1、 妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌 120 120 万，死亡约万，死亡约5050万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡 的第二位，为亚洲地区的的第二位，为亚洲地区的4 4倍倍。 我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、 天津等大城市。上海天津等大城市。上海9090年代发病率为年代发病率为38/1038/10万，为女性恶万，为女性恶 性肿瘤的第性肿瘤的第1 1位位。大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例
2、 10%10%初诊时即为转移性乳腺癌初诊时即为转移性乳腺癌常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统 50-75%50-75%患者仅有单一脏器受累患者仅有单一脏器受累全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤 这些患者中这些患者中25%-30%25%-30%出现远处转移出现远处转移控制肿瘤相关症状控制肿瘤相关症状提高生活质量，改善无进展生存期提高生活质量，改善无进展生存期延长总生存延长总生存 细胞毒药物细胞毒药物蒽环类蒽环类紫杉类紫杉类卡培他滨卡培他滨长春瑞滨长春瑞滨吉西他滨吉西他滨 激素类药物激素类药物三
3、苯氧胺三苯氧胺芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂FulvestrantFulvestrantLHRH LHRH 拮抗剂拮抗剂靶向治疗靶向治疗 EGFREGFR抑制抑制: :TrastuzumabTrastuzumab,Pertuzumab?,Pertuzumab? T-DM1? T-DM1? 信号传导抑制剂信号传导抑制剂: :Lapatinib Gefetinib? Erlotinib? 血管生成抑制剂血管生成抑制剂: :BevacizumabBevacizumab双磷酸盐类双磷酸盐类支持与姑息治疗支持与姑息治疗内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗复发或转移性乳腺癌复发或转移
4、性乳腺癌ER和或和或PR 阳性阳性内分泌治疗内分泌治疗ER和或和或PR阴性阴性化疗化疗内分泌治疗内分泌治疗失败失败HER2阳性阳性化疗化疗+曲妥珠单抗曲妥珠单抗HER2 阴性阴性化疗化疗化疗化疗+拉帕替尼拉帕替尼细胞毒药物化疗细胞毒药物化疗内分泌治疗内分泌治疗生物靶向治疗生物靶向治疗局部治疗局部治疗姑息治疗姑息治疗DFSDFS较短较短存在广泛转移存在广泛转移, , 特别是内脏转移（肝特别是内脏转移（肝, , 肺）肺）疾病迅速进展疾病迅速进展内分泌治疗无效内分泌治疗无效 RR（CR) 1960s 1960s 非蒽环类药单药化疗非蒽环类药单药化疗 20204040（0 0） 1970s 1970s
5、 非蒽环类药联合化疗非蒽环类药联合化疗 50%50%（1010） 7070末末 蒽环类药单药化疗蒽环类药单药化疗 30305050 (10(10） 1980s 1980s 含蒽环类药联合化疗含蒽环类药联合化疗 50507070（10101515） 1990s 1990s 紫杉类及其联合方案，紫杉类及其联合方案， 60608080 （1515） 化疗靶向治疗化疗靶向治疗 蒽环类蒽环类多柔比星多柔比星表柔比星表柔比星脂质体多柔比星脂质体多柔比星 紫杉类紫杉类紫杉醇紫杉醇多西他赛多西他赛白蛋白结合的紫杉醇白蛋白结合的紫杉醇 健择健择 卡培他滨卡培他滨 长春瑞滨长春瑞滨CMF ( CTX+MTX+5F
6、U )CAF/FAC ( CTX+ADM+5FU )CEF/FEC ( CTX/EPI+5FU )AC ( ADM+CTX )EC ( EPI+CTX )AT (ADM+DTX，ADM+PTX)GT ( GEM+PTX)XT ( Xel+DTX )A vs T vs ATTTFOS目前最有效的乳腺癌化疗方案之一目前最有效的乳腺癌化疗方案之一适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如如CMFCMF辅助治疗失败乳腺癌患者辅助治疗失败乳腺癌患者复发转移患者中应用机会不多复发转移患者中应用机会不多蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性蒽环类成为辅助治疗基
7、本药物后，复发或转移性乳腺癌的一线治疗？乳腺癌的一线治疗？OShaughnessy J, et al. J Clin Oncol, 2002; 20: 2812-2823.TTP OS XT (n=255) 42% T (n=256)30%ORRp=0.0060 6 12 18 24 30 36 42 481.00.80.60.40.20.0Overall Survival Time (months)G,GEM; T,PTX; lbain et al. J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.18219518.6 (16.6 , 20.7)15.8 (14.4 , 17.4)
8、TGTN Events Median (95% CI)266263HR = 0.82 (95% CI: 0.67 , 1.00)Log rank p=0.0489ProbabilityHR = 0.70 (95% CI: 0.59 , 0.85)Logrank p=0.0002Events227237Median (95% CI)6.1 (5.3 , 6.7)4.0 (3.5, 4.4)0 6 12 18 24 30 36 42 481.00.80.60.40.20.0MonthsTGTProbabilityAlbain et al. J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.
9、与紫杉醇相比，健择与紫杉醇相比，健择联合紫杉醇可显著延长联合紫杉醇可显著延长Albain et al. J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.Progression Free Survival (months) N EventsMedian (95% CI)1531518.05 (6.60, 8.71)1521427.98 (6.93, 8.77)Log rank p=0.121HR = 1.20 (95% CI: 0.96,1.50) GD CD0 10 20 30 40 50 Probability1.00.80.60.40.20.0D,DTX; G,GEM; C,Ca
10、pe Chan S et al. Presented at: San Antonio Breast Cancer Conference, December 13-16, 2007; San Antonio, Texas.20*Investigator assessedChan S et al. Presented at: San Antonio Breast Cancer Conference, December 13-16, 2007; San Antonio, Texas.GDC较较CD G方案二线治疗方案二线治疗阶段及总的阶段及总的TTP更长更长注：健择 在中国批准的适应症为联合紫杉醇治
11、疗复发或转移性乳腺癌Marty et al. 2005紫杉醇 + 健择紫杉醇 + 赫赛汀多西紫杉醇+ 健择多西紫杉醇+ 赫赛汀单药多西紫杉醇多西紫杉醇希罗达Slamon et al. 2001Melemed et al. 2007E2100 2007紫杉醇 + 贝伐Jones et al. 2005Melemed et al. 2007E2100 2007Slamon et al. 2001Jones et al. 2005Marty et al. 2005OShaughnessy et al. 2002OShaughnessy et al. 2002Chan et al. 2005Chan
12、et al. 2005*仅包括有可测量病灶的患者Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001;344:78392; OShaughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20:281223; Jones SE, et al. J Clin Oncol 2005;23:554251; Marty M, et al. J Clin Oncol 2005;23:426574; Chan S, et al. J Clin Oncol 2005;23(June 1 suppl.):24s (Abstract 581); Melemed AS, et
13、al. Presented at ASCO Breast Cancer 2007; Avastin Summary of Product Characteristics客观缓解率 (%)单药紫杉醇010203040506070DocetaxelChan 1999DoxorubicinChan 1999PaclitaxelSeidman 2004VinorelbineMuhoz 2006Doxorubicin + paclitaxelJassem 2001Capecitabine + docetaxelOShaughnessy 2002Gemcitabine + paclitaxelAlbain
14、 2004Fluorouracil + epirubicinZielinski 2005Gemcitabine + vinorelbineMuoz 2006Epirubicin + taxanePacilio 2006Avastin + paclitaxelE2100 2005PaclitaxelE2100 200502468101214MonthsMonotherapyCombinationchemotherapy chemotherapy +targeted therapyMedian PFS/TTP9 monthsEMEA Avastin European Public Assessme
15、nt Report, 2007Patients with heavily pretreated locally recurrent or metastatic breast cancer(N = 762)Eribulin Mesylate1.4 mg/m2 2-5 min IV on Days 1, 8 q3w(n = 508)Treatment of Physicians Choice (TPC)Any monotherapy approved for cancer treatment(chemotherapeutic, hormonal, or biological),*or suppor
16、tive care only(n = 254)Randomized 2:1; stratified by geographic region, previous capecitabine treatment, HER2/neu statusTwelves C, et al. ASCO 2010. Abstract CRA1004.*FDA approved for the treatment of cancer. Palliative treatment or radiotherapy according to local practice.96% of patients in TPC arm
17、 received chemotherapyTwelves C, et al. ASCO 2010. Abstract CRA1004.13.1210.653.62.2+辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择CMF,CAF,ACCMF,CAF,AC方案。方案。+辅助治疗未用过蒽环类和辅助治疗未用过蒽环类和/ /或紫杉类化疗的患者或虽用过或紫杉类化疗的患者或虽用过但临床判定未耐药或治疗失败者但临床判定未耐药或治疗失败者, ,首选首选ATAT方案。方案。+蒽环类辅助治疗失败者，首选蒽环类辅助治疗失败者，首选健择健择 联合紫杉醇方案联合紫杉醇方案
18、和卡和卡培他滨联合多西紫杉醇方案培他滨联合多西紫杉醇方案。+紫杉类辅助治疗失败的患者，目前尚无标准治疗方案，紫杉类辅助治疗失败的患者，目前尚无标准治疗方案，可以考虑的药物有可以考虑的药物有CapeCape、NVBNVB、健择健择 和铂类，采取单药或和铂类，采取单药或联合化疗。单药序贯化疗？联合化疗？联合化疗。单药序贯化疗？联合化疗？联合化疗客观缓解率较高，至疾病进展时间较长，联合化疗客观缓解率较高，至疾病进展时间较长，但是毒性较大，目前没有强有力的证据证实生存但是毒性较大，目前没有强有力的证据证实生存获益。获益。 一般状况好，疾病进展较快或有内脏转移的患者，可能一般状况好，疾病进展较快或有内脏
19、转移的患者，可能从更强的联合化疗中受益。从更强的联合化疗中受益。 一般状况较差，无症状的转移的患者，可能更从单药序一般状况较差，无症状的转移的患者，可能更从单药序贯治疗中获益。贯治疗中获益。细胞毒药物化疗细胞毒药物化疗内分泌治疗内分泌治疗生物靶向治疗生物靶向治疗局部治疗局部治疗姑息治疗姑息治疗部分抗雌激素药物部分抗雌激素药物- -选择性选择性雌激素受体调节剂雌激素受体调节剂l他莫昔芬他莫昔芬芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂l非甾体类：非甾体类：阿那曲唑阿那曲唑 ，来曲唑来曲唑 l甾体类：依西美坦甾体类：依西美坦雌激素受体雌激素受体抑制剂抑制剂l氟维司群氟维司群LHRHLHRH类似物类似物l戈舍瑞林
20、戈舍瑞林孕激素孕激素l甲地孕酮甲地孕酮 哈里森肿瘤学手册. 人民军医出版社2010年9月第一版.No. of patientsCR + PR, % 61 vs 59 44 vs 14325 vs 32621.1 vs 17453 vs 45430 vs 20 *Clin. Benefit, % 55 vs 39* 59.1 vs 45.6* 49 vs 38*Median TTP, mo 8.9 vs 5.2 8.5 vs 7.0 9.4 vs 6.0* OS: not significant, *P0.05 Reported at SABCS 2001Indirect Comparison:
21、 AIs vs Tamoxifen as First-line Treatment of ABCRefNORR%P1TAM vs LET90721 vs 320.0022TAM vs ANA102127 vs 29NS3TAM vs EXE38229 vs 44NI1. Mouridsen et al. J Clin Oncology 2003; 21: 210192. Bonneterre et al. Cancer 2001; 92: 2247583. Paridaens et al. Proc ASCO 2004; 23: 6 (Abstract 575)32参考文献参考文献客观缓解率客
22、观缓解率 (%) (%)中位生存期中位生存期 Taylor CW, Taylor CW, et alet al 戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg 3.6mg 卵巢切除术卵巢切除术戈舍瑞林戈舍瑞林3.63.6mgmg卵巢切除术卵巢切除术J Clin OncolJ Clin Oncol ( (n n=29=29* *) )( (n n=30=30* *) )( (n n=69)=69)( (n n=67)=67)1998; 16: 9941998; 16: 9949. 9. 3131272737 37 月月33 33 月月 Boccardo F, Boccardo F, et alet al 戈舍瑞林戈
23、舍瑞林3.6mg 3.6mg 卵巢切除术卵巢切除术 戈舍瑞林戈舍瑞林3.63.6mg mg 卵巢切除术卵巢切除术Ann Oncol Ann Oncol 或或 卵巢照射卵巢照射 或或 卵巢照射卵巢照射 1994; 5: 3371994; 5: 33742. 42. ( (n n=22=22* *) ) ( (n n=15=15* *) )( (n n=24)=24)( (n n=18)=18)27 (27 (+ +19)19)47 (47 (+ +25)25)36 36 月月38 38 月月Jonat W, Jonat W, et alet al 戈舍瑞林戈舍瑞林3.63.6mgmg戈舍瑞林戈舍
24、瑞林3.6mg 3.6mg 戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg 3.6mg 戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg +3.6mg +Eur J Cancer Part AEur J Cancer Part A + + 三苯氧胺三苯氧胺 三苯氧胺三苯氧胺1995; 31A: 1371995; 31A: 13742.42. ( (n n=159)=159) ( (n n=159) =159) ( (n n=159) =159) ( (n n=159) =159) 31313838 29 29 月月 32 32 月月* * 可评价病例可评价病例不重复使用辅助治疗或一线治疗用过的药物不重复使用辅助治疗或一线治疗用过的药物
25、l既往未用过抗雌激素治疗者，仍可使用既往未用过抗雌激素治疗者，仍可使用TAMTAMlTAMTAM辅助治疗失败者，首选辅助治疗失败者，首选AI(AI(绝经前者卵巢去势绝经前者卵巢去势 AI)AI)lAIAI失败者可选孕激素（如甲地孕酮）或氟维司群失败者可选孕激素（如甲地孕酮）或氟维司群细胞毒药物化疗细胞毒药物化疗内分泌治疗内分泌治疗生物靶向治疗生物靶向治疗局部治疗局部治疗姑息治疗姑息治疗 Study Regimen No. RR MTTP MST (%) P (M) P (M) P Slamon AC or P+T vs. 469 50 vs. 0.0001 7.4 vs. 6 months);
26、 PD, progressive disease0102030405060PRSDPD6.8%20.3%38.4%37.8%40.5%49.3% Kaufman et al 2006 Trastuzumab +ChemotherapyHER2+ /ER + MBCGood performance statusVisceral diseaseRapidly progressingPoor performance statusNon visceral diseaseSlow progression Trastuzumabmonotherapy Trastuzumab +Aromatase Inhi
27、bitorPrior A.I.?YESNO病人数病人数160161进展或死亡进展或死亡60(38%)78(48%)中位中位PFS(月月)8.44.4 Hazard Ratio (95% CI)0.49 (0.34-0.71) P值值(log-rank,1-side) 3年年)。l 首选化疗：病变发展迅速、内脏转移、皮肤受侵伴淋巴管转移、脑转移、首选化疗：病变发展迅速、内脏转移、皮肤受侵伴淋巴管转移、脑转移、初治后无病生存期较短初治后无病生存期较短( (2 2 年年) )、既往内分泌治疗无效者。、既往内分泌治疗无效者。蒽环类辅助治疗失败的患者，可以选择的方案有：蒽环类辅助治疗失败的患者，可以选择的方案有：健择健择 联合紫杉醇方联合紫杉醇方案案和卡培他滨联合多西紫杉醇方案。和卡培他滨联合多西紫杉醇方案。紫杉类治疗失败的患者，可考虑的药物有：紫杉类治疗失败的患者，可考虑的药物有：健择健择、卡培他滨、长春瑞、卡培他滨、长春瑞滨和铂类序贯或联合化疗。滨和铂类序贯或联合化疗。l 首选内分泌治疗：激素受体阳性、病变进展较慢、骨和软组织转移、无症首选内分泌治疗：激素受体阳性、病变进展较慢、骨和软组织转移、无症状的内脏转移的患者。状的内脏转移的患者。l 靶向治疗：靶向治疗：HER-2HER-2阳性阳性- -曲妥珠单抗曲妥珠单抗
