1、粘液纤毛清除系统粘液纤毛清除系统(Mucociliary Clearance(Mucociliary Clearance,MC)MC)在鼻鼻窦炎治疗中的临床意义在鼻鼻窦炎治疗中的临床意义l粘液纤毛清除系统的组成、分布、生理功能粘液纤毛清除系统的组成、分布、生理功能l粘液纤毛清除功能的评估方法粘液纤毛清除功能的评估方法l鼻鼻窦炎与粘液纤毛清除功能障碍鼻鼻窦炎与粘液纤毛清除功能障碍l粘液纤毛系统恢复剂治疗鼻鼻窦炎的临床意义粘液纤毛系统恢复剂治疗鼻鼻窦炎的临床意义 是覆盖在传导性气道的表面,承担清除、防御以及相关生理功能的粘液、上皮组织。由粘液毯(粘液层和浆液层)、运输粘液的纤毛柱状上皮细胞及纤毛、
2、形成粘液毯的杯状细胞和浆液分泌腺组成的复合系统。粘液纤毛清除系统的组成 纤毛细胞纤毛细胞粘液层粘液层浆液层浆液层浆液分泌腺浆液分泌腺 杯状细胞杯状细胞 粘液毯粘液毯l每天生成每天生成1212升粘液,按比升粘液,按比1:31:3的厚度比分的厚度比分别形成粘液层和浆液层别形成粘液层和浆液层l粘液层(厚粘液层(厚2m2m)含含IgAIgA、溶解酵素、白蛋白等,具免疫、溶解酵素、白蛋白等,具免疫杀菌作用杀菌作用覆盖纤毛上皮游离面,润滑、保护上皮覆盖纤毛上皮游离面,润滑、保护上皮l浆液层(厚浆液层(厚6m6m)提供纤毛有效摆动空间提供纤毛有效摆动空间最小化糖蛋白,保证液体流动性最小化糖蛋白,保证液体流动
3、性l纤毛顶端触及粘液层纤毛顶端触及粘液层l每秒每秒1212次协调一致(方向、频率)的摆动次协调一致(方向、频率)的摆动l清除速率为清除速率为3 325mm/min25mm/minl每每2020分钟更新一次粘液毯分钟更新一次粘液毯l通过一定的频率被转运和清除,不利于病原菌的生长与繁通过一定的频率被转运和清除,不利于病原菌的生长与繁殖,分泌的一氧化氮(殖,分泌的一氧化氮(NONO)具有制菌及刺激纤毛摆动的)具有制菌及刺激纤毛摆动的作用,防止了感染的发生作用,防止了感染的发生l防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透l具有分泌型免疫球蛋白具有分泌型免疫球蛋白A A、补
4、体系统、干扰素、溶菌酶等、补体系统、干扰素、溶菌酶等免疫活性物质,对各种抗原起免疫作用免疫活性物质,对各种抗原起免疫作用l使粘膜经常保持湿润,对吸入气体起到加温、湿化的作用使粘膜经常保持湿润,对吸入气体起到加温、湿化的作用纤毛细胞纤毛细胞杯状细胞杯状细胞捕捉了细菌捕捉了细菌的粘液颗粒的粘液颗粒呼吸道上皮呼吸道上皮 粘液毯粘液毯从上呼吸道排出从上呼吸道排出 捕捉了入侵有害物质的粘液颗粒在纤毛的作用下,捕捉了入侵有害物质的粘液颗粒在纤毛的作用下,随着粘液毯的更新被排出上呼吸道随着粘液毯的更新被排出上呼吸道 粘附细菌及其它病原微生物粘附细菌及其它病原微生物 防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透防止上
5、皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透 防御功能防御功能 更新粘液毯,避免致病菌停留更新粘液毯,避免致病菌停留 清除病原微生物和吸入的颗粒清除病原微生物和吸入的颗粒 清除功能清除功能粘液纤毛清除系统的生理功能粘液纤毛清除系统的生理功能传导性气道的第一条生理防线传导性气道的第一条生理防线维护鼻腔、窦腔、气道正常的生理状态维护鼻腔、窦腔、气道正常的生理状态Jorissen M. Am J Rhino 1998; 12:53-8. 三个组成部分结构的完整性及正常的相互关系三个组成部分结构的完整性及正常的相互关系正常的正常的PH值和适宜的粘滞度值和适宜的粘滞度保证对异物的吸附和屏蔽保证对异物的吸附和屏蔽纤毛正
6、常活性及有效摆动纤毛正常活性及有效摆动保证粘液毯的及时更新保证粘液毯的及时更新维持粘液毯正常比例维持粘液毯正常比例提供纤毛有效摆动空间提供纤毛有效摆动空间粘液纤毛清除系统在人体的分布粘液纤毛清除系统在人体的分布l传导性气道传导性气道鼻腔后鼻腔后2/3、鼻窦、鼻窦鼻咽鼻咽气管、支气管、细支气管、支气管、细支气管气管l中耳咽鼓管中耳咽鼓管目前对粘液纤毛清除系统的评价主要有两方面的目的:目前对粘液纤毛清除系统的评价主要有两方面的目的:第一:评价粘液纤毛清除系统第一:评价粘液纤毛清除系统MC的结构与功能是否正常的结构与功能是否正常第二第二 :了解药物对粘液纤毛清除系统的作用。:了解药物对粘液纤毛清除系
7、统的作用。 评价方法主要有三种:评价方法主要有三种:评价指标评价指标观察项目观察项目粘液流变学评估粘液流变学评估粘液的粘稠度(粘液的粘稠度(Viscosity,)粘液的弹性(粘液的弹性(Elastic,G)纤毛活性评估纤毛活性评估纤毛的摆动频率纤毛的摆动频率(Cilia Beat Frequency, CBF)粘液纤毛清除能力评估粘液纤毛清除能力评估粘液纤毛清除速率粘液纤毛清除速率(Mucociliary Clearance Transport,MCT)l从病人身上取粘液样本,然后在体外测量粘液从病人身上取粘液样本,然后在体外测量粘液的粘稠度和弹性的粘稠度和弹性l只能反映粘液的性状,而忽略了纤
8、毛的因素只能反映粘液的性状,而忽略了纤毛的因素l因此该评估方法不能反映真实的粘液纤毛清除因此该评估方法不能反映真实的粘液纤毛清除功能功能l从病人的气道粘膜上取样,然后在体外的培养从病人的气道粘膜上取样,然后在体外的培养液中测量纤毛的摆动频率,该方法多被用于研液中测量纤毛的摆动频率,该方法多被用于研究药物对纤毛的直接影响究药物对纤毛的直接影响l本实验测量纤毛在体外的摆动频率,忽略了体本实验测量纤毛在体外的摆动频率,忽略了体内纤毛浸浴在粘液毯的溶胶层中的实际状况,内纤毛浸浴在粘液毯的溶胶层中的实际状况,因此也因此也不能反映真实的粘液纤毛清除功能不能反映真实的粘液纤毛清除功能l测量粘液纤毛清除速率测
9、量粘液纤毛清除速率(Mucociliary Clearance Transport,MCT)因为粘液清除速率是粘液纤毛清除系统各个成分发因为粘液清除速率是粘液纤毛清除系统各个成分发挥功能的综合结果挥功能的综合结果.包括粘液、纤毛、能客观准确地反映该系统结构的包括粘液、纤毛、能客观准确地反映该系统结构的完整性以及其功能完整性以及其功能粘液毯与纤毛之间互动协作这三方面的因素粘液毯与纤毛之间互动协作这三方面的因素所以粘液清除速率的测量是验证气道粘液纤毛清除所以粘液清除速率的测量是验证气道粘液纤毛清除功能的最佳方法功能的最佳方法l测定方法测定方法: :放射性气溶胶闪烁照相法放射性气溶胶闪烁照相法糖精实
10、验糖精实验 -摄影机探测吸入的放射性标记气摄影机探测吸入的放射性标记气雾剂雾剂微微粒在气管支气管树内的移动粒在气管支气管树内的移动糖糖 精精 试试 验验l评估鼻纤毛传送糖精的评估鼻纤毛传送糖精的甜味从鼻腔到口咽部的甜味从鼻腔到口咽部的时间时间l时间测定时间测定:放置糖精开始放置糖精开始到受试者报告感觉到受试者报告感觉有有甜甜味的那味的那一一时刻时刻,以,以分钟分钟來來计计l吞咽频率吞咽频率30秒次秒次l禁止擤鼻禁止擤鼻/吸气动作吸气动作l正常的正常的“鼻粘膜清理时鼻粘膜清理时间间” 小于小于30分分钟钟l简便;低成本;无放射简便;低成本;无放射性物质性物质Grossan Grossan 糖精实
11、验糖精实验 ST (min.) 显示 Denotes 1 - 4急性过敏acute allergy5 - 7正常normal9 - 15感染infection16 - 28慢性疾病chronic disease30+不可逆疾病irreversibleMurray Grossan MDCedar Sinai Medical Centerl广泛开展广泛开展FESSFESS后提出的新后提出的新的解剖部位的解剖部位l额窦、前组筛窦和上颌窦额窦、前组筛窦和上颌窦通气引流的共同通道通气引流的共同通道l比较容易受鼻和鼻窦炎症比较容易受鼻和鼻窦炎症的侵犯的侵犯l慢性鼻窦炎的发生与该部慢性鼻窦炎的发生与该部位病
12、变阻塞鼻窦引流有关位病变阻塞鼻窦引流有关l一旦发病,虽然病理改变一旦发病,虽然病理改变轻微,但临床症状相当严轻微,但临床症状相当严重重l上呼吸道纤毛的运动方向上呼吸道纤毛的运动方向鼻窦:朝窦口方向鼻窦:朝窦口方向鼻腔:朝咽部方向鼻腔:朝咽部方向l咳出或咽下被清除的粘液毯咳出或咽下被清除的粘液毯l鼻腔、窦腔通气引流的重要生理基础鼻腔、窦腔通气引流的重要生理基础l维护鼻腔、窦腔正常生理状态维护鼻腔、窦腔正常生理状态l鼻腔、窦腔的第一道生理防线鼻腔、窦腔的第一道生理防线l气候:过度干燥、寒冷、高温气候:过度干燥、寒冷、高温l化学因素:酸或碱度过强、吸烟化学因素:酸或碱度过强、吸烟l物理因素:手术、外
13、伤物理因素:手术、外伤l炎症炎症l药物药物麻黄素(滴鼻净)麻黄素(滴鼻净)石蜡油石蜡油薄荷油薄荷油抗胆碱能药抗胆碱能药鼻炎鼻炎鼻窦炎鼻窦炎鼻咽炎鼻咽炎l纤毛及纤毛柱状细胞缺失,甚至鳞状上皮化纤毛及纤毛柱状细胞缺失,甚至鳞状上皮化l纤毛失方向性及短纤毛再生纤毛失方向性及短纤毛再生l杯状细胞增多,粘液过度分泌杯状细胞增多,粘液过度分泌l粘液粘稠度改变粘液粘稠度改变l上述损伤是局部和可转归的上述损伤是局部和可转归的l一旦一旦MC出现紊乱或损坏,(如上皮粘膜的损出现紊乱或损坏,(如上皮粘膜的损伤、纤毛摆动的减弱、粘液运转率的下降),伤、纤毛摆动的减弱、粘液运转率的下降),将会导致:将会导致:细菌移位、
14、定殖细菌移位、定殖炎症反应炎症反应渐进性气道炎症渐进性气道炎症炎症恶性循环炎症恶性循环鼻腔鼻鼻腔鼻窦炎症窦炎症细菌感染或细菌感染或感染加剧感染加剧粘液纤毛清粘液纤毛清除功能受损除功能受损分泌物的流变学分泌物的流变学性质病理性改变性质病理性改变通气不良及分通气不良及分泌物排出受阻泌物排出受阻粘液淤积粘液淤积酸碱度改变酸碱度改变根本原因根本原因l不适当的通气引流障碍会导致鼻腔鼻窦的炎症不适当的通气引流障碍会导致鼻腔鼻窦的炎症l只有正常的粘液纤毛清除系统功能才能保证适宜只有正常的粘液纤毛清除系统功能才能保证适宜的通气引流的通气引流l因此,恢复受损的粘液纤毛清除系统功能是鼻因此,恢复受损的粘液纤毛清除
15、系统功能是鼻鼻窦炎治疗的关键所在鼻窦炎治疗的关键所在l局部去除病变及结构异常,为粘膜恢复提供条件;局部去除病变及结构异常,为粘膜恢复提供条件;(所保存的病变粘膜功能恢复有赖于有效的术后治疗)(所保存的病变粘膜功能恢复有赖于有效的术后治疗)l随访:必要的术腔管理(处理)随访:必要的术腔管理(处理) 防止术后合并症(严重者可致使手术失败,促使防止术后合并症(严重者可致使手术失败,促使术腔粘膜恢复、上皮化);术腔粘膜恢复、上皮化);l鼻窦炎的其他因素继续存在;鼻窦炎的其他因素继续存在; 感染感染( (原发或继发性原发或继发性) )、变态反应和其它全身因素、变态反应和其它全身因素的影响致病程迁延,影响
16、临床治愈率;的影响致病程迁延,影响临床治愈率; 有必要进行药物治疗全身、局部。有必要进行药物治疗全身、局部。手术前手术前抗生素抗生素激素激素粘液纤毛恢复剂粘液纤毛恢复剂鼻腔清洗鼻腔清洗手术中手术中粘膜取舍判断粘膜取舍判断粘膜取舍的操作粘膜取舍的操作技巧技巧手术后手术后抗生素抗生素激素激素粘液纤毛恢复剂粘液纤毛恢复剂鼻腔清洗鼻腔清洗围手术期主要内容围手术期主要内容粘液纤毛清除功能作为粘膜恢复的指标,一粘液纤毛清除功能作为粘膜恢复的指标,一般在术后般在术后2-6个月才能恢复正常个月才能恢复正常那些方法能解除粘液纤毛清除系统障碍呢?那些方法能解除粘液纤毛清除系统障碍呢? 粘液纤毛清除系统恢复剂是指能
17、全面作用于整个粘液纤毛清除系统恢复剂是指能全面作用于整个粘液纤毛清除系统的药物,粘液纤毛清除系统的药物,同时作用于粘液纤毛清除同时作用于粘液纤毛清除系统的三条途径系统的三条途径 1) 改变粘液的粘稠度和弹性改变粘液的粘稠度和弹性2) 调节腺体的分泌调节腺体的分泌3) 改善纤毛的活性改善纤毛的活性 改善粘液毯与纤毛互动关系。改善粘液毯与纤毛互动关系。 050100150200250300缩短糖精清除时间缩短糖精清除时间祛痰祛痰药往药往往只往只能通能通过一过一种途种途径作径作用于用于该系该系统。统。 l只能改变只能改变已经形成已经形成的粘液的的粘液的粘性,没粘性,没有调节分有调节分泌的作用泌的作用
18、,祛痰药没祛痰药没有增加纤有增加纤毛摆动的毛摆动的作用作用 碱化粘液,使粘液恢复至正常的碱化粘液,使粘液恢复至正常的PH值值降低粘液的粘滞度降低粘液的粘滞度发挥发挥拟交感效应,刺激纤毛摆动拟交感效应,刺激纤毛摆动- imitate interaction加快纤毛的摆动加快纤毛的摆动调节分泌,恢复粘液毯的比例调节分泌,恢复粘液毯的比例为纤毛摆动提供正常空间为纤毛摆动提供正常空间l粘液纤毛清除系统承担着整个传导性气道的粘液纤毛清除系统承担着整个传导性气道的清除与防御功能清除与防御功能l粘液纤毛清除系统功能损害是形成气道炎症粘液纤毛清除系统功能损害是形成气道炎症恶性循环的关键因素恶性循环的关键因素l恢复粘液纤毛清除功能的治疗,不仅有利于恢复粘液纤毛清除功能的治疗,不仅有利于,更能帮助打破恶性循,更能帮助打破恶性循环,从而实现治愈鼻鼻窦炎的目的环,从而实现治愈鼻鼻窦炎的目的l吉诺通是唯一的吉诺通是唯一的