1、奥硝唑在厌氧菌感染中的应用奥硝唑在厌氧菌感染中的应用四川科伦药业股份有限公司四川科伦药业股份有限公司厌氧菌感染厌氧菌感染v 厌氧菌感染绝大多数属内源性。厌氧菌感染绝大多数属内源性。v 在外科感染中厌氧菌的检出率在在外科感染中厌氧菌的检出率在5050以上，其中：以上，其中： 厌氧菌在腹部感染中的检出率为厌氧菌在腹部感染中的检出率为60.6760.67， 在阑尾脓肿、阑尾切除术后切口化脓中的检出率达在阑尾脓肿、阑尾切除术后切口化脓中的检出率达70.5870.58。v 药物治疗：硝基咪唑类药物药物治疗：硝基咪唑类药物 硝基咪唑类药物硝基咪唑类药物+ +抗生素抗生素滴虫性阴道炎滴虫性阴道炎v 滴虫性阴
2、道炎是妇科常见疾病，由阴道毛滴虫所引起。滴虫性阴道炎是妇科常见疾病，由阴道毛滴虫所引起。v 在妇科门诊，本病占在妇科门诊，本病占13132525 。 女方患此病，其配偶女方患此病，其配偶13138585 可有感染。可有感染。v 药物治疗：主要采用硝基咪唑类药物。药物治疗：主要采用硝基咪唑类药物。三代硝基咪唑类药物三代硝基咪唑类药物NNCH2CH2NO2H3CSCH2CH3OONNCH2CHOHNO2H3C第一代第一代第二代第二代第三代第三代甲硝唑甲硝唑替硝唑替硝唑奥硝唑奥硝唑NNCH2CHNO2H3COHCH2Cl内容概要内容概要1.1. 体外抗菌活性体外抗菌活性2.2. 药理作用药理作用3.
3、3. 药代动力学药代动力学4.4. 临床研究临床研究5.5. 适应症适应症6. 6. 临床科室临床科室7. 7. 产品规格产品规格8. 8. 用法用量用法用量9. 9. 临床配伍临床配伍NNCH2CHNO2H3COHCH2Cl奥硝唑奥硝唑体外抗厌氧菌活性体外抗厌氧菌活性体外抗原虫活性体外抗原虫活性体外抗厌氧菌活性体外抗厌氧菌活性细菌细菌MIC (mg/ml)魏氏梭状芽孢杆菌魏氏梭状芽孢杆菌A325a败血梭状芽孢杆菌败血梭状芽孢杆菌A150诺维氏梭状芽胞杆菌诺维氏梭状芽胞杆菌A144胞弱拟杆菌胞弱拟杆菌DF-B1甲硝唑甲硝唑1.60.10.10.78奥硝唑奥硝唑1.60.10.10.78体外抗原
4、虫活性体外抗原虫活性原虫原虫MIC (g/ml)阴道滴虫阴道滴虫阿米巴原虫阿米巴原虫甲硝唑甲硝唑0.75/奥硝唑奥硝唑0.2515抗厌氧菌药理作用抗厌氧菌药理作用抗原虫药理作用抗原虫药理作用抗厌氧菌药理作用抗厌氧菌药理作用NNCH2CHNO2H3COHCH2ClNNCH2CHNH2H3COHCH2Cl厌氧菌厌氧菌奥硝唑奥硝唑杀灭杀灭无氧无氧抗滴虫药理作用抗滴虫药理作用NNCH2CHNO2H3COHCH2Cl奥硝唑奥硝唑进入进入滴虫滴虫滴虫死亡滴虫死亡抑制氧化还原反应抑制氧化还原反应药代动力学研究药代动力学研究药代动力学药代动力学1. t1. t1/21/2 为为16.29 h16.29 h，给
5、药后，给药后48 h48 h内血药浓度仍高于杀菌浓度。内血药浓度仍高于杀菌浓度。05101520 h甲硝唑甲硝唑替硝唑替硝唑奥硝唑奥硝唑8 h12 h16.29 h2. 血浆蛋白结合率低于血浆蛋白结合率低于15%，广泛分布于各组织和体液。，广泛分布于各组织和体液。临床研究临床研究1. 奥硝唑治疗口腔颌面部厌氧菌感染2. 奥硝唑治疗妇科厌氧菌感染3. 奥硝唑治疗滴虫性阴道炎1.1.奥硝唑治疗口腔颌面部厌氧菌感染奥硝唑治疗口腔颌面部厌氧菌感染目的：评价奥硝唑治疗口腔颌面部厌氧菌感染的临床疗效 及其安全性。方法：45例口腔和面部厌氧菌感染病例，病情以中轻度感染为主。 随机分为：实验组22例，应用奥硝
6、唑治疗。 对照组23例，应用甲硝唑治疗。 用药量均为每日1g，分两次静脉滴注，疗程510 d， 对比观察两组的临床疗效、副反应和厌氧菌清除率。奥硝唑奥硝唑治疗口腔颌面部厌氧菌感染临床疗效治疗口腔颌面部厌氧菌感染临床疗效 奥硝唑组奥硝唑组甲硝唑组甲硝唑组 2040608010080%85%两组治疗结果差异无显著性意义两组治疗结果差异无显著性意义(P0.05）。）。但在临床症状和体征转归方面奥硝唑起效快，病人耐受良好。但在临床症状和体征转归方面奥硝唑起效快，病人耐受良好。0有效率有效率治愈率治愈率25%65%细菌学疗效评价细菌学疗效评价阳性病例治疗后厌氧菌阴转率：奥硝唑组 17例阳性病例治疗后厌氧
7、菌阴转14例，阴转率82.35%；替硝唑组 18例阳性病例治疗后阴转14例，阴转率77.78%。细菌学疗效评价细菌学疗效评价厌氧消化链球菌厌氧消化链球菌产黑色素拟杆菌产黑色素拟杆菌黑色消化球菌黑色消化球菌粘液真杆菌粘液真杆菌韦荣氏球菌韦荣氏球菌丙酸杆菌丙酸杆菌 总计总计 百分率（百分率（%）厌氧菌厌氧菌奥硝唑组（奥硝唑组（19株）株）甲硝唑组（甲硝唑组（19株）株）株数株数 清除清除 未清除未清除 8 6 2 4 4 0 3 3 0 1 1 0 2 1 1 1 1 0 19 16 3 84.2 15.8 株数株数 清除清除 未清除未清除 8 6 2 4 4 0 5 2 3 0 0 0 2 1
8、1 0 0 0 19 13 6 68.4 31.6 不不 良良 反反 应应 奥硝唑组奥硝唑组甲硝唑组甲硝唑组 102030405030.4%18.2%组间不良反应发生率有显著性差异组间不良反应发生率有显著性差异(P0.05)。不不 良良 反反 应应 奥硝唑组奥硝唑组替硝唑组替硝唑组 5101520258%6%两组不良反应发生率无显著性差异（两组不良反应发生率无显著性差异（P0.05）。）。奥硝唑主要不良反应为恶心、胃部不适、食欲不振，无需特殊处理。奥硝唑主要不良反应为恶心、胃部不适、食欲不振，无需特殊处理。0发生率发生率（%）实验室检查实验室检查 结果显示，两组在白细胞总数及分布上治疗前后均结
9、果显示，两组在白细胞总数及分布上治疗前后均有变化，但在正常范围内。有变化，但在正常范围内。 肝肾功能、大小便常规检查治疗前后对比均无明显肝肾功能、大小便常规检查治疗前后对比均无明显变化。变化。3. 3. 奥硝唑治疗滴虫性阴道炎奥硝唑治疗滴虫性阴道炎目的：对奥硝唑注射剂治疗滴虫性阴道炎进行评价，促进合理用药。目的：对奥硝唑注射剂治疗滴虫性阴道炎进行评价，促进合理用药。方法：方法：168168例滴虫性阴道炎患者随机分组为治疗组（例滴虫性阴道炎患者随机分组为治疗组（8686例）和对照组（例）和对照组（ 8282例）例）, , 治疗组用奥硝唑治疗组用奥硝唑, ,首剂静脉滴注首剂静脉滴注0.51g0.5
10、1g，以后每，以后每12h12h滴注滴注0.5g0.5g，疗程，疗程7d7d， 对照组用甲硝唑静滴，对照组用甲硝唑静滴，1 1次次500mg500mg，8h 18h 1次每次滴注次每次滴注1h1h，疗程，疗程7d7d。奥硝唑治疗滴虫性阴道炎临床疗效奥硝唑治疗滴虫性阴道炎临床疗效 奥硝唑组奥硝唑组甲硝唑组甲硝唑组 2040608010076%96% 两组比较说明，奥硝唑对滴虫性阴道炎的疗效明显两组比较说明，奥硝唑对滴虫性阴道炎的疗效明显优于甲硝唑（优于甲硝唑（P0.01）。）。0有效率有效率治愈率治愈率66%83%奥硝唑无致癌、致突变和致畸作用奥硝唑无致癌、致突变和致畸作用奥硝唑奥硝唑大鼠大鼠狗
11、狗人淋巴细胞人淋巴细胞小鼠微核小鼠微核小鼠、大鼠、小鼠、大鼠、家兔家兔400mg/kg/d,2年年70-100mg/kg/d,1年年不影响动物寿命，不影响动物寿命，未引起严重感染及未引起严重感染及内脏损伤内脏损伤未见异常未见异常对哺乳动物染色体对哺乳动物染色体无影响无影响无致癌作用无致癌作用无致突变作用无致突变作用无致畸作用无致畸作用临床科室临床科室l普通外科普通外科 l五官科五官科 /放化疗科放化疗科 l妇产科妇产科 产品规格产品规格产品名称：奥硝唑氯化钠注射液产品规格：100ml：0.25g 250ml：0.5g包 装：多层共挤输液袋 直立式聚丙烯输液袋有 效 期：18个月生产企业：四川科
12、伦药业股份有限公司用法用量用法用量静脉滴注，每瓶滴注时间不少于30分钟，用量如下：1围术期预防用药：成人手术前1-2小时静滴1g奥硝唑， 术后12小时静滴0.5g，术后24小时静滴0.5g。2治疗厌氧菌引起的感染： 成人起始剂量为0.5-1g，然后每12小时静滴0.5g。3治疗严重阿米巴病： 起始剂量为0.5-1g，然后每12小时0.5g，连用3-6天。4儿童剂量为每日20-30mg/Kg体重，每12小时静滴一次， 滴注时间30分钟。临床配伍临床配伍性状：本品为无色至微黄色的澄明液体PH：3.04.0特点：酸值高，氧化性强禁忌药品：使用建议： 1、本品禁忌药品甚多，临床应单独输注； 2、如需与
13、其它药物贯序输注进行联合治疗，应严格进行冲管操作； 3、处方为每日第一组输液；夫西地酸钠复方甘草酸苷注射液美洛西林阿洛西林头孢他啶头孢噻肟头孢唑啉注射用头孢替头孢甲肟唑奥美拉唑门冬氨酸钾镁注射液头孢曲松1. Renkonen P. A., et al. Ornidazole and anaerobic in vitro sensitivity and effects on wound infections after appendectomy J. J. Infect Dis 1979, 139(5):586-592.2. Jokipii L.,et. al. Bactericidal act
14、ivity of metronidazole and ornidazole against bacteroides fragilis in vitro J. J. Antimicrob Chemother 1977,3:571-577.3. Martin C et. al., Pharmacokinetics and Tissue Penetration of a Single Dose of Ornidazole (1000mg intravenously) for Antibiotic Prophylaxisin Colorectal SurgeryJ, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1990,34(10):1921-1924.4. 陈新群，苏彤，欧新荣，等. 奥硝唑治疗口腔颌面部厌氧菌感染的对比观察J. 临床口腔医学杂志，2003，19(7)：420-422.5. 陈冰心. 奥硝唑和替硝唑治疗妇产科厌氧菌感染的临床对照研究J. 广州医药，2007，38(1)：49-51.6. 李剑余. 奥硝唑注射剂治疗滴虫性阴道炎的疗效观察J. 海峡药学，2005，17(2)：104-105.参考文献参考文献L o g o
