1、氟康唑分散片介绍氟康唑分散片介绍海南皇隆制药股份有限公司海南皇隆制药股份有限公司学术推广部学术推广部 1提纲：意义：懂得真菌，懂得对付真菌的办法，懂得正确使用氟康唑，了解皇隆氟康唑的意义真菌一、真菌介绍二、真菌的致病性（种类）对付真菌的办法一、真菌的临床药物氟康唑的应用一、氟康唑的由来二、氟康唑的药理药性、适应症、病理毒性三、氟康唑特点：口服效果强于外用三、氟康唑的临床文献皇隆氟康唑-使用方法、临床应用的意义2真菌 真菌（Fungus）是一种真核生物。真菌在分类学上已独立为界，与动物界、植物界、原核生物界和原生生物界平行。真菌是细菌吗?3b1,6葡聚糖 磷脂双分子层几丁质麦角固醇b1,3葡聚糖
2、合成酶甘露聚糖1,3葡聚糖真菌细胞膜、壁结构真菌细胞膜、壁结构4真菌分类真菌分类临床习惯临床习惯真真 菌菌霉菌双相真菌皮肤癣菌酵母菌念珠菌念珠菌隐球菌毛孢子菌组织胞浆菌芽生菌孢子丝菌球孢子菌曲霉曲霉镰刀菌结合菌发癣菌小孢子菌表皮癣菌白念珠菌热带念珠菌平滑念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌黄曲霉烟曲霉黑曲霉构巢曲霉土曲霉5真菌简介隐球菌隐球菌酵母菌曲霉菌隐球菌隐球菌念珠菌6真菌感染的分类l 浅部感染l 浅表真菌病、皮肤真菌病l 皮肤角质层的最外层,花斑癣、掌黑癣和毛结节菌病l 感染累及皮肤角质层和皮肤附属器.皮肤癣菌病、皮肤念珠菌病花斑癣花斑癣皮肤癣菌病皮肤癣菌病7l 深部感染深部感染皮下组织真菌病和
3、系统性真菌病皮下组织真菌病和系统性真菌病感染皮肤、皮下组织，包括肌肉和结缔组织除侵犯皮肤和皮下组织外，还累及组织和器官，甚至引起播散性感染，又称为侵袭性真菌感染。8抗真菌药物抗真菌药物分类分类代表性药物代表性药物中文名中文名外文名外文名抗真菌抗真菌抗生素抗生素多烯类多烯类 两性霉素两性霉素B及衍生物及衍生物Amphotericin B 及及ABLC、ABCD、L-AmB合成合成真菌药真菌药唑类唑类（吡咯（吡咯类）类）咪唑类咪唑类 第一代第一代 咪康唑咪康唑MiconazoleMiconazole第二代第二代 酮康唑酮康唑KetoconazoleKetoconazole三唑类三唑类第三代第三代氟
4、康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑FluconazoleFluconazoleItraconazoleItraconazole新一代新一代伏立康唑伏立康唑 普沙康唑普沙康唑拉夫康唑拉夫康唑VoriconazoleVoriconazoleposaconazoleposaconazoleravuconazoleravuconazole嘧啶类嘧啶类胞嘧啶胞嘧啶氟胞嘧啶氟胞嘧啶FlucytosineFlucytosine丙烯胺类丙烯胺类特比萘芬特比萘芬TerbinafineTerbinafine棘白菌素类棘白菌素类卡泊芬净卡泊芬净米卡芬净米卡芬净阿尼芬净阿尼芬净CaspofunginCaspofunginMi
5、cafunginMicafunginAnidulafunginAnidulafungin9氟康唑分散片商品名：英达康化学名称：2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇英文名称：Fluconazole (Diflucan)英文别名：a.-(2,4-Difluorophenyl)-a-(1H-1,2,4,-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2 ,4-triazole-1-ethanol分子结构CAS号：86386-73-42分子量（molecular weight）：306.27分子式（molecular formula ）：C13H12F2
6、N6O10氟康唑分散片研发历程 1969年发现的克霉唑。 同年，Jassen等又合成了与克霉唑活性相似的咪康唑。 Jassen研究组在1978年还报道了另一个唑类抗真菌药酮康唑，1981年有多篇论文总结、回顾了其活性和应用。Jassen研究组对酮康唑进行结构改造， 1984年又发现了对曲霉有效的伊曲康唑。 1985年发现了氟康唑，并有三项研究阐述了其体内、外活性以及治疗系统及局部念珠菌感染的潜在效用。三唑类抗真菌药物的不良反应较轻，且可口服和静脉滴注用于深部真菌感染的治疗 2005年海南皇隆制药生产出氟康唑分散片，国内两家11真菌细胞壁真菌细胞膜磷脂双分子层b-(1,3)-葡聚糖合成酶棘白菌素
7、类棘白菌素类(卡泊芬净卡泊芬净)P450酶氮唑类氮唑类（氟康唑）（氟康唑） 多烯类多烯类（两性霉素（两性霉素B） 氟康唑等抗真菌药作用部位示意图氟康唑等抗真菌药作用部位示意图麦角固醇细胞色素P450依赖性的14-去甲基酶12各类抗真菌药作用机制及位点各类抗真菌药作用机制及位点米卡芬净米卡芬净卡泊芬净卡泊芬净阻断细胞阻断细胞1,3-D-葡聚糖的合成葡聚糖的合成两性霉素两性霉素B与细胞膜上的麦角醇结合，与细胞膜上的麦角醇结合，破坏细胞膜通透性破坏细胞膜通透性 伏立康唑伏立康唑 伊曲康唑伊曲康唑 酮康唑酮康唑 氟康唑氟康唑阻断细阻断细胞色素胞色素P450的催化下生成的催化下生成14-去甲基羊毛醇去甲
8、基羊毛醇阻断麦角醇的合成阻断麦角醇的合成 5-FC阻止阻止DNA和蛋白质的合成和蛋白质的合成核酸合成核酸合成DNA合成合成羊毛甾醇羊毛甾醇麦角醇麦角醇RNA合成合成蛋白质合成蛋白质合成细胞壁细胞壁细胞膜细胞膜13本品适用于以下真菌病： 1.全身性念珠菌病：包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。 2.隐球菌病：包括隐球菌脑膜炎及其他部位(如肺、皮肤)的隐球菌感染。 3.粘膜念珠菌病：包括口咽部、食道、非侵入性支气管等粘膜念珠菌病、肺部念珠菌感染、念珠菌尿症、皮肤粘膜和慢性萎缩性口腔念珠菌病。 4.急性或复发性阴道念珠菌病。 5.对接受化疗或放
9、疗而容易发生真菌感染的白血病患者及其他恶性肿瘤患者，可用本品进行预防治疗。 6.皮肤真菌病：包括体癣、手癣、足癣、花斑癣、头癣、指趾甲癣等皮肤真菌感染。 7.皮肤着色真菌病。适应症14药理毒理 药理：该品属吡咯类抗真菌药。抗真菌谱较广。口服及静注该品对人和各种动物真菌感染 毒理：该品对真菌依赖的细胞色素P-450酶具有高度选择性。一日服用该品0.5g，连续28天，已证明对男性的血浆睾丸素浓度及育龄期妇女的甾体激素浓度均无影响。15氟康唑的不良反应 氟康唑对真菌细胞色素氟康唑对真菌细胞色素P450P450依赖酶的结合力远高依赖酶的结合力远高于哺乳类动物，因此对人体无明显的肝毒性；于哺乳类动物，因
10、此对人体无明显的肝毒性；为为本类药物中不良反应最低者本类药物中不良反应最低者 对皮质类固醇激素合成亦无明显的抑制作用；对皮质类固醇激素合成亦无明显的抑制作用； 多数患者耐受性良好，有轻微肠胃道症状、皮多数患者耐受性良好，有轻微肠胃道症状、皮疹、头痛、头昏、剥脱性皮炎等。疹、头痛、头昏、剥脱性皮炎等。 禁忌症：肝功能异常、妊娠及哺乳妇女避免使禁忌症：肝功能异常、妊娠及哺乳妇女避免使用，用，1616岁以下患者不建议使用。岁以下患者不建议使用。16吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄氟康唑氟康唑口服吸收迅速、完全口服吸收迅速、完全抑胃酸分泌药同用不影抑胃酸分泌药同用不影响其吸收响其吸收 蛋白结合率低（蛋
11、白结合率低（1112%） 分布广泛分布广泛CSF/穿透性穿透性6080%很少在体内很少在体内代谢代谢90%以上经肾脏以以上经肾脏以原形的形式排泄，原形的形式排泄，特别适用于泌尿系特别适用于泌尿系统的真菌感染统的真菌感染伊曲康唑伊曲康唑口服吸收不完全，血峰口服吸收不完全，血峰浓度低浓度低与高脂肪饮食同服提高与高脂肪饮食同服提高吸收吸收抑胃酸分泌药同用减少抑胃酸分泌药同用减少其吸收其吸收蛋白结合率高，高度亲蛋白结合率高，高度亲脂性、亲角质性及药物脂性、亲角质性及药物后效应后效应。在背部、手掌。在背部、手掌、胡须等部位角质层中、胡须等部位角质层中的药物浓度高，的药物浓度高，停药后可维持停药后可维持2
12、4wCSF/穿透性穿透性80%，脑，脑脊液中的浓度与血浆相脊液中的浓度与血浆相同同大多经大多经P450依赖酶系代依赖酶系代谢谢代谢产物由肾脏排代谢产物由肾脏排出，尿中原形药物出，尿中原形药物不到不到5。同类产品对比17与其他咪唑类抗真菌药的药物动力学比较与其他咪唑类抗真菌药的药物动力学比较FCZ(FCZ(英达康英达康) )KCZKCZ（酮康唑）（酮康唑）ICZICZ（伊曲康唑）（伊曲康唑）溶解度（水）溶解度（水）100%100%不溶不溶不溶不溶血（组织）蛋白结合率血（组织）蛋白结合率12%12%99%99%99.8%99.8%食物（药物）对吸收的影食物（药物）对吸收的影响响无无有明显影响（制有
13、明显影响（制酸剂，组胺阻滞酸剂，组胺阻滞剂）吸收减少剂）吸收减少明显增加明显增加口服口服100mg100mg达峰时间达峰时间2424小时小时1212小时小时4 4小时小时最高血浓度最高血浓度2.0g /ml2.0g /ml23 g /ml23 g /ml0.13 g /ml0.13 g /ml半衰期半衰期24302430小时小时1717小时小时2828小时小时组织组织/ /血浆浓度血浆浓度100%100%（皮肤内为血内（皮肤内为血内5 5倍）倍）100%100%200%300%200%300%（脂肪（脂肪内为血内内为血内2323倍）倍）脑脊液脑脊液/ /血浆浓度血浆浓度90%100%90%10
14、0%微微0.2%0.2%体内代谢体内代谢（- -）广泛（肝内多）广泛（肝内多）广泛（肝内广泛（肝内90%90%）尿内原形排除尿内原形排除80%80%1%1%1%1%胆内排泄胆内排泄可能阴性可能阴性85%90%85%90%可能阳性可能阳性18临床文献 氟康唑不同用法加达克宁栓治疗复发性阴道念珠菌病 133 例疗效观察临床疗效观察 氟康唑治疗皮肤真菌病217例 氟康唑治疗霉菌性阴道炎的Meta分析 氟康唑两种服药方法治疗灰指甲临床疗效对比观察 氟康唑治疗皮肤浅部真菌病50例 氟康唑治疗103例肺结核合并肺部念珠菌感染的疗效分析 氟康唑注射液治疗侵袭性真菌感染(IFI)的疗效观察19小结： 氟康唑显
15、效明显的临床案例：全身性念珠菌病，隐球菌病，甲真菌病，霉菌性、念珠菌性阴道炎效果极佳！ 口服吸收迅速而完全， 且不受食物或胃酸影响，可供口服及注射。抗真菌作用体外不及酮康唑，体内服用比之强1020倍。20您会使用氟康唑这把利剑了吗？ 口服。成人 （1）播散性念珠菌病：首次剂量0.4g，以后一次0.2g，一日1次，至少4周，症状缓解后至少持续2周。 （2）食道念珠菌病：首次剂量0.2g，以后一次0.1g，一日1 次，持续至少3周，症状缓解后至少持续2周。根据治疗反应，也可加大剂量至一次0.4g，一日1次。 （3）口咽部念珠菌病：首次剂量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，疗程至少 2周。 （4
16、）念珠菌外阴阴道炎：单剂量，0.15g。 （5）灰指甲，最少8周，每周一次，每次0.15g21英达康的优势 分散片剂型有效提高生物利用度，性价比得到提升 分散片剂型比胶囊、片剂服用方便，为不便吞咽的患者解决了难题 分散片工艺是海南皇隆制药股份有限公司特长22英达康英达康 氟康唑分散片氟康唑分散片 50mg*3片/盒*600盒/件 50mg*6片/盒*600盒/件 50mg*12片/盒*600盒/件 0.15g*1片/盒*600盒/件23寄语： 真菌是异养生物，它就在你身边，伺机伤害我们。真菌的反复发作会给您或者您的家人带来烦忧。作者希望，经过本片的学习希望您不仅能够全面认识氟康唑分散片，而且希
17、望，当您遇到真菌伤害时，您能够用正确的方法对付它。 最后祝您健康,快乐24 治疗方法 所有患者随机分为 A 、B 两组 ，就诊前， 治疗后一个月 ，三个月，六个月各做一次白带真菌检查。 A 组 (对照组)：予氟康唑 150m g，隔 日一次，连用 三次，达克宁栓 200ra g ，塞阴，每晚一次，连用一周。B 组 (治疗组)：除上述治疗外，每次月经第一天加服氟康 唑胶囊 150m g 一次 ，连用 3 次 (即三次月经期)。25 133例患者中有 68 例患者能完成治疗和 3 次复查。 其中A 组 32 例 ，B 组 36 例。结果 ：A 组，痊愈 21 例， 占656；好转5 例，占 156
18、；无效 6 例，占188。 B 组，痊愈 31 例，占861；好转 5 例，占 13 9 ；无 效 0 例。两组疗效比较差异有显著意义 (P 60；有效为病 甲消失 2559；无效为病甲消失 5。真菌学痊愈为真菌镜检、培养均为阴性，未愈为真菌镜检或培养阳性。痊愈加显效例数的百分比合计为有效率。13统计学方法所 有统计学处理均采用 SPSSIO0 统 计软件进行 两组 的疗效采用 x 检验 。2.结果21 临床和真菌学疗效两组患者经治疗 ，靶 甲在第 10 周和第 24 周的疗 效见表 1。从表 1 可知，甲组痊愈率为 906，有效率为 964；乙组痊愈率为 908，有效率为 960，两组痊愈率
19、 、有效率经统计学分析差异均无统计学 意义(P 005 )。甲组 181 例患者真菌镜检转阴，转阴率为 943；乙组 168例转阴，转阴率为 966。两组比较，x =0 07 ，P 005。甲组 184例患者真菌培养阴性转阴率为 958：乙组 166 例患者真菌培表 1氟康唑治疗两组甲真菌病患者第 10 周和第 24 周 疗效 对比28经临床大量观察 氟康唑显效明显的临床案例：全身性念珠菌病，隐球菌病，甲真菌病，霉菌性、念珠菌性阴道炎效果极佳！29用法用量 氟康唑： 1、广谱 抗真菌药，与酮康唑相比：抗菌谱相似，抗真菌作用 体外不及酮康唑，体内比之强1020倍。 2、口服吸收迅速而完全， 且不
20、受食物或胃酸影响，可供口服及注射。 3、易透过BBB，脑脊液浓度可达血药浓度的50%90%。 4、主要用于深部 感染：念珠菌病与隐球菌病。是艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药 5、不良反应： 较轻，有轻度消化系统反应，过敏反应，头痛、头晕、失眠等。妊娠期禁用（可能导致胎儿缺陷）。 6、可明显增加 他克莫司、西沙必利、环孢素、齐多夫定、华法林、利血平和磺酰脲类药物的血药浓度30市场分析 分散片竞争厂家 2家 南昌弘益药业有限公司 海南皇隆制药股份有限公司 颗粒 1家，康恩贝制药 片剂、胶囊 十数家31产品推广重点 重点推广适应症：全身性念珠菌病，隐球菌病，甲真菌病，霉菌性、念珠菌性阴道炎效果极佳！临床主要推广：念珠菌病、灰指甲、霉菌性、念珠菌性阴道炎 OTC学术推广：灰指甲的治疗，氟康唑效果极佳 妇科：对于霉菌性、念珠菌性阴道炎，一次用药解决问题32机会与挑战 机会：两个厂家，竞争少。基药产品。治疗真菌病，南方市场更广阔些 挑战：1、要改变，患者及医生对该药的偏见，引导医生正确使用氟康唑 2、空间逐渐压缩，需要以量取胜33谢 谢！34
