1、q此PPT下载后可自行编辑修改q医者人之司命，如大将提兵，必谋定而后战。q开始啦！请将手机调成静音，如有疑问可以随时打断我！是本世纪严重危害人类健康的主要传染病，是全球关注的公共和社会问题，是我国重点控制的主要疾病之一。世纪年代起结核病化学治疗成为公认的控制结核病的主要武器，使新发现的结核病治愈率达到以上。世纪年代中期以来，结核病出现全球恶化趋势。结核病的历史结核病的历史 结核病的现状结核病的现状n全球结核感染全球结核感染20亿（我国亿（我国5亿）亿） 病人病人2000万万 （我国（我国600万）。万）。n 每年死于结核每年死于结核300万（我国万（我国25万）万） 儿童儿童30万。万。n艾滋
2、病与结核双重感染感染达艾滋病与结核双重感染感染达40%-50%。2000-2008年我国肺结核报告发病情况 结核分枝杆菌（MTB）是结核病的致病菌，通过呼吸道传播，可以侵入人体全身各种器官，主要感染肺部 全世界约三分之一的人群感染了结核分枝杆菌，2012年全球结核病报告显示，在2011年有870万新发病例， 140万人死于结核病活动性结核与潜伏性结核 新发TB病例来自潜伏性结核感染人群 潜伏性结核感染（hidden epidemic）人群数量巨大“定时炸弹”用药（免疫抑制剂等）免疫力降低（HIV等）基础疾病（糖尿病等） 若想控制活动性TB，必须先控制潜伏性结核感染 活动性TB 全球每年900万
3、新发病例 仅为冰山一角Latent TB - “hidden epidemic”- 2 billion people infected客观原因nHIV感染的流行n多重耐药的结核分枝杆菌感染的增多n贫困n人口增长n移民 主观原因n缺乏对结核病流行回升的警惕性和结核病控制复杂性的深刻认识。n放松和削弱对结核病控制的投入和管理。n于年宣布结核病处于“全球紧急状态”。并制定和启动特别项目推行全程督导短程化学治疗（，）我国疫情n高感染率n高肺结核患病率n高耐药率n死亡人数多n递降率低n中青年患病多n地区患病率差异大n实施项目的地区患病率低结核分枝杆菌种属n放线菌目、分枝杆菌科、分枝杆菌属。分类n人型、牛
4、型、非洲型和鼠型类。生物学特性多形性：细长稍弯曲两端圆形，痰标本中可呈T、V、形，及丝状、球状、棒状。抗酸性：耐酸染色呈红色，可抵抗盐酸酒精脱色。生长缓慢：增代时间为1420小时，培养时间28周。生物学特性抵抗力强：对干燥、冷、酸、碱抵抗力强。湿热80度5分钟、95度1分钟或煮沸100度5分钟可杀死；5%石炭酸需24小时，1.5%煤皂酚溶液需较长时间；70%酒精最佳，需2分钟；对紫外线较敏感，太阳直射下27小时，10W紫外线灯距照射物0.51cm30分钟。生物学特性菌体结构复杂：n类脂质：占5060%，蜡质占其总量50%，与组织坏死、干酪液化、空洞发生及结核变态反应有关n蛋白质：诱发皮肤变态反
5、应n多糖类：与血清反应等免疫应答有关结核病在人群中的传播传染源n继发性肺结核n大量排菌：直接涂片法查出n微量排菌：直接涂片法阴性，培养阳性传播途径：n飞沫传播：通过咳嗽、喷嚏、大笑、大声谈话产生微滴排到空气中传播结核病在人群中的传播易感人群n自然抵抗力：与遗传因素、生活贫困、居住拥挤、营养不良有关。婴幼儿、老年人、HIV感染者、免疫抑制剂使用者、慢性疾病患者易患。n获得性特异性抵抗力：来自自然或人工感染。山区及农村居民移居城市易感。结核病在人群中的传播影响传染性的因素：n与排除菌量多少n空间微滴密度n通风n接触的密切程度和时间长短n个体免疫力有关n通风换气减少空间微滴的密度是减少肺结核传播的有
6、效措施结核病在人群中的传播化学治疗对结核病传染性的影响n接受化疗后菌量呈对数减少，活力也减弱或丧失。n危害最严重的是未被发现和未给予治疗，管理或治疗不合理的涂阳患者。n涂阳TB：不治疗在5年之内有50%死亡，25%发展为慢性排菌者，25%自愈。病理学基本病理变化n渗出为主病变：结核病炎症初期阶段或病变恶化复发时。中性粒细胞浸润，继之由巨噬细胞及淋巴细胞取代。n增生为主病变：典型的结核结节，由淋巴细胞、上皮样细胞、朗汉斯巨细胞及成纤维细胞组成。结核结节中间可出现干酪样坏死。发生在机体抵抗力强、病变恢复阶段。n干酪样坏死为主病变：结核分枝杆菌毒力强、菌量多、机体超敏反应增强、抵抗力低下时。镜检为红
7、染无结构的颗粒状物，肉眼呈淡黄色。病理学病理变化转归n早期渗出性病变：可完全吸收消散或仅留下少许纤维条索。n增生病变或较小干酪样病变：纤维化、小硬结灶。n未经化疗的干酪样坏死病变：液化或空洞、支气管播散。n经化疗后干酪样病变：吸收缩小或钙化。临床表现症状呼吸系统症状n咳嗽、咳痰n咯血：1/31/2患者n胸痛：胸膜性疼痛n呼吸困难：干酪性肺炎和大量胸腔积液。全身症状n午后潮热、倦怠乏力、盗汗、食欲减退、体重减轻。育龄女性月经不调。临床表现体征n病变范围较小时可没有任何体征n渗出性病变范围大或干酪样坏死时，肺实变体征n较大空洞性病变，支气管呼吸音n较大范围的纤维条索形成时，气管向患侧移位，患侧胸廓
8、塌陷，叩诊浊音，听诊呼吸音减弱，可闻及湿罗音n结核性胸膜炎时有胸腔积液体征n支气管结核可有局限性哮鸣音n结核性风湿症肺结核诊断一诊断方法病史和症状体征n症状体征情况n诊断治疗过程n肺结核接触史肺结核诊断胸部X线检查n发现早期轻微结核病变，确定病变范围、部位、形态、密度、与周围组织的关系、病变阴影的伴随影像n判断病变性质、有无活动性、有无空洞、空洞大小和洞壁特点影像学诊断肺结核诊断胸部X线检查n特点：病变多发生在上叶尖后段及下叶背段，密度不均匀，边缘较清楚和变化较慢，易形成空洞和播散病灶。n方法：正侧位胸片，常能将心影、肺门、血管、纵隔等遮掩的病变及中叶和舌叶的病变显示清晰。肺结核诊断CTn易发
9、现隐蔽的病变而减少微小病变的漏诊n清晰显示各型肺结核病变特点和性质，与支气管关系，有无空洞，及进展恶化和吸收好转的变化n准确显示纵隔淋巴结有无肿大n用于肺结核的诊断及与其他疾病的鉴别诊断，可用于引导穿刺、引流和介入性治疗肺结核诊断痰结核分枝杆菌检查：确诊肺结核n痰标本的收集：多次查痰，初诊患者送3份标本，即清晨痰、夜间痰和即时痰。复诊患者每次送2，份痰标本，无痰应用痰诱导技术。n痰涂片检查简单、快速、易行和可靠，但欠敏感。常用的时齐-尼氏(Ziehl-Neelsen)法。不能区分是结核分枝杆菌还是非结核分枝杆菌。肺结核诊断痰结核分枝杆菌检查n培养法诊断的金标准。需26周，阳性结果随时报告，8周
10、仍未生长报告阴性。改良罗氏法（Lowensttein-Jensen)和小川法。测定细菌代谢产物的BACTEC TB460或BACTEC MGIT960约周可获结果。肺结核诊断痰结核分枝杆菌检查n药物敏感性测定临床耐药病例的诊断制定合理的化疗方案流行病学监测。n其他检测技术PCR核酸探针检测特异性DNA片断色谱技术检测结核硬脂酸和分支菌酸等菌体特异成分免疫学方法检测特异性抗原和抗体qT-SPOT.TB 名称名称 T-SPOT.TB 名称意义名称意义 T：T淋巴细胞淋巴细胞 SPOT：斑点，效应：斑点，效应T淋巴细胞释放的淋巴细胞释放的-干扰素形成的干扰素形成的斑点斑点 TB：结核，结核检测试剂：
11、结核，结核检测试剂qT-SPOT.TB原理q由于效应T细胞存活时间很短，而且具有特异性，因此可以作为机体是否正处于被感染的指标，无论是否有临床症状qT-SPOT.TB 准确、可信、快速 特异性好特异性好q只针对结核分枝杆菌复合群敏感，与绝大多数环境分枝杆菌和卡介苗（BCG）无交叉反应q 美国FDA数据：特异性97.1%(297/306)q 国内临床数据：特异性94.1%(478/508) 灵敏度高灵敏度高q基本不受免疫力低下/受抑制影响，在肺外结核患者中有很高的检出率q 美国FDA数据：灵敏度95.6%(175/183)q 国内临床数据：灵敏度95.3%(624/655) 快速简便快速简便q简
12、单的血液检测，隔天报告结果q阴性预测值：阴性预测值：93.9%（478/509）q阳性预测值：阳性预测值：95.4%（624/654）肺结核诊断纤维支气管镜检查n应用于支气管结核和淋巴结支气管瘘的诊断，可取活体组织行病理检查、分枝杆菌培养。n肺内结核病灶：采集分泌物或冲洗液标本做病原体检查，经支气管肺活检获取标本检查。肺结核诊断结核菌素试验n检出结核分枝杆菌感染，而非检出结核病。对儿童、少年及青年的结核病诊断有参考意义。不能区分自然感染或是卡介苗接种的免疫反应。n方法：结核菌素纯蛋白衍生物（PPD_-RT23)。左侧前臂屈侧中上部1/3处，0.1ml(5IU)皮内注射，26号10cm一次性短斜
13、面针头和和1cm注射器。肺结核诊断结核菌素试验n4872小时观察及判断结果。测量硬结的横径及纵径，平均直径（横径+纵径）/2。n4mm为阴性n59mm弱阳性n1019mm阳性n20mm或虽20mm但局部出现水泡和淋巴管炎为强阳性肺结核诊断 结核菌素试验n阴性反应结果的儿童，一般表明未受过结核分枝杆菌的感染，可除外结核病。n以下情况不能排除结核病：感染后48周内未充分建立变态反应，可阴性。营养不良、HIV感染、麻疹、水痘、癌症、严重的细菌感染包括重症结核病如粟粒性结核病和结核性脑膜炎和卡介苗接种后，多为10mm以内。肺结核诊断二、肺结核的诊断程序可疑症状患者的筛选是否为肺结核有无活动性n活动性病
14、变：胸片表现边缘模糊不清的斑片状阴影，可有中心溶解及空洞，或出现播散病灶。n无活动型肺结核：胸片为钙化、硬结及纤维化，痰检不排菌，无任何症状。是否排菌肺结核诊断三、肺结核分类标准和诊断要点n原发型肺结核n血行播散型肺结核n继发型肺结核n结核性胸膜炎n其他肺外结核肺结核诊断原发型肺结核n含原发综合征及胸内淋巴结核n多见于儿童，无症状或症状轻微，多有结核病家庭接触史nppD强阳性nX线胸片为哑铃型阴影，即原发灶、引流淋巴管炎和肿大的肺门淋巴结，形成典型的原发综合征。肺结核诊断原发型肺结核n原发灶吸收较快可不留痕迹。n线胸片只有肺门淋巴结肿大，诊断为胸内淋巴结结核。n肺门淋巴结结核：肿瘤型（团块状、
15、边缘清晰、密度高）炎症型（边缘不清、伴有炎性浸润）肺结核诊断血行播散型肺结核n含急性（粟粒型肺结核）及亚急性、慢性。n急性粟粒型肺结核多见于婴幼儿和青少年，特别是营养不良、患传染病和长期应用免疫抑制剂的导致抵抗力明显下降的小儿，多同时伴有原发型肺结核。n成人也可发生急性粟粒型肺结核，可由病变中和淋巴结内的结核分枝杆菌侵入血管所致。肺结核诊断血行播散型肺结核急性粟粒型肺结核临床表现n起病急，持续高热，中毒症状重n约一半以上的小儿和成人和并结核性脑膜炎，极少有呼吸困难n全身浅表淋巴结肿大肝、脾肿大n有时有皮肤淡红色粟粒疹n可出现颈强直等脑膜刺激征n眼底检查约1/3患者可发现脉络膜结核结节n部分患者
16、ppD阴性，随病情好转可转为阳性肺结核诊断血行播散型肺结核n急性粟粒型肺结核X线胸片及CTn开始为肺纹理重，在症状出现两周左右可发现由肺尖至肺底呈大小、密度、和分布均匀的粟粒状结节阴影，结节直径2mm左右。肺结核诊断血行播散型肺结核亚急性、慢性血行播散型肺结核n起病较缓，症状较轻nX胸片呈双上、中肺野为主的大小不等、密度不同和分布不均的粟粒状或结节状阴影，新鲜渗出与陈旧硬结和钙化灶共存n慢性血行播散型肺结核多无明显中毒症状肺结核诊断继发型肺结核n多发生于成人，病程长，易反复n肺内病变多为含有大量结核分支杆菌的早期渗出性病变，易进展，多发生干酪样坏死、液化、空洞形成、支气管播散；同时又多出现病变
17、周围纤维组织增生，使病变局限化和瘢痕形成。病变轻重多寡相差悬殊，活动性渗出性病变、干酪样病变和愈合性病变共存。nX线特点为多态性，好发生于上叶尖后段和下叶背段。n痰结核分枝杆菌检查常为阳性。肺结核诊断继发型肺结核浸润型肺结核n浸润渗出性病变和纤维干酪增殖病变多发生在肺尖和锁骨下，影像学检查表现为小片状或斑点状阴影，可融合和形成空洞。渗出性病变易吸收，纤维干酪增殖病变吸收很慢，可长期无改变。肺结核诊断继发型肺结核空洞型肺结核：多有支气管播散，临床症状多，发热、咳嗽、咳痰和咯血。n虫蚀样空洞n薄壁空洞n张力性空洞n干酪溶解性空洞n净化空洞n开放菌阴综合征肺结核诊断继发型肺结核结核球n多有干酪样病变
18、吸收和周围纤维膜包裹或干酪空洞阻塞性愈合，球内有钙化灶和液化坏死形成空洞。n80%以上有卫星灶，直径在24cm之间，多小于3cm。肺结核诊断继发型肺结核干酪性肺炎：n发生在机体免疫力和体质衰弱，受到大量结核分枝杆菌感染的患者，淋巴结中大量干酪样物质经支气管进入肺内。n大叶干酪样肺炎n小叶干酪样肺炎肺结核诊断继发型肺结核纤维空洞型肺结核 病程长，反复进展恶化，肺组织破坏严重，肺功能严重受损。n双或单侧出现纤维厚壁空洞和广泛的纤维增生，造成肺门抬高和肺纹理呈垂柳样，患侧肺组织收缩，纵隔向患侧移位，胸膜粘连，代偿型肺气肿。肺结核诊断结核性胸膜炎n结核性干性胸膜炎n结核性渗出性性胸膜炎n结核脓性胸膜炎
19、5.肺外结核肺结核诊断6.菌阴肺结核：三次痰涂片及一次培养阴性。肺结核诊断诊断标准n典型肺结核临床症状、x线表现n抗结核治疗有效n可排除其他非结核性肺部疾患nPPD(5IU)强阳性，血清抗结核抗体阳性n痰结核菌PCR和探针检测阳性n肺外组织病理证实结核病变nBAL液中检出抗酸分支杆菌n支气管或肺部组织病理证实结核病变肺结核诊断治疗状况记录初治n尚未开始抗结核治疗的患者n正在进行标准化疗方案未满疗程者n不规则化疗未满一个月者复治n初治失败n规则用药满疗程后痰菌又复阳n不规则化疗超过一个月者n慢性排菌者结核病的化学治疗化学治疗的原则n早期n规律n全程n适量n联合结核病的化学治疗耐药性n天然耐药变异
20、菌n联合用药后中断治疗或不规则用药致耐药性间歇化学治疗n结核分枝杆菌的延长缓解期顿服n高峰浓度杀菌常用抗结核病药物n异烟肼（isoniazid，INH，H）n利福平（rifampicin，RFP，R）n吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA，Z）n乙胺丁醇（ethambutol，EMB，E）n链霉素（streptomycin，SM，S）统一标准化学治疗方案初治涂阳肺结核治疗方案n每日用药方案 2HRZE/4HRn间歇用药方案 2H3R3Z3E3/4H3R3统一标准化学治疗方案复治涂阳肺结核治疗方案n每日用药方案 2HRZSE/4-6HRn间歇用药方案 2H3R3Z3S3E3/6H3R3E3
21、统一标准化学治疗方案初治涂阴肺结核治疗方案n每日用药方案 2HRZ/4HRn间歇用药方案 2H3R3Z3/4H3R3耐药肺结核n原因:不规律、不合理用药和无任何管理措施。n解决方法：采用DOTS使新发现初治涂阳患者达到高治愈率n治疗：依据药物敏感性检测结果，详细询问继往用药史，选择至少23种敏感或未曾使用过的抗结核药物，强化期至少有5种药物，巩固期至少有3种药物，并实施全程督导化疗管理完成。痰菌转阴后继续治疗1824个月。n可选择的药物：氧氟沙星(OFLX)、左氧氟沙星(LVFX)、1321Th、对氨基水杨酸(PAS)、AK、卷曲霉素(CPM)，注意交叉耐药。其他治疗对症治疗咯血n原则：镇静、
22、止血、患侧卧位。预防和抢救因咯血所致的窒息，防止支气管播散。n小量咯血：安慰、消除紧张，卧位休息，应用氨基己酸、氨苯甲酸、酚磺乙胺（止血敏）、卡络柳钠（安络血）。n大咯血：垂体后叶素，高血压、冠心病、心力衰竭、孕妇禁用。支气管动脉栓塞法。其他治疗咯血窒息n表现：大咯血时，突然停止咯血，并突然出现呼吸急促、口唇发绀、烦躁不安等。n治疗：应及时抢救。头低脚高45的俯卧位，同时拍击健侧背部，保持充分体位引流，尽快使积血和血块由气管排出，或直接刺激咽部以咳出血块。有条件可行气管插管、硬质支气管镜吸引或气管切开。其他治疗糖皮质激素的应用n仅用于结核中毒症状重者。必须确保在有效抗结核药物治疗的情况下使用。
23、n泼尼松口服每日20mg，顿服，12周，易后每周递减5mg,时间为48周。其他治疗肺结核外科手术治疗n经合理化疗后治疗无效n多充耐药的厚壁空洞n大块干酪灶n结核性脓胸n支气管胸膜瘘n大咯血保守治疗无效者肺结核与相关疾病HIV/AIDSn临床表现n症状及体征多，如体重减轻、长期发热、持续性咳嗽等，全身淋巴结肿大，可有触痛。nX线经常出现肿大的肺门纵隔淋巴结肿块，下叶病变多见，胸膜和心包渗出。nPPD常阴性，应多次查痰n治疗：以6个月短程化疗方案为主，可适当延长时间，一般预后差。治疗中常出现不良反应，易产生获得性耐药。肺结核与相关疾病肝炎n20%患者可出现无症状的轻度转氨酶升高，无需停药，应注意观察。n如有食欲不良、黄疸或肝大应立即停药，直至肝功恢复。n如肝炎严重，结核又必须治疗，可考虑2SHE/10HE肺结核与相关疾病糖尿病n治疗期可适当延长硅沉着病n药物预防性治疗，H300mg/d,612个月，减少发病70%。预防性化疗 主要应用于受结核菌感染易发病的高群：主要应用于受结核菌感染易发病的高群： 包括HIV感染者，涂阳肺结核密切接触者，肺部硬结纤维病灶，硅沉着病，DM，长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂者，吸毒者，营养不良者，35岁以下结素试验硬结直径大于15毫米者。 方法：方法：INH300mg/d，顿服6-8月；儿童为4-8mg/kg。此法可减少发病60-80%。
