1、药物合成中的成环反应药物合成中的成环反应第第1 1课时课时抗细菌药物抗细菌药物抑制抑制细胞壁合成细胞壁合成影响影响细胞浆膜通透性细胞浆膜通透性影响影响叶酸合成叶酸合成抑制抑制DNADNA合成合成影响影响RNARNA合成合成影响影响蛋白质合成蛋白质合成19621962年年19741974年年19801980年后年后19971997年后年后母核结构母核结构环丙胺环丙胺活动一：活动一： 1 1、观察环丙胺的合成路线，请在反应物中、观察环丙胺的合成路线，请在反应物中找出参与成环的原子，并说明你的方法。找出参与成环的原子，并说明你的方法。多步反多步反应应1 12 23 31 12 2乙醇钠乙醇钠4 43
2、 34 41 12 23 34 4哌嗪哌嗪活动二：活动二： 观察哌嗪的合成路线，请运用刚学的方法，观察哌嗪的合成路线，请运用刚学的方法，在反应原料中标出参与成环的原子。在反应原料中标出参与成环的原子。1 12 23 34 46 65 51 12 23 34 4+ 2NH3高温、高压高温、高压催化剂催化剂5 56 64 45 5活动三：活动三：1 1、观察、观察2 2个成环反应前后，哪些个成环反应前后，哪些 位置容易断键，哪些位置无变化？位置容易断键，哪些位置无变化？官能团官能团官能团官能团官能团官能团邻近基团邻近基团碳骨架碳骨架碳骨架碳骨架1 12 23 34 4- -+ + +- - 2 2
3、、为什么这样断键、成键？、为什么这样断键、成键？小结：小结：官能团及邻近基团官能团及邻近基团化学键极性强化学键极性强易反应易反应CCl、CNNH等等CH受官能团受官能团吸电子影响吸电子影响碳骨架碳骨架CC等等化学键极性弱化学键极性弱不易反应不易反应常生成常生成HCl、NH3等小分子等小分子学以致用：学以致用： 观察环丙沙星的合成路线，尝试找一找环观察环丙沙星的合成路线，尝试找一找环a a中成环中成环原子的来源，以及每一步反应生成的小分子物质。原子的来源，以及每一步反应生成的小分子物质。甲醇钠乙酸酐K2CO3DMF NaOH2 23 34 45 56 61 16 65 51 12 24 43 3
4、CH3OH2CH3CH2OHCH3CH2OHHClHClCH3OHa a3 3药物合成中的成环反应药物合成中的成环反应第第2 2课时课时抗病毒药物抗病毒药物抑制抑制穿入和脱壳穿入和脱壳抑制抑制DNADNA多聚多聚抑制抑制反转录酶反转录酶抑制抑制蛋白酶蛋白酶抑制抑制神经氨酸酶神经氨酸酶其他其他活动一：活动一： 观察磷酸氯喹的部分合成路线，尝试找一找环观察磷酸氯喹的部分合成路线，尝试找一找环a a中中成环原子的来源。成环原子的来源。一定条件250a a已知：一定条件+ 一定条件+ 2502 23 34 45 56 61 15 56 61 12 23 35 56 61 12 23 34 44 4H+
5、 C2H5OH活动二：活动二： 与磷酸氯喹的母核结构类似的与磷酸氯喹的母核结构类似的8- 8-羟基喹啉，是很多羟基喹啉，是很多药物的合成中间体，观察其部分合成路线，尝试找一找药物的合成中间体，观察其部分合成路线，尝试找一找环环a a中各原子的来源。（条件省略）中各原子的来源。（条件省略）a a2 23 35 56 61 14 42 23 35 56 61 14 45 56 61 1H4 43 32 22 23 35 56 61 14 4活动三：活动三：1 1、观察、观察3 3个成环反应，有哪些共同点？个成环反应，有哪些共同点？+5 56 61 14 43 32 22 23 35 56 61 14 42 23 35 56 61 14 42 2、为什么这样断键、成键？、为什么这样断键、成键？- -+ +- -+ + +- -不饱和键不饱和键键较弱键较弱易断键，发生加成反应易断键，发生加成反应等等小结：小结：活动三：活动三： 观察镇痛药物吗啡的部分合成路线，尝试找一找环观察镇痛药物吗啡的部分合成路线，尝试找一找环a a中成环原子的来源。（条件省略）中成环原子的来源。（条件省略）已知：重排a a2 23 35 56 61 14 41 12 23 34 45 56 62 23 35 56 64 41 1
