1、第二十九章第二十九章 呼吸道病毒呼吸道病毒 呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。拒主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。拒统计，统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。病毒引起。1呼吸道病毒的分类呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：呼吸道病毒包括： 流感病毒流感病毒 副流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、 麻疹病毒、腮腺炎病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒SARS冠状病毒、鼻病毒冠状病毒、鼻病毒 腺病毒、风疹病毒
2、腺病毒、风疹病毒2流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virus） 流行性感冒病毒，简称流感病毒，按病毒的核衣壳流行性感冒病毒，简称流感病毒，按病毒的核衣壳蛋白（蛋白（nucleocapsid protein）和基质蛋白（和基质蛋白（matrix protein，M）分成甲、乙、丙三个型。其中，甲型流分成甲、乙、丙三个型。其中，甲型流感病毒包括人和动物流感病毒，是反复流行最为频繁和感病毒包括人和动物流感病毒，是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体；乙型流感病毒只感染引起流感全球流行的重要病原体；乙型流感病毒只感染人，常造成局部暴发或小流行；丙型流感病毒感染人人，常造成
3、局部暴发或小流行；丙型流感病毒感染人（婴幼儿）和猪，主要以散发形式出现。（婴幼儿）和猪，主要以散发形式出现。3流感病毒呈球形或丝状，球形直径流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-20nm，新分离株丝状多于球形；新分离株丝状多于球形；有包膜，单链分节段的有包膜，单链分节段的RNA病毒；病毒；4流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片5流感病毒的结构流感病毒的结构 膜蛋白（膜蛋白（M）：）：为基质蛋白，抗原性稳定，也有型特异性，为基质蛋白，抗原性稳定，也有型特异性， 分为分为M1（包裹病毒核心包裹病毒核心）、M2（稳定病毒核心与包膜）稳定病毒核心与包膜）包膜：包膜：刺突刺突血凝素血凝素HA：与人和动物与
4、人和动物RBC表面糖蛋白受体结合，表面糖蛋白受体结合， 凝集凝集RBC；同时刺激机体产生中和抗体同时刺激机体产生中和抗体 神经氨酸酶神经氨酸酶NA：水解细胞膜上多糖受体末端的水解细胞膜上多糖受体末端的 N-乙酰神经氨酸，促使病毒释放；乙酰神经氨酸，促使病毒释放； 刺激机体产生的抗体抑制病毒在刺激机体产生的抗体抑制病毒在 体内的扩散体内的扩散核心：核心：分节段的分节段的ss-RNA：甲、乙型为甲、乙型为8，丙型为，丙型为7个节段个节段核蛋白核蛋白NP 可溶性抗原，很少发生变异，型特异性可溶性抗原，很少发生变异，型特异性 RNA多聚酶多聚酶合称为核糖合称为核糖核蛋白（核蛋白（RNP）即核衣壳即核衣
5、壳61 2435 6 7 8PB2PB1NPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的ss-RNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白即核糖核蛋白即RNA+NP（RNP）7 流感病毒的表面结构流感病毒的表面结构血凝素血凝素(HA)柱状，为三聚体，它基本上以柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部相同的间距覆盖了病毒的全部表面表面 神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成的四聚体，并四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。聚合成群。8 流感病毒的内部结构流感病毒的内部结构病毒分节段的病毒分节段的RNA，结合有核结合有核蛋白（蛋白（NP）以
6、及与复制和转录以及与复制和转录有关的三种依赖有关的三种依赖RNA的的RNA多多聚酶蛋白聚酶蛋白。呈螺旋对称。呈螺旋对称。覆盖在核衣壳外面覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗蛋白抗原性稳定，也具有型特异性。原性稳定，也具有型特异性。来自宿主细胞的脂质双层膜。来自宿主细胞的脂质双层膜。9流感病毒复制过程示意图流感病毒复制过程示意图10流感病毒的分类和命名流感病毒的分类和命名据据NP和和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型；蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型；甲型根据甲型根据HA和和NA抗原性不同，再区分为若干亚型抗原性不同，再区分为若干亚型（HA有有15个亚型个亚型H1H15、NA有有9个亚型个亚型N1N9）乙型、丙型
7、至今未发现亚型；乙型、丙型至今未发现亚型；一新分离株完整的命名：型别一新分离株完整的命名：型别/宿主（人可省）宿主（人可省）/分离分离 地点地点/病毒株序号病毒株序号/分离年代，如：分离年代，如：A/ 鹅鹅/ 广东广东/1/96（H5N1 标准株）标准株）11流感病毒的抗原变异流感病毒的抗原变异抗原漂移抗原漂移（antigenic drift） 因因HA或或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。引起局部中、小型流行。 抗原转换抗原转换（antigenic shift） 因因HA或或NA的大幅度变异造成（基因重配的结的大幅度变异造成（基因重
8、配的结果），属质变，导致新亚型的出现，引起世界性果），属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。的暴发流行。12致病性与免疫致病性与免疫致病性致病性： 传染源传染源-病人或病毒携带者病人或病毒携带者致病机理致病机理-病毒不入血（无病毒血症）病毒不入血（无病毒血症）病毒病毒-呼吸道呼吸道-毒素样物质进入血液毒素样物质进入血液全身中毒症状，全身中毒症状，肌肉酸痛、无力肌肉酸痛、无力厌食等厌食等局部粘膜上皮细胞局部粘膜上皮细胞变性、坏死、脱落，变性、坏死、脱落，粘膜充血水肿，鼻粘膜充血水肿，鼻分泌物中病毒含量分泌物中病毒含量高高 同型有同型有1-2年免疫力年免疫力 免疫物质为免疫物质为sIgA
9、及中和抗体（及中和抗体（IgG 、IgM） 免疫性免疫性：13免疫性免疫性（1）干扰素：病毒刺激机体产生）干扰素：病毒刺激机体产生IFN，IFN为广谱抗病毒蛋为广谱抗病毒蛋 白，在恢复早期对抑制病毒增殖、控制病毒白，在恢复早期对抑制病毒增殖、控制病毒 扩散有较大作用；扩散有较大作用；（2）体液免疫：）体液免疫：1）HA抗体，主要的保护性抗体，与病毒表面抗体，主要的保护性抗体，与病毒表面 的的HA结合，能够中和病毒使其失去感染性结合，能够中和病毒使其失去感染性 2）NA抗体，抑制病毒从细胞表面释放抗体，抑制病毒从细胞表面释放 3）核蛋白抗体，属于型特异性抗体，没）核蛋白抗体，属于型特异性抗体，没
10、 有保护作用，但可用来鉴定新分离病有保护作用，但可用来鉴定新分离病 毒的型别毒的型别（3）局部抗体：呼吸道粘膜表面）局部抗体：呼吸道粘膜表面SIgA，中和病毒，抑制，中和病毒，抑制 病毒复制，但持续时间短，通常几个月病毒复制，但持续时间短，通常几个月 （4）细胞免疫：）细胞免疫：CTL能溶解病毒感染的靶细胞能溶解病毒感染的靶细胞14微生物学检查微生物学检查病毒分离病毒分离 取患者急性期咽漱液或鼻咽拭子，接种鸡胚或培养细胞；取患者急性期咽漱液或鼻咽拭子，接种鸡胚或培养细胞；血清学诊断血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验（血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验（取急性期和恢取急性期和恢复
11、期的双份血清，如后者比前者的效价增加复期的双份血清，如后者比前者的效价增加4倍或以上具有倍或以上具有诊断意义诊断意义）；）；快速诊断快速诊断 IFA或或ELISA直接从病人呼吸道分泌物的脱落细胞中检直接从病人呼吸道分泌物的脱落细胞中检 测抗原；测抗原； 核酸杂交、核酸杂交、PCR、序列分析序列分析15流感的防治流感的防治药物治疗药物治疗 盐酸金刚烷胺、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶盐酸金刚烷胺、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶接种疫苗接种疫苗 流感病毒灭活疫苗（老人和小孩）流感病毒灭活疫苗（老人和小孩） 病毒表面抗原疫苗病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗（成人）减毒活疫苗（成人）16副粘病毒（副粘病毒（par
12、amyxovirus） 包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、 呼吸道合胞病毒和副流感病毒呼吸道合胞病毒和副流感病毒17麻疹病毒（麻疹病毒（measles virus） 麻疹病毒是麻疹的病原体。是儿童时麻疹病毒是麻疹的病原体。是儿童时期最为常见的急性传染病。该病四季都可期最为常见的急性传染病。该病四季都可发生，但冬春季发病率最高。临床表现为发生，但冬春季发病率最高。临床表现为高热、畏光，高热、畏光，结膜炎、鼻炎、咳嗽结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个是三个主要的前驱症状。麻疹本身可自愈，但常主要的前驱症状。麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症而导致死亡。引起严重的并发症而导致死亡。18
13、麻疹病毒的生物学性状及免疫麻疹病毒的生物学性状及免疫ss-RNA病毒，有包膜，包膜刺突为病毒，有包膜，包膜刺突为H蛋蛋白（血凝蛋白）和白（血凝蛋白）和F蛋白（融合蛋白）蛋白（融合蛋白）免疫力牢固，抗免疫力牢固，抗H抗体和抗抗体和抗F抗体可抵御抗体可抵御再感染再感染恢复期主要为细胞免疫恢复期主要为细胞免疫母亲抗体可保护新生儿母亲抗体可保护新生儿19麻疹病毒的传播麻疹病毒的传播人是麻疹病毒的自然宿主人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者为传染源急性期患者为传染源通过飞沫或鼻腔分泌物传播通过飞沫或鼻腔分泌物传播20麻疹病毒的致病机理麻疹病毒的致病机理 入侵入侵（有核细胞（有核细胞的的CD46为为病毒受体）
14、病毒受体）呼吸道上皮细呼吸道上皮细胞内增殖胞内增殖入血（第一次入血（第一次病毒血症）病毒血症）网状内皮系网状内皮系统增殖统增殖增殖后再次入增殖后再次入血（第二次病血（第二次病毒血症）毒血症）多种组织、器官受累，表现多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等核内形成嗜酸性包涵体等21麻疹的临床表现麻疹的临床表现潜伏期约潜伏期约1012天天体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续症状持续35天天体温突然升高（达到体温突然升高（达到4040.5C），），口颊粘口颊粘膜出现膜出现柯氏斑柯氏斑（Koplik斑
15、斑），），随后出现红色随后出现红色斑丘疹，从耳部开始，斑丘疹，从耳部开始，23天后遍及全身天后遍及全身4天后消退，脱屑天后消退，脱屑22柯氏斑2324麻疹的并发症麻疹的并发症呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调营养失调神经中枢系统：亚急性硬化性全脑炎神经中枢系统：亚急性硬化性全脑炎 （SSPE）25麻疹的预防麻疹的预防鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗其次接种麻疹病毒、腮腺炎病毒和风疹其次接种麻疹病毒、腮腺炎病毒和风疹病毒（病毒（MMR）三联活疫苗三联活疫苗我国接种年龄为我国接种年龄为8个
16、月，发达国家一般为个月，发达国家一般为15个月个月7岁时再次免疫岁时再次免疫26微生物学检查微生物学检查病毒分离：症状出现前病毒分离：症状出现前2-3 d或出疹后或出疹后1 d用鼻咽拭子采集样品接种用鼻咽拭子采集样品接种Hep-2细胞，典细胞，典型型CPE为巨核细胞及包涵体；为巨核细胞及包涵体；血清学试验：血清学试验：ELISA、HI、NT等试验，取等试验，取急性期和恢复期的双份血清，如后者比前急性期和恢复期的双份血清，如后者比前者的效价增加者的效价增加4倍或以上具有诊断意义倍或以上具有诊断意义27腮腺炎病毒（腮腺炎病毒（mumps virus）有包膜，有包膜，ss-RNA两种表面包膜蛋白两种
17、表面包膜蛋白HN（血凝素和神经氨血凝素和神经氨酸酶的功能）和酸酶的功能）和F蛋白（与溶血素有关）蛋白（与溶血素有关）28传播方式传播方式腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主只有一个血清型，人是其唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播病毒通过飞沫或直接接触传播咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒学龄儿童为易感人群学龄儿童为易感人群出现症状前出现症状前23天及症状消失后天及症状消失后9天仍有天仍有传染性传染性29致病性致病性潜伏期潜伏期13周周在上皮细胞和局部淋巴结内增殖在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，出现两次病毒
18、血症入血，出现两次病毒血症病毒随血侵入腮腺及其它器官病毒随血侵入腮腺及其它器官病程病程12周，主要症状为腮腺肿大，但约周，主要症状为腮腺肿大，但约30%的感染无症状的感染无症状并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病后可获牢固的免疫力病后可获牢固的免疫力3031微生物学检查及预防微生物学检查及预防分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖血清学诊断病毒特异性的血清学诊断病毒特异性的IgM或或4倍上升的倍上升的IgG血凝抑制试验（血凝抑制试验（HI）、）、ELISA检测病毒抗体检测
19、病毒抗体（血清效价（血清效价4倍以上有意义）倍以上有意义）全球推荐接种腮腺炎单价减毒活疫苗是最有效全球推荐接种腮腺炎单价减毒活疫苗是最有效的措施；接种的措施；接种MMR三联疫苗三联疫苗32呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）包膜刺突为包膜刺突为G蛋白和蛋白和F蛋白蛋白在婴幼儿（在婴幼儿（3岁以内）中引起毛细岁以内）中引起毛细支气管炎和支气管炎和支气管肺炎，再次感染在儿童和成人引起上呼支气管肺炎，再次感染在儿童和成人引起上呼吸道感染吸道感染通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行行是是医源性感染医
20、源性感染的重要病原体的重要病原体33RSV的致病机制的致病机制侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖病毒不入血病毒不入血病理免疫造成细胞损伤病理免疫造成细胞损伤支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞一起，易导致气道阻塞可并发严重的可并发严重的细支气管炎和肺炎细支气管炎和肺炎34RSV的免疫及预防的免疫及预防婴幼儿原发感染后免疫力不强，不能防婴幼儿原发感染后免疫力不强，不能防止再感染，第二次感染后免疫增强，抵止再感染，第二次感染后免疫增强，抵抗抗RSV再感染再感染母体传给胎儿的抗体也不能防止婴儿的母体传给胎儿的抗体也不能防止婴儿
21、的感染感染至今未有有效的预防疫苗至今未有有效的预防疫苗35微生物学微生物学检查IFA检测鼻咽分泌物中检测鼻咽分泌物中RSVELISA用于快速诊断用于快速诊断RT-PCR用于检测病毒用于检测病毒RNA病毒分离：鼻咽拭子接种病毒分离：鼻咽拭子接种HeLa和和Hep-2细胞产生细胞融合细胞产生细胞融合36副流感病毒副流感病毒（parainfluenza virus，PIV）PIV是引起婴幼儿和儿童上呼吸道感染和严重是引起婴幼儿和儿童上呼吸道感染和严重下呼吸道感染的重要病原下呼吸道感染的重要病原PIV1是与哮吼相关突出的致病因子是与哮吼相关突出的致病因子，6个月个月-3岁为好发年龄岁为好发年龄PIV3
22、引起引起1岁以内婴幼儿岁以内婴幼儿毛细毛细支气管炎和肺炎支气管炎和肺炎，发病率仅次于发病率仅次于RSV占第二占第二PIV感染后以感染后以IFN和局部抗体为主要保护因子，和局部抗体为主要保护因子，免疫力不持久免疫力不持久37其他呼吸道病毒其他呼吸道病毒包括：包括：SARS冠状病毒、腺病毒、鼻病毒、冠状病毒、腺病毒、鼻病毒、 风疹病毒风疹病毒38腺病毒（腺病毒（adenovirus）线型双链线型双链DNA，不分节段不分节段基因组长基因组长3000042000bp，编码约编码约30种蛋白种蛋白病毒无包膜，二十面立体对称，直径病毒无包膜，二十面立体对称，直径约约7090nm具具12个顶角和触须（个顶角
23、和触须（antenna）39腺病毒的腺病毒的EM照片照片40传播途径传播途径呼吸道传播呼吸道传播粪粪-口途径口途径接触传播：手接触传播：手-眼途径眼途径性接触性接触41致病性致病性咽炎咽炎急性呼吸系统疾病（我国小儿发病率最高的一急性呼吸系统疾病（我国小儿发病率最高的一种病毒性肺炎）种病毒性肺炎）滤泡性结膜炎，流行性角膜结膜炎滤泡性结膜炎，流行性角膜结膜炎咽结膜热咽结膜热尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性膀胱炎）尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性膀胱炎）无症状的持续感染无症状的持续感染42风疹病毒风疹病毒（rubella virus，RUV，又称德国麻疹又称德国麻疹）单正链单正链RNA，有包膜有
24、包膜包膜刺突有血凝性包膜刺突有血凝性核衣壳为二十面立体对称核衣壳为二十面立体对称只有一个血清型只有一个血清型人是其唯一自然宿主人是其唯一自然宿主43致病性致病性儿童是主要易感者，表现为发热、出疹、儿童是主要易感者，表现为发热、出疹、淋巴结肿大，淋巴结肿大，5-10岁为多岁为多呼吸道传播呼吸道传播局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身可垂直传播导致胎儿畸形、死胎、先天性可垂直传播导致胎儿畸形、死胎、先天性风疹综合症如黄疸性肝炎、肺炎、脑炎等风疹综合症如黄疸性肝炎、肺炎、脑炎等44预防及免疫预防及免疫自然感染后可获持久免疫力自然感染后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿母
25、亲抗体可保护胎儿接种风疹减毒活疫苗接种风疹减毒活疫苗三联疫苗（三联疫苗（MMR）45SARS冠状病毒冠状病毒（severe acute respiratory syndrome，SARS）单正链单正链RNA，有包膜有包膜属于第四组冠状病毒属于第四组冠状病毒S、E、M蛋白为主要蛋白蛋白为主要蛋白46致病性和免疫性致病性和免疫性传播途径：近距离的飞沫传播为主传播途径：近距离的飞沫传播为主潜伏期潜伏期2-7天，但为安全考虑，目前采天，但为安全考虑，目前采用用14天隔离制天隔离制SARS康复期血清能中和病毒和治疗疾康复期血清能中和病毒和治疗疾病作用病作用47微生物学检查与预防和治疗微生物学检查与预防和治疗病毒分离：呼吸道分泌物、血液、粪便病毒分离：呼吸道分泌物、血液、粪便接种接种Vero E6细胞，细胞，5 d后出现后出现CPEIFA和和ELISA检查检查IgM（7-10-15 d）和和IgG（10 d产生产生-20 d达高峰）达高峰）RT-PCR和和real-time PCR检测病毒检测病毒RNA隔离、通风；隔离、通风；IFN-2b和和IFN- 用于治用于治疗疗48
