1、欣弗事件 2006年8月，卫生部发出紧急通知，停用安徽华源生物药业有限公司6月以后生产的所有批次的欣弗药品。 经查，该公司2006年67月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。药品生产概述药品生产概述1324药品生产管理药品生产管理药品生产质量管理药品生产质量管理 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范及其认证管理及其认证管理第一节第一节药品生产概述药品生产概述第一节第一节 药品生产的概述药品生产的概述1.1.原料药的生产原料药的
2、生产（1）生药的加工制造（2）药用无机元素和无机化合物的加工制造（3）药用有机化合物的加工制造 一、一、药品生产概念药品生产概念2.药物制剂的生产药物制剂的生产 由不同方法制得的原料药需进一步制成适合于医疗或预防用的形式，即药物制剂，才能用于患者。各种不同的剂型有不同的加工制造方法。1. 产品的种类和规格多2生产设备要求高4产品质量基线要求高5生产质量管理法制化药品生产的药品生产的特点特点3生产环境要求严格二、药品生产的特点二、药品生产的特点1.药品生产企业属知识技术密集型企业药品生产企药品生产企业的特征业的特征 2.药品生产企业是资本密集型企业3.药品生产企业是多品种分批次的生产4.药品生产
3、过程的组织是以流水线为基础的小组生产三、药品生产企业及类型特征三、药品生产企业及类型特征世界制药工业的现状与发展世界制药工业的现状与发展我国制药工业的现状与发展我国制药工业的现状与发展我国已经成为仅次于美国的我国已经成为仅次于美国的世界第二制药大国，可生产世界第二制药大国，可生产化学原料药化学原料药1300多种，总产多种，总产量量123.83万余吨，其中有万余吨，其中有60多个品种具有较强的国际竞多个品种具有较强的国际竞争力争力 前前10位跨国制药公司的排名位跨国制药公司的排名是：强生（美国）、辉瑞是：强生（美国）、辉瑞（美国）、拜耳（德国）、（美国）、拜耳（德国）、葛兰素史克（英国）、罗氏葛
4、兰素史克（英国）、罗氏（瑞士）、赛诺菲一安万特（瑞士）、赛诺菲一安万特（法国）、诺华（瑞士）、（法国）、诺华（瑞士）、阿斯利康（英国）、雅培阿斯利康（英国）、雅培（美国）、默克（美国）（美国）、默克（美国） 四、现代制药工业的现状与发展四、现代制药工业的现状与发展2.2.调整技术结构调整技术结构我国医药行业发我国医药行业发展的主要任务和展的主要任务和目标目标5.5.调整出口结构调整出口结构4.4.调整区域结构调整区域结构3.3.调整组织结构调整组织结构四、现代制药工业的现状与发展四、现代制药工业的现状与发展1.1.调整产品结构调整产品结构本小节点滴积累本小节点滴积累 1.1.药品生产的特点有：
5、药品生产的特点有： （1 1）产品种类、规格多；（）产品种类、规格多；（2 2）生产设备要求高；）生产设备要求高； （3 3）生产环境要求严格；（）生产环境要求严格；（4 4）产品质量要求高；）产品质量要求高； （5 5）生产质量管理法制化。）生产质量管理法制化。 2. 2.药品生产企业具有以下几个方面的特征：药品生产企业具有以下几个方面的特征： （1 1）知识技术密集；（）知识技术密集；（2 2）资本密集；）资本密集； （3 3）多品种多批次多生产线；）多品种多批次多生产线； （4 4）生产过程以流水线为基础。）生产过程以流水线为基础。第二节第二节药品生产管理药品生产管理药品生产监督管理办法
6、药品生产监督管理办法 药品管理法药品管理法 开办药品生产企业，必须具备开办药品生产企业，必须具备以下条件：以下条件：（1）具有依法经过资格认定的药）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；应的技术工人；（2）具有与其药品生产相适应的）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；厂房、设施和卫生环境；（3）具有能对所生产药品进行质）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备；以及必要的仪器设备；（4）具有保证药品质量的规章制）具有保证药品质量的规章制度。度。 开办药品生产企业，开办药品
7、生产企业，还应当符合国家制定的药还应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政品行业发展规划和产业政策。策。第二节第二节 药品生产管理药品生产管理一、药品生产企业的申请与审批一、药品生产企业的申请与审批一、开办药品生产企业申请与审批一、开办药品生产企业申请与审批 开办药品生产企业的申请人，应当向拟办企业所在地省开办药品生产企业的申请人，应当向拟办企业所在地省级级FDAFDA提出申请，并提交规定的材料。申请人应当对其申提出申请，并提交规定的材料。申请人应当对其申请材料全部内容的真实性负责。请材料全部内容的真实性负责。 药品生产企业将部分生产车间分立，形成独立药品生产药品生产企业将部分生产车间分立，
8、形成独立药品生产企业的，应按规定办理企业的，应按规定办理药品生产许可证药品生产许可证。 新开办的药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车新开办的药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或新增生产剂型的，应自取得药品生产证明文件或经批间或新增生产剂型的，应自取得药品生产证明文件或经批准正式生产之日起准正式生产之日起3030日内，按照日内，按照SFDASFDA的规定向相应的（食的规定向相应的（食品）药品监督管理部门申请品）药品监督管理部门申请GMPGMP认证。认证。1.开开办办申申请请一、开办药品生产企业的申请与审批一、开办药品生产企业的申请与审批 省级省级FDAFDA收到申请之收到申请之日日3
9、030个工作日内，对申请个工作日内，对申请材料进行审核，经审查符材料进行审核，经审查符合规定的，予以批准，并合规定的，予以批准，并自书面批准决定作出之日自书面批准决定作出之日起起1010个工作日内核发个工作日内核发药药品生产许可证品生产许可证；不符合；不符合规定的，作出不予批准的规定的，作出不予批准的书面决定，并说明理由。书面决定，并说明理由。2.开办药品生产企开办药品生产企业的审批业的审批 药品生产许可证药品生产许可证分分正本和副本正本和副本，均具有，均具有同等法律效力，有效期为同等法律效力，有效期为5 5年。年。 药品生产许可证药品生产许可证应当载明许可证编号、应当载明许可证编号、企业名称
10、、法定代表人、企业负责人、企业类型企业名称、法定代表人、企业负责人、企业类型、注册地址、生产地址、生产范围、发证机关、注册地址、生产地址、生产范围、发证机关、发证日期、有效期限等项目。发证日期、有效期限等项目。 药品监督管理部门核准的药品监督管理部门核准的许可事项许可事项为：为：企企业负责人、生产范围、生产地址业负责人、生产范围、生产地址。 企业名称、法定代表人、注册地址、企业企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目应当与工商行政管理部门核发的营业类型等项目应当与工商行政管理部门核发的营业执照中载明的相关内容一致。执照中载明的相关内容一致。二、二、药品生产许可证药品生产许可证管理管理1.
11、药品生产许可证药品生产许可证的有关规定的有关规定变更许可变更许可事项事项变更登记变更登记事项事项1 12 2变更分类变更分类许可事项变更：许可事项变更：企业负责人、生产范围、生产地址的变更企业负责人、生产范围、生产地址的变更登记事项变更：登记事项变更：指企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目的变更应当在原应当在原许可事项发生变更许可事项发生变更3030日前日前，向原发证机关，向原发证机关提出提出药品生产许可证药品生产许可证变更申请变更申请。未经批准，不得擅自变。未经批准，不得擅自变更许可事项。原发证机关应当自收到企业变更申请之日更许可事项。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起起151
12、5个工作日内作出是否准予变更的决定。个工作日内作出是否准予变更的决定。应当在工商行政管理部门核准变更后应当在工商行政管理部门核准变更后3030日内，向原发证日内，向原发证机关申请机关申请药品生产许可证药品生产许可证变更登记。原发证机关应变更登记。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起当自收到企业变更申请之日起1515个工作日内办理变更手个工作日内办理变更手续续二、二、药品生产许可证药品生产许可证管理管理2.药品生产许可证药品生产许可证变更管理变更管理3遗失遗失换发换发缴销缴销 药品生产企业药品生产企业终止生产药品或关终止生产药品或关闭的，由原发证机闭的，由原发证机关缴销关缴销药品生产药品生产许
13、可证许可证，并通知，并通知工商行政管理部门工商行政管理部门 药品生产许可药品生产许可证证有效期届满，有效期届满，需要继续生产药品需要继续生产药品的，药品生产企业的，药品生产企业应在应在有效期届满前有效期届满前6 6个月个月，向原发证，向原发证机关申请换发机关申请换发药药品生产许可证品生产许可证。 药品生产企业应药品生产企业应立即向原发证机关申立即向原发证机关申请补发，并在原发证请补发，并在原发证机关指定的媒体上登机关指定的媒体上登载遗失声明。原发证载遗失声明。原发证机关在企业登载遗失机关在企业登载遗失声明之日起满声明之日起满1 1个月个月后，后，按照原核准事项在按照原核准事项在1010个工作日
14、内补发个工作日内补发药药品生产许可证品生产许可证。二、二、药品生产许可证药品生产许可证管理管理3.药品生产许可证药品生产许可证换发、缴销及遗失换发、缴销及遗失三、药品委托生产的管理三、药品委托生产的管理药品类别药品类别委托生产审批要求委托生产审批要求注射剂、生物制品（不含疫苗制品、血注射剂、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治区、直辖市的药液制品）和跨省、自治区、直辖市的药品委托生产申请品委托生产申请 由由SFDASFDA负责受理和审批负责受理和审批疫苗制品、血液制品以及国家食品药品疫苗制品、血液制品以及国家食品药品监督管理局规定的其他药品监督管理局规定的其他药品 不得委托生产不得委
15、托生产麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品放射性药品、药品类易制毒化学品 按照有关法律法规规定办理按照有关法律法规规定办理其他药品其他药品 由委托生产双方所在地省级由委托生产双方所在地省级FDAFDA负责负责受理和审批受理和审批 不同类别药品委托生产审批要求不同类别药品委托生产审批要求1.委托生产监督管理部门委托生产监督管理部门 进行药品委托生产，委托方应向国务院药品监督管理部门或者省级药品监督管理部门提出申请，并提交相应的申请材料。经审批符合规定的予以批准，发放药品委托生产批件 。批件有效期不得超过2年。三、药品委托生产的管理
16、三、药品委托生产的管理2.委托生产的审批管理委托生产的审批管理三、药品委托生产的管理三、药品委托生产的管理3.跨国委托加工跨国委托加工 境外制药厂商的委托在中国境内加工药品的，应当在签署委托生产合同后30日内向所在地省级药品监督管理部门备案。所加工的药品不得以任何形式在中国境内销售、使用。省级药品监督管理部门应当将药品委托生产的批准、备案情况报国务院药品监督管理部门。 药品生产企业接受境外制药厂商的委托在中国境内加工药品的，应当在签署委托生产合同后30日内向所在地省级药品监督管理部门备案。所加工的药品不得以任何形所加工的药品不得以任何形式在中国境内销售、使用式在中国境内销售、使用。省级药品监督
17、管理部门应当将药品委托生产的批准、备案情况报国务院药品监督管理部门。三、药品委托生产的管理三、药品委托生产的管理3.跨国委托加工跨国委托加工（一）委托方和受托方的相关要求 委托方委托方应当是取得该药品批准文号的药品生产企业，负责委托生产药品的质量负责委托生产药品的质量和销售。和销售。 委托方应对受托方的生产条件、生产技术水平和质量管理状况进行详细考查，应当向受托方提供委托生产药品的技术和质量文件，对生产全过程进行指导和监督。1. 委托方要求 受托方受托方应是持有与生产该药与生产该药品的生产条件相适应的品的生产条件相适应的GMPGMP认证认证证书证书的药品生产企业，应按照GMP进行生产，并按照规
18、定保存所有受托生产文件和记录。 委托生产药品的双方应当签署合同签署合同，内容应包括双方的权利与义务，并具体规定双方在药品委托生产技术、质量控制等方面的权利与义务，且应当符合国家有关药品管 的法律法规。2. 受托方要求三、药品委托生产的管理三、药品委托生产的管理4.委托双方要求委托双方要求处方、工艺、包装规格、标签、处方、工艺、包装规格、标签、说明书、批准文号说明书、批准文号 与原批准内与原批准内容相同容相同。委托药品标明委托方企业名委托药品标明委托方企业名称和注册地址、受托方企业名称和注册地址、受托方企业名称和生产地址。称和生产地址。 质量标准应当执行国家标准质量标准应当执行国家标准委托产品委
19、托产品三、药品委托生产的管理三、药品委托生产的管理5.对委托产品的管理对委托产品的管理不符合规定，书面通知并说明理由，同时告知其享有依法申请行政复议或提起行政诉讼的权利。20个工作日内不能作出决定的，经本部门负责人批准，可以延长10个工作日，并应当将延长期限的理由告知委托方。受理申请的（食品）药品监督管理部门应自受理之日起20个工作日内，按照规定的条件对药品委托生产的申请进行审查，并作出决定；药品委托生产的，由委托方向SFDA或者省（食品）FDA提出申请，并提交申请材料。三、药品委托生产的管理三、药品委托生产的管理经审查符合规定的，予以批准，10个工作日内向委托方发放药品委托生产批件补充补充;
20、药品委托生产的审批程序药品委托生产的审批程序四、药品生产监督检查四、药品生产监督检查 SFDASFDA 直接对药品生产企业进行监督检查，并对省（食品）药品监督管理部门的监督检查工作及认证通过的生产企业GMP的实施及认证情况进行监督和抽查。省级省级FDAFDA 负责本行政区域内药品生产企业的监督检查工作，应建立实施监督检查的运行机制和管理制度，明确市级和县级（食品）药品监督管理机构的监督检查职责1.监督检查的部门监督检查的部门2.监督检查内容监督检查内容 药品生产企业执行有关法律、法规及实施药品生产质量管理规范的情况。 包括药品生产许可证药品生产许可证换发的现场换发的现场检查、检查、药品生产质量
21、管理规范药品生产质量管理规范跟踪检跟踪检查、日常监督检查等查、日常监督检查等。四、监督检查四、监督检查1.企业生产情况和质量管理情况自查报告监督检查时监督检查时药品生产企药品生产企业应提供的业应提供的情况和材料情况和材料2.药品生产许可证副本和营业执照复印件，“生产许可证”事项变动及审批情况4.企业组织机构、生产和质量主要管理人员及生产、检验条件变动及审批情况5.不合格药品被质量公报通告后的整改情况3.药品生产企业接受监督检查及整改落实情况四、监督检查四、监督检查补充：检查机关需要审查的其他必要材料补充：检查机关需要审查的其他必要材料 监督检查完成后，药品监督管理部门在药品生产许可证副本上载明
22、检查情况。四、药品生产监督检查四、药品生产监督检查记载的主要内容包括检查结论 生产的药品是否发生重大质量事故，是否有不合格药品受到药品质量公报通告药品生产企业是否有违法生产行为，及其查处情况1.药品生产企业的法律责任药品生产企业的法律责任五、法律责任（1）隐瞒有关情况或者提供虚假材料申请药品生产许可证的；（2）对提供虚假材料或者采取其他欺骗手段取得药品生产许可证的 ；（3）经监督检查(包括跟踪检查、监督抽查)，认定药品生产企业达不到GMP评定标准的；1.药品生产企业的法律责任药品生产企业的法律责任五、法律责任（4）药品生产企业未按照规定实施GMP的；或开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产
23、车间、新增生产剂型，在规定的时间内未通过GMP认证仍进行生产的 （5）未按照规定办理药品生产许可证登记事项变更的；接受境外制药厂商委托在中国境内加工药品，未按照规定进行备案的；企业的关键生产设施等条件与现状发生变化，未按照规定进行备案的；发生重大药品质量事故未按照规定报告的； 2.药品监督管理部门的法律责任药品监督管理部门的法律责任五、法律责任对不符合规定的企业发给药品GMP证书或者对取得认证证书的企业未按照规定履行跟踪检查的职责，对不符合认证条件的企业未依法责令其改正，对不符合法定条件的单位发给药品生产许可证的，由其上级主管机关或者监察机关责令收回违法发给的证书，对直接负责的主管人员和其他直
24、接责任人员依法予以行政处分；构成犯罪的，依法追究刑事责任。本小节点滴积累本小节点滴积累 1. 开办药品生产企业需符合4个条件：即人员，厂房，设施，质量检验机构及人员，规章制度。 2药品生产许可证分正本和副本，其内容包括许可事项和登记事项两类； 3. 药品的委托生产：疫苗制品、血液制品不得委托生产。注射剂、生物制品和跨省的药品委托生产申请，由SFDA负责受理和审批。 第三节第三节 药品生产质量管理药品生产质量管理1. 质量管理2. 质量控制 QC概念概念3. 质量保证 QA 一、质量管理的相关概念一、质量管理的相关概念4. 质量风险1.1.质量管理质量管理第三节第三节 药品生产质量管理药品生产质
25、量管理一、质量管理相关概念一、质量管理相关概念 是对确定和达到质量所必需的全部职能和活动的管理。其中包括质量方针的制定及所有产品、过程或服务方面的质量保证和质量控制的组织。 2.2.质量控制质量控制“质量管理的一部分，致力于满足质量要求”。质量控制出于组织的自身要求，是质量管理最起码的作业活动。质量控制首先应明确质量要求，产品、过程和质量体系的要求，质量控制就从制定质量要求开始。3.3.质量保证质量保证“质量管理的一部分，致力于提供质量要求会得到满足的信任” 。其关键是提供信任，即向顾客和其他相关方提供能够被确信组织有能力达到质量要求。只有质量要求全面反映了顾客和相关方的要求，才能提供足够的信
26、任。一、质量管理相关概念一、质量管理相关概念 补充：质量保证的方法：补充：质量保证的方法： 质量保证计划、产品的质量审核、质量管理体系认证、由国家认可的检测机构提供产品合格的证据、质量控制活动的验证等。一、质量管理的概念一、质量管理的概念按判断标准进行监督和评价实施规范或控制计划编制作业规范或控制计划以及判断标准明确质量要求知识链接知识链接 质量控制的一般顺序质量控制的一般顺序： 4.质量风险质量风险一、质量管理相关概念一、质量管理相关概念 新版新版GMP的特色之一强调风险管理理念，的特色之一强调风险管理理念，建议风险管理系统，要求围绕质量风险管理增建议风险管理系统，要求围绕质量风险管理增设一
27、系列的制度，主要有变更控制、偏差管理设一系列的制度，主要有变更控制、偏差管理、预防和纠偏措施。按要求对质量风险分级并、预防和纠偏措施。按要求对质量风险分级并进行管理进行管理 。 4.质量风险分级质量风险分级一、质量管理相关概念一、质量管理相关概念“中等风险中等风险”的因的因素，在相应的培训素，在相应的培训讲座中应明确写出讲座中应明确写出来，工作人员均需来，工作人员均需要了解要了解“中等风险中等风险”级别的质量风险级别的质量风险因素及其控制措施因素及其控制措施。“高等风险高等风险”级别级别的质量风险因素的的质量风险因素的控制必须在批生产控制必须在批生产记录中记录，并且记录中记录，并且进行相应的评
28、估。进行相应的评估。其控制措施的效果其控制措施的效果均需在相应的验证均需在相应的验证项目中进行确认。项目中进行确认。 1第一阶段是质第一阶段是质量检验阶段量检验阶段 2第二阶段是对生产过程的质量控制阶段 3第三阶段是建立并有效实施质量管理体系阶段 二、质量管理体系的发展过程二、质量管理体系的发展过程小节点滴积累小节点滴积累 1质量控制的一般顺序：明确质量要求；编制作业规范或控制计划以及判断标准；实施规范或控制计划；按判断标准进行监督和评价。 2质量保证是对质量监督、质量检验、质量管理、质量档案、质量培训进行全面监督管理。第四节第四节 药品生产质量药品生产质量管理规范及其认证管理管理规范及其认证
29、管理一、一、GMP制度的概述制度的概述药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 又称药品GMP，GMP是英文名Good Manufacturing Practice的缩写。 GMP是世界各国对药品生产全过程监督管理普遍采用的法定技术规范1. GMP的条款仅指明要求的目标2. GMP的条款是有时效性的5. GMP重视为用户提供全方位、及时的服务4. GMP强调生产过程的全面质量管理GMPGMP的特点的特点3. GMP强调药品生产和质量管理法律责任 一、一、GMP制度制度概述概述质量控制质量控制Quality controlQuality control 对原材料、中间品、产品的系统质量控制，主要
30、办法是对这些物质的质量进行检验，并随之产生了一系列工作质量管理专业性管理角度，专业性管理角度，把把GMPGMP分为分为2 2方面方面质量保证质量保证Quality AssuranceQuality Assurance 对影响药品质量的、生产过程中易产生的人为差错和污物异物引入进行系统严格管理，以保证生产合格药品一、一、GMP制度制度的概述的概述硬件系统硬件系统 主要包括人员、厂房、设施、设备等的目标要求，这部分涉及必需的人、财、物的投入，以及标准化管理系统的角度系统的角度,GMP,GMP分为分为硬件系统和软件系统硬件系统和软件系统软件系统软件系统 主要包括组织机构、组织工作、生产工艺、记录、标
31、准操作规程、培训等，可概括为以智力为主的投入产出一、一、GMP制度制度概述概述一、一、GMP制度的概述制度的概述1. 按按GMP适用范围分三类适用范围分三类 （1） 适用于多个国家或地区的适用于多个国家或地区的GMP； （2）国家权力机构制定的、适用于某个国家的）国家权力机构制定的、适用于某个国家的 GMP ； （3）工业组织制定的、仅适用于行业或组织内）工业组织制定的、仅适用于行业或组织内 部的部的GMP （二）（二）GMP分类分类一、一、GMP制度的概述制度的概述2.按按GMP性质分两类性质分两类 (1)(1)作为法律规定、具有法律效应的作为法律规定、具有法律效应的GMPGMP，如美国、日
32、，如美国、日 本等国家制定的本等国家制定的GMP GMP ； (2) (2)作为建议性的规定不具有法律效应的作为建议性的规定不具有法律效应的GMPGMP，如我国，如我国 医药工业公司于医药工业公司于19821982年制定的年制定的GMP.GMP.（二）（二）GMP分类分类1.大幅提高对企业质量管理软件方面的要求大幅提高对企业质量管理软件方面的要求一、一、GMP制度的概述制度的概述（三）新版（三）新版GMP修订的主要特点修订的主要特点4.进一步完善了药品安全保障措施进一步完善了药品安全保障措施2.全面强化了从业人员的素质要求全面强化了从业人员的素质要求 。 3.细化了操作规程、生产记录等文件管理
33、规定，增细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性加了指导性和可操作性2011年1998年1992年1988年现行现行GMP国家药监局国家药监局 第一部第一部GMP卫生部卫生部GMP修订修订卫生部颁布第一部部法定卫生部颁布第一部部法定GMP一、一、GMP制度的概述制度的概述（四）我国（四）我国GMP的发展的发展二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容 我国现行我国现行GMPGMP包括总则、质包括总则、质量管理、机构与人员、厂房与设量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质验证、文件管理、生产管理、质量控
34、制与质量保证、委托生产与量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自委托检验、产品发运与召回、自检及附则，共计检及附则，共计1414章，章，313313条。条。 作为现行作为现行GMPGMP配套文件，配套文件，“现行现行GMPGMP附录附录”包括无菌药品、包括无菌药品、原料药、生物制品、血液制品及原料药、生物制品、血液制品及中药制剂等中药制剂等5 5个方面的内容。个方面的内容。质量管理质量管理机构机构与人员要求与人员要求厂房设施厂房设施及设备的要求及设备的要求洁净区级别要求洁净区级别要求生产管理生产管理的要求的要求质量控制与质量控制与质量保证要求质量保证要求无菌药品灭菌无菌药品灭菌
35、方式及要求方式及要求药品批次划分药品批次划分原则原则（一）（一）XXXXXXXXXXXXXXXXXX 物料与产品的要求物料与产品的要求二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容我国GMP的主要内容文件管理的要求文件管理的要求 企业应当建立药品质量管理体系药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。GMP作为质量管理体系的一部分，是药品生产是药品生产管理和质量控制的基本要求管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确
36、保持续稳定地生产出符合预定用途和注册风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品要求的药品。企业应当严格执行GMP，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。总则总则二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容1.组织机构组织机构2.关键人员关键人员 包括企业负责人、生产管包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人理负责人、质量管理负责人和质量受权人。和质量受权人。 质量管理负责人和生产管质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。理负责人不得互相兼任。 质量管理负责人和质量受质量管理负责人和质量受权人可以兼任。权人可以兼任。 企业应当建立与药品生企业应当建立与药品生产相适应的管理机构
37、，并产相适应的管理机构，并有组织机构图。有组织机构图。 企业应当设立企业应当设立独立的质独立的质量管理部门量管理部门，履行质量保，履行质量保证和质量控制的职责。证和质量控制的职责。二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容（一）机构与人员要求（一）机构与人员要求企企业业关关键键人人员员资资质质及及主主要要职职责责表表 相关要求相关要求生产人员生产人员参观人员参观人员 参观人员和未经参观人员和未经培训的人员不得进培训的人员不得进入生产区和质量控入生产区和质量控制区，特殊情况确制区，特殊情况确需进入的，应当事需进入的，应当事先对个人卫生、更先对个人卫生、更衣等事项进行指导衣等事项进行指导。任何进入
38、生产区。任何进入生产区的人员均应当按照的人员均应当按照规定更衣。规定更衣。 所有人员进行卫生所有人员进行卫生要求培训要求培训 。建立健康建立健康档案。直接接触药品档案。直接接触药品的生产人员上岗前应的生产人员上岗前应当接受健康检查，每当接受健康检查，每年至少进行一次健康年至少进行一次健康检查。避免体表有伤检查。避免体表有伤口、患有传染病或其口、患有传染病或其他可能污染药品疾病他可能污染药品疾病的人员从事直接接触的人员从事直接接触药品的生产。药品的生产。 工作服的选材、工作服的选材、式样及穿戴方式应式样及穿戴方式应当与所从事的工作当与所从事的工作和空气洁净度级别和空气洁净度级别要求相适应。进入要
39、求相适应。进入洁净区的人员不得洁净区的人员不得化妆和佩戴饰物化妆和佩戴饰物 。操作人员应当避免操作人员应当避免裸手直接接触药品裸手直接接触药品 （一）机构与人员的要求（一）机构与人员的要求3.人员卫生管理人员卫生管理（二）厂房设施（二）厂房设施二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容 厂房的选址、设计、布局、建造、厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。操作和维护。二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容1
40、.生产区生产区 生产厂房的设置应能满足产品工艺和生产管理需要。企业应根据所生产药品的特性和预定用途，确定厂房、生产设施和设备。生产操作间压差、废气排放、进排风口的设置应考虑降低污染和交叉污染 。（二）厂房设施（二）厂房设施生产区生产区要求要求（1）一般药品厂房设）一般药品厂房设施要求。包括动态、静施要求。包括动态、静态。态。二、我国二、我国GMP主要内容主要内容（二）厂房设施（二）厂房设施（3）不同洁净区压）不同洁净区压差要求差要求 。（2）特殊药品厂房设）特殊药品厂房设施要求施要求 。（4）特殊工序洁净级）特殊工序洁净级别要求。别要求。二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容洁净区压差表和
41、混混度表洁净区压差表和混混度表温湿度表温湿度表二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容洁净区工作服样图洁净区工作服样图 4. 4.辅助区的要求辅助区的要求2.2.仓储区的要求仓储区的要求3.3.质量控制区的要求质量控制区的要求 质量控制实验室质量控制实验室通常应当与生产区通常应当与生产区分开。生物检定、分开。生物检定、微生物和放射性同微生物和放射性同位素的实验室还应位素的实验室还应当彼此分开。当彼此分开。 仓储区应有足够仓储区应有足够空间，确保有序存空间，确保有序存放待验、放待验、( (不不) )合格、合格、退货或召回的原辅退货或召回的原辅料、包装材料、中料、包装材料、中间产品、待包装产间产
42、品、待包装产品和成品等各类物品和成品等各类物料和产品。料和产品。 辅助区域的设置辅助区域的设置有利于工艺操作的有利于工艺操作的实施和满足员工的实施和满足员工的个人需求。个人需求。辅助区域有：产品辅助区域有：产品和物测设备空间、和物测设备空间、维修空间、缓冲间、维修空间、缓冲间、员工休息室等员工休息室等 。二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容（二）厂房设施及设备的要求（二）厂房设施及设备的要求生产车间设备标志1 123 34二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容 洁净区地漏图片洁净区地漏图片lA A级级，也称高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无
43、菌装配或连接操作的区域。lB B级级，指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。lC C级级和D D级级，指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。5.洁净区洁净区级别要求级别要求二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容（二）厂房设施及设备的要求（二）厂房设施及设备的要求二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容 洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态0.5m5.0m0.5m5.0m A级352020 3520 20 B级352029 352000 2900C级3520002900 3520000 29000D级352000029000不作规定不作规定表表5-1 5
44、-1 各级别空气悬浮粒子的标准规定各级别空气悬浮粒子的标准规定（二）厂房设施及设备的要求（二）厂房设施及设备的要求二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容表表5-2 5-2 洁净区微生物监测的动态标准洁净区微生物监测的动态标准洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（）cfu /4小时表面微生物接触（）cfu /碟5指手套cfu /手套A级1111B级10555C级1005025D级20010050（二）厂房设施及设备的要求（二）厂房设施及设备的要求 lA/B级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜 lC级洁净区：应当将
45、头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。lD级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。6.洁净洁净区着装区着装要求要求二、我国二、我国GMP的主要内容的主要内容（二）厂房设施及设备的要求（二）厂房设施及设备的要求 据药品生产不同产品剂型的要据药品生产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足的清洗、消毒
46、、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理需的质量、成本和生产效率的管理需要。要。 二二 、我国、我国GMP的主要内容的主要内容（三）设备管理（三）设备管理3. 使用和清洁使用和清洁 1.设计与安装设计与安装 2. 维护与维修维护与维修 维护与维修：维护与维修：设备的维护和维设备的维护和维修不得影响产品修不得影响产品质量。维修期间质量。维修期间填写并挂设备状填写并挂设备状态卡，必要时要态卡，必要时要远离生产区域。远离生产区域。 与药品直接接与药品直接接触的生产设备便面触的
47、生产设备便面应当平整、光洁、应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸发生化学反应、吸附药品或向药品中附药品或向药品中释放物质。释放物质。生产设备清洁的操生产设备清洁的操作规程应当规定清作规程应当规定清洁方法、清洁用设洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂备或工具、清洁剂的名称和配制方法、的名称和配制方法、去除前一批次标识去除前一批次标识的方法、保护已清的方法、保护已清洁设备在使用前免洁设备在使用前免受污染的方法、已受污染的方法、已清洁设备最长的保清洁设备最长的保存时限。存时限。（三）设备管理（三）设备管理二、GMP主要内容生产设备应当有生产设备
48、应当有明显的状态标识明显的状态标识，标明设备编号，标明设备编号和内容物如名称和内容物如名称、规格、批号。、规格、批号。定期对生产和检定期对生产和检验用衡器、量具验用衡器、量具、仪表、记录和、仪表、记录和控制设备以及仪控制设备以及仪器进行校准和检器进行校准和检查，并保存相关查，并保存相关记录。记录。 制药用水应当适制药用水应当适合其用途，并符合其用途，并符合药典质量标准合药典质量标准及相关要求。制及相关要求。制药用水至少应当药用水至少应当采用饮用水。采用饮用水。 4.标识标识6.制药用水制药用水5.校准校准二、GMP主要内容（三）设备管理（三）设备管理 药品生产所用的原辅料、与药药品生产所用的原
49、辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准，应当尽可能减少物应的质量标准，应当尽可能减少物料的微生物污染程度。料的微生物污染程度。二二 、我国、我国GMP的主要内容的主要内容（四）物料与产品的管理（四）物料与产品的管理2.物料标准物料标准3.物料的接收物料的接收1.物料管理7.成品退货管成品退货管理理6.制剂产品的制剂产品的返工返工5.不合格物料不合格物料的管理的管理4.产品的管理产品的管理（四）物料与产品的管理（四）物料与产品的管理l企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。 l企业的厂房、设施、设备和检验
50、仪器应当经过验证确认 ；l当影响产品质量的主要因素发生变更时，应当进行确认或验证。l清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。 （五） 验证二、GMP主要内容工艺规程工艺规程批生产记录批生产记录1 12 23 3质量标准质量标准 物料和成品应当有经批准的现行质量标准；必要时，物料和成品应当有经批准的现行质量标准；必要时，中间产品或待包装产品也应当有质量标准。中间产品或待包装产品也应当有质量标准。 每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。程。工艺规程的制定应当以注册批准的
