1、大家好1肿瘤细胞免疫治疗久腾医学久腾医学大家好2基本内容 一、癌症治疗 二、肿瘤免疫治疗 三、技术发展前景 四、公司介绍大家好3一、癌症治疗一、癌症治疗 大家好4(一一)、背景、背景 WHO WHO国际癌症研究中心报告，国际癌症研究中心报告， 根据目根据目前癌症的发病趋势，前癌症的发病趋势，20202020年全世界癌症年全世界癌症发病率将比现在增加发病率将比现在增加50%50%，全球每年新，全球每年新增癌症患者人数将达到增癌症患者人数将达到15001500万人。万人。 大家好5 近五十多年来，尽管肿瘤治疗中常用的近五十多年来，尽管肿瘤治疗中常用的手术、放疗、化疗等手段有了很大的改手术、放疗、化
2、疗等手段有了很大的改进，但肿瘤患者的五年生存率仍提高甚进，但肿瘤患者的五年生存率仍提高甚微。微。 人们认识到单靠现有的肿瘤治疗手段是人们认识到单靠现有的肿瘤治疗手段是不够的，应大力加强新的有效的肿瘤治不够的，应大力加强新的有效的肿瘤治疗方法的研究。疗方法的研究。大家好6（二）、人为什么会得癌症（二）、人为什么会得癌症 大家好7 人类接触致癌物是不可避免的，不过多少而已。人类接触致癌物是不可避免的，不过多少而已。人体内癌细胞产生也是每天都有的人体内癌细胞产生也是每天都有的，不过多少而已。不过多少而已。但为什么大多数人不得癌症呢但为什么大多数人不得癌症呢?癌细胞产生癌细胞产生癌细胞清除癌细胞清除大
3、家好812.525.037.550.075.062.587.5100.00正常小鼠正常小鼠五十岁以上五十岁以上的癌症病人的癌症病人抗癌小鼠抗癌小鼠五十岁以上五十岁以上的正常人的正常人年青人年青人白细胞的体外杀癌活性白细胞的体外杀癌活性 ( (明标实验法）明标实验法）对对人人宫宫颈颈癌癌细细胞胞(Hela)杀杀伤伤率率（%）大家好9人体抗癌活性稳定性及相关因素的影响人体抗癌活性稳定性及相关因素的影响100806040200246810121416周数周数急性精神压力急性精神压力三天恢复三天恢复癌癌细细胞胞杀杀伤伤率率(%）大家好10100806040200246810121416周数周数慢性精神
4、压力慢性精神压力三个月恢复三个月恢复人体抗癌活性稳定性及应相因素人体抗癌活性稳定性及应相因素癌癌细细胞胞杀杀伤伤率率(%）大家好11 人与人之间有差别；不同人对不同癌有差别人与人之间有差别；不同人对不同癌有差别 年龄不同有差别；身体状况不同有差别年龄不同有差别；身体状况不同有差别 生活环境有差别；饮食习惯有差别生活环境有差别；饮食习惯有差别 肿瘤全身性全身性疾病疾病系统性系统性疾病疾病大家好12（三）、癌症治疗方法的比较（三）、癌症治疗方法的比较大家好13 放疗：会产生放射性皮炎、放射性食管炎以及食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等诸多毒副反应 化疗：会产生食欲下降、恶心、呕吐、免疫功能下
5、降 、骨髓抑制等副反应 手术治疗：有局限性，很多肿瘤无法进行大家好14 近年来，肿瘤的生物治疗以其近年来，肿瘤的生物治疗以其安全有效，副作用小安全有效，副作用小等等优点已逐渐被广大医务工作者和患者接受，并已成为继手优点已逐渐被广大医务工作者和患者接受，并已成为继手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤治疗模式。术、放疗、化疗后的第四种肿瘤治疗模式。 大家好15二、肿瘤免疫治疗二、肿瘤免疫治疗 大家好16（一）概念及历史（一）概念及历史 肿瘤免疫治疗是生物治疗的一种方法，通过激发和增强机体的免疫功能或以生物制剂的作用调节机体的免疫反应, 从而达到治疗肿瘤的目的。大家好17（1）肿瘤免疫理论的历史）肿瘤免疫
6、理论的历史 19091909年年EhrlichEhrlich首先提出：免疫系统能从机体内清首先提出：免疫系统能从机体内清除改变了的宿主成分，并提出了细胞免疫直接对抗除改变了的宿主成分，并提出了细胞免疫直接对抗肿瘤的概念。肿瘤的概念。 六十年代经六十年代经ThomasThomas、BurnetBurnet和和GoodGood等人将该观点系等人将该观点系统化，提出了免疫监视学说：免疫系统具有一个十统化，提出了免疫监视学说：免疫系统具有一个十分完备的监视功能，能准确地分辨分完备的监视功能，能准确地分辨“自己自己”和和“非非己己”的成分，能消灭机体内突变的细胞，防止肿瘤的成分，能消灭机体内突变的细胞，
7、防止肿瘤的生长。的生长。 上个世纪末，科学家们上个世纪末，科学家们提出抗肿瘤保护性免疫反应提出抗肿瘤保护性免疫反应的存在以及诱导和扩大这种反应的可能性。的存在以及诱导和扩大这种反应的可能性。大家好18(2) 肿瘤免疫治疗的临床应用肿瘤免疫治疗的临床应用1 1、细胞因子疗法、细胞因子疗法 (IL-2, IFN-,IL-12,TNF-(IL-2, IFN-,IL-12,TNF-a)a)；2 2、生物分子靶向药物（抗人细胞表皮生长因子、生物分子靶向药物（抗人细胞表皮生长因子的单克隆抗体：的单克隆抗体：C225 C225 ）；抗血管内皮生长因）；抗血管内皮生长因子（子（VEGFVEGF）配体的单克隆抗
8、体：）配体的单克隆抗体：AvastinAvastin；等；等等等3 3、过继性细胞免疫治疗；、过继性细胞免疫治疗；4 4、肿瘤疫苗疗法肿瘤；、肿瘤疫苗疗法肿瘤；5 5、肿瘤的免疫基因治疗。、肿瘤的免疫基因治疗。大家好19(二二) 、肿瘤过继性细胞免疫治疗、肿瘤过继性细胞免疫治疗 大家好20（1）过继性细胞免疫治疗分类）过继性细胞免疫治疗分类大家好21（2）CIK细胞治疗肿瘤细胞治疗肿瘤 又称细胞因子诱导的杀伤细胞又称细胞因子诱导的杀伤细胞是将人的外周血单个核细胞在是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养体外用多种细胞因子共同培养后获得的后获得的T淋巴细胞，因为同时淋巴细胞，因为同时
9、表达表达CD3和和CD56两种膜蛋白分两种膜蛋白分子，又被称为子，又被称为NK细胞样淋巴细胞样淋巴细胞细胞 兼具有淋巴细胞强大的抗肿瘤兼具有淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和活性和NK细胞的非细胞的非MHC限制性限制性杀瘤优点杀瘤优点培养培养9天天CIK细胞细胞培养培养2天天CIK细胞细胞培养培养12天天CIK细胞细胞大家好22（2.1） CIK细胞抗肿瘤治疗的特点细胞抗肿瘤治疗的特点 1、CIK细胞增殖速度快；细胞增殖速度快； 2、CIK细胞对正常细胞无毒性作用；细胞对正常细胞无毒性作用； 3、CIK细胞杀瘤活性高、杀瘤谱广；细胞杀瘤活性高、杀瘤谱广； 4、CIK细胞是活化的自体细胞，应用起细胞是活
10、化的自体细胞，应用起来非常安全；来非常安全；大家好23（2.2） CIK抗肿瘤机理抗肿瘤机理 1、 CIK细胞以细胞（杀伤）作用对多细胞以细胞（杀伤）作用对多种肿瘤细胞均有的杀伤活性。种肿瘤细胞均有的杀伤活性。 2、 CIK 细胞表面的细胞表面的CD3样受体被结合样受体被结合而激活而激活CIK细胞产生浆毒性颗粒介导溶细胞产生浆毒性颗粒介导溶解肿瘤细胞作用。解肿瘤细胞作用。 3、 CIK细胞分泌细胞分泌IL-2, IL-6, IFN-等多等多种抗肿瘤的细胞因子。种抗肿瘤的细胞因子。大家好24（2.3） CIK细胞治疗适应症细胞治疗适应症1、早、中、晚期恶性实体瘤和白血病、早、中、晚期恶性实体瘤和
11、白血病2、部分暂时不宜做手术、介入或其他治、部分暂时不宜做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者。疗的肿瘤患者。大家好25（2.4）自体）自体CIK细胞的治疗策略细胞的治疗策略 1、手术或放化疗后抽取50ml外周血2、体外诱导CIK细胞3、患者回输CIK细胞至少一个疗程（每星期回输一次共四次）4、CIK能提高机体免疫功能清除残留的肿瘤细胞防止肿瘤向远处器官转移大家好26（2.5） CIK细胞免疫治疗的作用细胞免疫治疗的作用 大家好27（3）NK细胞治疗肿瘤细胞治疗肿瘤 NKNK细胞来源于造血细胞，其发细胞来源于造血细胞，其发育成熟依赖骨髓及胸腺微环境；育成熟依赖骨髓及胸腺微环境；无需抗原预先作用，就可
12、以直接无需抗原预先作用，就可以直接杀伤细杀伤细 nm菌或病毒感染的细胞菌或病毒感染的细胞和肿瘤细胞；和肿瘤细胞；原技术上的限制，在体外要获得临原技术上的限制，在体外要获得临床上使用的足够数量的床上使用的足够数量的NKNK细胞有较细胞有较大困难，而且费用高大困难，而且费用高；培养7天NK细胞NK细胞大家好28（3.1） NK细胞治疗适应症细胞治疗适应症1、早、中、晚期恶性胶质瘤，肾癌、肺、早、中、晚期恶性胶质瘤，肾癌、肺癌、食道癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、癌、食道癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌等多种恶性实体瘤卵巢癌等多种恶性实体瘤2、部分暂时不宜做手术、介入或其他治、部分暂时不宜做手术、介入或其
13、他治疗的肿瘤患者，也可先进行疗的肿瘤患者，也可先进行NK细胞治细胞治疗，以提高机体的免疫功能。疗，以提高机体的免疫功能。大家好29（3.2）自体）自体NK细胞的治疗策略细胞的治疗策略 1、手术或放化疗后抽取患者30ml外周血2、体外诱导NK细胞3、每星期回输NK细胞一次给患者（至少一个疗程四次）4、CIK能提高机体免疫功能清除残留的肿瘤细胞防止肿瘤向远处器官转移大家好30（3.3）NK细胞治疗流程细胞治疗流程大家好31（4）自体）自体DC-CIK细胞免疫治疗细胞免疫治疗 将将DCDC细胞在体外细胞在体外直接与直接与CIKCIK细胞混细胞混合，合， 体外刺激体外刺激CIKCIK细胞大量增值后将细
14、胞大量增值后将活化的免疫细胞回活化的免疫细胞回输入患者体内，产输入患者体内，产生抗肿瘤作用。生抗肿瘤作用。大家好32（4.1） DC-CIK细胞治疗的适应症细胞治疗的适应症1、早、中、晚期恶性实体瘤和白血病、早、中、晚期恶性实体瘤和白血病2、部分暂时不宜做手术、介入或其他治、部分暂时不宜做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者，也可先进行疗的肿瘤患者，也可先进行D-CIK细胞细胞治疗，以提高机体的免疫功能。治疗，以提高机体的免疫功能。大家好33（4.2）DC-CIK制备流程制备流程 CIK细胞细胞成熟成熟DC细胞细胞DC细胞刺激的细胞刺激的CIK细胞（细胞（ ）（肿瘤抗原）（肿瘤抗原）共培养共培养大家
15、好34（4.3）自体）自体DC-CIK治疗肿瘤的策略治疗肿瘤的策略 1、抽取病人5060ml外周血2、体外诱导DC-CIK细胞100亿以上3、回输患者DC-CIK细胞（至少一个疗程四次）4、大家好35（5）各种体细胞比较）各种体细胞比较大家好36 大家好37(三三)、肿瘤疫苗治疗肿瘤、肿瘤疫苗治疗肿瘤 肿瘤疫苗治疗肿瘤是利用肿瘤细胞抗原或相应的核肿瘤疫苗治疗肿瘤是利用肿瘤细胞抗原或相应的核酸进行治疗肿瘤的方法。酸进行治疗肿瘤的方法。主要包括以下几种：主要包括以下几种： （1）基因修饰的肿瘤疫苗；基因修饰的肿瘤疫苗； （2）热休克蛋白疫苗；热休克蛋白疫苗； （3）肿瘤抗原肽疫苗；肿瘤抗原肽疫苗；
16、 （4）核酸疫苗；核酸疫苗； （5）树突状细胞（树突状细胞（DC）疫苗和）疫苗和DC/肿瘤融合细胞疫苗；肿瘤融合细胞疫苗； （6）CA125的抗独特型抗体的抗独特型抗体ACA125疫苗；疫苗； （7）预防宫颈癌发生的）预防宫颈癌发生的HPV疫苗。疫苗。大家好38（1）DC细胞治疗肿瘤细胞治疗肿瘤 因具有长长的树突状突起和星状因具有长长的树突状突起和星状多形性而得名。多形性而得名。源自骨髓中的前体细胞，是已知机源自骨髓中的前体细胞，是已知机体内抗原呈递能力最强的细胞，比体内抗原呈递能力最强的细胞，比普通抗原呈递细胞强普通抗原呈递细胞强10001000倍。倍。DC细胞分化成熟的DC模式图它能在机体
17、内外捕获抗原后，将信它能在机体内外捕获抗原后，将信息传递给息传递给T T、B B淋巴细胞，从而引淋巴细胞，从而引发一系列的特异性免疫应答反应。发一系列的特异性免疫应答反应。大家好39人成熟人成熟DCDC表型的流式细胞检测表型的流式细胞检测（可见（可见CD 80, CD 83CD 80, CD 83，CD86CD86高表达）高表达）大家好40（1.1）DC肿瘤疫苗制备流程肿瘤疫苗制备流程大家好41（1.2）特点及适应症）特点及适应症 特点特点: :DC细胞是体内提呈抗原最强的细细胞是体内提呈抗原最强的细胞，它在负载肿瘤抗原后，胞，它在负载肿瘤抗原后， 能刺激能刺激T淋淋巴细胞分化为具有抗肿瘤活性
18、的细胞毒巴细胞分化为具有抗肿瘤活性的细胞毒性性T淋巴细胞，对肿瘤细胞实施特异性淋巴细胞，对肿瘤细胞实施特异性杀伤。杀伤。 适应症适应症: :该治疗方法在治疗恶性实体瘤和该治疗方法在治疗恶性实体瘤和白血病方面具有广泛的临床应用前景。白血病方面具有广泛的临床应用前景。大家好42（1.3）树突状细胞疫苗在实体瘤）树突状细胞疫苗在实体瘤治疗中的策略（治疗中的策略（1 1） 1、抽取病人5060ml外周血2、分离单核细胞 体外诱导DC细胞3、DC细胞负载自体肿瘤抗原 通过静脉回输给病人或皮下注射4、经肿瘤抗原负载DC细胞能刺激自体T细胞 产生强烈的抗肿瘤免疫应答大家好43（1.31.3）树突状细胞疫苗在
19、实体瘤）树突状细胞疫苗在实体瘤 治疗中的策略（治疗中的策略（2 2） 1、抽取病人5060ml外周血2、分离单核细胞 体外诱导DC细胞3、DC细胞负载自体肿瘤抗原并与自体的淋巴细胞混合 刺激自体T细胞产生细胞毒性T淋巴细胞4、细胞毒性T淋巴细胞大家好44肿瘤细胞模式图肿瘤细胞模式图由于肿瘤细胞表面抗原的多样性、由于肿瘤细胞表面抗原的多样性、肿瘤抗原免疫原性弱，难以激活有效的机体免疫肿瘤抗原免疫原性弱，难以激活有效的机体免疫（2）自体）自体DC/肿瘤融合细胞疫苗肿瘤融合细胞疫苗大家好45（2.1）DC/肿瘤融合细胞诱导机体产生肿瘤融合细胞诱导机体产生抗肿瘤免疫的机理抗肿瘤免疫的机理 提呈所有肿瘤
20、细胞提呈所有肿瘤细胞表面抗原（包括已知表面抗原（包括已知和未知抗原）和未知抗原）诱导高亲合力的多诱导高亲合力的多克隆克隆 CTLCTL大家好46（2.2）自体）自体DC/肿瘤融合疫苗制备肿瘤融合疫苗制备过程过程 原代肿瘤细胞原代肿瘤细胞成熟成熟DC细胞细胞自体自体DC/DC/肿瘤融合细胞疫苗肿瘤融合细胞疫苗 融合融合术后肿瘤组织术后肿瘤组织大家好47（2.3）自体）自体DC/肿瘤融合疫苗治疗策略（肿瘤融合疫苗治疗策略（1）抽病人抽病人50ml-60ml外周血外周血 诱导诱导制备制备DC/肿瘤融合细胞疫苗肿瘤融合细胞疫苗大家好48自体自体DC/肿瘤融合疫苗治疗策略（肿瘤融合疫苗治疗策略（2） 抽
21、病人抽病人50ml-60ml外周血外周血DC/肿瘤融合细胞肿瘤融合细胞刺激产生细刺激产生细胞毒性胞毒性T T淋巴细胞淋巴细胞细胞毒性细胞毒性T T淋巴细胞淋巴细胞 直接杀伤肿瘤细胞直接杀伤肿瘤细胞制备制备DC/肿瘤融合细胞疫苗肿瘤融合细胞疫苗大家好49 未纯化的肾癌细胞未纯化的肾癌细胞纯化后纯化后 的肾癌细胞的肾癌细胞从术后肾癌组织中分离纯化肾癌细胞大家好50 从手术后肝癌组织中分离纯化肝癌细胞未纯化的肝癌细胞未纯化的肝癌细胞纯化后的肝癌细胞纯化后的肝癌细胞大家好51（4）肿瘤疫苗的区别）肿瘤疫苗的区别大家好52（五）各种治疗方法的区别（五）各种治疗方法的区别大家好53 大家好54（六）治疗方
22、案的制定（六）治疗方案的制定 根据病人的肿瘤特征，遗传背景，病情状况，年龄等根据病人的肿瘤特征，遗传背景，病情状况，年龄等制定出个适合病人的个体化特征的生物治疗方案。制定制定出个适合病人的个体化特征的生物治疗方案。制定时应遵循以下原则：时应遵循以下原则：大家好55（1）治疗方案举例）治疗方案举例 保健治疗或单独进行体细胞免疫治疗时大家好56 大家好57大家好58（七）治疗后效果评估（七）治疗后效果评估 按照生物制品的疗效评估方法，主要以肿瘤病灶的大按照生物制品的疗效评估方法，主要以肿瘤病灶的大小变化和患者的生存期评估疗效小变化和患者的生存期评估疗效, ,及患者的生活质量及患者的生活质量等：等：
23、 1 1、免疫学指标的评价：治疗前后、免疫学指标的评价：治疗前后T T淋巴亚群的变化；淋巴亚群的变化； 2 2、无进展生存期、无进展生存期(PFS)(PFS)和生存期；和生存期； 3 3、影像学检查：按、影像学检查：按RECISTRECIST标准评价，分为完全缓标准评价，分为完全缓解解(CR)(CR)，部分缓解，部分缓解(PR)(PR)，稳定，稳定(SD)(SD)和进展和进展(PD)(PD)； 4 4、肿瘤患者的肿瘤标记物的变化情况。、肿瘤患者的肿瘤标记物的变化情况。大家好59（八）有效性证明（八）有效性证明微创介入联合微创介入联合CIKCIK治疗原发治疗原发性肝癌性肝癌 Minimally
24、Invasive Treatment Combined with Cytokine-Induced Killer Cells Therapy Lower the Short-Term Recurrence Rates of Hepatocellular Carcinomas. J Immunother ,2008;31(1)：63-71大家好60 大家好61Figure 585名原发肝癌患者生存曲线名原发肝癌患者生存曲线CIK治疗组治疗组6、12、18个月时无复发生存率分别为个月时无复发生存率分别为93.3%、 91.1% 、74.4%；对照组则分别为；对照组则分别为90.0%、70.0%、6
25、0.0%。大家好62 大家好63(一一)、临床应用趋势、临床应用趋势大家好64 过继性细胞免疫治疗的疗效也已过继性细胞免疫治疗的疗效也已得到各国的认可：得到各国的认可： 1、美国FDA、日本卫生厅已经认可体细胞治疗，并开展临床治疗。 2、中国卫生部已经将体细胞治疗划为第三类医疗技术，近期将出台技术标准。 3、国内顶尖医院已经大规模开展体细胞治疗临床试验达10年之久。大家好65 国内很多的医院已经开展体细胞国内很多的医院已经开展体细胞治疗项目治疗项目： 1、比较出名的有天津肿瘤医院、北京北大医院、北京道培医院、中山大学附属肿瘤医院等 2、国内比较出名的专家有夏建川、任秀宝、王福生等 近期内，国内
26、越来越多的医院将开展近期内，国内越来越多的医院将开展体细胞治疗项目，已成为趋势。体细胞治疗项目，已成为趋势。大家好66(二二)、治疗技术发展趋势、治疗技术发展趋势 生物靶向分子药物、DC肿瘤疫苗、过继免疫细胞等技术，是当今的研究热点，虽然各自研究思路不同，但有些方向是共同关注的： 1、如何诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡； 2、如何调动宿主天然防卫机制，诱导机体产生抗肿瘤的特异性细胞毒性T细胞。 .大家好67 过继免疫细胞治疗技术的将来：过继免疫细胞治疗技术的将来： 1、研究各种效应细胞的杀伤肿瘤细胞机理，寻找更强力的效应细胞 2、扩大抗癌效应细胞的作用，研究如何与其它治疗联合使用，能达到最好效果 3、研究在体外更高效扩增的方法 大家好68四、公司介绍四、公司介绍 大家好69公司有良好的技术平台，同时也有优秀的操作公司有良好的技术平台，同时也有优秀的操作平台：平台：GMP标准的实验室大家好70保证产品质量，全部使用进口一次性耗材 大家好71谢谢！ 大家好72Bye Bye
