1、神经内分泌肿瘤流行病学 占肿瘤总数的1% 年发并率为1/100000 男女比例相当 源于内胚层 发生部位 胃肠道 73.5% 肺 25.1% 预后分类 组织胚胎学和解剖学分类 病理学分类组织胚胎和解剖学分类 前肠：口腔、舌、咽、喉、气管、支气管、食道、胃、十二指肠、胆道、空肠上段、甲状腺、胸腺、胰腺。 中肠：空肠下段、回肠、盲肠、阑尾、右半结肠。 后肠：横结肠、左半结肠、直肠。病理学分类分化程度良典型类癌单核核浆适度有丝分裂罕见（2个/2mm2）无坏死灶瘤界清楚(包膜)非典型类癌（分化良的神经内分泌癌）结构类似于典型类癌细胞多形性少见坏死灶有丝分裂（210/2mm2）病理学分类 分化程度差 大
2、细胞或中等细胞神经内分泌癌 细胞体积较大 多角形或梭形 胞浆多、嗜酸 核浆少 有丝分裂 （10个/2mm2） 坏死灶 小细胞神经内分泌癌 细胞体积小 胞浆很少、嗜酸、内分泌颗粒 核圆、卵圆形，核浆多、核外形、无核仁 无坏死细胞免疫组化 NSE(Neuron Specific Enolase) Chromogranin A Synaptophysin鉴别诊断 甲状腺髓样癌 嗜铬细胞瘤 神经母细胞瘤 黑色素瘤特点 确诊晚 一般情况佳 合并转移 中肠段 50% 前肠段 310原因90非特征性（除外胰腺原发）偶然 体检 手术（胆囊、阑尾）肿瘤 疼痛 腹部肿块，锁骨上肿大淋巴结 梗阻和阻塞（小肠梗阻、黄
3、疸、肺炎） 出血（咯血、黑便、便血）10%特征性症状胰腺原发除外 分泌5-HT和多种激素 部位： 皮肤潮红 94 腹泻 78% 右心瓣膜病 40% 低血压 气管痉挛 19、喉头痉挛胰腺功能性TNE（30） 胰岛瘤 胃泌素瘤 舒血管肠肽瘤 胰升糖素瘤 生长抑素瘤 胰腺肽类激素瘤10%特征性症状继发激素分泌 ACTH预遗传因素 MEN1 Von Recklinghausen Von Hippel-Lindau分化差的神经内分泌瘤 10%TNE 部位： 喉 支气管 胸腺 胰腺 直肠 90合并转移生化学检查（前肠）胰腺胰腺 胰岛素胰岛素 前胰岛素前胰岛素 肽酶肽酶C 胃泌素胃泌素 舒血管肠肽舒血管肠肽
4、 胰升糖素胰升糖素 生长抑素生长抑素 胰腺肽类激素胰腺肽类激素转移者转移者 Chromgrnin A 5-HIAA a-GP CaltoninMEN1 Ca+ PTH罕见罕见 GHRH ACTH Somatostatin生化学检查 中肠 Chromogranin A 5HIAA 后肠 激素分泌罕见 Chromogranin A (?)预遗传状态 MEN1(5-25%) 高发： 胃泌素瘤 胰岛瘤 胸腺瘤 低发 支气管 其它胰腺TNE Von Hippel-Lindau 胰腺TNE Von Recklinghausen 回肠TNE(十二指肠)特点和预后部位机率多原发合并肿瘤预后因素5年生存率肺支气
5、管255NSCLCMEN15%分化程度分期TN典型TNE：87非典型TNE：56分化差TNE: 5-27%小肠1515-30%腺癌十二指肠（MEN1,NF1）肿瘤大小侵犯深度分化好：55阑尾195%腺癌肿瘤大小分化好：80直肠115%腺癌分化程度肿瘤大小侵犯深度分化好：72分化差： 5胰腺110-25VHLMEN1 5-25%分化程度肿瘤大小侵犯深度分化好：34-98分化差： Streptozocin1992 MoertelRO%中位生存期（年）Adriamycin + Streptozocin692.2Streptozocin+ 5-FU451.4 (p=0.004)内科治疗（分化好，转移合并进展）非胰腺TNE 1987 Moertel 5-FU 和 Adriamycin 单药疗效均大于20 1987 Bukowski 1991 Rougier 5-FU + Streptozocin - 30% RO 1990 Haller中位生存期 （月）Adriamycin + Streptozocin16Streptozocin+ 5-FU22总结 TNE 是一少见肿瘤 源于内胚层 90高分化 10低分化 前肠 部分有遗传性 MEN1 低分化TNE的治疗 化疗 预后与病理分化程度及病变部位相关
