1、斑秃诊疗指南解读及脱发斑秃诊疗指南解读及脱发专科的建立专科的建立背景背景n斑秃是皮肤科的常见病；斑秃是皮肤科的常见病；n中国中国6 6城市斑秃患病率为城市斑秃患病率为0.27%0.27%，男性患病率显著高于女性。随着，男性患病率显著高于女性。随着经济的发展、生活节奏的加快、工作压力的增大，斑秃的发病率经济的发展、生活节奏的加快、工作压力的增大，斑秃的发病率逐年增加；逐年增加；n日本指南中称之为日本指南中称之为“最难治疗的皮肤病之一最难治疗的皮肤病之一”，有相当一部分患，有相当一部分患者存在反复发作，严重时全身毛发脱落，给该患者带来极大痛苦者存在反复发作，严重时全身毛发脱落，给该患者带来极大痛苦
2、，严重影响生活质量；，严重影响生活质量；n对于该病的治疗方法很多，也有不少新的治疗方法，治疗效果也对于该病的治疗方法很多，也有不少新的治疗方法，治疗效果也报道不一，其中有些方法没有得到国家食品药品监督管理局（报道不一，其中有些方法没有得到国家食品药品监督管理局（SFDASFDA）的批准。）的批准。背景背景n北美北美19991999年制定了斑秃治疗指南；年制定了斑秃治疗指南；n欧洲欧洲20032003年制定斑秃治疗指南；年制定斑秃治疗指南；n日本日本20102010年制定斑秃治疗指南；年制定斑秃治疗指南；n英国英国20122012年制定斑秃诊疗指南；年制定斑秃诊疗指南；n国内目前为止还没有类似的
3、指南发表国内目前为止还没有类似的指南发表发病机制发病机制nT T淋巴细胞与毛囊抗原（自身抗原）相互作用而导致斑秃淋巴细胞与毛囊抗原（自身抗原）相互作用而导致斑秃。将斑秃患者部分头皮移植到先天性无胸腺的裸鼠身上可将斑秃患者部分头皮移植到先天性无胸腺的裸鼠身上可长出毛发。给移植有人类皮肤的长出毛发。给移植有人类皮肤的SCIDSCID小鼠注射头皮浸润的小鼠注射头皮浸润的淋巴细胞（需包淋巴细胞（需包含含CD4CD4和和CD8CD8细胞），可诱导人类皮细胞），可诱导人类皮肤出现斑秃。肤出现斑秃。T T细胞识别的黑素细胞相关抗原可能也具有细胞识别的黑素细胞相关抗原可能也具有自身抗原的功能。自身抗原的功能。
4、n 正常生长期头发毛囊角化形成细胞通常缺乏正常生长期头发毛囊角化形成细胞通常缺乏MHC MHC 和和类抗原的表达，提示人类毛囊球部具有免疫赦免。人类白类抗原的表达，提示人类毛囊球部具有免疫赦免。人类白细胞抗原细胞抗原（HLA-AHLA-A、-B-B、-DR)-DR)变成由毛囊表达，使得细胞变成由毛囊表达，使得细胞毒性毒性T T淋巴细胞与毛发基质细胞相互作用。淋巴细胞与毛发基质细胞相互作用。n以往认为斑秃是由于精神因素引起，如精神创伤以往认为斑秃是由于精神因素引起，如精神创伤及工作压力等；及工作压力等；n其主要原因是由于自身免疫的机制起主要作用，其主要原因是由于自身免疫的机制起主要作用，即组织特
5、异性自身免疫性疾病；即组织特异性自身免疫性疾病；n免疫抑制剂（皮质类固醇激素）、免疫抑制剂（皮质类固醇激素）、UVUV、环孢素、环孢素A A用用于治疗，但有些患者对治疗反应不佳；于治疗，但有些患者对治疗反应不佳；n尤其是全秃和普秃，对治疗有较高的抵抗。尤其是全秃和普秃，对治疗有较高的抵抗。病史及体格检查病史及体格检查脱发的病程、部位、脱发的量，脱发的病程、部位、脱发的量，包括胡须，眉毛和睫毛，四肢包括胡须，眉毛和睫毛，四肢，阴毛，腋毛的情况；，阴毛，腋毛的情况；家族史；家族史；贫血、结缔组织病、甲状腺疾病、梅毒；贫血、结缔组织病、甲状腺疾病、梅毒；失眠、脱发皮损处有无瘙痒或刺痛感、用药史、工作
6、情况；失眠、脱发皮损处有无瘙痒或刺痛感、用药史、工作情况；指甲的变化（出现指甲畸形，尤其是慢性期）指甲的变化（出现指甲畸形，尤其是慢性期）可疑的诱发因素往往在发现秃发的前可疑的诱发因素往往在发现秃发的前1-31-3个月（病毒感染，个月（病毒感染，疲劳，缺乏睡眠）疲劳，缺乏睡眠）绝大多数患者不能确定诱发因素；绝大多数患者不能确定诱发因素；辅助检查辅助检查n典型的斑秃一般无需进行特殊检查，但有些疑难的病例需要与典型的斑秃一般无需进行特殊检查，但有些疑难的病例需要与其他脱发性疾病进行鉴别诊断，如梅毒性脱发、甲状腺疾病的其他脱发性疾病进行鉴别诊断，如梅毒性脱发、甲状腺疾病的脱发、拔毛癖、结缔组织病、感
7、染、缺锌和缺铁等；脱发、拔毛癖、结缔组织病、感染、缺锌和缺铁等；检查的方法包括：检查的方法包括：1.1.皮肤镜皮肤镜2.2.血液检查血液检查3.3.组织活检组织活检4.4.皮肤皮肤CTCT梅毒性脱发梅毒性脱发辅助检查辅助检查- -皮肤镜皮肤镜n皮肤镜在诊断脱发中是非常有用的工具，如皮肤镜在诊断脱发中是非常有用的工具，如AAAA、AGAAGA、疤痕性脱发、疤痕性脱发、拔毛癖。拔毛癖。n毛发镜下斑秃的典型改变是毛发镜下斑秃的典型改变是“黑点征黑点征”、感叹号样发、断发、感叹号样发、断发、“黄点黄点征征”和短毳毛。和短毳毛。n“黑点征黑点征”、“黄点征黄点征”和短毳毛与疾病严重程度相关。和短毳毛与疾
8、病严重程度相关。n“黑点征黑点征”、感叹号样发、断发、短毳毛与疾病活动性相关。、感叹号样发、断发、短毳毛与疾病活动性相关。n黄点征和短毳毛是诊断最敏感的标志，黑点征、感叹号样发、断发是黄点征和短毳毛是诊断最敏感的标志，黑点征、感叹号样发、断发是最特异性的表现。最特异性的表现。n黑点征、黄点征也见于拔毛癖和雄激素性秃发。黑点征、黄点征也见于拔毛癖和雄激素性秃发。n感叹号样发只见于斑秃，发现率感叹号样发只见于斑秃，发现率32%32%，拔毛癖没有感叹号样发。，拔毛癖没有感叹号样发。黄点征黄点征 黑点征黑点征 断发、短毳毛断发、短毳毛 感叹号样发感叹号样发感叹号样发感叹号样发辅助检查辅助检查- -血液
9、检查血液检查n结缔组织病、甲状腺疾病、缺铁性贫血、缺锌和梅毒也可以出现结缔组织病、甲状腺疾病、缺铁性贫血、缺锌和梅毒也可以出现脱发；脱发；n抗核抗体；抗双链抗核抗体；抗双链DNADNA抗体；游离抗体；游离T3T3和和T4T4；促甲状腺激素；抗甲状；促甲状腺激素；抗甲状腺过氧化物酶抗体；抗微粒体抗体；血清铁；血清锌；梅毒血清腺过氧化物酶抗体；抗微粒体抗体；血清铁；血清锌；梅毒血清学检查（学检查（RPRRPR、TPPATPPA）n如果拟进行口服激素治疗，还必须进行乙肝表面抗原的检测。如果拟进行口服激素治疗，还必须进行乙肝表面抗原的检测。n伴过敏性疾病的，伴过敏性疾病的，辅助检查辅助检查- -皮肤活
10、检皮肤活检n女性急性弥漫性斑秃（女性急性弥漫性斑秃（ADTAFSADTAFS）与休止期脱发鉴别。）与休止期脱发鉴别。n头皮活检可以告诉我们斑秃的活动性，并提示对药物治疗的反应头皮活检可以告诉我们斑秃的活动性，并提示对药物治疗的反应性。性。n在慢性期，在毛囊内和毛囊周围散在的淋巴细胞浸润往往提示对在慢性期，在毛囊内和毛囊周围散在的淋巴细胞浸润往往提示对免疫抑制治疗的抵抗；免疫抑制治疗的抵抗；n皮肤活检不仅有助于鉴别诊断，还有助于治疗方法的选择。皮肤活检不仅有助于鉴别诊断，还有助于治疗方法的选择。治疗治疗n许多单一斑状秃发的斑秃可以自愈，可以不予以特殊治疗；许多单一斑状秃发的斑秃可以自愈，可以不予
11、以特殊治疗；n对于多发性的斑秃、全秃、普秃、或者匐行性脱发短时间治疗较对于多发性的斑秃、全秃、普秃、或者匐行性脱发短时间治疗较困难；困难；n最近，日本皮肤病学会制定了斑秃治疗指南，该指南有以下特点最近，日本皮肤病学会制定了斑秃治疗指南，该指南有以下特点：n将各种方法的推荐力度分为将各种方法的推荐力度分为A-EA-E五个等级；五个等级；n数据资料的科学性分为数据资料的科学性分为-六个级别；六个级别；n根据患者年龄和斑秃面积提供不同的治疗选择根据患者年龄和斑秃面积提供不同的治疗选择证据等级证据等级有系统全面或有系统全面或MetaMeta分析的证据分析的证据有一篇或多篇随机对照的研究报告证据有一篇或
12、多篇随机对照的研究报告证据非随机的对照研究报告非随机的对照研究报告流行病学调查结果（人群研究或回顾性研究）流行病学调查结果（人群研究或回顾性研究）描述性研究（病例报告或病例收集的研究）描述性研究（病例报告或病例收集的研究）专家或专家委员会的报告或意见专家或专家委员会的报告或意见推荐等级推荐等级A A强烈推荐应用（该方法至少在证据等级强烈推荐应用（该方法至少在证据等级或或中证明有效）中证明有效）B B推荐应用（至少在一个证据等级证明有效，如推荐应用（至少在一个证据等级证明有效，如级低水平，级低水平，或或级高水平，或级高水平，或级特别高质量的有效）级特别高质量的有效）C1C1可考虑使用，但证据不够
13、充分（如可考虑使用，但证据不够充分（如-的低质量证据，的低质量证据， 级高质量的证据，或专家委员会认可的级高质量的证据，或专家委员会认可的级证据）级证据）C2C2缺乏证据，不推荐使用（没有证据说明有效性）缺乏证据，不推荐使用（没有证据说明有效性）D D避免使用（有明确的证据说明方法无效或有害）避免使用（有明确的证据说明方法无效或有害）推荐级别推荐级别 药物或方法药物或方法推荐级别推荐级别 药物或方法药物或方法B B接触免疫治疗接触免疫治疗C1C1皮质类固醇激素局部外皮质类固醇激素局部外用用B B激素皮损内注射激素皮损内注射C1C1甘草酸单铵盐甘草酸单铵盐C1C1口服激素口服激素C1C1Line
14、ar polarized Linear polarized infrared irradiationinfrared irradiationC1C1大剂量激素间隙性疗法大剂量激素间隙性疗法C1C1PUVAPUVAC1C1抗组胺药抗组胺药C1C1假发假发C1C1千金藤碱（促白细胞增千金藤碱（促白细胞增生药）生药）C2C2环孢素环孢素C1C1Carpronium chloride Carpronium chloride hydratehydrateC2C2中药中药C1C1米诺地尔米诺地尔C2C2安定药安定药C1C1液氮冷冻疗法液氮冷冻疗法C2C2地蒽酚地蒽酚斑秃斑秃1616岁岁受累面积受累面积25
15、%25%单发或多发性单发或多发性受累面积受累面积25%25%多发性斑秃、全秃、多发性斑秃、全秃、普秃、匐行性脱发普秃、匐行性脱发急性期急性期急性期急性期慢性期慢性期慢性期慢性期C1C1治疗治疗除了系统激素治疗除了系统激素治疗接触免疫治疗接触免疫治疗皮损内激素注射皮损内激素注射C1C1治疗治疗除了系统激素治疗除了系统激素治疗C1C1治疗治疗包括系统激素治疗包括系统激素治疗接触免疫治疗接触免疫治疗C1C1治疗治疗除了系统激素治疗除了系统激素治疗斑秃斑秃1515岁岁受累面积受累面积25%25%单发或多发性单发或多发性受累面积受累面积25%25%多发性斑秃、全秃、多发性斑秃、全秃、普秃、匐行性脱发普秃
16、、匐行性脱发急性期急性期急性期急性期慢性期慢性期慢性期慢性期C1C1治疗治疗除了系统激素治疗除了系统激素治疗接触免疫治疗接触免疫治疗皮损内激素注射皮损内激素注射C1C1治疗治疗除了系统激素治疗除了系统激素治疗接触免疫治疗接触免疫治疗C1C1治疗治疗除了系统激素治疗和除了系统激素治疗和PUVAPUVA不治疗不治疗假发假发治疗治疗- -接触免疫治疗接触免疫治疗n是斑秃最常用的治疗方法之一；是斑秃最常用的治疗方法之一；n欧美日三个指南都推荐该治疗方法为斑秃的一线治疗方法欧美日三个指南都推荐该治疗方法为斑秃的一线治疗方法n三种局部致敏剂被推荐使用：三种局部致敏剂被推荐使用：二硝基氯苯（二硝基氯苯（di
17、nitrochlorobenzenedinitrochlorobenzene，DNCBDNCB）方正酸二丁酯（方正酸二丁酯（squaric dibutylestersquaric dibutylester，SADBESADBE）二苯环丙烯酮（二苯环丙烯酮（diphencypronediphencyprone，DPCPDPCP）治疗治疗- -接触免疫治疗接触免疫治疗nSADBESADBE是一个强致敏原；是一个强致敏原；n在工业中作为稳定剂和抗雾剂用于照相乳胶中。在工业中作为稳定剂和抗雾剂用于照相乳胶中。n在自然环境中不存在，与现存的化学物也没有交叉过敏。在自然环境中不存在，与现存的化学物也没有交
18、叉过敏。nSADBESADBE很不稳定，极易被氧化水解，所以要放在丙酮中溶解。很不稳定，极易被氧化水解，所以要放在丙酮中溶解。n在日本该物质常用于接触免疫治疗。在日本该物质常用于接触免疫治疗。n无论其存放在何种溶剂的瓶中，都必须加用分子筛。无论其存放在何种溶剂的瓶中，都必须加用分子筛。治疗治疗- -接触免疫治疗接触免疫治疗n在美国和欧洲则常用在美国和欧洲则常用DPCPDPCP；n二苄基甲酮通过溴化反应形成前体物（二苄基甲酮通过溴化反应形成前体物（，-dibromodibenzylketonedibromodibenzylketone），后者通过环化形成），后者通过环化形成DPCPDPCP。n，
19、-dibromodibenzylketone-dibromodibenzylketone是致基因突变剂，作为杂质存在是致基因突变剂，作为杂质存在于于DPCPDPCP中。中。nDPCPDPCP受到受到UVUV照射或受热后可以分解成二苯乙炔和一氧化碳。所以照射或受热后可以分解成二苯乙炔和一氧化碳。所以要存储在防紫外线的棕色瓶中。要存储在防紫外线的棕色瓶中。治疗治疗- -接触免疫治疗接触免疫治疗- -方法方法n当发现有新发长出，要继续抹药，不可停止治疗；当发现有新发长出，要继续抹药，不可停止治疗；n如果治疗部位没有改善，要改用其他方法。如果治疗部位没有改善，要改用其他方法。n全秃和普秃如果因致敏的接
20、触性湿疹出现色素沉着，他们很可能对接全秃和普秃如果因致敏的接触性湿疹出现色素沉着，他们很可能对接触免疫治疗反应不佳。触免疫治疗反应不佳。 组织病理显示：苔藓样的或空泡样的界面性皮炎，伴有角质形成细胞组织病理显示：苔藓样的或空泡样的界面性皮炎，伴有角质形成细胞坏死和真皮噬色素细胞，与色素沉着性接触性皮炎一致。是接触免疫坏死和真皮噬色素细胞，与色素沉着性接触性皮炎一致。是接触免疫治疗反应差的提示。治疗反应差的提示。治疗治疗- -接触免疫治疗接触免疫治疗- -方法方法n其他不良反应有：其他不良反应有：严重的接触性皮炎；严重的接触性皮炎；接触性荨麻疹；接触性荨麻疹；特应性皮炎的加剧；特应性皮炎的加剧；
21、流感样症状；流感样症状；颈部和枕部的淋巴结肿大；颈部和枕部的淋巴结肿大；多形红斑样反应；多形红斑样反应；头痛；头痛；色素异常（色沉、色减、皮肤异色症、甚至白癜风）色素异常（色沉、色减、皮肤异色症、甚至白癜风）；面部和头皮的水肿面部和头皮的水肿治疗治疗- -激素皮损内注射激素皮损内注射- -方法方法 不良反应有：不良反应有：皮肤萎缩、毛细血管扩张，前者影响皮肤萎缩、毛细血管扩张，前者影响毛发生长；毛发生长； 小剂量注射，减少每个皮损的注射点；小剂量注射，减少每个皮损的注射点；眉毛的斑秃对局封有较好的疗效，即使在病变广泛的患眉毛的斑秃对局封有较好的疗效，即使在病变广泛的患者中效果都较好。者中效果都
22、较好。有些斑秃患者对皮质类固醇抵抗，这是由于患者外毛根有些斑秃患者对皮质类固醇抵抗，这是由于患者外毛根鞘低表达硫氧还蛋白还原酶鞘低表达硫氧还蛋白还原酶-1-1。治疗治疗- -大剂量激素间歇疗法大剂量激素间歇疗法nSeiterSeiter静脉用甲强龙，每周连续静脉用甲强龙，每周连续3 3天，天，4 4周一个疗程，至少周一个疗程，至少3 3个疗程。个疗程。3030例多发性斑秃，例多发性斑秃，67%67%的患者获得的患者获得50%50%以上头发以上头发再生。对全秃和普秃没有效果。再生。对全秃和普秃没有效果。nTsaiTsai也报告大剂量间歇疗法对病程小于也报告大剂量间歇疗法对病程小于2 2年的多发性
23、斑秃年的多发性斑秃有效。有效。nNakajimaNakajima报告，病程报告，病程6 6个月的患者，对治疗反应好（个月的患者，对治疗反应好（75%75%毛发生长），而病程毛发生长），而病程6 6个月患者，只有个月患者，只有15.8%15.8%反映良反映良好。好。n所以，大剂量激素间歇疗法只适用于病程小于所以，大剂量激素间歇疗法只适用于病程小于6 6个月的斑个月的斑秃患者。秃患者。治疗治疗- -口服皮质类固醇激素治疗口服皮质类固醇激素治疗已经有多篇文献报告口服皮质类固醇激素治疗斑秃有效；已经有多篇文献报告口服皮质类固醇激素治疗斑秃有效；nKurosawaKurosawa对对5151例单发或多发
24、性斑秃、例单发或多发性斑秃、3838例全秃和普秃随机例全秃和普秃随机分为三组：地塞米松组（分为三组：地塞米松组（0.5mg/d0.5mg/d，6 6个月）；去炎松个月）；去炎松肌注组（肌注组（40mg/m40mg/m，6 6个月，然后改为个月，然后改为40mg/1.5m40mg/1.5m，1 1年）；年）；间歇疗法组（泼尼松龙间歇疗法组（泼尼松龙80mg/d80mg/d，连用，连用3 3天，每天，每3 3个月一次个月一次）。）。 单发单发AAAA和多发和多发AAAA的有效率去炎松肌注组明显优于地塞米松的有效率去炎松肌注组明显优于地塞米松组；总体复发率间歇疗法组明显少于地塞米松组。组；总体复发率
25、间歇疗法组明显少于地塞米松组。n提示去炎松肌注或间歇疗法治疗提示去炎松肌注或间歇疗法治疗AAAA效果较好。效果较好。治疗治疗- -口服皮质类固醇激素治疗口服皮质类固醇激素治疗n口服激素适用于近期发病的斑秃，而对于慢性斑秃，如匐行性斑口服激素适用于近期发病的斑秃，而对于慢性斑秃，如匐行性斑秃和普秃反应较轻，不建议对他们的治疗。秃和普秃反应较轻，不建议对他们的治疗。治疗治疗- -抗组胺药抗组胺药n以往的研究显示抗组胺药（依巴斯丁和非索非那定）对斑秃的治以往的研究显示抗组胺药（依巴斯丁和非索非那定）对斑秃的治疗有辅助作用。疗有辅助作用。n非索非那定联合接触免疫治疗有特应性皮炎的非索非那定联合接触免疫
26、治疗有特应性皮炎的AAAA有效，但对无特有效，但对无特应性皮炎的应性皮炎的AAAA无效；无效；n依巴斯丁对特应性皮炎的依巴斯丁对特应性皮炎的AAAA有效，尤其是对免疫治疗反应差或特有效，尤其是对免疫治疗反应差或特应性皮炎对局部激素治疗无反应应性皮炎对局部激素治疗无反应AAAA。n提示抗组胺药可以作为斑秃的辅助治疗药。提示抗组胺药可以作为斑秃的辅助治疗药。治疗治疗- -光化学疗法光化学疗法n光化学疗法已经广泛用于斑秃的治疗；光化学疗法已经广泛用于斑秃的治疗；nPUVAPUVA报告的疗效差异较大，从报告的疗效差异较大，从15%15%到到70%70%以上。以上。n穆斯林头巾穆斯林头巾PUVAPUVA
27、治疗治疗n局部局部8-8-甲氧补骨脂素外涂后甲氧补骨脂素外涂后UVAUVA照射照射n口服泼尼松口服泼尼松20mg/d20mg/d，口服补骨脂，照射，口服补骨脂，照射UVAUVA。治疗治疗- -米诺地尔米诺地尔n米诺地尔最初用于治疗高血压，在治疗的过程中出现的副米诺地尔最初用于治疗高血压，在治疗的过程中出现的副作用发现出毛发生长；作用发现出毛发生长；n用于用于AGAAGA的治疗已经的治疗已经2020余年；余年；n促进毛发生长的作用机制包括：扩张血管、促血管增生、促进毛发生长的作用机制包括：扩张血管、促血管增生、促进细胞分裂、甚至免疫抑制作用。促进细胞分裂、甚至免疫抑制作用。n局部外用治疗斑秃的有
28、效性已经一些报告。局部外用治疗斑秃的有效性已经一些报告。米诺地尔在斑秃治疗中的作用米诺地尔在斑秃治疗中的作用米诺地尔在毛囊中转化为有效成分：米诺地尔的硫酸盐：米诺地尔在毛囊中转化为有效成分：米诺地尔的硫酸盐：1. 通过对人毛囊真皮乳头细胞的增殖和抗调亡作用，促进生长期头发的生长和延长；2. 开放钾通道，调节毛发生长；3. 扩张血管，增加局部血供米诺地尔对人毛囊真皮乳头细胞的增殖与凋亡作用米诺地尔对人毛囊真皮乳头细胞的增殖与凋亡作用Effect of minoxidil on proliferation and apoptosis in Effect of minoxidil on prolif
29、eration and apoptosis in dermal papilla cells of human hair follicle.dermal papilla cells of human hair follicle.Han JH, Kwon OS, Chung JH, Cho KH, Eun HC, Kim KH.J Dermatol Sci. 2004 Apr;34(2):91-8. 通过活化细胞外信号调节激酶（通过活化细胞外信号调节激酶（ERKERK）而显著促进真皮）而显著促进真皮乳头细胞的成活和增殖；乳头细胞的成活和增殖； 通过提高细胞外液中通过提高细胞外液中Bcl-2Bcl-
30、2（B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/ /白血病白血病-2-2）的浓度来抑制细胞凋亡。的浓度来抑制细胞凋亡。结果结果1 1：不同浓度米诺地尔处理不同浓度米诺地尔处理5 5天后，人天后，人DPCsDPCs的增殖显著增加（的增殖显著增加（P P 0.0010.001）：米诺地尔浓度为）：米诺地尔浓度为0.010.01M M时，人时，人DPCsDPCs的增殖增加了的增殖增加了60%60%，0.10.1M M-90%90%，1.01.0M M-108%108%。米诺地尔剂量依赖性地增加米诺地尔剂量依赖性地增加毛乳头细胞毛乳头细胞（DPCsDPCs）的增殖）的增殖结果结果2 2：给予米诺地尔给予米诺地尔0.1
31、M0.1M和和1.0M1.0M后，后，ERKERK磷酸化反应分别增磷酸化反应分别增加了加了287%287%和和351%351%。用用Western BlotWestern Blot（蛋白（蛋白质标记法）检测细胞外质标记法）检测细胞外信号调节激（信号调节激（ERKERK），），AktAkt，Bcl-2Bcl-2和和BaxBax的表达的表达米诺地尔剂量依赖性地增加米诺地尔剂量依赖性地增加ERKERK磷酸化反应磷酸化反应结果结果3 3：给予米诺地尔给予米诺地尔0.1M0.1M和和1.0M1.0M后，后，AktAkt磷酸化反应分磷酸化反应分别增加了别增加了168168% %和和257257% %。米诺
32、地尔剂量依赖性地增加米诺地尔剂量依赖性地增加AktAkt的磷酸化的磷酸化结果结果4 4：1.01.0M M的米诺地尔使的米诺地尔使Bcl-2Bcl-2表达增加超过表达增加超过150%150%米诺地尔增加米诺地尔增加Bcl-2Bcl-2的表达，降低的表达，降低BaxBax的含量的含量结果结果5 5：n给予米诺地尔后培养中的毛囊显著延长给予米诺地尔后培养中的毛囊显著延长米诺地尔增加毛囊的长度米诺地尔增加毛囊的长度1.1.米诺地尔是钾通道激活剂，可增加钾离子的通透性，阻止钙米诺地尔是钾通道激活剂，可增加钾离子的通透性，阻止钙离子流入细胞内，使细胞中游离钙离子浓度下降。离子流入细胞内，使细胞中游离钙离
33、子浓度下降。2.2.表皮生长因子（表皮生长因子（EGFEGF）对毛囊的生长具有明显的促进作用，）对毛囊的生长具有明显的促进作用，但当细胞内有钙离子时，表皮生长因子抑制毛发生长。但当细胞内有钙离子时，表皮生长因子抑制毛发生长。米诺地尔开放钾通道，调节毛发生长米诺地尔开放钾通道，调节毛发生长1 Minoxidil: mechanisms of action on hair growth. Messenger AG and Rundegren J. BJD 2004； 150：186-194-米诺地尔呈剂量依赖性增加血管内皮生长因子米诺地尔呈剂量依赖性增加血管内皮生长因子（VEGFVEGF）mRNA
34、mRNA及其蛋白表达，从而促进真皮乳头血管形及其蛋白表达，从而促进真皮乳头血管形成，增加局部血液供应。成，增加局部血液供应。米诺地尔上调人毛囊乳头细胞米诺地尔上调人毛囊乳头细胞VEGFVEGF的表达的表达Minoxidil upregulates the expression of vascular endothelial growth factor in human hair dermal papilla cells. Lachgar, S, Charveron, M, Gall, Y, Bonafe, JL. Br J Dermatol 1998. 138:407-411.Minoxidi
35、l(mol/L)米诺地尔呈剂量依赖性增加血管内皮生长因子米诺地尔呈剂量依赖性增加血管内皮生长因子（VEGFVEGF）的蛋白表达）的蛋白表达米诺地尔呈剂量依赖性增加血管内皮生长因子米诺地尔呈剂量依赖性增加血管内皮生长因子（VEGFVEGF）的）的mRNAmRNA表达表达蔓迪有效治疗斑秃蔓迪有效治疗斑秃杨雪源杨雪源 刘训荃刘训荃 许爱娥许爱娥 吴荣荣吴荣荣 林麟林麟崔盘根崔盘根 李慧珠李慧珠 岳晓玉岳晓玉 贾虹贾虹 靳培英靳培英中华皮肤科杂志中华皮肤科杂志 2003 2003年年4 4月月 第第3636卷第卷第4 4期期 5%5%米诺地尔治疗斑秃的临床观察米诺地尔治疗斑秃的临床观察n研究目的：研究
36、目的：n评估评估5%5%治疗斑秃的治疗斑秃的有效性和安全性：有效性和安全性：n研究设计：研究设计：1.1.随机、双盲、安慰剂对随机、双盲、安慰剂对照，多个中心；照，多个中心；2.2.129129名斑秃患者成功完成名斑秃患者成功完成研究；研究；3.3.每次每次1ml1ml，一天两次；，一天两次；4.4.2 2个月为一疗程个月为一疗程, ,为期为期2 2个个疗程。疗程。结论结论1 1：经过：经过4 4个月个月, , 有效率有效率91.3%91.3%结果：结果：1.1.治疗第治疗第8 8周，周，5%5%米诺地尔组脱发面积的减少是安慰剂米诺地尔组脱发面积的减少是安慰剂组的近组的近5 5倍。倍。2.2.
37、5%5%米诺地尔组以米诺地尔组以91.3%91.3%的有效率明显高于安慰剂组的的有效率明显高于安慰剂组的60%60%。组别组别4 4周周8 8周周1010周周1616周周脱发面脱发面积减少积减少(cm(cm2 2) )5%5%米诺地尔米诺地尔(n=64)(n=64)3.53.59.19.16.06.09.89.88.88.810.510.510.010.011.211.2安慰剂安慰剂(n=65)(n=65)0.40.42.02.00.020.0210.910.91.91.94.14.12.32.34.44.4有效率有效率5%5%米诺地尔米诺地尔65.7%65.7%91.3%91.3%安慰剂安慰
38、剂38.4%38.4%60%60%结论结论2 2：4 4个月疗效明显优于个月疗效明显优于2 2个月个月结果：结果：1.1.5%5%米诺治疗酊平均起效时间为米诺治疗酊平均起效时间为3.43.4周，明显优于对照组的周，明显优于对照组的4.74.7周；周；2.2.无论是治愈率还是有效率无论是治愈率还是有效率,5%,5%米诺地尔治疗斑秃的疗效随着治疗米诺地尔治疗斑秃的疗效随着治疗时间的延长而提升，因此斑秃患者要坚持治疗时间的延长而提升，因此斑秃患者要坚持治疗2 24 4个月。个月。治疗前治疗前 蔓迪治疗蔓迪治疗2 2个月个月治疗前治疗前 蔓迪治疗蔓迪治疗3 3个月个月脱发专科建立脱发专科建立脱发专科建
39、立的趋势脱发专科建立的趋势现状现状解决解决脱发脱发皮肤科？皮肤科？引导脱发患者到皮肤专科诊治引导脱发患者到皮肤专科诊治患者较为分散患者较为分散具有毛发专业兴趣的医师集中进行诊治具有毛发专业兴趣的医师集中进行诊治患者容易流失患者容易流失建立患者治疗档案，系统诊治、定期回访建立患者治疗档案，系统诊治、定期回访不利于科研研究不利于科研研究发现少见病例，并通过资源集中，不断提发现少见病例，并通过资源集中，不断提高临床诊治措施高临床诊治措施原因：原因：脱发专科建立模式脱发专科建立模式n脱发专科诊室挂牌脱发专科诊室挂牌n每周固定的时间每周固定的时间n每周固定的诊室每周固定的诊室n固定的专家坐诊固定的专家坐
40、诊脱发专科建立的好处脱发专科建立的好处n给脱发病人提供一个固定的诊室，专科医生接诊，更专业给脱发病人提供一个固定的诊室，专科医生接诊，更专业n建立脱发患者档案，照片记录治疗进展，提升患者治病的建立脱发患者档案，照片记录治疗进展，提升患者治病的信心信心n便于跟进随访，督促患者坚持治疗便于跟进随访，督促患者坚持治疗n聚集脱发患者，我们的目标更明确聚集脱发患者，我们的目标更明确病人管理病人管理n病人的管理：病人的管理：1.1.专科病历的制作；专科病历的制作；2.2.照片的重要性：前后疗效对比的重要依据照片的重要性：前后疗效对比的重要依据3.3.有条件可行皮肤镜检查有条件可行皮肤镜检查4.4.精神因素
41、分析和心理咨询精神因素分析和心理咨询5.5.定期病人小组活动、患者教育等定期病人小组活动、患者教育等专科病历的制作专科病历的制作n一般资料：姓名、性别、年龄、联系方式、工作单位等；一般资料：姓名、性别、年龄、联系方式、工作单位等；n病史情况病史情况n检查情况检查情况n诊断及治疗措施诊断及治疗措施n观察项目记录：如发缝宽度、发际线距离观察项目记录：如发缝宽度、发际线距离n照相照相n不良反应记录不良反应记录n疗效评价疗效评价照片的重要性照片的重要性n直观、客观评价疗效的重要依据直观、客观评价疗效的重要依据以富士数码相机以富士数码相机FinePix J250为例为例方位方位角度角度标准标准前额前额 0相机取景框下边缘对齐患者眉毛相机取景框下边缘对齐患者眉毛近焦拍摄近焦拍摄自动模式自动模式开机不变焦直开机不变焦直接拍摄接拍摄距离患者距离患者10cm自然光下拍摄自然光下拍摄头顶头顶 45取景至患者露出眉毛和鼻尖边缘取景至患者露出眉毛和鼻尖边缘正头顶正头顶 90取景至患者头顶取景至患者头顶前额前额 前头项前头项 正头顶正头顶精神因素分析和心理咨询精神因素分析和心理咨询n疏导和解压疏导和解压n及时解决新出现的致病因素及时解决新出现的致病因素n坚持治疗的关键因素坚持治疗的关键因素n使患者在治疗的同时能做到正确的科学护发使患者在治疗的同时能做到正确的科学护发谢谢 谢！谢！
