1、高血压合并高尿酸血症患高血压合并高尿酸血症患者者的降压之选的降压之选中国目前约有亿高尿酸血症患者中国目前约有亿高尿酸血症患者随着生活水平的提高,我国高尿酸血症()的患病率增加了倍 世纪年代初期的调查显示:世纪年代初期的调查显示: 男性的患病率为男性的患病率为 女性的患病率为女性的患病率为 世纪年代中期以后的调查显示:世纪年代中期以后的调查显示: 男性的患病率为男性的患病率为 女性的患病率为女性的患病率为 中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药 (), : 高尿酸血症的诊断标准高尿酸血症的诊断标准高尿酸血症 () 的诊断标准:没有发作痛风的称为无症状血尿酸水平 ()血尿酸水平 ()中国医师
2、协会心血管内科医师分会 中国当代医药 (), : 无症状高尿酸血症的治疗建议无症状高尿酸血症的治疗建议无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识指出:治疗目标值:血尿酸给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的血尿酸值给予药物治疗。积极控制无症状患者并存的心血管危险因素。中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药 (), : 心血管危险因素和心血管疾病包括:高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中、心力衰竭、肾功能异常。高尿酸血症与高血压发病相关高尿酸血症与高血压发病相关首次提出血尿酸参与高血压的发生发展年年提出低嘌呤饮食可作为预防高血压的手段年年年年多个心血管流行病学
3、研究一致证实血尿酸是高血压发病的独立危险因素血尿酸水平每增加 ,高血压发病相对危险增加中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药 (), : 高尿酸血症是高血压独立的危险因素高尿酸血症是高血压独立的危险因素一项对项随机临床试验进行的分析,共纳入例成人,评估高尿酸血症与高血压发生率的关系。高血压风险增高高血压风险降低StudyIDRiskRatio(95% CI)%WeightSelby 1990Taniguchi 2001Imazu 2001Nakanishi 2003Sundstrom 2005Shankar 2006Peristein 2006Mellen 2006Krishnan 20
4、07Forman 2007Forman 2009Overall (I-squared=74.5%,p=0.000)2.19(1.20,3.98) 1.451.96(1.51,2.53) 7.112.03(1.02,3.90) 1.361.58(1.26,1.99) 10.111.59(1.22,2.07) 8.731.65(1.41,1.93) 12.921.08(0.83,1.39) 12.351.23(1.10,1.38) 16.231.14(1.09,1.20) 17.801.08(0.71,1.63) 8.021.89(1.26,2.82) 3.921.41(1.23,1.58) 10
5、0.00031 , . () ().的原发性高血压患者合并高尿酸血症的原发性高血压患者合并高尿酸血症一项纳入名名肾功能正常患儿的研究结果显示: , . . .对于年轻人以及女性,对于年轻人以及女性,高尿酸血症对高血压的影响更大高尿酸血症对高血压的影响更大一项对项随机临床试验进行的分析,共纳入例成人,评估高尿酸血症与高血压发生率的关系。 , . () ().高尿酸血症是冠心病独立的危险因素高尿酸血症是冠心病独立的危险因素芝加哥心脏研究、美国第一次全国健康与营养调查芝加哥心脏研究、美国第一次全国健康与营养调查()和研和研究,校正传统心血管危险因素和利尿剂使用后发现。无论究,校正传统心血管危险因素和
6、利尿剂使用后发现。无论性别,尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的独立危险性别,尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素。血尿酸每升高因素。血尿酸每升高(),死亡危险性男性增加,女性增加。,死亡危险性男性增加,女性增加。 结果显示,伴高尿酸血症的高血压病人发生心脏事件和结果显示,伴高尿酸血症的高血压病人发生心脏事件和脑卒中的危险性显著升高。脑卒中的危险性显著升高。血尿酸水平血尿酸水平是冠心病的独立危险因素。是冠心病的独立危险因素。血尿酸水平血尿酸水平是脑卒中的独立危险因素。是脑卒中的独立危险因素。中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药 (), : 高尿酸血症是脑卒中事件独立的危险因
7、素高尿酸血症是脑卒中事件独立的危险因素一项对项随机临床试验进行的分析,共纳入例成人,试图探查高尿酸血症与卒中发生率、致死率的关系。 , . (). 对年龄、高血压、糖尿病、血脂等因素校正后,高尿酸血症令卒中发生的风险升高。对年龄、高血压、糖尿病、血脂等因素校正后,高尿酸血症令卒中致死的风险升高。高尿酸血症是中国人心血管事件的高尿酸血症是中国人心血管事件的独立危险因素独立危险因素一项纳入例男性和例女性,随访年的前瞻性队列研究结果显示: , . ().高尿酸血症与心血管危险因素、靶器官亚临床损高尿酸血症与心血管危险因素、靶器官亚临床损害及临床疾病相关害及临床疾病相关无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊
8、治建议中国专家共识指出: 高尿酸血症与下列心血管危险因素、靶器官亚临床损害 及临床疾病相关中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药 (), : 危险因素危险因素亚临床靶器官损害亚临床靶器官损害糖尿病糖尿病或肾脏疾病或肾脏疾病 和水平 年龄 血脂紊乱( ; :男 ,女 ) 家族史 腹型肥胖(腹围:男 ,女 ) 应用利尿剂 颈动脉壁增厚( 或粥样硬化斑块) 血清肌酐轻微升高(男 ,女) 微量白蛋白尿( ;白蛋白肌酐比值,男,女: ) (*)或( 脑血管疾病;缺血性脑卒中;脑出血 心血管疾病:心肌梗死;心绞痛;心力衰竭;慢性心功能不全;冠心病 肾脏病变:痛风性肾病;糖尿病性肾病;肾损害(肌酐升高
9、,男,女);蛋白尿 ;肾结石降低尿酸,可能降低心血管终点事件降低尿酸,可能降低心血管终点事件研究间接提示了药物降低血尿酸对心血管终点事件的影响 , . ().在氯沙坦对于主要复合终点(心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中)的治疗效应中,尿酸估计占(, )。尿酸对于氯沙坦治疗效应的影响,女性强于男性。权威指南确认氯沙坦具有降低尿酸的作用权威指南确认氯沙坦具有降低尿酸的作用欧洲抗风湿病联盟欧洲抗风湿病联盟(EULAR)痛风管理指南痛风管理指南Example text 美国风湿病协会痛风管理指南美国风湿病协会痛风管理指南氯沙坦具有降低血清尿酸作用,痛风伴高血氯沙坦具有降低血清尿酸作
10、用,痛风伴高血压患者可以考虑使用氯沙坦进行降压治疗。压患者可以考虑使用氯沙坦进行降压治疗。 , . . , . () ().临床研究证实氯沙坦具有降低尿酸的作用临床研究证实氯沙坦具有降低尿酸的作用研究是一项全国性、前瞻性、多中心、观察性、开放研究,共纳入例高血压患者,研究为期年。研究旨在评估氯沙坦长期治疗的疗效与安全性 , . ; ().高尿酸血症患者,未服用除氯沙坦外的降尿酸药物,尿酸水平平均下降高尿酸血症患者,服用除氯沙坦外的降尿酸药物,尿酸水平平均下降氯沙坦通过降低尿酸重吸收,从而降低血尿酸氯沙坦通过降低尿酸重吸收,从而降低血尿酸正常正常氯沙坦治疗后氯沙坦治疗后 . . , . . .滤
11、过 重吸收 分泌 分泌后重吸收氯沙坦通过阻断抑制尿酸重吸收氯沙坦通过阻断抑制尿酸重吸收監修:鳥取大学大学院医学系研究科再生医療学部門教授 久留一郎 . ().氯沙坦独特的降尿酸作用,优于厄贝沙坦氯沙坦独特的降尿酸作用,优于厄贝沙坦多中心、随机、双盲、平行对照研究,比较氯沙坦与厄贝沙坦治疗原发性高血压合并患者时对血清尿酸水平的影响并评价其降压疗效。党爱民, 等. 中华心血管病杂志 ; ().151.4139.68136.89150.56140.34134.94020406080100120140160180基线4周末8周末SBP (mmHg)氯沙坦组(n=162)厄贝沙坦组(n=163)430.
12、93372.35360.7430.46421.32420.67320340360380400420440基线4周末8周末血尿酸水平(血尿酸水平(mol/L)氯沙坦组(n=162)厄贝沙坦组(n=163)氯沙坦独特的降尿酸作用,优于缬沙坦氯沙坦独特的降尿酸作用,优于缬沙坦多中心、随机、双盲研究,共纳入例轻中度高血压患者,随机接受氯沙坦或缬沙坦治疗周,第周末, 的患者剂量加倍。比较两种药物的降压疗效和耐受性 , . ; ().-8.7-9.9-7.4-10.1-12-10-8-6-4-20第6周第12周SBP较基线降低较基线降低 (mmHg)氯沙坦组(n=247)缬沙坦组(n=248)-0.30.
13、1-0.35-0.3-0.25-0.2-0.15-0.1-0.0500.050.10.15第6周血清尿酸较基线降低血清尿酸较基线降低 (mg/dL)氯沙坦组(n=247)缬沙坦组(n=248)氯沙坦独特的降尿酸作用,优于坎地沙坦氯沙坦独特的降尿酸作用,优于坎地沙坦开放性、随机、对照研究,共纳入例高血压患者,入选时血尿酸水平,,随机接受氯沙坦或坎地沙坦治疗周,检测两种药物对于血尿酸水平的影响150.3132156132020406080100120140160180基线24周SBP (mmHg)氯沙坦组(n=27)坎地沙坦组(n=25)0.440.390.460.4800.050.10.150.20.250.30.350.40.450.5基线24周尿酸尿酸 (mmol/L)氯沙坦组(n=27)坎地沙坦组(n=25) , . ().体外研究证实,氯沙坦降低尿酸的独特性体外研究证实,氯沙坦降低尿酸的独特性 使用表达的蟾蜍卵母细胞比较了不同的对于介导的尿酸重吸收作用氯沙坦显著抑制氯沙坦显著抑制URAT1介导的尿酸吸收介导的尿酸吸收使用PZA预处理的URAT1表达的卵母细胞,评估不同ARB的尿酸重吸收抑制作用