1、第七章白细胞分化抗原和第七章白细胞分化抗原和粘附分子粘附分子Leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules延安大学医学院延安大学医学院目的要求目的要求一、白细胞分化抗原1. 掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、CDCD的概念。的概念。2. 熟悉在T、B免疫应答中发挥重要作用的CD分子，了解人类CD的分类和应用。二、粘附分子1. 掌握粘附分子的基本概念和分类和功能。掌握粘附分子的基本概念和分类和功能。2. 熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。了解：CD和粘附分子的临床应用n(一一)白细胞分化抗原白细胞分化抗原（leukoc
2、yte differentiation antigen LDA）指指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子表面标记分子。n（二）分布（二）分布很广，白细胞、胸腺细胞、骨髓干细胞等细胞膜上。很广，白细胞、胸腺细胞、骨髓干细胞等细胞膜上。n（三）成分（三）成分是细胞膜上的一类蛋白质或糖蛋白。少数是碳水化合物。是细胞膜上的一类蛋白质或糖蛋白。少数是碳水化合物。一、人类白细胞分化抗原的概念第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原n（四）生物学意义（四）生物学意义1）用于细
3、胞的）用于细胞的鉴定和分离鉴定和分离。 2）广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、）广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、激活。激活。n（五）研究目的（五）研究目的有助于在有助于在分子水平分子水平认识认识免疫应答免疫应答的本质，对疾病的诊断、的本质，对疾病的诊断、预防、治疗和机制探讨具有重要意义。预防、治疗和机制探讨具有重要意义。白细胞分化抗原白细胞分化抗原不不仅参与仅参与识别、捕捉抗原识别、捕捉抗原、免疫细胞与抗原、免疫分子间的、免疫细胞与抗原、免疫分子间的相互作用，还能介导相互作用，还能介导免疫细胞间、免疫细胞与基质免疫细胞间、免疫细胞与基质间的黏间的黏附作用，在附作用，在免疫应答的识别、
4、活化及效应免疫应答的识别、活化及效应阶段均发挥重要阶段均发挥重要作用。作用。n（六）分化群（六）分化群八十年代，应用以八十年代，应用以McAb鉴定为主的聚类分析法，将来自不鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的同实验室的McAb所识别的同一分化抗原归为所识别的同一分化抗原归为一个分化群一个分化群（cluster of differentiation CD），并以此代替以往命名。用），并以此代替以往命名。用CDAb检测的检测的Ag，称为，称为CDAg。 CD后后的序号代表一个或一类的序号代表一个或一类分化抗原分子分化抗原分子。 1996年，在日本神户召开的第年，在日本神户召开的第6次白细胞分型
5、国际会议上，次白细胞分型国际会议上，共确定了共确定了339种种CD分子群，以及为数众多的亚群。分子群，以及为数众多的亚群。 如：如：CD1 分：分：CD 1a、CD1b、CD1C三种。三种。nCD（cluster of differentiation） 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一分化群，简称CD。一、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子二、参与B细胞识别Ag及活化的CD分子第二节 黏附分子n细胞粘附分子（细胞粘附分子（cellular-adhesion molecules，CAM）是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子
6、的统称。qwilson在利用细胞作混合、分离实验时，发现细胞有选择识别适当邻居的现象。n黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用。n参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动（与肿瘤的转移密切相关与肿瘤的转移密切相关）。黏附分子与黏附分子与CD、白细胞分化抗原的关系、白细胞分化抗原的关系黏附分子是以功能分类黏附分子是以功能分类CD分子包括部分黏附分子，但仍有部分成员尚无分子包括部分黏附分子，但仍有部分成员尚无CD编号编号整合素家族整合素家族选择素家族选择素家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族黏蛋白样血管地址素黏蛋白样血管地址素钙黏素家族钙黏素家族其他尚未归类的黏附分子其他尚未归类的黏
7、附分子根据结构特点分为以下家族：根据结构特点分为以下家族：一一 、 整合素家族（整合素家族（integrin family）介导细胞与细胞外基质黏附，使细胞附着形成整体。介导细胞与细胞外基质黏附，使细胞附着形成整体。基本结构基本结构: :由由两两条链经非共价键连接组条链经非共价键连接组成的异二聚体成的异二聚体组成组成: :至少至少1414种种亚亚单位和单位和8 8种种亚单位，亚单位，以以亚单位可将整合素亚单位可将整合素家族分为家族分为8 8个组。个组。介导细胞与细胞外基质黏附介导细胞与细胞外基质黏附功能功能参与吞噬细胞吞噬功能参与吞噬细胞吞噬功能与血管内皮细胞的粘附功能与血管内皮细胞的粘附功能
8、参与炎症参与炎症白细胞游走和白细胞游走和Homing血小板的血栓形成和凝血功能血小板的血栓形成和凝血功能2 （CD18）组(白细胞黏附受体组)nLFA-1, CR3, CR4等, 链为CD11a-c, 链为CD18n功能：参与白细胞与血管内皮细胞之间的粘附n临床上白细胞粘附缺陷临床上白细胞粘附缺陷（Leukocyte adhesion deficiency，LAD）与与CD18基基因缺陷有关因缺陷有关2 subfamily二、选择素家族（二、选择素家族（selectin family）n基本结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调控
9、蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。n组成：有L、P和E选择素三个成员，分别表达在白细胞、血小板和血管内皮细胞。n配体：识别一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖。SelectinSelectin家族家族含 Lectin domain、EGF domain以及补体超家族的SCR domain; 配体多为糖类分子选择素分布功能L-Selectin(CD62L)白细胞白细胞，活化后下调白细胞与内皮细胞粘附，参与炎症、淋巴细胞归淋巴细胞归巢巢P-Selectin(CD62P)血小板血小板，巨核细胞、活化内皮细胞白细胞与内皮细胞和血血小板粘附小板粘附E-Selectin(C
10、D62E)活化内皮细胞活化内皮细胞白细胞与内皮细胞粘附，向炎症部位游走，肿瘤肿瘤细胞转移细胞转移三种选择素的比较三种选择素的比较 第三节第三节 CD分子和黏附分子及其单克隆抗分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用体的临床应用n阐明发病机制如CD4分子是HIV受体，CD18与白细胞黏附缺陷症n在疾病诊断中的应用如检测HIV患者外周血CD4CD8比值；CD单克隆抗体与白血病、淋巴瘤的分型n在疾病预防和治疗中的应用如抗CD3、CD25单抗防治免疫排斥，抗B细胞表面标志CD20的单抗治疗B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤。免疫干预措施控制肿瘤等。阐明发病机制CD4分子是HIV受体 白细胞粘附缺陷症白细胞粘附缺
11、陷症(LAD)因白细胞不能移行浸因白细胞不能移行浸润至炎症部位发挥抗感染作用，淋巴细胞功能润至炎症部位发挥抗感染作用，淋巴细胞功能降低，表现为反复难治性的多部位感染。降低，表现为反复难治性的多部位感染。 黏附分子与免疫缺陷病黏附分子与免疫缺陷病2组CD单克隆抗体为临床白血病、淋巴瘤等疾病单克隆抗体为临床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供了精确的手段，借助荧光标记的的分型提供了精确的手段，借助荧光标记的单克隆抗体进行染色，通过流式细胞技术可单克隆抗体进行染色，通过流式细胞技术可进行快速的分型，为治疗提供依据。进行快速的分型，为治疗提供依据。转转例如：急性白血病的免疫学分型例如：急性白血病的免疫学分型n粒单细胞粒单细胞 MPO,CD13,33,14,15MPO,CD13,33,14,15n淋巴细胞淋巴细胞 B B细胞细胞 CD19,20,22 CD19,20,22 T T细胞细胞 CD2,3,CD2,3,小结1. 掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、CD的概念的概念。2. 熟悉在T、B免疫应答中发挥重要作用的CD分子，了解人类CD的分类和应用。3. 掌握粘附分子的基本概念和功能掌握粘附分子的基本概念和功能。4. 熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。
