1、4/15/2022糖尿病治疗中诺和龙的优势糖尿病治疗中诺和龙的优势及其临床应用及其临床应用北京中日友好医院杨文英内容内容 诺和龙的五大优势诺和龙的五大优势 诺和龙的临床应用诺和龙的临床应用诺和龙的五大优势诺和龙的五大优势 全面纠正胰岛全面纠正胰岛细胞分泌功能缺陷，恢复生理性细胞分泌功能缺陷，恢复生理性 胰岛素分泌胰岛素分泌 ； 促泌而不导致胰岛促泌而不导致胰岛细胞凋亡；细胞凋亡； 独特的抗氧化应激作用；独特的抗氧化应激作用； 控制餐后血糖为主，全面降糖，疗效显著；控制餐后血糖为主，全面降糖，疗效显著； 安全性佳，可调节剂量范围大，适宜人群广。安全性佳，可调节剂量范围大，适宜人群广。生理性胰岛素
2、分泌的分类 根据进餐与否（糖负荷）根据进餐与否（糖负荷） 基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌 餐时胰岛素分泌餐时胰岛素分泌 根据脉冲式分泌分类根据脉冲式分泌分类 慢速脉冲分泌慢速脉冲分泌(Ultradian pulses)(Ultradian pulses) 快速脉冲分泌快速脉冲分泌IVGTTIVGTT：T2DMT2DM患者患者1 1相分泌异常相分泌异常Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491502Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177FPG 18 mmol/l正常人正常人2型糖尿患者型糖尿患者0
3、.401.000.800.60胰岛素平均浓度胰岛素平均浓度 (nmol/l)0.200300306090120 150180210 240时间时间 (分钟分钟)OGTTOGTT：T2DMT2DM患者存在程度不同的早相分泌患者存在程度不同的早相分泌 异常异常可见：可见： 临床上部分胰岛素水临床上部分胰岛素水平在正常范围的患者，平在正常范围的患者，但胰岛素分泌模式受但胰岛素分泌模式受损，也会出现高血糖！损，也会出现高血糖！Adapted from Mitrakou A et al. Diabetes. 1990;39:1381胰岛素早相分泌缺失：导致餐后高血糖及下餐前低血糖T2DM患者1相(早相)
4、分泌异常的后果 餐后显著高血糖（急性高血糖）餐后显著高血糖（急性高血糖） 餐后高甘油三酯血症餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂肪酸得不到有效控制餐后血游离脂肪酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加低血糖，加速增加低血糖，加速 细胞功能减退、细胞功能减退、 高血压、肥胖高血压、肥胖. .等等改善和恢复改善和恢复1 1相相( (早相早相) )胰岛素分泌胰岛素分泌是治疗是治疗T2DMT2DM的重要途径！的重要途径！胰岛素均呈现分泌脉冲胰岛素均呈现分泌脉冲 19791979年国外研究发现胰岛素呈脉冲分泌年国外研究发现胰岛素呈
5、脉冲分泌 脉冲式胰岛素分泌量占总胰岛素分泌量的脉冲式胰岛素分泌量占总胰岛素分泌量的7070贾伟平贾伟平 等，等，中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志 20042004；20(4)20(4)：附录：附录4a-3-44a-3-4快速脉冲分泌主要抑制肝糖的输出快速脉冲分泌主要抑制肝糖的输出Adapted from Hollingdal M, et al. Diabetes 2000, 49: 1334-1340. Adapted from Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988慢速脉冲分泌慢速脉冲分泌, ,主要介导外周组织对葡萄糖的利用主要介导外周组织对葡萄
6、糖的利用pmol/min500400300200100006001200180024000600胰胰岛岛素素分分泌泌率率时间时间50040030020010000600120018002400胰胰岛岛素素分分泌泌率率pmol/min时间时间正常人正常人T2DM患者患者胰岛素分泌呈脉冲式分泌胰岛素分泌呈脉冲式分泌1 Matthews et al. Diabetes 1983脉冲式分泌提高降糖效率脉冲式分泌提高降糖效率脉冲式分泌降糖效率较非脉冲分泌提高脉冲式分泌降糖效率较非脉冲分泌提高30%30%1 1T2DMT2DM患者脉冲的规律紊乱，振幅降低，患者脉冲的规律紊乱，振幅降低， 模拟或恢复脉冲分泌
7、是模拟或恢复脉冲分泌是T2DMT2DM治疗的重要目标治疗的重要目标去极化去极化那格列奈瑞格列奈瑞格列奈 (36 kD) 受受 体体 受受 体体格列美脲（65 kD）格列本脲（140 kD）Kir 6.2KK关闭关闭ATP敏感的敏感的K通道通道细胞膜去极化细胞膜去极化insinsins细胞内细胞内细胞外细胞外 诺和龙的作用机理诺和龙的作用机理与磺脲类相同之处与磺脲类相同之处Diabetes Care 23: 518-523,2000-30-30 0 03030 60609090 120120 160160180180 210210 24024015151401401301301201201101
8、101001009090808070706060505040403030202010100 0平平均均血血浆浆诺诺和和龙龙浓浓度度(ng/ml)(ng/ml)诺和龙诺和龙 0.50.5毫克毫克诺和龙诺和龙 1.01.0毫克毫克诺和龙诺和龙 2.02.0毫克毫克诺和龙诺和龙 4.04.0毫克毫克时间（分钟）时间（分钟）诺和龙的药代动力学诺和龙的药代动力学过依过依,宁光等，宁光等，中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志2005：21（3）206-210诺和龙改善诺和龙改善1 1相（早相）优于磺脲类相（早相）优于磺脲类IVGTT(静脉葡萄糖耐量试验）诺和龙治疗能改善诺和龙治疗能改善T2DMT2DM患者
9、患者1 1相分泌相分泌中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志2005年年6月第月第21卷第卷第3期期格列本脲格列吡嗪控释片格列吡嗪速释片诺和龙总体血糖控制相当，而诺和龙组胰岛素分泌总体血糖控制相当，而诺和龙组胰岛素分泌最少最少中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志2005年年6月第月第21卷第卷第3期期格列本脲格列吡嗪控释片格列吡嗪速释片诺和龙胰岛素胰岛素AUC 0180min较安慰剂组增加的百分比较安慰剂组增加的百分比血糖血糖AUC 0-180min 较安慰剂组下降的百分比较安慰剂组下降的百分比治疗前治疗前治疗后治疗后组内比较组内比较* * *p0.0110091682-307000.310.2
10、*pmol/L/minmgKg60/U/mlL诺和龙改善胰岛素分泌，提高胰岛素质量诺和龙改善胰岛素分泌，提高胰岛素质量王甫能等王甫能等.中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志2005;21(5):428-431诺和龙诺和龙治疗治疗增加胰岛素脉冲分泌幅度增加胰岛素脉冲分泌幅度Claus B. Diabetes Care, 2000;23: 675681.胰岛素分泌率(pM/min)胰岛素分泌率(pM/min) 健康对照组健康对照组诺和龙恢复诺和龙恢复T2DMT2DM脉冲分泌脉冲分泌1 11、Hollingdal M.et al.Diabetes Med 2005,22(10):1408-1341%
11、up*p2mg 20mg 60mg 2.5mg诺和龙不导致人诺和龙不导致人细胞凋亡细胞凋亡诺和龙的五大优势诺和龙的五大优势 全面纠正胰岛全面纠正胰岛细胞分泌功能缺陷，恢复生理性细胞分泌功能缺陷，恢复生理性 胰岛素分泌胰岛素分泌 ； 促泌而不导致胰岛促泌而不导致胰岛细胞凋亡；细胞凋亡； 独特的抗氧化应激作用；独特的抗氧化应激作用； 控制餐后血糖为主，全面降糖，疗效显著；控制餐后血糖为主，全面降糖，疗效显著； 安全性佳，可调节剂量范围大，适宜人群广。安全性佳，可调节剂量范围大，适宜人群广。营养过剩营养过剩及运动缺乏及运动缺乏细胞内细胞内葡萄糖及葡萄糖及FFA增高、超载增高、超载氧化氧化应激应激内皮
12、细胞内皮细胞受损受损细胞细胞胰岛素分泌胰岛素分泌功能受损功能受损肌肉及肌肉及脂肪组织脂肪组织胰岛素抵抗胰岛素抵抗心血管疾病心血管疾病代谢综合征代谢综合征IGT（餐后高血糖）（餐后高血糖）糖尿病（长期高血糖）糖尿病（长期高血糖）Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:816-823.氧化应激氧化应激/ /炎症炎症-引起胰岛素抵抗、引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的糖尿病和心血管疾病的“共同土壤共同土壤” 大量研究证实大量研究证实: : 诺和龙具有独特的抗氧化应激作用诺和龙具有独特的抗氧化应激作用( (直接？间接？直接？间接？) )相关研究主要发现Tanko
13、va T et al.Diabetes Res Clin Prac 2003;59:43-49诺和龙显著改善总血清抗氧化物含量和血清SOD活性Anna Gumieniczek et al.Diabetes Res Clin Prac 2005;68: 8995诺和龙治疗剂量能产生可测到的抗氧化效应诺和龙本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸衍生物本身具有的抗氧化能力Daniela Manzella, et al.Diabetes Care 2005; 28:366-371诺和龙治疗可降低TBARS浓度，增加TEAC (抗氧化能力)MR Rizzo, et al.Diabetes Metab 2005
14、,31,255-260诺和龙治疗可显著降低血浆TBARS浓度Gumieniczek A.et al.Life Sci, 2005, 78(3): 259-63 诺和龙治疗显著改善血清超氧化物歧化酶(Cu, Zn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)、谷胱甘肽(GSH)、脂质过氧化(LPO)产物Dragomir Koev.et al.Pharmacol Res, 2005, 52(2):162-6诺和龙治疗能缓解氧化应激和炎症反应化学名称：化学名称：( (S S) )- -2 2乙氧基乙氧基-4(23-4(23-甲基甲基-1-2-(1
15、-1-2-(1-吡啶基吡啶基) )苯基苯基-丁烷基丁烷基-胺基胺基-2-2氧乙基氧乙基 苯甲酸苯甲酸CH2CH3CH3CHHCH2OHCH3COOONHNCCCH2诺和龙诺和龙( (瑞格列奈瑞格列奈) )的化学结构的化学结构Anna Gumieniczek. Diabetes Res and Clin Practice 2005; 68: 8995.诺和龙具有直接抗氧化应激作用诺和龙具有直接抗氧化应激作用研究背景研究背景 评价排除血糖变化的影响，诺和龙的抗氧化作用 静脉内注射四氧嘧啶诱导产生糖尿病,降糖治疗不能降低其血糖水平，从而排除血糖控制对氧化应激的改善作用 兔分为4组,每组10只对照组糖
16、尿病对照组诺和龙对照组接受诺和龙糖尿病组Anna Gumieniczek. Diabetes Res and Clin Practice 2005; 68: 8995.治疗前后血糖无显著差异治疗前后血糖无显著差异血糖（血糖（mmol/Lmmol/L）研究排除诺和龙研究排除诺和龙 对对糖尿病兔血糖的影响糖尿病兔血糖的影响* p0.05 与对照组相比较与对照组相比较 p0.05 与糖尿病对照组相比较与糖尿病对照组相比较诺和龙治疗显著增加诺和龙治疗显著增加GSSG-R GSSG-R (谷胱苷肽还原酶)活性活性Anna Gumieniczek. Diabetes Res and Clin Practi
17、ce 2005; 68: 8995.肾脏肾脏* p0.05 与对照组相比较与对照组相比较 p0.05 与糖尿病对照组相比较与糖尿病对照组相比较Anna Gumieniczek. Diabetes Res and Clin Practice 2005; 68: 8995.肾脏肾脏诺和龙治疗使诺和龙治疗使GSH(GSH(谷胱苷肽谷胱苷肽) )水平显著升高水平显著升高诺和龙的五大优势诺和龙的五大优势 全面纠正胰岛全面纠正胰岛细胞分泌功能缺陷，恢复生理性细胞分泌功能缺陷，恢复生理性 胰岛素分泌胰岛素分泌 ； 促泌而不导致胰岛促泌而不导致胰岛细胞凋亡；细胞凋亡； 独特的抗氧化应激作用；独特的抗氧化应激作
18、用； 控制餐后血糖为主，全面降糖，疗效显著；控制餐后血糖为主，全面降糖，疗效显著； 安全性佳，可调节剂量范围大，适宜人群广。安全性佳，可调节剂量范围大，适宜人群广。68101214161820PPG（mmol/L）诺和龙诺和龙 显著降低显著降低PPGPPGLandgraf 1999n=195人14周0.5-4mg,tidEsposito 2004n=175人52周0.5-4mg, tidLI 2007n=230人12周1mg, tidLandgraf 2000n=5985人7周32mg/dTankova 2003n=46人,8周0.5-2mg+饮食或二甲双胍Johansen OE, et al
19、. Am J Cardiovasc Drug2007;7(5):319-335PPG较基线下降值：较基线下降值：3.7-7.2mmol/L* *-3.9*p0.05 vs基线基线* *-4.0* *-3.7* *-4.7* *7891011121314FPG（mmol/L）Johansen OE, et al. Am J Cardiovasc Drug2007;7(5):319-335FPG较基线下降：较基线下降：1.8-3.9mmol/L-3.9* *Manzella 2005n=16人,16周1mg, bidMoses 2001n=408人人,20周0.5-1mg, bid-qidRose
20、nstock 2004n=150人人,16周0.5-4mg, tidVan Gaal 2001n=25人人, 10周53.8%1-2mg tid 38.4% 4mg tid*p3% 严重低血糖少见格列苯脲等格列苯脲等可见严重低血糖可见严重低血糖诺和龙诺和龙 独特的药代动力学减少低血糖发生独特的药代动力学减少低血糖发生诺和龙诺和龙 药代动力学特点药代动力学特点起效时间：起效时间：307.0 %) 7.0 %)，则进入下一步治疗，则进入下一步治疗或或生活方式干预生活方式干预应用原则应用原则 凡需促泌剂治疗的患者均可单用或联用；凡需促泌剂治疗的患者均可单用或联用； 仅生活方式干预或非促泌剂治疗血糖不
21、达标的患者（参仅生活方式干预或非促泌剂治疗血糖不达标的患者（参考：考：HbA1c 7.0%-10.0%HbA1c 7.0%-10.0%，尤其餐后血糖较高，尤其餐后血糖较高）；）； 尤其适于新诊断的、肾功不全的或老年患者；尤其适于新诊断的、肾功不全的或老年患者； 已用已用SUSU非促泌剂治疗血糖不达标（尤其餐后血糖控制非促泌剂治疗血糖不达标（尤其餐后血糖控制不佳）或有不良反应（低血糖、体重增加明显等）的患不佳）或有不良反应（低血糖、体重增加明显等）的患者；者； 可单用、更多联用（与其他种类可单用、更多联用（与其他种类OADOAD或胰岛素联合）；或胰岛素联合）； 小剂量起始（小剂量起始（ 0.50
22、.51.0mg/1.0mg/餐），餐前服用，根据餐后餐），餐前服用，根据餐后及下餐前血糖调节剂量（酌情及下餐前血糖调节剂量（酌情4-74-7天调天调0.50.51.0mg/1.0mg/餐），餐），最大剂量最大剂量4.0mg/4.0mg/餐餐诺和龙的临床应用诺和龙的临床应用 在在2 2型糖尿病治疗中的地位和应用原则型糖尿病治疗中的地位和应用原则 适于新诊断的患者适于新诊断的患者 适于肾功不全的患者适于肾功不全的患者 适于老年患者适于老年患者 联合治疗联合治疗T2DMT2DM进程是进程是B B细胞功能进行性下降的过程细胞功能进行性下降的过程新诊断新诊断T2DMT2DM时时B B细胞功能较正常人下降
23、，但却细胞功能较正常人下降，但却是病程中的最佳时期，是治疗最关键的时期是病程中的最佳时期，是治疗最关键的时期新诊断新诊断T2DMT2DM胰岛胰岛B B细胞功能受损主要表现在细胞功能受损主要表现在早相胰岛素分泌缺失早相胰岛素分泌缺失胰岛素分泌质量下降胰岛素分泌质量下降中国新诊断中国新诊断T2DM患者以餐后血糖升高为主患者以餐后血糖升高为主新诊断新诊断T2DMT2DM的主要特点的主要特点 安全性高安全性高模拟或恢复生理胰岛素分泌模拟或恢复生理胰岛素分泌疗效确切，迅速纠正糖毒性疗效确切，迅速纠正糖毒性恢复早相，胰岛素与血糖同步恢复早相，胰岛素与血糖同步胰岛素分泌与血糖浓度相关胰岛素分泌与血糖浓度相关
24、潘长玉主译潘长玉主译,Joslin糖尿病学糖尿病学.-北京北京:人民卫生出版社人民卫生出版社,2007.5理想的胰岛素促泌剂应具备的特点诺和龙诺和龙 可模拟生理性胰岛素可模拟生理性胰岛素分泌应答：分泌应答：快速起效、快速达峰，确保餐快速起效、快速达峰，确保餐 时胰岛素快速应答时胰岛素快速应答快速代谢，两餐间胰岛素分泌快速代谢，两餐间胰岛素分泌 恢复到基础水平恢复到基础水平l起效时间：起效时间：3030分钟以内分钟以内l达峰时间：达峰时间：1 1小时小时l半衰期：半衰期：1 1小时小时l清除时间：清除时间：4-64-6小时小时服药后时间服药后时间( (分钟分钟) )100200300400025
25、05101520瑞格列奈浓度瑞格列奈浓度(ng/ml)(ng/ml)诺和龙产品说明书诺和龙产品说明书诺和龙的药代动力学特点诺和龙的药代动力学特点瑞格列奈瑞格列奈0.5 mg0.5 mg格列本脲格列本脲2.5 mg2.5 mg格列吡嗪格列吡嗪5 mg5 mg格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片5 mg5 mg胰岛素胰岛素(ng/ml)(ng/ml)510152025303540过依等过依等.中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志2005;21(3):206-2102型糖尿病患者306090120 150 1800临床试验（一）诺和龙改善早相分泌缺陷临床试验（一）诺和龙改善早相分泌缺陷MR Rizzo et
26、 al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.-150153045607590105120050100150200250300350分钟分钟胰 岛 素(pmav/L)瑞格列奈组格列美脲组* * * *-150153045607590105120分钟分钟078910(mmov/L)血 糖* * * * * * *瑞格列奈组格列美脲组进餐试验进餐试验诺和龙改善胰岛素分泌功能：早相胰岛素分泌达峰诺和龙改善胰岛素分泌功能：早相胰岛素分泌达峰更快，餐后血糖控制显著优于格列美脲更快，餐后血糖控制显著优于格列美脲模拟或恢复生理胰岛素分泌模拟或恢复生理胰岛素分泌疗效确切，纠正高糖毒性
27、快疗效确切，纠正高糖毒性快以控制餐后血糖为主，全面降糖以控制餐后血糖为主，全面降糖安全性高安全性高改善早相分泌缺陷改善早相分泌缺陷改善胰岛素分泌功能缺陷改善胰岛素分泌功能缺陷提高胰岛素质量提高胰岛素质量胰岛素分泌与血糖浓度相关胰岛素分泌与血糖浓度相关诺和龙新诊断诺和龙新诊断T2DMT2DM患者的理想选择患者的理想选择诺和龙的临床应用诺和龙的临床应用 在在2 2型糖尿病治疗中的地位和应用原则型糖尿病治疗中的地位和应用原则 适于新诊断的患者适于新诊断的患者 适于肾功不全的患者适于肾功不全的患者 适于老年患者适于老年患者 联合治疗联合治疗肾功能不全患者的血糖控制方案肾功能不全患者的血糖控制方案 对病
28、程较长、已发生明显微血管或大血管并发症、合并多种疾病的对病程较长、已发生明显微血管或大血管并发症、合并多种疾病的患者，在控制血糖的同时要尽量减少严重低血糖的发生患者，在控制血糖的同时要尽量减少严重低血糖的发生1 1。 诺和龙有效全面降糖的同时，具有良好的肾脏安全性诺和龙有效全面降糖的同时，具有良好的肾脏安全性 - - 肾功能损害的患者首选胰岛素，或选用肾脏安全性高的药物肾功能损害的患者首选胰岛素，或选用肾脏安全性高的药物- -诺和诺和龙龙2 2。 - - 诺和龙经诺和龙经FDAFDA、EMEAEMEA、SFDASFDA批准去除了肾脏方面禁忌批准去除了肾脏方面禁忌 症症3 3。 - - 轻，中度
29、肾功能不全患者，剂量无需调整。重度肾功轻，中度肾功能不全患者，剂量无需调整。重度肾功 能不全患者起始剂量能不全患者起始剂量0.5mg/0.5mg/餐前餐前3 3。 1.Standards of Medical Care in Diabetes2009. ADA. DIABETES CARE, VOLUME 32, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2009.2.Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-8913.参见参见FDA(美国食品药物管理局美国食品药物管理局)、EMEA(欧洲药物评审局欧洲药物评审局)、SFDA(中国食品
30、药品监督管理局中国食品药品监督管理局)批准的产批准的产品说明书品说明书于于3 3个国家的个国家的3232个中心进行的瑞格列奈疗效和安全性研究个中心进行的瑞格列奈疗效和安全性研究12281281名名2 2型糖尿病患者完成了研究，其中肾功能正常型糖尿病患者完成了研究，其中肾功能正常151151例，例，不同程度肾功能不全共不同程度肾功能不全共130130例例既往使用口服降糖药或胰岛素治疗既往使用口服降糖药或胰岛素治疗1 1年以上年以上4给予瑞格列奈治疗，给予瑞格列奈治疗，4 4周剂量调整期，周剂量调整期，3 3个月维持期，个月维持期，血糖控制：血糖控制：FPGFPG：4.46.1mmol/L4.46
31、.1mmol/L3Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-891Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-891大量临床试验表明诺和龙肾脏安全性大量临床试验表明诺和龙肾脏安全性基础基础瑞格列奈瑞格列奈0.70.81.30.61.00.90.41.21.7结论：在不同程度肾功能损害的患者，使用瑞格列奈不显著增加低血糖发生率（其中正常、轻度、中度、重度损害的低血糖发生率统计学上没有显著差异，在极重度损害的患者中因既往用药后低血糖较多，而换用瑞格列奈后低血糖反而减少）正常，肌酐清除率
32、大于正常，肌酐清除率大于8080； 轻度损害：肌酐清除率轻度损害：肌酐清除率60608080； 中度损害：肌酐清除率：中度损害：肌酐清除率：40406060；重度：重度：30304040；极重度：极重度：20-3020-305.3Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-891Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-891在不同程度肾功能损害的患者瑞格列奈不增加低血糖发生率FDAFDA、SFDASFDA、欧洲药事委员会均、欧洲药事委员会均去除了诺和龙去除了诺和龙 “肾功能不全肾
33、功能不全”的的药物禁忌症，使诺和龙药物禁忌症，使诺和龙成为成为 “肾功能不全肾功能不全”的的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者的安心用药的安心用药SFDASFDA产品说明书产品说明书92% 92% 经粪胆途径排出，不加重肾脏经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不全引起的药物负担，无因肾功能不全引起的药物蓄积蓄积诺和龙高肾脏安全性诺和龙诺和龙 用于肾移植后新发糖尿病患者用于肾移植后新发糖尿病患者 Turk T. et al. Am Journal of Transplantation 2006; 6 (4): 842846. 诺和龙诺和龙治疗不影响肾移植后患者的肾功能治疗不影响肾移植后患者的肾
34、功能 诺和龙治疗前后血肌酐水平没有显著变化 免疫抑制剂（环孢素A、他克莫司）血药浓度无显著变化2323名名肾移植后新发肾移植后新发DMDM患者使用诺和龙患者使用诺和龙 可显著降低可显著降低HbAHbA1c 1c 876543210治疗前治疗前治疗治疗6个月后个月后7.65.8HbA1C (%)-1.8诺和龙的临床应用诺和龙的临床应用 在在2 2型糖尿病治疗中的地位和应用原则型糖尿病治疗中的地位和应用原则 适于新诊断的患者适于新诊断的患者 适于肾功不全的患者适于肾功不全的患者 适于老年患者适于老年患者 联合治疗联合治疗老年糖尿病患者个体化治疗方案老年糖尿病患者个体化治疗方案 低血糖更易发生 肾功
35、能减退常见HbAHbA1c1c控制目标设定应考虑老年患者预期寿命控制目标设定应考虑老年患者预期寿命 选择治疗方案应结合老年患者的特点选择治疗方案应结合老年患者的特点 诺和龙诺和龙更适合老年糖尿病患者的特点和治疗需要更适合老年糖尿病患者的特点和治疗需要 老年患者更易发生严重低血糖老年患者更易发生严重低血糖 3.03.54.02.5动脉血糖（mmol/L）年轻患者感知低血糖症状严重低血糖老年人不仅对低血糖症状感知的阈值下降老年人不仅对低血糖症状感知的阈值下降而且严重低血糖的阈值高于年轻人而且严重低血糖的阈值高于年轻人Diabetes Care. 1997 Feb;20（2）:135-41. 老年患
36、者0.00.20.80.1P0.007老年人常伴有肾功能减退老年人常伴有肾功能减退 刘军燕，田慧等刘军燕，田慧等. .中华老年多器官疾病杂志中华老年多器官疾病杂志20092009年年4 4月第月第8 8卷第卷第2 2期期 老年糖尿病治疗的注意事项老年糖尿病治疗的注意事项 可选短效胰岛素促泌剂，避免首选作可选短效胰岛素促泌剂，避免首选作用强且持续时间长的磺脲类降糖药如用强且持续时间长的磺脲类降糖药如格列本脲等以避免低血糖格列本脲等以避免低血糖, ,老年人随年老年人随年龄增长多器官功能减退，伴肾、心、龄增长多器官功能减退，伴肾、心、肝功能不良者，忌用二甲双胍肝功能不良者，忌用二甲双胍 有心功能不全
37、者避免使用噻唑烷二酮有心功能不全者避免使用噻唑烷二酮类药物类药物中国中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南 2007 2007强调强调G. Papa et al. Diabetes Care 2006; 29 (8): 1918-20.诺和龙诺和龙 更明显降低老年患者的血糖更明显降低老年患者的血糖同时低血糖反应更少同时低血糖反应更少 * P=0.0004* P0.0001*806070405020300104.0mmol/l3.3mmol/l2.7mmol/l低血糖事件低血糖事件 （次数）（次数）格列本脲格列本脲诺和龙诺和龙 0.36-1.0-0.500.77* P = 0.008*HbA
38、1c下降值下降值诺和龙适于老年患者诺和龙适于老年患者 恢复生理性胰岛素分泌； 作用时间短； 全面控制血糖，PPG更优； 安全性佳（低血糖少，无“肾功不全”禁忌症）； 无更多的使用限制（心、肾、消化道、呼吸系统病变）； 剂量灵活； 餐前使用，简单方便，依从性好； 心血管获益。诺和龙的临床应用诺和龙的临床应用 在在2 2型糖尿病治疗中的地位和应用原则型糖尿病治疗中的地位和应用原则 适于新诊断的患者适于新诊断的患者 适于肾功不全的患者适于肾功不全的患者 适于老年患者适于老年患者 联合治疗联合治疗联合治疗联合治疗 诺和龙可单用，但更多联合用药诺和龙可单用，但更多联合用药 与非促泌剂与非促泌剂OADOA
39、D联用（双胍、联用（双胍、TZDTZD、糖苷酶抑制剂）、糖苷酶抑制剂） 与胰岛素联用，常用的方案：与胰岛素联用，常用的方案：诺和龙诺和龙餐时胰岛素餐时胰岛素基础胰岛素基础胰岛素诺和龙诺和龙基础胰岛素基础胰岛素诺和龙诺和龙预混胰岛素预混胰岛素诺和龙诺和龙预混胰岛素预混胰岛素诺和龙诺和龙餐时胰岛素餐时胰岛素基础胰岛素基础胰岛素诺和龙诺和龙+ +二甲双胍：优势互补，强强联合二甲双胍：优势互补，强强联合诺和龙诺和龙二甲双胍二甲双胍以促泌为主以促泌为主以增敏为主以增敏为主全面控糖，以降全面控糖，以降PPGPPG为优为优全面控糖，以降全面控糖，以降FPGFPG为优为优降糖作用显著降糖作用显著降糖作用显著，
40、尤其肥胖患者降糖作用显著，尤其肥胖患者低血糖相对少而轻低血糖相对少而轻无药物性低血糖无药物性低血糖对体重影响小对体重影响小可减轻体重可减轻体重抗氧化，减少心血管危险因素抗氧化，减少心血管危险因素减少心血管终点事件减少心血管终点事件体外研究示不致体外研究示不致细胞凋亡细胞凋亡保护保护细胞细胞二甲双胍多重机制，全面降糖二甲双胍多重机制，全面降糖1. Kirpichnikov D, et al. Ann Intern Med. 2002 ;137(1):25-33. 2. Fry F, et al. Metabolism. 1997;46(2):227-33.3. DeFronzo RA,et al
41、. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73(6):1294-301. 4. Green BD, et al. Eur J Pharmacol. 2006;547(1-3):192-9. 减少肠内葡减少肠内葡萄糖吸收萄糖吸收 增加活性增加活性GLP-1浓度浓度通过抑制糖异通过抑制糖异生和糖原分解，生和糖原分解，降低肝糖输出降低肝糖输出提高外周组织提高外周组织葡萄糖利用葡萄糖利用降低游离脂降低游离脂肪酸水平肪酸水平 降低基础肝糖输出以降低基础肝糖输出以达到减低空腹血糖达到减低空腹血糖降低餐后血糖降低餐后血糖全面降低血糖全面降低血糖二甲双胍二甲双胍改善胰岛素敏感性改善胰岛素敏感性改善改善细胞对葡萄细胞对葡萄糖的应答糖的应答80诺和龙诺和龙+ +二甲双胍常用方案二甲双胍常用方案诺和龙诺和龙二甲双胍二甲双胍诺和龙诺和龙二甲双胍二甲双胍诺和龙诺和龙二甲双胍二甲双胍诺和龙诺和龙二甲双胍二甲双胍诺和龙诺和龙二甲双胍二甲双胍诺和龙诺和龙二甲双胍二甲双胍总总 结结 诺和龙具有诸多优势，是理想的胰岛素促诺和龙具有诸多优势，是理想的胰岛素促泌剂；泌剂； 临床应用广泛灵活，是我国临床应用广泛灵活，是我国2 2型糖尿病治疗型糖尿病治疗的重要药物的重要药物
