1、卡泊芬净一线治疗曲霉菌病的最新进展卡泊芬净一线治疗曲霉菌病的最新进展常用曲霉菌治疗药物的局限性常用曲霉菌治疗药物的局限性在过去几十年两性霉素B是唯一可有效治疗IA的抗菌药，但由于肾毒性及输液相关毒性限制了其在临床的应用；已经证实了其毒性较低脂质体两性霉素B，但其有效性并未超越一般的两性霉素（40%），且对于IA高危患者有效率更低三唑类抗菌药伏立康唑被推荐治疗曲霉菌，但因药物的相互作用及药物相关毒性限制了使用。Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53.研究背景与目的研究背景与目的卡泊芬
2、净临床疗效和安全性评价研究卡泊芬净临床疗效和安全性评价研究Maertens J, Egerer G, Shin WS, et al. BMC Infect Dis. 2010 Jun 22;10:182.卡泊芬净一线治疗卡泊芬净一线治疗IA最新研究最新研究一项前瞻性观察研究：连续纳入的103例临床诊断或确诊IA23 个部位，11个国家卡泊芬净单药治疗85例；联合治疗18例84.5%的感染发生在肺部Maertens J, Egerer G, Shin WS, et al. BMC Infect Dis. 2010 Jun 22;10:182.纳入研究的患者的基线特征纳入研究的患者的基线特征Mae
3、rtens J, Egerer G, Shin WS, et al. BMC Infect Dis. 2010 Jun 22;10:182.患者发生患者发生IAIA的部位主要为肺部的部位主要为肺部Maertens J, Egerer G, Shin WS, et al. BMC Infect Dis. 2010 Jun 22;10:182.VariableFavorable response %总有效率（n101）56.4临床诊断曲霉（n71）56.3确诊曲霉（n30）56.7单药治疗（n85）56.5卡泊芬净治疗起始粒缺状态 (ANC7天天Wisniewski T, Klimko N, La
4、verdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53.患者比例%初始抗初始抗IAIA治疗难治性的大部分患者治疗难治性的大部分患者均有和伴有严重基础疾病均有和伴有严重基础疾病 大部分的患者伴有较严重的基础疾病，由于卡泊芬净并不加重患者的疾病负担，大部分的患者伴有较严重的基础疾病，由于卡泊芬净并不加重患者的疾病负担，这部分重病患者接受卡泊芬净治疗后可获得较高的有效率；这部分重病患者接受卡泊芬净治疗后可获得较高的有效率； 尽管有半数的入选患者为难治性尽管有半数的入选患者为难治性IA，接受卡泊芬净治疗后仍可获得，接受卡泊芬净治疗后仍可获得46%的有效的有
5、效率，充分证明了卡泊芬净在真实世界中的疗效是值得肯定的。率，充分证明了卡泊芬净在真实世界中的疗效是值得肯定的。Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53.卡泊芬净单药治疗具有良好的安全性卡泊芬净单药治疗具有良好的安全性Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53.卡泊芬净单药治疗的平均住院时间短卡泊芬净单药治疗的平均住院时间短Wisniewski T, Klimko N, Lav
6、erdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53.Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53.发生频率%.Mora-Duarte J, et al. N Engl J Med. 2002 Dec 19;347(25):2020-9.* 每项实验室参数的分母决定于开始注射治疗后至少有一项实验室检验异常的患者的数量。毒性讨论毒性讨论: 卡泊芬净的安全性优于两性霉素卡泊芬净的安全性优于两性霉素B附 毒性讨论：伏立康唑血药浓度增加影响肝酶指标毒
7、性讨论：伏立康唑血药浓度增加影响肝酶指标均为均为95% CI一项FDA发布的长期逻辑回归分析，显示了在应用伏立康唑患者的多剂量研究中肝功能异常的比率。伏立康唑的血浆浓度每增加1.0 g/ml，ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素值的比值比分别为1.07 (95% CI 0.971.19)、1.13(95% CI 1.061.20)、1.16 (95% CI 1.081.25) 和1.17(95% CI 1.081.27)。Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.附小结小结Wisniewski T, Klimk
8、o N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53.卡泊芬净临床疗效和安全性评价研究卡泊芬净临床疗效和安全性评价研究2008 IDSA指南推荐卡泊芬净为经验性和指南推荐卡泊芬净为经验性和抢先治疗曲霉菌病的首选药物抢先治疗曲霉菌病的首选药物Walsh TJ, Anaissie EJ, Denning DW, et al. Clin Infect Dis. 2008 Feb 1;46(3):327-60.2008 IDSA指南推荐卡泊芬净可作为曲霉菌病经验性治疗和抢先治疗的首选药物，剂量方案为首日70 mg，IV；此后50 mg/d，
9、IV。ECIL-3关于侵袭性曲霉菌病一线治疗推荐伏立康唑脂质体两性霉素B卡泊芬净Maertens J, Marchetti O, Herbrecht R, et al. Bone Marrow Transplant. 2011 May;46(5):709-18.ECIL3中证据级别被提高2009 ECIL-3 2009 ECIL-3 关于侵袭性曲霉菌病的关于侵袭性曲霉菌病的一线治疗推荐一线治疗推荐 ECILECIL指南将推荐卡泊芬净作为一线治疗指南将推荐卡泊芬净作为一线治疗IAIA的的证据由证据由CC提高到了提高到了CCECIL2推荐卡泊芬净作为一线治疗IA的药物 ,证据等级为C.基于近期卡泊
10、芬净在一线IA治疗中的2项重要临床研究，ECIL3 ECIL3 将将卡泊芬净被推荐作为一线治疗卡泊芬净被推荐作为一线治疗IAIA的证据由的证据由CC提高到了提高到了CC。Maertens J, Marchetti O, Herbrecht R, et al. Bone Marrow Transplant. 2011 May;46(5):709-18.基于最新基于最新2 2项临床研究结果项临床研究结果两项最新的前瞻性开放研究证实，卡泊芬净一线治疗IA的HSCT和血液恶性肿瘤患者的有效率分别达到了有效率分别达到了42%42%和和33%33%，1212周存活率分别达周存活率分别达50%50%和和53%53%。Maertens J, Marchetti O, Herbrecht R, et al. Bone Marrow Transplant. 2011 May;46(5):709-18.总结总结
