1、1第五章 药物制剂检验技术 2制药用水的分析制药用水的分析一般制剂的分析一般制剂的分析药用辅料、包装材料的质量分析药用辅料、包装材料的质量分析药物稳定性实验药物稳定性实验3第一节第一节 制药用水的分析制药用水的分析4注射用水注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水纯化水纯化水饮用水饮用水5饮用水饮用水原理：原理：天然水经净化处理所得的水天然水经净化处理所得的水用途：用途：可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为饮片的提取溶洗用水。除另有规定外，也可作为饮片的提取溶剂剂6纯化水纯化水原理：原理：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透为饮用水经蒸
2、馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水法或其他适宜的方法制备的制药用水用途：用途：可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精选用水。也可作稀释剂；非灭菌制剂用器具的精选用水。也可作非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂7注射用水注射用水原理：原理：为纯化水经蒸馏所得的水为纯化水经蒸馏所得的水用途：用途：可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或
3、稀可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗释剂及容器的精洗8灭菌注射用水灭菌注射用水原理：原理：为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得用途：用途：主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂的稀释剂9（一）性质（一）性质 饮用水为无色的澄清液饮用水为无色的澄清液体；无异臭，无味，无体；无异臭，无味，无肉眼可见物。肉眼可见物。一、饮用水的分析10（二）检查（二）检查 1.1.色度色度检查意义：控制带色有机物（主要是腐殖质）、金属检查意义：控制带色有机物（主要是腐殖质）、金属或高色度的工业废水造成或高色度的工业废水造
4、成检查法：检查法：一、饮用水的分析供试品供试品11份，铂份，铂-钴标准溶液钴标准溶液0ml 0.50ml 1.00ml5.00ml0度度5度度10度度50度度1.50ml15度度11（二）检查（二）检查 2.浑浊度浑浊度检查意义：降低浑浊度对除去某些有害物质、细菌、检查意义：降低浑浊度对除去某些有害物质、细菌、病毒，提高消毒效果，确保供水安全等方面都有积极病毒，提高消毒效果，确保供水安全等方面都有积极的作用的作用检查法：取水样，用浊度仪测定，不得超过检查法：取水样，用浊度仪测定，不得超过3度度一、饮用水的分析12（二）检查（二）检查 3.臭和味臭和味检查意义：出现异常臭味可能是水质污染信号检查
5、意义：出现异常臭味可能是水质污染信号检查法：取检查法：取100ml水样，置于水样，置于250ml锥形瓶中，振摇后锥形瓶中，振摇后从瓶口嗅水的气味，与此同时，取少量水样放入口中从瓶口嗅水的气味，与此同时，取少量水样放入口中，不要咽下，品尝水的味道，然后将上述锥形瓶内水，不要咽下，品尝水的味道，然后将上述锥形瓶内水样加热至开始沸腾，立即取下锥形瓶，稍冷后同法嗅样加热至开始沸腾，立即取下锥形瓶，稍冷后同法嗅气和尝味，均不得有异臭、异味气和尝味，均不得有异臭、异味一、饮用水的分析13（二）检查（二）检查 4.肉眼可见物肉眼可见物 检查意义：控制沉淀物及肉眼可见的水生生物和令人检查意义：控制沉淀物及肉眼
6、可见的水生生物和令人厌恶的物质厌恶的物质检查法：检查法：将水样摇匀，在光线明亮处迎光直接观察，将水样摇匀，在光线明亮处迎光直接观察，不得有肉眼可见物不得有肉眼可见物一、饮用水的分析14（二）检查（二）检查 5.酸碱度酸碱度检查意义：饮用水酸度过低可腐蚀管道影响水质，过检查意义：饮用水酸度过低可腐蚀管道影响水质，过高又可析出溶解性盐类并降低消毒效果高又可析出溶解性盐类并降低消毒效果检查法：以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极为参检查法：以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极为参比电极的酸度计测定，比电极的酸度计测定，pH应为应为6.58.5一、饮用水的分析15（二）检查（二）检查 6.总硬度总硬度检查
7、意义：饮用水总硬度过高易形成水垢，并可引起检查意义：饮用水总硬度过高易形成水垢，并可引起胃肠功能暂时性紊乱胃肠功能暂时性紊乱检查法：吸取检查法：吸取50.0ml水样，置于水样，置于150ml锥形瓶中，加入锥形瓶中，加入12ml缓冲液（缓冲液（pH10）及铬黑）及铬黑T指示剂少量，立即用指示剂少量，立即用EDTA-2Na滴定液（滴定液（0.01mol/L）滴定，充分振摇至溶）滴定，充分振摇至溶液由红色变为纯蓝色为滴定终点液由红色变为纯蓝色为滴定终点一、饮用水的分析16（二）检查（二）检查 7.细菌总数、总大肠菌群细菌总数、总大肠菌群检查意义：控制水体污染检查意义：控制水体污染检查法：取本品，照我
8、国检查法：取本品，照我国生活饮用水卫生标准生活饮用水卫生标准（GBT 5750.4-2006）“微生物限度检查法微生物限度检查法”检查，细检查，细菌总数不得超过菌总数不得超过100cfu/ml ，并不得检出总大肠菌群，并不得检出总大肠菌群一、饮用水的分析17二、纯化水的分析（一）（一）性质性质纯化水为无色的澄清液体；无臭，无味纯化水为无色的澄清液体；无臭，无味（二）检查（二）检查 1.1.酸碱度酸碱度 杂质来源：杂质来源：在制备和贮存时引入的酸或碱杂质在制备和贮存时引入的酸或碱杂质检查法：检查法：采用酸碱指示剂法来控制限量采用酸碱指示剂法来控制限量 甲基红甲基红不得显红色不得显红色 溴麝香草酚
9、蓝溴麝香草酚蓝不得显蓝色不得显蓝色18二、纯化水的分析（二）检查（二）检查 2.2.硝酸盐硝酸盐杂质来源：杂质来源：主要由原料引入主要由原料引入检查法：检查法：比色法比色法3.3.亚硝酸盐亚硝酸盐杂质来源：杂质来源：主要由原料引入主要由原料引入检查法：检查法：比色法比色法19二、纯化水的分析（二）检查（二）检查 4.4.氨氨杂质来源：杂质来源：由原料、制备及贮存时引入由原料、制备及贮存时引入检查法：检查法：比色法比色法5.5.电导率电导率杂质来源：杂质来源：水中存在的电解质水中存在的电解质检查法：检查法：电导率仪电导率仪20二、纯化水的分析（二）检查（二）检查 6.6.易氧化物易氧化物杂质来源
10、：杂质来源：主要由原料引入主要由原料引入检查法：检查法：灵敏度法灵敏度法7.7.不挥发物不挥发物杂质来源：杂质来源：无机盐类，如碱金属、碱土金属的氯化物无机盐类，如碱金属、碱土金属的氯化物、硫酸盐等、硫酸盐等检查法：检查法：重量法重量法21二、纯化水的分析（二）检查（二）检查 8.8.重金属重金属杂质来源：杂质来源：主要在生产过程中引入主要在生产过程中引入检查法：检查法：重金属检查法中第一法重金属检查法中第一法9.9.微生物限度微生物限度杂质来源：杂质来源：生产和贮存过程中引入生产和贮存过程中引入检查法：检查法：微生物限度检查法微生物限度检查法22三、注射用水的分析注射用水与纯化水在检查项目方
11、面的异同点：注射用水与纯化水在检查项目方面的异同点：硝酸盐、亚硝酸硝酸盐、亚硝酸盐、总有机碳、盐、总有机碳、不挥发物、重金不挥发物、重金属属 酸碱度、氨、微酸碱度、氨、微生物限度和电导生物限度和电导率率 细菌内毒素细菌内毒素23四、灭菌注射用水的分析灭菌注射用水与注射用水在检查项目方面的异同点：灭菌注射用水与注射用水在检查项目方面的异同点：酸碱度、硝酸盐、酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电亚硝酸盐、氨、电导率、不挥发物、导率、不挥发物、重金属、细菌内毒重金属、细菌内毒素素 氯化物、硫酸盐、氯化物、硫酸盐、钙盐、二氧化碳、钙盐、二氧化碳、易氧化物易氧化物 、应符合应符合注射剂项下有关的注射剂项下有
12、关的各项规定各项规定24第二节第二节 一般制剂的分析一般制剂的分析25药物制剂分析的步骤药物制剂分析的步骤 ：26分析内容、方法、标分析内容、方法、标准要求等准要求等 分析步骤（鉴别、检分析步骤（鉴别、检查和含量测定查和含量测定 ）相同相同药物制剂的分析和原料药的分析比较药物制剂的分析和原料药的分析比较 27一、片剂的分析指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂状的固体制剂28一、片剂的分析（一）外观性状（一）外观性状应完整光洁、色泽均匀、有适宜的硬度和耐磨性应完整光洁、色泽均匀、有适宜的硬度和耐磨性（二）常规检查（二）常规检查1
13、.1.重量差异重量差异按规定方法测定每片的重量与平均片重之间的差异程按规定方法测定每片的重量与平均片重之间的差异程度度检查意义：控制各片重量一致性，保证用药剂量准确检查意义：控制各片重量一致性，保证用药剂量准确29一、片剂的分析（二）常规检查（二）常规检查1.重量差异重量差异检查方法：检查方法：结果判断：结果判断：超出重量差异限度的不得多于超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有片，并不得有1片超出片超出限度限度1倍倍30一、片剂的分析（二）常规检查（二）常规检查2.崩解时限崩解时限固体制剂在规定的介质中，按规定的方法检查全部崩固体制剂在规定的介质中，按规定的方法检查全部崩解溶散或成碎粒并通过
14、筛网（不溶性包衣材料或破碎解溶散或成碎粒并通过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外）所需的时间限度的胶囊壳除外）所需的时间限度检查意义：片剂口服后，需经崩散、溶解，才能为机检查意义：片剂口服后，需经崩散、溶解，才能为机体吸收而达到治疗目的体吸收而达到治疗目的31一、片剂的分析（二）常规检查（二）常规检查2.崩解时限崩解时限检查方法：升降式崩解仪检查方法：升降式崩解仪吊篮吊篮挡板挡板32一、片剂的分析（二）常规检查（二）常规检查2.崩解时限崩解时限结果判断：结果判断：除另有规定外，取供试除另有规定外，取供试品品6片片，分别置上述吊，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检
15、查，各片均解仪进行检查，各片均应在应在15分钟内分钟内全部崩解。全部崩解。如有如有1片不能完全崩解，片不能完全崩解，应应另取另取6片复试片复试，均应，均应符合规定符合规定33一、片剂的分析（二）常规检查（二）常规检查3.溶出度溶出度药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速度和程度出的速度和程度检查意义：药物只有溶解之后，才能被机体吸收检查意义：药物只有溶解之后，才能被机体吸收34一、片剂的分析（二）常规检查（二）常规检查3.溶出度溶出度检查方法：篮法、桨法、小杯法检查方法：篮法、桨法、小杯法35一、片剂的分析篮体篮轴36一、片剂的分析3
16、7一、片剂的分析（二）常规检查（二）常规检查3.溶出度溶出度结果判断：结果判断：结果判定结果判定 符合下述条件之一者，可判为符合规定：符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片（粒、袋）中、每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于片（粒、袋）中、每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（规定限度（Q）；）；（2）6片（粒、袋）中，如有片（粒、袋）中，如有12片（粒、袋）低于片（粒、袋）低于Q，但不低于，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于且其平均溶出量不低于Q；（3）6片（粒、袋）中，有片（粒、袋）中，有12片（粒、袋）低于片（粒、袋）低于Q，其中仅有，其中仅有1片（粒
17、、片（粒、袋）低于袋）低于Q-10%，但不低于，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于，且其平均溶出量不低于Q时，应另取时，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试的片（粒、袋）复试；初、复试的12片（粒、袋）中，有片（粒、袋）中，有13片（粒、袋片（粒、袋）低于）低于Q，其中仅有，其中仅有1片（粒、袋）低于片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于，但不低于Q-20%，且其，且其平均溶出量不低于平均溶出量不低于Q38一、片剂的分析（二）常规检查（二）常规检查4.含量均匀度含量均匀度小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示
18、量的程度体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度检查范围：除另有规定外，片剂、硬胶囊剂或注射用检查范围：除另有规定外，片剂、硬胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于无菌粉末，每片（个）标示量不大于25mg或主药含或主药含量不大于每片（个）重量量不大于每片（个）重量25%者；内容物非均一溶液者；内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂入剂和栓剂39一、片剂的分析（二）常规检查（二）常规检查4.含量均匀度含量均匀度检查方法：除另有规定外，取供试品检查方法：除另有规定外，取供试品10片（个），照片（个），照各品种项下
19、规定的方法，分别测定每片（个）以标示各品种项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为量为100的相对含量，求其均值和标准差以及标示量的相对含量，求其均值和标准差以及标示量与均值之差的绝对值与均值之差的绝对值1)(2_nXXS_XA=100 40一、片剂的分析（二）常规检查（二）常规检查4.含量均匀度含量均匀度结果判断：结果判断：如如A +1.80S 15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；，则供试品的含量均匀度符合规定；若若A +S 15.0，则不符合规定；，则不符合规定；若若A +1.80S 15.0，且，且A +S 15.0，则应另取，则应另取20片（个片（个）复试。根据初、复试结果，计
20、算）复试。根据初、复试结果，计算30片（个）的均值、片（个）的均值、标准差和标示量与均值之差的绝对值：如标准差和标示量与均值之差的绝对值：如A +1.45S 15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若，则供试品的含量均匀度符合规定；若A +1.45S 15.0，则不符合规定，则不符合规定41一、片剂的分析（三）含量测定（三）含量测定1.片剂中常用辅料的干扰及排除片剂中常用辅料的干扰及排除（1 1）糖类的干扰和排除）糖类的干扰和排除 7126O6126x5126OHCOHCOHC 分解）（(O)CHOHOOHOHOHCH2OHCOOHHOOHOHOHCH2OH42一、片剂的分析（三）含量测定（三
21、）含量测定1.片剂中常用辅料的干扰及排除片剂中常用辅料的干扰及排除（1 1）糖类的干扰和排除）糖类的干扰和排除 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是固体制剂的稀释剂等是固体制剂的稀释剂干扰：干扰：氧化还原滴定法氧化还原滴定法（高锰酸钾法、溴酸钾法）（高锰酸钾法、溴酸钾法）排除方法：排除方法：避免使用氧化性强的滴定剂避免使用氧化性强的滴定剂43一、片剂的分析（三）含量测定（三）含量测定1.片剂中常用辅料的干扰及排除片剂中常用辅料的干扰及排除（2）硫酸钙和碳酸钙的干扰及排除）硫酸钙和碳酸钙的干扰及排除干扰：干扰：配位滴定法配位滴定法排除方法：排除方法：可加入掩蔽剂、或分离除去或采用其他
22、方法可加入掩蔽剂、或分离除去或采用其他方法进行测定进行测定44一、片剂的分析（三）含量测定（三）含量测定1.片剂中常用辅料的干扰及排除片剂中常用辅料的干扰及排除（3）硬脂酸镁的干扰及排除）硬脂酸镁的干扰及排除 干扰：干扰：配位滴定法和非水溶液滴定法配位滴定法和非水溶液滴定法排除方法：排除方法：（1）配位滴定法：可调节酸碱度，选用合适的指示剂配位滴定法：可调节酸碱度，选用合适的指示剂或用掩蔽剂消除干扰或用掩蔽剂消除干扰（2）非水溶液滴定法非水溶液滴定法 主药为脂溶性药物，可采用有机溶剂（如氯仿、丙酮或乙醚等主药为脂溶性药物，可采用有机溶剂（如氯仿、丙酮或乙醚等）提取主药再进行测定；主药为水溶性药
23、物，可经酸化或碱化）提取主药再进行测定；主药为水溶性药物，可经酸化或碱化后再用有机溶剂提取后测定；若片剂中含主药量很少时，可采后再用有机溶剂提取后测定；若片剂中含主药量很少时，可采用溶解、滤过后，用紫外用溶解、滤过后，用紫外-可见分光光度法测定可见分光光度法测定45一、片剂的分析（三）含量测定（三）含量测定1.片剂中常用辅料的干扰及排除片剂中常用辅料的干扰及排除（4）滑石粉等的干扰及排除滑石粉等的干扰及排除 干扰：干扰：紫外紫外- -可见分光光度法、比色法、比浊法及旋光法可见分光光度法、比色法、比浊法及旋光法排除方法：排除方法：滤过，除去干扰物滤过，除去干扰物46一、片剂的分析（三）含量测定（
24、三）含量测定2.实例实例盐酸丙米嗪片（规格盐酸丙米嗪片（规格2mg）的含量测定）的含量测定取本品取本品20片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸丙米嗪（约相当于盐酸丙米嗪75mg），置），置250ml量瓶中，加盐酸溶量瓶中，加盐酸溶液（液（91000）约）约80ml，振摇使盐酸丙米嗪溶解，用盐酸溶，振摇使盐酸丙米嗪溶解，用盐酸溶液（液（91000）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置，置100ml量瓶中，用盐酸溶液（量瓶中，用盐酸溶液（91000）稀释至刻度，）稀释至刻度，摇匀，照紫
25、外摇匀，照紫外-可见分光光度法，在可见分光光度法，在251nm的波长处测定吸光的波长处测定吸光度，按盐酸丙米嗪（度，按盐酸丙米嗪（C19H24N2HCl）的吸收系数为）的吸收系数为264计算，计算，即得。含盐酸丙米嗪为标示量的即得。含盐酸丙米嗪为标示量的93.0%107.0%47一、片剂的分析（三）含量测定（三）含量测定2.实例实例盐酸丙米嗪片（规格盐酸丙米嗪片（规格2mg）的含量测定）的含量测定（1）原料药采用非水溶液滴定法，片剂采用灵敏度更高的）原料药采用非水溶液滴定法，片剂采用灵敏度更高的紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法（2）为排除片重差异与含量差异，使测定结果更具代表性）为排除片
26、重差异与含量差异，使测定结果更具代表性，取，取10片或片或20片，研细，取片粉进行含量测定片，研细，取片粉进行含量测定48一、片剂的分析（三）含量测定（三）含量测定2.实例实例盐酸丙米嗪片（规格盐酸丙米嗪片（规格2mg）的含量测定）的含量测定（3）除去糖衣的方法有：含有疏水性药品的糖衣片可先用）除去糖衣的方法有：含有疏水性药品的糖衣片可先用乙醇洗去糖衣层，再用无水乙醇洗一次，用滤纸洗去乙醇乙醇洗去糖衣层，再用无水乙醇洗一次，用滤纸洗去乙醇后置硅胶干燥器干燥；含有亲水性药品的糖衣片用刀片小后置硅胶干燥器干燥；含有亲水性药品的糖衣片用刀片小心削去糖衣层，不能刮去片芯，挑选完整的片剂做供试品心削去糖
27、衣层，不能刮去片芯，挑选完整的片剂做供试品用；包糖衣的肠溶衣片剂，可先用水洗去糖衣层后，用滤用；包糖衣的肠溶衣片剂，可先用水洗去糖衣层后，用滤纸吸去水，置硅胶干燥器干燥纸吸去水，置硅胶干燥器干燥（4）本品的辅料不能完全溶于水，可使溶液浑浊，故对紫）本品的辅料不能完全溶于水，可使溶液浑浊，故对紫外外-可见分光光度法产生干扰。一般用定性滤纸或垂熔玻璃可见分光光度法产生干扰。一般用定性滤纸或垂熔玻璃漏斗滤过漏斗滤过49一、片剂的分析（三）含量测定（三）含量测定2.实例实例盐酸丙米嗪片（规格盐酸丙米嗪片（规格2mg）的含量测定）的含量测定%1001001%_%11SmWDVEAcm标示量式中，式中，A
28、为吸光度；为吸光度； 为百分吸收系数；为百分吸收系数；V为供为供试品溶液原始体积（试品溶液原始体积（ml）；）；D为稀释倍数；为平为稀释倍数；为平均片重（均片重（g）；）；m 为供试品取样量（为供试品取样量（g）；）；S为标为标示量（示量（g） E%11cm50一、片剂的分析（三）含量测定（三）含量测定2.实例实例盐酸美克洛嗪片（规格盐酸美克洛嗪片（规格25mg）的含量测定）的含量测定取本品取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸美克洛嗪酸美克洛嗪0.2g），置分液漏斗中，加水），置分液漏斗中，加水50ml，振摇，分别，振摇，分别加三
29、氯甲烷加三氯甲烷50ml、20ml与与20ml提取提取3次，合并三氯甲烷液，次，合并三氯甲烷液，置水浴上蒸发至剩置水浴上蒸发至剩1015ml，放冷，加冰醋酸，放冷，加冰醋酸15ml、醋酐、醋酐5ml、醋酸汞试液、醋酸汞试液5ml与喹哪啶红指示液与喹哪啶红指示液2滴，用高氯酸滴定滴，用高氯酸滴定液（液（0.1mol/L）滴定至红色消失，并将滴定结果用空白试验）滴定至红色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每校正。每1ml高氯酸滴定液（高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于）相当于23.19mg的盐的盐酸美克洛嗪（酸美克洛嗪（C25H27ClN22HCl）。含盐酸美克洛嗪应为标示）。含盐酸美克洛嗪应
30、为标示量的量的90.0%110.0%51一、片剂的分析（三）含量测定（三）含量测定2.实例实例盐酸美克洛嗪片（规格盐酸美克洛嗪片（规格25mg）的含量测定）的含量测定（1 1）盐酸美克洛嗪原料药采用非水溶液滴定法，而片剂由）盐酸美克洛嗪原料药采用非水溶液滴定法，而片剂由于含辅料硬脂酸镁，故对非水溶液滴定法有干扰于含辅料硬脂酸镁，故对非水溶液滴定法有干扰（2 2）盐酸美克洛嗪极微溶于水，易溶于三氯甲烷，而辅料）盐酸美克洛嗪极微溶于水，易溶于三氯甲烷，而辅料硬脂酸镁不易溶于三氯甲烷，故用与水不相溶的三氯甲烷提硬脂酸镁不易溶于三氯甲烷，故用与水不相溶的三氯甲烷提取，消除辅料的干扰，再采用与原料药相同
31、的非水溶液滴定取，消除辅料的干扰，再采用与原料药相同的非水溶液滴定法测定法测定SmWFTVV_3010)(%标示量52二、注射剂的分析药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂可分为混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂可分为注注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液53二、注射剂的分析（一）外观性状（一）外观性状溶液型注射液：澄明溶液型注射液：澄明混悬型注射液药物：粒度应控制在混悬型注
32、射液药物：粒度应控制在15m以下，含以下，含1520m（间有个别（间有个别2050m）者，不应超过）者，不应超过10%，若，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；混悬型注射液有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管注射不得用于静脉注射或椎管注射54二、注射剂的分析（一）外观性状（一）外观性状乳状液型注射液：稳定，不得有相分离现象，不得用乳状液型注射液：稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射于椎管注射静脉用乳状液型注射液：乳滴的粒度静脉用乳状液型注射液：乳滴的粒度90%应在应在1m以以下，不得有大于下，不得有大于5m的乳滴的乳滴55二、注射剂的分析（二）常规检查（二）
33、常规检查1.装量装量检查意义：保证单剂量注射液的注射用量不少于标示检查意义：保证单剂量注射液的注射用量不少于标示量，以达到临床用药剂量的要求量，以达到临床用药剂量的要求检查方法：检查方法：结果判断：结果判断：56二、注射剂的分析（二）常规检查（二）常规检查2.装量差异装量差异检查意义：检查意义：保证药物含量的均匀性，保证临床用药剂保证药物含量的均匀性，保证临床用药剂量的准确量的准确 检查方法：检查方法：结果判断：结果判断：每瓶（支）装量与平均装量相比较，应符合规定。如有一瓶每瓶（支）装量与平均装量相比较，应符合规定。如有一瓶（支）不符合规定，应另取（支）不符合规定，应另取1010瓶（支）复试，
34、均应符合规定瓶（支）复试，均应符合规定57二、注射剂的分析（二）常规检查（二）常规检查3.可见异物可见异物存在于注射剂、眼用液体制剂中，在规定条件下目视存在于注射剂、眼用液体制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50m检查意义：注射液中若有不溶性微粒，使用后可能引检查意义：注射液中若有不溶性微粒，使用后可能引起静脉炎、过敏反应，较大的微粒甚至可以堵塞毛细起静脉炎、过敏反应，较大的微粒甚至可以堵塞毛细血管血管58二、注射剂的分析（二）常规检查（二）常规检查3.可见异物可见异物检查方法：检查方法： 可见异物检查法，灯检法和光
35、散射法可见异物检查法，灯检法和光散射法明视明视距离距离59二、注射剂的分析二、注射剂的分析（二）常规检查（二）常规检查3.可见异物可见异物结果判断：结果判断：溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液：溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液：20支（瓶）供支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物，如检出可见异物的供试品中，均不得检出可见异物，如检出可见异物的供试品不超过试品不超过1支（瓶），应另取支（瓶），应另取20支（瓶）同法检查支（瓶）同法检查，均不得检出，均不得检出混悬型注射液：混悬型注射液：20支（瓶）供试品中，均不得检出金支（瓶）供试品中，均不得检出金属屑、玻璃屑、色块、纤毛等明显可见异物属屑、玻璃屑、
36、色块、纤毛等明显可见异物60二、注射剂的分析（二）常规检查（二）常规检查4.不溶性微粒不溶性微粒在可见异物检查符合规定后，检查溶液型静脉用注射在可见异物检查符合规定后，检查溶液型静脉用注射液（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液液（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小和不溶性微粒的大小和数量数量检查方法：检查方法： 不溶性微粒检查法，光阻法和显微计数法不溶性微粒检查法，光阻法和显微计数法61二、注射剂的分析（二）常规检查（二）常规检查4.不溶性微粒不溶性微粒结果判断：结果判断：62二、注射剂的分析（二）常规检查
37、（二）常规检查5.无菌、细菌内毒素或热原无菌、细菌内毒素或热原结果判断：结果判断： “无菌检查法无菌检查法”、“细菌内毒素检查法细菌内毒素检查法”、“热原检查法热原检查法”检查，应符合规定检查，应符合规定63二、注射剂的分析（三）含量测定（三）含量测定1.注射剂中常见附加剂的干扰及排除注射剂中常见附加剂的干扰及排除（1）抗氧剂的干扰及排除）抗氧剂的干扰及排除 常用抗氧剂：常用抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素硫代硫酸钠、维生素C等等干扰：干扰：主要对氧化还原滴定法及亚硝酸钠滴定法有干主要对氧化还原滴定法及亚硝酸钠滴定法有干扰扰64二、
38、注射剂的分析（三）含量测定（三）含量测定1.注射剂中常见附加剂的干扰及排除注射剂中常见附加剂的干扰及排除（1）抗氧剂的干扰及排除）抗氧剂的干扰及排除 排除方法：排除方法：加入掩蔽剂消除加入掩蔽剂消除干扰干扰 ，常用掩蔽剂为甲，常用掩蔽剂为甲醛、丙酮醛、丙酮Na2S2O5 + H2O 2NaHSO3CCH3CH3CH3CH3C+ NaHSO3OOHSO3NaHCHO + NaHSO3CHHOHSO3NaHCHO + Na2SO3 + H2OCHHOHSO3Na+ NaOH65二、注射剂的分析（三）含量测定（三）含量测定1.注射剂中常见附加剂的干扰及排除注射剂中常见附加剂的干扰及排除（1）抗氧剂的
39、干扰及排除）抗氧剂的干扰及排除 排除方法排除方法：加酸使抗氧剂分解：加酸使抗氧剂分解 Na2S2O5 + H2O 2NaHSO3NaHSO3 + HCl NaCl + H2SO3H2SO3 SO2 + H2ONa2S2O3 + 2HCl 2NaCl + H2S2O3H2S2O3 H2SO3 + S H2SO3 SO2 + H2O66二、注射剂的分析（三）含量测定（三）含量测定1.注射剂中常见附加剂的干扰及排除注射剂中常见附加剂的干扰及排除（1）抗氧剂的干扰及排除）抗氧剂的干扰及排除 排除方法排除方法：加入弱氧化剂：加入弱氧化剂 Na2SO3 + H2O2 Na2SO4 + H2ONaHSO3
40、+ H2O2 NaHSO4 + H2ONa2SO3 + 2HNO3 Na2SO4 + H2O + 2NO22NaHSO3 + 4HNO3 Na2SO4 + 2H2O + H2SO4 + 4NO267二、注射剂的分析（三）含量测定（三）含量测定1.注射剂中常见附加剂的干扰及排除注射剂中常见附加剂的干扰及排除（2）等渗溶液的干扰及排除）等渗溶液的干扰及排除干扰：干扰：注射剂中常用的等渗调节剂是氯化钠。氯化钠注射剂中常用的等渗调节剂是氯化钠。氯化钠中的氯离子和钠离子分别对银量法和离子交换法测定中的氯离子和钠离子分别对银量法和离子交换法测定主药含量时产生干扰主药含量时产生干扰68二、注射剂的分析（三）
41、含量测定（三）含量测定1.注射剂中常见附加剂的干扰及排除注射剂中常见附加剂的干扰及排除（2）等渗溶液的干扰及排除）等渗溶液的干扰及排除排除方法：排除方法：R SO3H + CH3CHOHCOONa R SO3Na + CH3CHOHCOOH R SO3H + NaCl R SO3Na + HClCH3CHOHCOOH + NaOH CH3CHOHCOONa + H2OHCl + NaOH NaCl + H2O69二、注射剂的分析（三）含量测定（三）含量测定1.注射剂中常见附加剂的干扰及排除注射剂中常见附加剂的干扰及排除（3）助溶剂的干扰及排除）助溶剂的干扰及排除 干扰：干扰：葡萄糖酸钙注射液，
42、因加入氢氧化钙等作助溶葡萄糖酸钙注射液，因加入氢氧化钙等作助溶剂，故干扰配位滴定法剂，故干扰配位滴定法排除方法：排除方法：为排除氢氧化钙的干扰，常在制备过程中为排除氢氧化钙的干扰，常在制备过程中控制钙盐的用量控制钙盐的用量70（三）含量测定（三）含量测定1.注射剂中常见附加剂的干扰及排除注射剂中常见附加剂的干扰及排除（4）溶剂水的干扰及排除）溶剂水的干扰及排除干扰：干扰：对非水滴定法有干扰对非水滴定法有干扰 排除方法：排除方法：测定前，可在水浴上加热蒸发或在测定前，可在水浴上加热蒸发或在105下下干燥，除去水分干燥，除去水分 二、注射剂的分析71（三）含量测定（三）含量测定1.注射剂中常见附加
43、剂的干扰及排除注射剂中常见附加剂的干扰及排除（5）溶剂油的干扰及排除）溶剂油的干扰及排除排除方法：用有机溶剂稀释；用有机溶剂提取后排除方法：用有机溶剂稀释；用有机溶剂提取后再测定再测定 二、注射剂的分析72二、注射剂的分析（三）含量测定（三）含量测定2.实例实例吡罗昔康注射液（规格吡罗昔康注射液（规格2ml 20mg）含量测定）含量测定精密量取本品适量（约相当于吡罗昔康精密量取本品适量（约相当于吡罗昔康0.2g），置分液漏斗），置分液漏斗中，加中，加1mol/L盐酸溶液约盐酸溶液约2ml使呈酸性，加三氯甲烷振摇提使呈酸性，加三氯甲烷振摇提取取4次，第一次次，第一次75ml，以后每次各，以后每次
44、各25ml，合并三氯甲烷液，合并三氯甲烷液，用水洗涤用水洗涤2次，每次次，每次2ml，弃去洗液，三氯甲烷液置水浴上，弃去洗液，三氯甲烷液置水浴上蒸干，在蒸干，在105干燥干燥3小时，加冰醋酸小时，加冰醋酸30ml使溶解，加结晶使溶解，加结晶紫指示液紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定高氯酸滴定液（液（0.1mol/L）相当于）相当于33.14mg的吡罗昔康的吡罗昔康（C15H13N3O4SHCl）。含吡罗昔康应为标示量的）。含吡罗昔康应为标示量的
45、93.0%107.0%73二、注射剂的分析（三）含量测定（三）含量测定2.实例实例吡罗昔康注射液（规格吡罗昔康注射液（规格2ml 20mg）含量测定）含量测定采用非水溶液滴定法，吡罗昔康注射液中溶剂水对采用非水溶液滴定法，吡罗昔康注射液中溶剂水对滴定有干扰，因吡罗昔康易溶于三氯甲烷，在水中滴定有干扰，因吡罗昔康易溶于三氯甲烷，在水中几乎不溶，且对热比较稳定，故采取先提取再蒸干几乎不溶，且对热比较稳定，故采取先提取再蒸干后采用和原料药相同的方法测定后采用和原料药相同的方法测定%10010)(%30SmFTVV每支容量标示量74三、胶囊剂的分析药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软胶囊材中药物或加
46、有辅料充填于空心胶囊或密封于软胶囊材中的固体制剂的固体制剂75三、胶囊剂的分析（一）外观性状（一）外观性状应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭并应无异臭（二）常规检查（二）常规检查1.装量差异装量差异检查意义：检查意义：控制各粒装量的一致性，保证用药剂量的控制各粒装量的一致性，保证用药剂量的准确准确 76三、胶囊剂的分析（二）常规检查（二）常规检查1.装量差异装量差异检查方法：检查方法：结果判断：结果判断：每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于的不得多于2粒，并不得有粒
47、，并不得有1粒超出限度粒超出限度1倍倍77三、胶囊剂的分析（二）常规检查（二）常规检查2.崩解时限崩解时限检查意义：检查意义：胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而囊壳常因囊材的质量，久贮或与药物接触等前提，而囊壳常因囊材的质量，久贮或与药物接触等原因，影响溶胀或崩解原因，影响溶胀或崩解检查方法：检查方法：结果判断：结果判断：78三、胶囊剂的分析（二）常规检查（二）常规检查3.其他项目检查其他项目检查胶囊剂还需进行胶囊剂还需进行溶出度、释放度、含量均匀度、微生溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度物限度等的检查，检查方法照等的检查，检查方法照中国药典中
48、国药典现行版附现行版附录规定方法检查，应符合要求录规定方法检查，应符合要求79三、胶囊剂的分析（三）含量测定（三）含量测定不加辅料的胶囊剂，其含量测定基本按原料药的含量不加辅料的胶囊剂，其含量测定基本按原料药的含量测定方法；加入辅料的胶囊剂，其含量测定亦基本按测定方法；加入辅料的胶囊剂，其含量测定亦基本按片剂的含量测定方法片剂的含量测定方法80三、胶囊剂的分析（三）含量测定（三）含量测定诺氟沙星胶囊（规格诺氟沙星胶囊（规格0.1g）含量测定）含量测定取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取细粉适量取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取细粉适量（约相当于诺氟沙星（约相当于诺氟沙星125mg
49、），置），置500ml量瓶中，加量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液盐酸溶液10ml使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液滤过，精密量取续滤液5ml，置，置50ml量瓶中，用流动相稀释量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取至刻度，摇匀，精密量取20l注入液相色谱仪，记录色谱图；注入液相色谱仪，记录色谱图；另取诺氟沙星对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算供另取诺氟沙星对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中诺氟沙星试品中诺氟沙星C16H18FN3O3的含量。含诺氟沙星应为标示的含量。含诺氟沙星应为标示量的量的90.0%110.0%81三、胶
50、囊剂的分析（三）含量测定（三）含量测定诺氟沙星胶囊（规格诺氟沙星胶囊（规格0.1g）含量测定）含量测定（1）本法采用高效液相色谱法）本法采用高效液相色谱法（2）含量测定所用的供试品是取装量差异检查合）含量测定所用的供试品是取装量差异检查合格的内容物，取样方法与装量差异检查的取样方法格的内容物，取样方法与装量差异检查的取样方法相同相同%100%SmDVAAcRxR平均囊重标示量82四、 糖浆剂的分析糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用83四、 糖浆剂的分析（一）外观性状（一）外观性状糖浆剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、产生糖浆剂应澄清。在贮存
