1、A1 2016年年7月月28日日A2 一、名词术语；一、名词术语； 二、洁净区布局；二、洁净区布局； 三、洁净区空气净化；三、洁净区空气净化； 四四 、洁净区域日常监控项目及标准；、洁净区域日常监控项目及标准； 五五 、洁净区行为规范、洁净区行为规范 A3l洁净室（区）洁净室（区）: :对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域内污染源的介入，产生和滞留的功能,其他相关参数诸如：温度、湿度、压力也有必要控制。l空气洁净度：空气洁净度：是指环境中空气含尘（微粒）量多少的程序，含尘浓度高则洁净度低，含尘浓度低则洁净度高。l悬浮粒子：悬浮粒子： 可悬
2、浮在空气中的尺寸一般在0.001m1000m之间的固体、液体或两者的混合物质，包括生物性粒子和非生物性粒子 。l菌落菌落 ： 细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而成的一细菌集落，简称CFU。A4l空调净化：空调净化： 是指对空气洁净度、静压等为主要目的进行控制的空气调节技术，是为去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。 l气锁（气锁（Air LockAir Lock）：）：设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。 l换气次数：换气次数：1小时内房间风量（体积流量）更换
3、次数。l单向流：单向流：指在洁净室中空气沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流；l非单向流：非单向流：指具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流。 A5l1.制药企业的基本构成l2.GMP对药品生产厂房的要求A6A7A8A9A10A11A12A13A14Air Lock仓库or外包间洁净区走廊洁净区走廊Or DISP高效过滤器高效过滤器高效过滤器高效过滤器气流A15 控制空气对流，减少外界脏空气中的控制空气对流，减少外界脏空气中的微粒、灰尘进入车间。微粒、灰尘进入车间。 必须保持缓冲间门的关闭，不得同时必须保持缓冲间门的关闭，不得同时开启。开启。A16A1
4、7l为什么要净化空气l净化方案l空气净化的主要过程A18 我们所生活的环境中，可以说微生物是无处不在，无处不有。微生们所生活的环境中，可以说微生物是无处不在，无处不有。微生物种类繁多，有的对人有益，有的有害，有的无益也无害。但在药品生物种类繁多，有的对人有益，有的有害，有的无益也无害。但在药品生产过程中，不可能对环境中的各种微生物加以区别对待，为保证药品的产过程中，不可能对环境中的各种微生物加以区别对待，为保证药品的安全有效，需要对其进行控制。空气的微生物多数附着在灰尘上，或以安全有效，需要对其进行控制。空气的微生物多数附着在灰尘上，或以芽孢形式悬浮中于空气中，芽孢形式悬浮中于空气中，1m1m
5、以下者处于悬浮状态，以下者处于悬浮状态，10m10m以上者会逐以上者会逐渐 沉 下 来 而 形 成 菌 尘 。 所 以 也 要 对 尘 粒 进 行 控 制 。渐 沉 下 来 而 形 成 菌 尘 。 所 以 也 要 对 尘 粒 进 行 控 制 。大量临床资料表明，注射剂（尤其是静脉注射剂）如污染了大量临床资料表明，注射剂（尤其是静脉注射剂）如污染了712m712m的尘的尘粒，可导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的还会粒，可导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的还会致人死命。而如果污染了细菌，轻则局部红肿化脓，重则引起全身细菌致人死命。而如果污染了细菌，轻则局部红肿化
6、脓，重则引起全身细菌性感染性感染A19l净化方案可分为全室净化、局部净化、全室净化与局净化方案可分为全室净化、局部净化、全室净化与局部净化相结合部净化相结合 。l全室净化：全室净化：以集中净化空调系统，在整个房间内造成以集中净化空调系统，在整个房间内造成具有相同洁净度环境的净化处理方式，叫全室净化。具有相同洁净度环境的净化处理方式，叫全室净化。这种方式适于工艺设备高大，数量很多，且室内要求这种方式适于工艺设备高大，数量很多，且室内要求相同洁净度的场所。但是这种方式投资大、运行管理相同洁净度的场所。但是这种方式投资大、运行管理复杂、建设周期长。复杂、建设周期长。l局部净化：局部净化：以净化空调器
7、或局部净化设备（如洁净工以净化空调器或局部净化设备（如洁净工作台、棚式垂直层流单元、层流罩等），在一般空调作台、棚式垂直层流单元、层流罩等），在一般空调环境中造成局部区域具有一定洁净度级别环境的净化环境中造成局部区域具有一定洁净度级别环境的净化处理方式叫局部净化。这种方式适合于生产批量较小处理方式叫局部净化。这种方式适合于生产批量较小或利用原有厂房进行技术改造的场所。或利用原有厂房进行技术改造的场所。 A20A21l一、是利用过滤器有效地控制送入室内的全部空气的洁净度，由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌；l空气净化过滤器按其效率可分初效、中效、高效过滤器三类。l 粗效过滤器：粗
8、效过滤器：用于过滤10m以上大尘粒和异物；一般由粗、中孔泡沫塑料、涤纶无纺布、化纤组合滤料等作为滤材。粗效过滤器主要靠尘粒的惯性沉积，过滤效率一般在20一30。l 中效过滤器：中效过滤器：用以滤除110m的悬浮尘粒；一般由中、细孔泡沫塑料、无纺布、玻璃纤维作为滤材。过滤效率一般在3050。 l 高效过滤器（HEPA）：用以滤除1m以下以控制送风系统含尘量，主要采用超细玻璃纤维滤纸、石棉纤维滤纸作为滤材。A22 A23l二、是利用合理的气流组织排除已经发生的污染，由送风口送入洁净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外引入的经过过滤
9、的新风混合，再经过进一步过滤后又进入室内，通过反复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平上，这个水平就应该低于相应的洁净度级别；l气流组织：层流和乱流A24A25A26A27l三、是通过调整，使不同级别洁净室室内的空气静压大于10帕（包括与非洁净区），与室外大气大于10帕，防止外界污染或交叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内。A28A29A30l洁净区划分l洁净区测试状态l洁净区监测要素A31药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别，即四个级别，即A级、级、B级、级、C级、级、D级。级。 l A级：冻干车间灌装功能区、轧盖功能区lB级：灌装室辅助区、中心
10、化验室无菌区lC级：配制、洗瓶、轧盖等支持区、动物实验室、库房取样室lD级：固体制剂车间、生化提取车间、提取合成车间A32 l静态静态a洁净室（区）净化空气调节系统已处于正洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（区）常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（区）内没有生产人员的情况下进行的测试。内没有生产人员的情况下进行的测试。l静态静态b洁净室（区）在生产操作全部结束，生产洁净室（区）在生产操作全部结束，生产操作人员撤离现场并经过操作人员撤离现场并经过20min自净后。自净后。 l动态测试动态测试l洁净室（区）已处于正常生产状态下，设备在洁净室（区）已处于正常生产状
11、态下，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范操作的测试。范操作的测试。 l空态测试空态测试 洁净室（区）在净化空气调节系统已洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态进行的测试。设备、原材料或人员的状态进行的测试。 A33温湿度温湿度微生物微生物风速风速照度照度压差压差悬浮粒子悬浮粒子洁净区洁净区A34A35l采样量:2.83L/minA36l洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当
12、的压差梯度，以防止污染和交叉污染。 -中国新版GMP l相邻洁净区房间之间的压差应为12.5帕斯卡 -FDAA37l 平 均 断 面 风 速（ms）A级0.360.54lB级0.36 C级0.36 D级0.36l 单项流罩风速测量位置应在过滤器正面下方0.3m位置处。l风量=风速高效面积3600l 换气次数=风量房间体积（房间面积房间高度）A38v设高效过滤器的面积为设高效过滤器的面积为1米米2，从送风口，从送风口到被保护面的距离为到被保护面的距离为2.5米，按送风速米，按送风速度度0.45米米/秒计秒计v每小时送风量相当的换气次数：每小时送风量相当的换气次数： 0.45米米/秒秒3600秒秒
13、1米米2=1620米米3 1620m3（1m22.5m）= 648次次/小时小时v乱流乱流100级，一般级，一般30-50次次/小时小时v层流百级层流百级-乱流百级：天壤之别乱流百级：天壤之别v以高效送风替代层流是没有理由的以高效送风替代层流是没有理由的vSVP灌装随意取消层流也是不安全的灌装随意取消层流也是不安全的1米米2.5米米工作面工作面0.45米米/秒秒returnA39l主要工作室的照度宜为300LX，有特殊要求的生产部位可设置局部照明。A40l本规范对洁净室（区）的温度和相对湿度要求应与药品生产工艺相适应。无特殊要求时，温度应控制在18260C，相对湿度控制在 4565。A41洁净
14、区微生物的要求？洁净区微生物的要求？A42l1.采样流量： 50L/min 2.采样周期：199min,可任意设定 A43A44l全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。l在3035培养箱中培养，时间不少于48h。lc . 每次测试时选定3只培养皿作空白对照培养，检验培养基本身是否污染。A45l 级别 项目A级（含灌装室B级）B级（含轧盖室）C级D级沉降菌1次/班1次/月1次/季1次/季浮游菌1次/周1次/月1次/季表面菌1次/周1次/月悬浮粒子2次/周2次/月1次/季1次/季风速1次/月1次/月1次/季1次/季照度1次/季1次/季1次/季1次/季FFU扫漏1次/季1次/季A46l为什
15、么规范人的行为l卫生管理l洁净区人员规范A47颗粒无处不在颗粒无处不在 人眼可见最小颗粒为人眼可见最小颗粒为30微米微米坐着不动能产生坐着不动能产生100,000个颗粒个颗粒行走能产生行走能产生5,000,000个颗粒个颗粒跑跑动能产生动能产生15,000,000个颗粒个颗粒微生物在空气和人体内外表面微生物在空气和人体内外表面包括细菌、病毒、霉菌和酵母包括细菌、病毒、霉菌和酵母人体携带的微生物数量惊人，且根据个人卫生习惯的人体携带的微生物数量惊人，且根据个人卫生习惯的不通因人而异不通因人而异l人是最大的污染源，人的行为需规范人是最大的污染源，人的行为需规范A48l当人们说话、咳嗽、打喷嚏时，大
16、量的尘粒被释放出来，附着在产品表面使产品受到污染。人身上的头发、眉毛、胡须等也会释放大量尘粒。 A491.1.了解污染源了解污染源 对药品生产全过程可能造成污染的来源，进行深入的了解对药品生产全过程可能造成污染的来源，进行深入的了解研究，从而设计一个完好的生产工艺，制定规章制度和标研究，从而设计一个完好的生产工艺，制定规章制度和标准操作规程，从各个环节采取消毒和卫生措施来防止微生准操作规程，从各个环节采取消毒和卫生措施来防止微生物污染，使产品达到所要求的卫生学质量，包括稳定性及物污染，使产品达到所要求的卫生学质量，包括稳定性及各种微生物参数。各种微生物参数。2.2.进行微生物监测进行微生物监测
17、 在药品生产过程中，应按在药品生产过程中，应按GMPGMP要求不断进行各项微生物卫生要求不断进行各项微生物卫生学监测。例如：对洁净室空气中的浮游菌、沉降菌的监测；学监测。例如：对洁净室空气中的浮游菌、沉降菌的监测；对无菌设备清洁灭菌的验证；对非无菌药品进行细菌和活对无菌设备清洁灭菌的验证；对非无菌药品进行细菌和活菌数测定和病原菌的限制性检查等。菌数测定和病原菌的限制性检查等。A503.3.定期进行环境卫生清洁定期进行环境卫生清洁4.4.做好生产人员卫生管理做好生产人员卫生管理新进人员的健康检查：新进人员的健康检查：药品生产企业在招收新职药品生产企业在招收新职工时，一定要对新职工进行全面的健康检
18、查，要工时，一定要对新职工进行全面的健康检查，要确保新员工不患有急性或慢性传染病。确保新员工不患有急性或慢性传染病。建立生产人员健康档案：建立生产人员健康档案：药品生产企业应对职工药品生产企业应对职工建立个人健康档案，直接接触药品的生产人员至建立个人健康档案，直接接触药品的生产人员至少每年体检一次；患有传染病或体表有伤口者不少每年体检一次；患有传染病或体表有伤口者不得进入洁净室。得进入洁净室。 A51l洁净区生产人员要求：进入洁净室必须更换洁洁净区生产人员要求：进入洁净室必须更换洁净服；并按照规定程序进出洁净室；在洁净区净服；并按照规定程序进出洁净室；在洁净区生产操作动作要准、稳、轻、少，减少
19、不必要生产操作动作要准、稳、轻、少，减少不必要的谈话和活动；生产人员应定期进行微生物基的谈话和活动；生产人员应定期进行微生物基础知识培训和卫生教育。严格按照相应的础知识培训和卫生教育。严格按照相应的sop进行各岗位的操作规程进行操作。进行各岗位的操作规程进行操作。l严格遵守严格遵守QA18条条A52脱拖鞋脱拖鞋 转身转身 穿工鞋穿工鞋 对镜整理A53A54l灰尘、微粒具有沉降和粘附在趋势，所以同一区域内，地面是微粒相对集中在地方，也是微生物相对较多的地方，墙壁也容易粘附灰尘。空气自净有死角空气自净有死角顶送顶回（洁净走廊），地面顶送顶回（洁净走廊），地面顶送侧回（清洗间，操作间），对面的墙角，顶棚。顶送侧回（清洗间，操作间），对面的墙角，顶棚。l微粒沉降和粘附微粒沉降和粘附不能用脚踏在垫仓板和料桶上。不能用脚踏在垫仓板和料桶上。不得跑跳、大声喧哗。不得跑跳、大声喧哗。不靠在墙上或其他物体上。不靠在墙上或其他物体上。缓冲间进料时有人进出缓冲间进料时有人进出A55问题与讨论？A56The end
