1、.n单一模式的癌症治疗、预防策略以及生存期规划将被个体化替代.中危中危低危低危高危高危n AC4T4（多西他赛）（多西他赛）n FEC3T3（多西他赛）（多西他赛）n TAC6（同时（同时G-CSF支持）支持）n 密集化疗密集化疗AC-P(2W)nCAF6nCEF6nTC4n激素受体状态？激素受体状态？n不化疗？不化疗？nCMF6nAC46nEC462010 NCCN Guideline.Peto R on behalf of EBCTCG Meta-analysis 2005-2006. Presented at SABCS 20074.3%32.2% vs. 36.4% p0.00001相
2、比不化疗，CMF显著降低EBC的10年死亡率相比CMF，蒽环类显著降低EBC的10年死亡率4.3%27.0% vs. 31.3%p0.00003相比蒽环类，紫杉类显著降低EBC的10年死亡率5.1%25.9% vs. 31.0%p0.000017070年代年代8080年代年代9090年代年代.R6 x TAC多西他赛 75 mg/m2多柔比星 50 mg/m2环磷酰胺 500 mg/m2氟尿嘧啶 500 mg/m2多柔比星 50 mg/m2环磷酰胺 500 mg/m26 x FACDay 1, every 3 weeksMartn M, et al. N Engl J Med. 2005;35
3、2:2302-2313.Martin M et al. Proc ASCO. 2008; 26(No 15S):16s. Abstract 542.Martin M et al. SABCS. 2010;Abstract S4-3.BCIRG 001 (N=1491) 淋巴结阳性分层因素：淋巴结数量、研究中心不采用G-CSF一级预防应用主要终点：DFSGEICAM 9805 (N=1059) 淋巴结阴性分层因素：绝经状态、研究中心G-CSF作为一级预防应用主要终点：DFS.BCIRG 001:TACBCIRG 001:TAC较较FACFAC显著改善了显著改善了淋巴结阳性早期乳腺癌的无病生存率淋
4、巴结阳性早期乳腺癌的无病生存率Martn M et al. SABCS. 2010;Abstract S4-3.728496108120HR=0.8095%CI: 0.680.93Log-rank P=0.0043降低复发风险中位随访：中位随访：120个月个月0.000.200.400.600.801.0001224364860TAC: 76%FAC: 69%随访时间随访时间(月月)无病生存率无病生存率中位随访：中位随访：55个月个月降低复发风险HR=0.7295%CI: 0.590.88Log-rank P=0.001.DFS ITTTAC 更佳FAC 更佳0.20.40.60.81.01.
5、21.4淋巴结：1-3 淋巴结：4+*HR+*HR*HER2+*HER2绝经前绝经后*Centrally confirmedMartin M et al. SABCS. 2010;Abstract S4-3.Hazard Ratio (95%CI)(n=1491)(n=926)(n=565)(n=1132)(n=359)(n=319)(n=943)(n=661)(n=830).降低死亡风险0.000.200.400.600.801.0001224364860TAC: 87%FAC: 81%总生存率总生存率HR=0.70 P=0.008随访时间（月）随访时间（月）中位随访：中位随访：55个月个月
6、Martin M et al. N Engl J Med. 2005;352:23022313; Martin M et al. SABCS. 2010;Abstract S4-3.728496108120HR=0.74 P=0.002降低死亡风险中位随访：中位随访：120个月个月.Martin M et al. Proc ASCO. 2008;26(No 15S):16s. Abstract 542.1.00.80.60.40.20.001224364860728496HR=0.67 95% CI, 0.480.94分分层层 log-rank p=0.0181TAC91%86%FAC无病生存
7、率无病生存率随访时间随访时间(月月)降低复发风险中位随访：中位随访：67个月个月GEICAM 9805:TACGEICAM 9805:TAC较较FACFAC显著改善了显著改善了高危、淋巴结阴性早期乳腺癌的无病生存率高危、淋巴结阴性早期乳腺癌的无病生存率87.8%81.8%降低复发风险HR=0.68 95% CI, 0.490.93Martin M.N Eng J Med. 2010; 363: 2200-2210中位随访：中位随访：77个月个月.Martin M et al. Proc ASCO. 2008; 26(No 15S):16s. Abstract 542.0.21.61.41.21
8、.00.80.60.41个高危因素 0.64 (0.30, 1.39)2个高危因素 0.69 (0.47, 0.99)绝经后0.73 (0.44, 1.20)绝经前 0.63 (0.40, 0.99)HR + 0.59 (0.36, 0.95)HR 0.73 (0.45, 1.16)DFS 0.67 (0.48, 0.94)HR (95%, CI)TAC 更佳FAC 更佳Hazard Ratio (95%CI)中位随访：中位随访：67个月个月.Martin M et al. Proc ASCO. 2008;26(No 15S):16s. Abstract 542.TACTAC组死亡风险下降组死
9、亡风险下降30%30% (HR 0.70; 95% CI, 0.411.22; P=0.21) 53 例死亡 (TAC = 22, FAC = 31)入组患者仍在随访中GEICAM 9805中位随访：中位随访：67个月个月中位随访：中位随访：77个月个月TACTAC组死亡风险下降组死亡风险下降24%24% (HR 0.76; 95% CI, 0.451.26) 60 例死亡 (TAC = 26, FAC = 34)Martin M.N Eng J Med. 2010; 363: 2200-2210.多西他赛为基础的多西他赛为基础的TACTAC方案方案治疗早期高危乳腺癌治疗早期高危乳腺癌无论淋巴
10、结状态都有效无论淋巴结状态都有效 阳性阳性BCIRG 001 阴性阴性GEICAM 9805（高危）（高危）. 最后一次化疗后4周内给予放疗 激素受体阳性的绝经后妇女在化疗结束后给予他莫西芬20mg/天，共5年分层分层: 中心中心 年龄年龄: 或或 50 淋巴结淋巴结: 1-3; 4Roch H et al. J Clin Oncol. 2006;24:5664-5671.SURGERY6FE100C Fluorouracil 500 mg/m d1Epirubicin 100 mg/m d1Cyclophosphamide 500 mg/m d16 cycles q21d3FE100C 3
11、Docetaxel3 cycles of FEC 100 mg/m2 q21dfollowed by 3 cycles of Docetaxel 100 mg/m d1 q21dN=1999RSURGERY6 FEC100: 5氟尿嘧啶 500 mg/m d1表阿霉素 100 mg/m d1环磷酰胺 500 mg/m d121天重复，共 6 个周期3 FEC100-3多西他赛多西他赛:FEC100（同上）（同上） d1 21 天重复， 共3周期序贯 多西他赛100 mg/m d1 21 天重复，共3周期N=1999R.Log-rank未调整: P = 0.012Log-rank调整后: P =
12、 0.014概率 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00时间 (年)0123456783FEC100-3多西他赛多西他赛: 78.3%6FEC100: 73.2%HR (Cox 模型) = 0.83 0.69-0.99, P值 = 0.041 复发事件复发事件 = 482218 (21.7%)264 (26.5%).概率 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00时间 (年)012345678死亡事件死亡事件 = 235100 (10.0%)135 (13.5%)Log-rank未调整：P = 0.013Log-rank调整后： P = 0.017HR (Cox 模型) = 0
13、.77 0.59-1.00, P值 = 0.0503FEC100-3多西他赛多西他赛: 5年总生存率年总生存率 = 90.7%6FEC100: 5年总生存率年总生存率 = 86.7%.R4 x TAC* q3wTaxotere (75 mg/m2)Doxorubicin(50 mg/m2) Cyclophosphamide (500 mg/m2)4 x AT q3wDoxorubicin(50 mg/m2) Taxotere (75 mg/m2)4 x AC 4 x T q3wDoxorubicin (60 mg/m2)Cyclophosphamide (600 mg/m2)Taxotere
14、(100 mg/m2)Number of positive nodesTamoxifen (Y/N)Surgery and radiotherapyN=5351All patients received tamoxifen x 5 y Median follow-up: 73 mo*TAC x 4 not considered a standard regimen.Swain et al. SABCS 2008. Abstract 75.Swain et al. SABCS 2008. Abstract 75. N=1016 71% ER+ 48% N4 x AC q3w阿霉素阿霉素(60 m
15、g/m2)环磷酰胺环磷酰胺 (600 mg/m2)n=5104 x TC q3w多西他赛多西他赛 (75 mg/m2) 环磷酰胺环磷酰胺 (600 mg/m2)n=506入组标准入组标准: Stage I, II, 或或 III 病人病人所有所有ER+病人使用病人使用Tamoxifen 中位随访中位随访: 5.5 年年RJones et al. J Clin Oncol. 2006;24:5381-87.Jones et al. Breast Cancer Res Treat. 2007;106(suppl 1):S5. Abstract 12.US Oncology 9735 患者基本特征患者基本特征.
