反应常见不良
31、反应 低热、恶心、呕吐、急性可逆的肾功能衰竭和低钙血症低热、恶心、呕吐、急性可逆的肾功能衰竭和低钙血症 口服双膦酸盐：口服双膦酸盐：胃肠道反应较重，耐受性和依从性较差胃肠道反应较重，耐受性和依从性较差 静脉滴注：静脉滴注：流感样症状、注射部位反应和肾毒性流感样症状、注射部位反应和肾毒性双膦酸盐安全性双膦酸盐安全性 常见不良反应常见不良反应 肾毒性：肾毒性：与剂量和输注速度相关，如肾功能减退应减与剂量和输注速度相关，如肾功能减退应减 量或停药量或停药 低钙血症：低钙血症：无症状、一无症状、一 过性低钙血症过性低钙血症 在双膦酸盐治疗期间在双膦酸盐治疗期间 维生素和钙的补充不作为常规治疗维生素和钙
32、的补充不作为常规治疗 ！？！？原因：原因：同时接受化疗药物和类固醇激素，同时接受化疗药物和类固醇激素， 引起血管内引起血管内 皮细胞损害，干扰颌骨的正常微环境，导致末端皮细胞损害，干扰颌骨的正常微环境，导致末端 营养动脉内的血栓形成营养动脉内的血栓形成预防预防：接受治疗事先完成牙科检查和必要的治疗接受治疗事先完成牙科检查和必要的治疗，治疗治疗 期间避免牙科操作和创伤期间避免牙科操作和创伤 双膦酸盐安全性双膦酸盐安全性 颌骨坏死颌骨坏死双膦酸盐安全性双膦酸盐安全性 颌骨坏死颌骨坏死 是否仅在使用双膦酸盐是否仅在使用双膦酸盐 治疗时会出现颌骨坏死？治疗时会出现颌骨坏死？ 是否对已发生颌骨坏死是否对
33、已发生颌骨坏死 的患者继续使用双膦酸盐？的患者继续使用双膦酸盐？ 观点不一观点不一内内 容容 双膦酸盐的作用机制双膦酸盐的作用机制 双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在肺癌骨转移中的应用双膦酸盐在肺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在前列腺癌骨转移中的应用双膦酸盐在前列腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐的安全性与耐受性双膦酸盐的安全性与耐受性 小结小结小小 结结 骨转移诊断：骨转移诊断：ECT只能用于筛查，只能用于筛查， X线线/CT/MRI检检 查有查有确诊意义确诊意义 骨转移治疗：骨转移治疗：根据每种肿瘤根据每种肿瘤SRE的构成比的不同，的构成比的不同， 制定个体化的
34、治疗计划制定个体化的治疗计划 三代双膦酸盐都有治疗骨转移的作用，都可以用于三代双膦酸盐都有治疗骨转移的作用，都可以用于 治疗高钙血症、骨痛、预防和治疗骨转移相关事件治疗高钙血症、骨痛、预防和治疗骨转移相关事件 ，研究结果显示，研究结果显示第三代双膦酸盐，有疗效更好、毒第三代双膦酸盐，有疗效更好、毒 性更低和使用更方便的优点性更低和使用更方便的优点双膦酸盐使用时间：双膦酸盐使用时间：目前推荐至少目前推荐至少6月，随着双膦酸盐用药月，随着双膦酸盐用药时间的延长，能够有效减少时间的延长，能够有效减少SRE事件的发生，以及延缓事件的发生，以及延缓SRE的发生时间的发生时间 双膦酸盐使用时机：双膦酸盐使用时机： 应着重强调骨转移确诊后立即使用双膦应着重强调骨转移确诊后立即使用双膦酸盐，不要陷入出现酸盐，不要陷入出现SRE或者骨痛等症状才进行双膦酸盐治疗的或者骨痛等症状才进行双膦酸盐治疗的误区误区 骨标记物骨标记物的应用价值探讨：逐渐成熟，有待新的证据的应用价值探讨：逐渐成熟，有待新的证据小小 结结谢谢 谢！谢！
