1、神经生物学神经生物学的神经生物学的理论概述及理论概述及神神经系统疾病的经系统疾病的研究研究学习方法学习方法 英语教科书：英语教科书： 是压力，有后劲是压力，有后劲 以学习名词为主，要敢于发音以学习名词为主，要敢于发音 综合学科：综合学科：multidisciplinary 以功能为主，结合形态以功能为主，结合形态 以基础为主，结合临床以基础为主，结合临床教科书内容与讲课内容可能不完全一致，教科书内容与讲课内容可能不完全一致，但鼓励看书（教科书），借机学习专业英语。但鼓励看书（教科书），借机学习专业英语。神经科学 (1990-2000 脑的十年) (2001-2100 脑的世纪)生 命 科 学分
2、子生物学细胞生物学 认知科学开发脑开发人脑 增强智能模拟人脑 智能电脑保护脑寿命延长 PD, AD, 中风高速交通 颅脑, 脊髓外伤生活节奏 焦虑,抑郁,精神病生活质量 镇痛 祛痛社会开放 吸毒问题了解脑分子 细胞 网络 全脑 (离体研究) (无创在体研究) Patch（电） 脑地形图 RIA(化学） PET(化学） PCR(基因） fMRI (功能） Confocal CT(形态） (形态） 行为变化百年来与神经科学有关的诺贝尔奖获得者选介(I)C.S.Sherrington (英英)18571850190019502000C.Golgi (意意)19261934神经元染色方法神经元染色方法
3、18431852R.Cajal (西班牙西班牙)“神经元学说神经元学说”形形态态190619521932“突触”定名“反射”概念“交互”抑制反射学说反射学说生生理理电电生生理理18891977感觉神经纤维电活动传入冲动大脑诱发电位神经控制骨骼肌运动机制E.D.Adrian (英英)电生理电生理O.Loewi (德德 英英)196118731936（乙酰胆碱）（乙酰胆碱）神经化学神经化学蛙心灌流实验“迷走物质”19681875H.Dale (英英)神经末梢分泌乙酰胆碱ACh神经化学神经化学18741965194419631888J.Erlanger (美美)H.S.Gasser (美美)阴极射线
4、示波器神经纤维的分类ABC19731881W.R.Hess (瑞士瑞士)脑立体定位仪 hypothalamus方法学创新方法学创新1949电生理电生理OxfCambridge徒手切脑片银染神经元染出神经末梢，发现神经元之间无原生质联系生理科学进展2001，32：187神经药理学神经药理学分子药理学分子药理学百年来与神经科学有关的诺贝尔奖获得者选介(II)1850190019502000J.C. Eccles (澳大利亚澳大利亚) 191419031963A.L.Hodgkin (英英)B.Katz (德德 英英)1917A.F.Huxley (英英)细胞内微电极突触后电位抑制性递质突触突触电压
5、钳技术动作电位的离子学说数学方程表述 NM终板电位递质“量子释放”1911动作电位机制动作电位机制19051983U.Von Euler (瑞典瑞典)交感神经递质去甲肾上腺素1970儿茶酚胺代谢影响CAs的药物电生理电生理1912J.Axelrod (美美)（儿茶酚胺）（儿茶酚胺）神经化学神经化学1913(左右脑左右脑)R.W.Sperry (美美)1981“脑功能侧化脑功能侧化”D.Hubel (加加 美美)19261924T.Wiesel (瑞典瑞典 美美)信信息息加加工工视视皮皮层层E.Neher (德德)1991B.Sakmann (德德)大脑视觉信息加工视觉系统发育的可塑性膜膜片片钳
6、钳单单通通道道方方法法学学膜片钳技术单个离子通道电流记录1999英，澳CambridgeCambridgeLevi Montalcini 1986 Nerve growth Factor (NGF) (Italy)百年来与神经科学有关的诺贝尔奖获得者选介(3)1850190019502000192619232000P.Greengard (美美)1930E.Kandel (美美)A.Carlsson (瑞典瑞典)神经系统中的信号转导蛋白磷酸化蛋白磷酸化慢突触传递慢突触传递多巴胺多巴胺(Schizophrenia)(Parkingsons Disease)(DA)THDC(DA)(cAMP)(P
7、KA)Slow synaptic transmmissionEffects last for seconds to hoursShort term memory lasts for min. to hrsLong term memory lasts for weeksDe novo中中 国国 神神 经经 科科 学学 的的 发发 展展 开开 创创 者者: 张锡钧(协和), 冯德培(协和,上海生理所),张香桐(上海生 理所,脑所).两大事件两大事件: 1950: 巴甫洛夫“条件反射”学说 1966-1976: “文化革命”期间主要做“针刺麻醉”研究方向研究方向: 痛与镇痛: 北京: 北医,中医研究
8、院 上海: 上医大,中科院生理所, 脑所，神科所 视 觉: 上海: 生理所 北京: 生物物理所 神经内分泌: 西安: 四军大 (垂体前叶) 上海: 二军大 (甾体受体), 北医大(神经免疫) 其它（发育，再生，）杂杂 志志:生理学报70%论文属神经生理 1927年创刊 (上海生理所) 中国神经科学杂志 1998年创刊 (上海二军大) 中国疼痛医学杂志 1995年创刊 (北医大) 中国神经解剖杂志 1985年创刊 (四军大解剖系）大型专著大型专著: 神经科学纲要 1993年 北医大韩济生主编 (156万字) 神经科学原理 1999年 北医大韩济生主编 (200万字)学学 会会: 中国科学神经学会
9、 (1994年成立), 1995年会(上海), 1997年会(西安),1999年会(北京), 2001 (香港）研究经费研究经费: “攀登计划”脑功能研究 (1992-1997) 400万 国家自然科学基金重大课题2项 (神经肽,视觉信息 加工） 200万 国家自然科学基金委重点课题12项 (每项50-90万) 973项目两项（1999-） （2000万）(3400万)差差 距距: 分子神经生物学,发育神经生物学(美国2.5万)(IBRO 3万会员,1999年以色列)北北 医医 大大 神神 经经 科科 学学 的的 发发 展展神经解剖神经解剖: 臧玉淦教授, 许鹿希教授 生生 理理: 崔宏, 周
10、佳音， 顾蕴辉，于英心北医大神经北医大神经 痛与镇痛 1965- (韩济生, 汤健, 任民峰)科学研究所科学研究所 海洛因成瘾的机理与治疗 1992- (韩济生,吴鎏桢) 帕金森氏症的基因治疗 1993- (王晓民,韩济生)一院一院 小儿神经: 癫痫的发病原理与治疗 (吴希如) 神经内科: 神经肌肉病, 脑血管意外, 语言障碍 (陈清棠)六院六院 精神病学: 抑郁症, 酒精成瘾 (沈渔邨)神经科学进展 (2000海内外中青年)1. 神经发育神经发育,衰老与再生衰老与再生(Neural development, aging and regeneration)182. 离子通道与突触传递离子通道与
11、突触传递(Ion channels and synaptic transmission)143. 神经系统疾病神经系统疾病(Neural diseases, PD,AD, HD, Psych)114. 感觉系统感觉系统(Sensory system, Pain, Visual )75. 神经递质神经递质,调质调质,转运体和受体转运体和受体(Neurotransmitters, modulators, transporters and receptors, 5-HT, )46. 神经免疫与神经内分泌(Neuroimmunology and neuroendocrine)7. 新技术(New te
12、chnology)28. 学习与记忆(Learning and memory)29. 运动系统(Motor system)2 62神经发育与再生神经发育与再生1. 神经营养因子2. 突触发生及 其可塑 性 (蒲慕明,鲁白)3. 神经细胞迁移的分子生物学 (饶毅)4. 神经干细胞的应用潜力(王伟业)5. 脊髓损伤的修复(徐小明)6. 视网膜结细胞轴突再生(蘇国辉)7. 视神经再生(陈东风)8. 神经移植的免疫学(段维明)9. 同源盒基因(范明) 离子通道与突触传递离子通道与突触传递1. 离子通道信号转递与行为的可塑性(吴春放)2. KCNQ钾通道的治疗意义(王克威)3. M通道(王宏声)4. 超
13、极化离子通道 (俞汉钢)5. 神经细胞内钙稳态(徐天乐)6. 静息谷氨酸突触与神经可塑性(卓敏)7. 胞吐的分子机制(徐涛)8. 神经毒(吉永华) 神经系统疾病神经系统疾病 1.帕金森病 (王晓民) 2.老年痴呆(杜燕生) 3. 亨廷敦病(李曉江) 4. 星型胶质细胞与脑缺氧(于常海)巴甫洛夫：非条件反射巴甫洛夫：非条件反射巴甫洛夫：条件反射巴甫洛夫：条件反射复杂的复杂的 操作式条件反射操作式条件反射人的心理活动，学习记忆，计算，思维人的心理活动，学习记忆，计算，思维 肥肥 胖胖 症症能量代谢失衡能量代谢失衡对美食的渴求对美食的渴求药物成瘾药物成瘾身体依赖：戒断症状身体依赖：戒断症状精神依赖：
14、心瘾精神依赖：心瘾痛与镇痛痛与镇痛感知功能感知功能情绪反应情绪反应肥肥 胖胖 症症能量代谢失衡能量代谢失衡对美食的渴求对美食的渴求药物成瘾药物成瘾身体依赖：戒断症状身体依赖：戒断症状精神依赖：心瘾精神依赖：心瘾痛与镇痛痛与镇痛感知功能感知功能情绪反应情绪反应疼痛的现代研究方法疼痛的现代研究方法 清醒动物神经元单位放电 多通道记录 多通道脑电与脑诱发电位研究 人体功能磁共振成像(fMRI) ABCSchematic drawing of microarrays（微电极芯片）（微电极芯片） Microarrays may be one-, two- or three-dimentional Mic
15、rowires are grouped together to occupy a target area-10-505100.02.55.07.510.0SI-10-505100.02.55.07.510.0VP外侧通路 the lateral pathway： Contralateral biasIpsilateralContralateralControlSurprise (- ln p)Time (Sec)内侧通路 the medial pathway ：Bilateral unbiased response -10-50510ACC0.02.55.07.510.0-10-50510MD
16、0.02.55.07.510.0IpsilateralContralateralControlSurprise (- ln p)Time (Sec)脑内两套痛觉编码体系的功能磁共振(fMRI)测试 疼痛 感觉感觉 与 情绪情绪的可分离性分别加以评分评分的可能选择性地加以干预干预Rainville PHypnotic suggestions dissociate pain sensation and pain affectRainville P et al. 1997, Science 277:968-971.Hofbauer RK et al. 2001, J Neurophysiol 86:
17、402-411.不同品系小鼠电针镇痛效果比较D iffe r e n c e in a n a lg e s ia o f 2 H z E A1 . 0 - 1 . 5 - 2 . 0 m A o n in b r e d s t r a in s o f m ic e129AAKRB6B10B/cC3HC58RIIISSM02 55 07 5n = 1 1 - 2 2S t r a i n sIncrease of Peak %MPE(EA over Control)D iffe r e n c e in a n a lg e s ia o f 1 0 0 H z E A1 . 0 - 1
18、. 5 - 2 . 0 m A o n in b r e d s t r a in s o f m ic e129AAKRB6B10B/cC3HC58RIIISSM02 55 07 5n = 1 1 - 2 2S t r a i n sIncrease of Peak %MPE(EA over Control)Wan et al. Pain 2001Pain threshold and the effect of 2 Hz EA analgesia in B10 and B6 mice-100102030405060246810EAB10EANSTime（min）TFL（s）-10010203
19、0405060246810n = 10EAB6EANSTime（min）TFL（s）1.0-1.5 mALow respondersHigh respondersHereditory difference between B6 and B10 mice H9 (chromosome X) Igh2 (chromosome 12) Lv (chromosome 4) Festing, 1992 59-67 cM segment on chromosome 4 McClive et al, 1994 4 loci and 2 segments on chromosomes 2, 11, 13 an
20、d 16 Slingsby et al, 1995Pain / analgesia-related genes in B10 and B6 miceOprd1 OR (Chr 4 64.8 cM)Htr6 5-HT6 R (Chr 4 64.9 cM)Htr1d 5-HT1D R (Chr 4 66.0 cM)Htr1da 5-HT1D R (Chr 4 66.2 cM)Htr1db 5-HT1D R (Chr 4 66.2 cM)Adra1b NA1b R (Chr 11 19.0 cM)Gabra1 GABAA1 R (Chr 11 19.0 cM)Gabrg1 GABAA1 R (Chr
21、 11 19.0 cM)Devi L. A. Oligomerization of Opioid Receptors 2002Bioluminesence resonance energy transfer (BRET) technique for testing the distance between two molecules100慢性疼痛的研究韩济生韩济生 北京大学神经科学研究所合作者：张张 旭旭 中科院神经科学研究所39830160重点项目结题验收汇报2003年2月22-24日Study on Chronic Pain MechanismsGenePeptideProteinIn v
22、itroIn vivoCognitive(DRG) Pain related11 229 ESTNovelGenesOFQNSTEMGDNFMu OR Delta ORIh Ion ChannelHistochem stainingCell culturePatch clampingAcute PainChronic Pain inflammatory neuropathic nerve lesion fMNRPain related brain areasOptimal parametersfor EA treatmentTrends in Neuroscience, 2003; 26: 1
23、7-22 Firing RateResponse / ReleaseTransmitterPeptidesThomas Hokfelt, 1991, Neuron 7:867-879经典神经递质神经肽阿阿 片片 肽肽opioid peptides aaYearOpiod receptor电电 针针 (Hz) 脑脑 啡啡 肽肽Enkephalins 51975 + + 2-内内 啡啡 肽肽-endorphin 311976 + + 2强强 啡啡 肽肽Dynorphins 171979 +100孤孤 啡啡 肽肽Orphanin FQ 17 1995 内内 吗吗 啡啡 肽肽Endomorphins
24、41997+2Effects produced by EA of different frequencies2 Hz 100 HzNaloxone reversibility of EA analgesia (ID50, mg/kg) 0.5(mu, delta OR) 20(kappa OR)Induction of the release of neuropeptides in the spinal cordEnk, -EP, EM, GalaninDynorphin, CCK-8Neural pathways revealed by lesion, stimulation, c-fos
25、expression, etc.Arcuate N. hypothalamusParabrachial N.Chronic Inflammatory Pain （炎症痛）+Neuropathic pain （神经源性痛）+Spinal spastic pain （肌痉挛痛）0+0281624485d0102030hrcontrolneedling2 Hz100 Hzn=11-12*Time after EANumber of Paw Lifts from cold plate/ 5 minThe Cumulative Effect of Electroacupuncture on Cold-i
26、nduced Neuropathic Pain3735Hzm m2 15 100EM / ENK /EP d d DYNAntinociception andTreatment of drug addictionFrequency of electroacupunctureNeuropeptides released in CNSOpioid receptorsPhysiological and therapeutic effectsNeurochemical Basis of Acupuncture EffectsDREAMPeptide released in CNSEnkDynEnk +
27、 DynAB2 Hz2 Hz100 Hz100 Hz30691215 s2 Hz100 Hz Hamza, M.A. et al. (1999) Effect of the frequency of transcutaneous electrical nerve stimulation on the postoperative opioid analgesic requirement and recovery profile. Anesthesiology 91, 1232-8 Wang, B.G. et al. (1997) Effect of the intensity of transc
28、utaneous acupoint electrical stimulation on the postoperative analgesic requirement. Anesth. Analg. 85, 406-13 El-sayed, A. et al. (1999) Percutaneous electrical nerve stimulation for low back pain. A randomized crossover study. JAMA 281, 818-823 Hamza, M.A. et al. (1999) Effect of the duration of e
29、lectrical stimulation on the analgesic response in patients with low back pain. Anesthesiology 91, 1622-7 Hamza, M.A., et al. (2000) Percutaneous electrical nerve stimulation: a novel analgesic therapy for diabetic neuropathic pain. Diabetic Care 23, 365-370实验研究结果的实验研究结果的 临床验证临床验证 Clinical verificat
30、ion of basic research11Nerve pathways for low and high frequency EA analgesia 100 Hz 2 Hz -endEnkDynPBNArcuate N.Hypoth.PAGMedullaDHN0255075100125150-2.50.02.55.07.5Time (s)Signal Intensity (%)R. Primary Motor Area (R-MI)R. Supplementary Motor Area (R-SMA)020406080100120-2.50.02.55.07.5Time (s)Signa
31、l Intensity (%)02550751001250.000.250.500.751.00p0.001% change of pain threshold (radiantheat withdrawal)Correlation Coefficient02550751001250.000.250.500.75p0.01% change of pain threshold (radiantheat withdrawal)Correlation Coefficient Brain areas involved in AA: fMRI studies in humansPositive corr
32、elation43 41R. Hippocampus (R-Hi)L. Hippocampus (L-Hi)020406080100120-2.50.02.55.07.5Time (s)Signal Intensity (%)020406080100120-2.50.02.55.07.5Time (s)Signal Intensity (%)0255075100125-0.75-0.50-0.250.00p0.01% change of pain threshold (radiantheat withdrawal)Correlation Coefficient0255075100125-0.7
33、5-0.50-0.250.000.25p0.05% change of pain threshold (radiantheat withdrawal)Correlation Coefficient44Brain areas involved in AA: fMRI studies in humansNegative correlation4202550751001250.000.250.500.751.00r2=0.8879p=0.0001change of pain threshold (%)Correlation CoefficientR-MI02550751001250.000.250.
34、500.750.78110.0016r2=p =change of pain threshold (%)Correlation CoefficientR-SMA02550751001250.000.250.500.750.60540.0135r2=p =change of pain threshold (%)Correlation CoefficientR-SII02550751001250.000.250.500.75r2=0.76650.0020p =change of pain threshold (%)Correlation CoefficientL-SII02550751001250
35、.000.250.500.750.66980.0070r2=p =change of pain threshold (%)Correlation CoefficientL-Ins02550751001250.000.250.500.75r2=0.8151p =0.0009change of pain threshold (%)Correlation CoefficientR-BA2402550751001250.000.250.500.750.85730.0010r2=p =change of pain threshold (%)Correlation CoefficientR-Th02550
36、751001250.000.250.500.75r2=0.8250p =0.0007change of pain threshold (%)Correlation CoefficientL-STG0255075100125-0.75-0.50-0.250.000.250.64470.0164r2=p =change of pain threshold (%)Correlation CoefficientR-Hi0255075100125-0.75-0.50-0.250.00r2=0.6693p =0.0070change of pain threshold (%)Correlation Coe
37、fficientL-Hi02550751001250.000.250.500.750.28700.1371r2=p=change of pain threshold (%)Correlation CoefficientR-SI02550751001250.000.250.500.750.16410.2795r2=p =R-Inschange of pain threshold (%)Correlation CoefficientRight Primary Motor AreaRight Supplementary Motor AreaLeft Secondary Somatosensory A
38、reaLeft InsulaRight Secondary Somatosensory AreaLeft Superior Temporal GyrusRight ThalamusRight Anterior Cingulate CortexRight HippocampusRight HippocampusRight Primary Somatosensory AreaRight InsulaEffects of 2 Hz EA on the brain fMRI SummaryBrain Areas2 Hz100 HzR-Sensory II+L-Sensory II+R-Broadman
39、 Area 24+R-Thalamus+L-Insular+R-Primary Motor Area+R-Supplementory MA+L-Superior Temporal Gyrus+R-Broadman Area 40+L-Broadman Area 24+L-Nucleus Accumbens+PONS+R-Hippocampus-L-Hippocampus -R-Amygdala-肥肥 胖胖 症症能量代谢失衡能量代谢失衡对美食的渴求对美食的渴求药物成瘾药物成瘾身体依赖：戒断症状身体依赖：戒断症状精神依赖：心瘾精神依赖：心瘾痛与镇痛痛与镇痛感知功能感知功能情绪反应情绪反应72557
40、86100010203040506070809010019901993199720002002 Heroin addicts in China (ten thousand)80% - 85% heroin addictsHeroin addiction:can acupuncture help?针刺是否能戒除海洛因成瘾？H.A.N.SHans Acupoint Nerve Stimulator (HANS)韩韩 氏氏 穴穴 位位 神神 经经 刺刺 激激 仪仪Threshold (mA) of afferent fibers activated by EA (HANS) at different
41、 frequenciesA012345672 Hz0.6 ms15 Hz0.3 ms100 Hz0.2 msTypes of nerve fibers* Threshold of excitation (mA)AACEffect of HANS on heart rate of heroin addictsDay of treatment1234567891060708090100110120130Control2 Hz2/100 Hz100 Hzn=13-16*Heart Rate (beat/min)CRAVING: the most difficult issue一朝吸毒，终身想毒。Th
42、e auto-track conditioned place preference (CPP) instrumentMorphine-induced conditioned place preference (CPP)Dose-dependent effect00.01 0.03 0.10.31.03.0 10.00.000.250.500.75* *n=9-12Mor ( mg/kg )*p0.05, *p0.01, *p 100 Hz100 Hz 2 HzElectroacupuncture treatment for drug addictionVTAOpiateGABANAcDADAT
43、CocaineEuphoriaEnkDynElectroacupuncture2 Hz100 HzPresynaptic inhibitionSubstitutionA100 bp2000 bp1000 bp750 bp500 bp250 bpDL 2000 NSCPP2 Hz100 HzrestrainGAPDH (532 bp)PPD (250 bp)Effect of 100Hz EA on the level of PPD mRNA in NAc of CPP rats B0.00.51.01.5Grey scale ratios(PPD/GAPDH)Treatment*#n=4NSC
44、PP2 Hz100 HzrestrainEffect of 2Hz EA on the level of PPE mRNA in NAc of CPP rats Grey scale ratios(PPE/GAPDH)0.000.250.500.751.00NSCPP*#2 Hz100 Hzrestrainn=42000 bp1000 bp750 bp500 bp250 bp100 bpDL2000CPP2 Hz100 HzrestrainGAPDH（532 bp）PPE（402 bp）NS美国权威性美国权威性“物质滥用物质滥用”教科书教科书Joyce Lowinson 等主编等主编第第4版，
45、版，2004“针刺戒毒针刺戒毒”一章一章由韩济生编写由韩济生编写肥肥 胖胖 症症能量代谢失衡能量代谢失衡对美食的渴求对美食的渴求药物成瘾药物成瘾身体依赖：戒断症状身体依赖：戒断症状精神依赖：心瘾精神依赖：心瘾痛与镇痛痛与镇痛感知功能感知功能情绪反应情绪反应肥胖的发展趋势肥胖的发展趋势肥胖发病机理肥胖发病机理GenesEnvironmental factors HANSHANS治疗肥胖症：人体研究结果治疗肥胖症：人体研究结果048121620242832-4-3-2-10 A HANS B C HANS Dn=16Time ( week )ABCD-4-3-2-10*HANS ( 3 time
46、/ week )Change of body weight ( kg )梁门，一对。天枢，一对。水道，一对。梁丘，公孙。频率：2/100 Hz每周3次每次30 分钟 大鼠实验结果（高能食物引起肥胖）大鼠实验结果（高能食物引起肥胖） Diet-induced Obesity (DIO) After 14 weeks02468101214160100200300400500600700High energy diet (n =80)Normal diet (n =20)*Time (week)Body weight ( g )ControlDRDIO010020030040050060070080
47、0*#High energy dietBody weight ( g )* P0.001 vs. control and DR; # P0.05 vs. Control促进摄食和抑制摄食的神经肽促进摄食 feedingNPY, Orexin,AGRP, MCH抑制摄食 feedingLeptin, CART, a-MSH, CRHNPYOrexinAGRPMCHCARTLeptin -MSH Insulin瘦胖ThinObese100Hz036912151821242730Time ( day )9092949698100102104106108110Body weight ( % )DIO大
48、鼠实验结果（体重大鼠实验结果（体重%）Restrain2Hz大鼠实验结果（体重差值）大鼠实验结果（体重差值）* P0.001 vs. DIO; # p0.01, # P0.001 vs. Restriction-30-20-100102030405060*# Body weight ( g )DIORestrain100 Hz2 Hz大鼠实验结果（大鼠实验结果（ACTHACTH）Normal DR DIO Restrain 100Hz EA 2Hz EA051015202530*High energy diet*Plasma ACTH (ng / ml)* P0.05 vs. Normal,
49、DR and DIO. 大鼠实验结果（能量摄取）大鼠实验结果（能量摄取）NormalDRDIORestriction100Hz EA2Hz EA020406080100120140160High energy diet*#Energy intake ( kcal / day )* P0.001 vs. other groups; # P0.001 vs. 2Hz and 100 Hz EA group CART -MSHControlDiet induced ObesityDiet ResistantRestrain100Hz2HzCART immunoreactivity in hypoth
50、alamusControlDiet induced ObesityDiet ResistantRestrain100 Hz 2Hz-MSH immunoreactivity in hypothalamus大鼠实验结果（免疫组化）大鼠实验结果（免疫组化） n = 5NormalDRDIORestrain100Hz EA0255075100125 *High energy diet CART positive cells in ARCHigh energy dietNormalDRDIORestrain100Hz EA2Hz EA010203040506070* a-MSH positive ce
