自身免疫病的免疫损伤机制课件.ppt

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1、医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室第十七讲第十七讲 自身免疫性疾病(自身免疫性疾病(20)一、概述一、概述1.1.AutoimmunityAutoimmunity 正常生理活动正常生理活动 生理意义生理意义 本质本质自身免疫应答自身免疫应答Back医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. Autoimmune disease2. Autoimmune disease 病理性病理性 疾病状态疾病状态 本质本质自身免疫应答自身免疫应答医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3. 3. 自身免疫病基本特征自身免疫病基本特征 自身抗体自身抗体 Self-TSelf-T

2、 女性多见女性多见 遗传遗传医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室4. 4. 自身免疫病分类自身免疫病分类 器官特异器官特异IDDMIDDM、MSMS 器官非特异器官非特异 SLESLE、RARA医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、自身免疫病的免疫损伤机制二、自身免疫病的免疫损伤机制(类似于超敏反应)(类似于超敏反应)1.1. II II 型超敏反应所致的自身免疫病型超敏反应所致的自身免疫病 * * 自身抗体(自身抗体(IgMIgM、IgGIgG)启动)启动 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜 新生儿溶血新生儿溶血医

3、学免疫学上海第二医科大学免疫教研室自身免疫性自身免疫性溶血性贫血溶血性贫血医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 新生儿溶血新生儿溶血医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 肺肺肾综合症肾综合症* 抗基底膜(肾、肺)抗基底膜(肾、肺)IV 型胶原型胶原抗体抗体医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室重症肌无力重症肌无力*抗乙酰胆碱受体抗体抗乙酰胆碱受体抗体医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Graves disease(抗(抗TSH-R抗体)抗体)医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室拮抗剂样拮抗剂样高血糖、糖尿病高血糖、糖尿病抗抗insulin受体受体 抗体抗体激动剂样激动剂样低血糖低血糖医学免疫学上

4、海第二医科大学免疫教研室2. 2. 自身抗体自身抗体免疫复合物所致的自身免疫病免疫复合物所致的自身免疫病 * * III III 型超敏反应型超敏反应(1 1)SLESLE医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(2)RA医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3. 3. 自身反应性自身反应性T T细胞所致的自身免疫病细胞所致的自身免疫病 * * IV IV 型超敏反应型超敏反应MSMSTh1Th1、TcTc、MBPMBPEAEEAEIDDMIDDMTcTc细

5、胞细胞医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、自身免疫病的致病因素(机制)三、自身免疫病的致病因素(机制)1.1.自身抗原自身抗原 隐蔽抗原释放隐蔽抗原释放 自身抗原改变自身抗原改变 分子模拟分子模拟共同抗原共同抗原交叉反应交叉反应链球菌链球菌肾、心肾、心医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室决定簇扩展(决定簇扩展(determinants spreading) T细胞先后对数种细胞先后对数种epitope产生级联应答产生级联应答优势决定基优势决定基隐蔽决定基隐蔽决定基抗原扩展抗原扩展AgT医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. 2. 免疫(调节)异常免疫(

6、调节)异常 多克隆旁路激活多克隆旁路激活T耐受耐受 SAg旁路激活旁路激活B活化活化医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 共刺激分子异常表达共刺激分子异常表达 CTLA-4CTLA-4可抑制可抑制EAEEAE发生发生 B7B7、TNF TNF 胰岛胰岛 糖尿病糖尿病医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Th1、Th2失衡失衡 Th1IDDM、MS Th2SLETcAb医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 FasL FasLFasFas异常异常 自身免疫性淋巴细胞增生综合征(自身免疫性淋巴细胞增生综合征(ALPS)FasL-Fas缺陷缺陷 自身免疫病自身免疫病 SLEFasL表达表达,破坏,破坏细

7、胞细胞 IDDM MS医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3. 3. 遗传因素(遗传因素(MHCMHC)HLA-DR3HLA-DR3重症肌无力、重症肌无力、SLESLEHLA-DR4HLA-DR4类风关、类风关、IDDMIDDMHLA-B27HLA-B27强直性脊柱炎强直性脊柱炎机制?机制?医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、自身免疫病的治疗原则四、自身免疫病的治疗原则1. 预防感染预防感染2. 免疫抑制免疫抑制* 激素激素3. 抗炎抗炎4. 细胞因子细胞因子IL-4EAE5. 特异性抗体特异性抗体anti-TNF-类风关类风关anti-CD4RAanti-MHC IISLE、RA医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室6. 6. 口服自身抗原口服自身抗原诱发自身耐受诱发自身耐受耐受分离耐受分离IIII型胶原型胶原RARAHSPHSPRARA

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