1、 1910年年,美国纽约的查尔斯美国纽约的查尔斯.达文波特开达文波特开始有关遗传病的咨询工作始有关遗传病的咨询工作. 1940年年,美国密执安州和明尼苏达州分美国密执安州和明尼苏达州分别建立了第一批咨询诊所别建立了第一批咨询诊所. 1946年年,伦敦伦敦Great Ormond街儿童诊所街儿童诊所建立咨询诊室建立咨询诊室. 1955年年,Sheldon Reed出版了出版了医学遗医学遗传学咨询传学咨询,首次提出了首次提出了“遗传咨询遗传咨询”这一术语这一术语. 1962年年,我国的吴旻我国的吴旻(北京北京)开始遗传咨开始遗传咨询询. 1963年年,哈尔滨医科大学哈尔滨医科大学,上海等开始上海等
2、开始. 1974年年.哈尔滨医科大学恢复遗传咨询哈尔滨医科大学恢复遗传咨询. 1978年以后年以后,各地遗传咨询工作开展各地遗传咨询工作开展.BackBack已确诊为遗传病的患者及其家属。已确诊为遗传病的患者及其家属。连续发生原因不明疾病的家庭。连续发生原因不明疾病的家庭。先天性畸形、原发性智力低下，疑与遗传有关先天性畸形、原发性智力低下，疑与遗传有关者。者。易位染色体或致病基因的携带者。易位染色体或致病基因的携带者。原因不明反复流产与不育夫妇。原因不明反复流产与不育夫妇。性发育异常者。性发育异常者。具有遗传性疾病家族史拟结婚与生育者。具有遗传性疾病家族史拟结婚与生育者。Back 夫妇之一有遗
3、传病或夫妇正常却生了一个遗夫妇之一有遗传病或夫妇正常却生了一个遗传病患儿，如再生育，会不会再生这种遗传传病患儿，如再生育，会不会再生这种遗传病患儿病患儿? 原因不明的疑难杂症，明确其是否为遗传病，原因不明的疑难杂症，明确其是否为遗传病，遗传方式如何？能否医治？预后怎样？同胞遗传方式如何？能否医治？预后怎样？同胞中再发风险如何？中再发风险如何？ 有遗传病者可否结婚？其生育的子女是否一有遗传病者可否结婚？其生育的子女是否一定有病？定有病？ 结婚多年不育或妻子有不明原因的习惯性流结婚多年不育或妻子有不明原因的习惯性流产，希望能得到生育指导。产，希望能得到生育指导。 夫妇双方的亲属中有遗传病病人，问有
4、遗传夫妇双方的亲属中有遗传病病人，问有遗传病儿出生的风险有多大？病儿出生的风险有多大？BackBack:一旦认识到自己可能面临某种遗一旦认识到自己可能面临某种遗传病的风险，应立即进行咨询，对预防遗传病的风险，应立即进行咨询，对预防遗传病的发生最有效传病的发生最有效.:由于某种原因而担心有患遗传由于某种原因而担心有患遗传病或畸形的风险而进行遗传咨询病或畸形的风险而进行遗传咨询. 对已出生有遗传病患儿的夫妇的遗传咨询，对已出生有遗传病患儿的夫妇的遗传咨询，应对患儿及其家庭进行回顾性调查，然后应对患儿及其家庭进行回顾性调查，然后采取必要的措施防止再出生此类患儿。采取必要的措施防止再出生此类患儿。 包
5、括严重遗传性疾病、指定传染病及有关精包括严重遗传性疾病、指定传染病及有关精神病。神病。 传染病传染病是指艾滋病、淋病、梅毒、麻风病等医学上是指艾滋病、淋病、梅毒、麻风病等医学上认为影响结婚和生育的其他传染病。凡患有传染病认为影响结婚和生育的其他传染病。凡患有传染病而仍处于规定隔离期内的病人或正处于活动期的慢而仍处于规定隔离期内的病人或正处于活动期的慢性病病人，如肺结核人、严重心脏病等应暂缓结婚。性病病人，如肺结核人、严重心脏病等应暂缓结婚。梅毒、淋病等性病和麻风病等患者应彻底治愈后才梅毒、淋病等性病和麻风病等患者应彻底治愈后才能结婚。能结婚。 严重遗传性疾病严重遗传性疾病：是指由于遗传原因，患
6、者全部或：是指由于遗传原因，患者全部或部分丧失自主生活能力，后代再发风险高，医学上部分丧失自主生活能力，后代再发风险高，医学上认为不宜生育的遗传性疾病。如先天性痴呆、进行认为不宜生育的遗传性疾病。如先天性痴呆、进行性肌营养不良、肌强直等病性肌营养不良、肌强直等病 精神病精神病：是指精神分裂症、躁狂抑郁型精神病以及：是指精神分裂症、躁狂抑郁型精神病以及其他重型精神病其他重型精神病 。BackBack。母亲年龄母亲年龄危险率危险率（21三体活产儿）三体活产儿）231/1410281/990381/175451/32母亲年龄母亲年龄21三体三体所有染色体异所有染色体异常常350.45%0.75%38
7、0.91%1.46%412.34%3.06%445.59%7.69%Back罗伯逊易位（罗伯逊易位（14q21q）杂合体减数分裂时染色体的联会（）杂合体减数分裂时染色体的联会（A）、分离）、分离（B）、正常配子受精结果（）、正常配子受精结果（C）及某些具有代表性的核型（）及某些具有代表性的核型（D） 母亲是平衡易位携带者，其子代风险要母亲是平衡易位携带者，其子代风险要高高于父亲是平衡易位携带者，原因可能在于于父亲是平衡易位携带者，原因可能在于母亲每月只排出母亲每月只排出1个卵细胞，不象精子存在个卵细胞，不象精子存在机遇。机遇。 大多数三体综合征的发生与母亲年龄呈正大多数三体综合征的发生与母亲年
8、龄呈正相关，据推测可能是由于相关，据推测可能是由于35岁以上妇女的卵岁以上妇女的卵巢开始退化，从而导致卵细胞形成过程中高巢开始退化，从而导致卵细胞形成过程中高发染色体不分离。发染色体不分离。 显性纯合子一般死亡较早，未及生育。能结婚显性纯合子一般死亡较早，未及生育。能结婚并生儿育女的主要为杂合子患者。并生儿育女的主要为杂合子患者。因此：因此：夫妇一方患病，子代再发风险率为夫妇一方患病，子代再发风险率为1/2； 夫妇双方患病，子代再发风险率为夫妇双方患病，子代再发风险率为3/4；常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 丈夫丈夫 妻子妻子 儿子儿子 女儿女儿1. 患者患者 正常正常 正常正常 患者患
9、者2. 正常正常 患者患者 1/2患者患者 1/2患者患者3. 患者患者 患者患者 1/2患者患者 患者患者X连锁显性遗传病连锁显性遗传病X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病12(1-p)/21/2 1/2(1-p)+1/2(1-p) 1/2(1-p)+1/2后概率后概率1/2联合概率联合概率11-p条件概率条件概率1/2前概率前概率 将将p=60%带入，得出带入，得出例：121225212331 3是携带者的概率：是携带者的概率： 一对青年夫妇孕后有两次自发流产史，并生过一一对青年夫妇孕后有两次自发流产史，并生过一个多发畸形儿前来咨询。如夫妇之一为染色体平个多发畸形儿前来咨询。如夫妇之一为染色体平
10、衡易位携带者衡易位携带者,请问生育正常小孩的几率如何请问生育正常小孩的几率如何? 相互易位相互易位:1/6正常正常,1/6平衡易位平衡易位,4/6畸形或流产畸形或流产. 罗伯逊易位罗伯逊易位:1/6正常正常,1/6平衡易位平衡易位,4/6畸形或流产畸形或流产.本系谱中本系谱中II-1为苯丙酮尿症患者，群体发病为苯丙酮尿症患者，群体发病率为率为1/16500，求，求III-1为患者的几率。为患者的几率。123121遗传平衡理论遗传平衡理论 基因平衡基因平衡:A(p)+a(q)=1 基因型平衡基因型平衡:AA(p2)+2Aa(2pq)+q2=1 在在AR遗传病中，群体发病率即为遗传病中，群体发病率
11、即为q2 II-3为携带者的概率为为携带者的概率为:2(16500)1/2=1/65 II-2为携带者的概率为为携带者的概率为2/3 III-1为患者的概率为为患者的概率为:2/31/651/4=1/390123121 一个一个20岁的青年岁的青年,祖母患亨丁顿舞蹈症，叔父祖母患亨丁顿舞蹈症，叔父36岁也患病，父亲岁也患病，父亲50岁并无此病，问该青年岁并无此病，问该青年及其子女的患病情况。及其子女的患病情况。1231212IV1本病为本病为AD遗传病遗传病,中年以前中年以前杂合体很少发病，随年龄增杂合体很少发病，随年龄增长，杂合体发病几率增大长，杂合体发病几率增大20岁时岁时,10%Aa发病
12、；发病；50岁时岁时,90%Aa发病发病 II-2是杂合体的概率是杂合体的概率:1231212IV1 III-1是杂合体的概率是杂合体的概率:III-1子女的发病风险子女的发病风险:9/2191/2=9/4382%中国遗传咨询网中国遗传咨询网 首首 页页 科普知识科普知识 专家库专家库 问题咨询问题咨询 家系图绘制家系图绘制 1 1 羊膜穿刺法羊膜穿刺法 一般在妊娠一般在妊娠16-21周进行。周进行。 最好在最好在B超扫描监视下进行。超扫描监视下进行。 如确证为患儿后应于如确证为患儿后应于24周前终止妊娠周前终止妊娠。u羊水细胞培养进行核型分析羊水细胞培养进行核型分析染色体病染色体病u预测胎儿
13、性别预测胎儿性别防止防止X连锁患儿出生。连锁患儿出生。u检测羊水中各种酶的活性检测羊水中各种酶的活性遗传性代谢病遗传性代谢病u测定母体血清中甲胎蛋白测定母体血清中甲胎蛋白AFP神经管畸形神经管畸形u遗传病的遗传病的DNA检测。检测。染色体分析、酶活性检测、染色体分析、酶活性检测、DNA分析分析如检测结果说明如检测结果说明AFP浓度超过正浓度超过正常值的常值的3个个SD，表明胎儿可能有神经管畸形，表明胎儿可能有神经管畸形 绒毛膜是胎儿的附属物，其细胞的染色体、性绒毛膜是胎儿的附属物，其细胞的染色体、性染色质和各种酶均与胎儿一致。染色质和各种酶均与胎儿一致。 一般在一般在7-9周进行。周进行。 从
14、吸取的绒毛中选择增殖出芽的绒毛，经短期从吸取的绒毛中选择增殖出芽的绒毛，经短期温育后，进行温育后，进行染色体分析、酶学检测或染色体分析、酶学检测或DNA分分析，可预测胎儿性别。析，可预测胎儿性别。 若绒毛取样中发现有染色体嵌合体，则应进行若绒毛取样中发现有染色体嵌合体，则应进行羊膜穿刺予以确认。因为孕早期绒毛细胞中染羊膜穿刺予以确认。因为孕早期绒毛细胞中染色体欠稳定，容易出现假阳性结果。色体欠稳定，容易出现假阳性结果。 简便有效，损伤小，图象清晰，分辨力强。简便有效，损伤小，图象清晰，分辨力强。 一般认为超声强度在一般认为超声强度在20mw/cm2以下，持续时间在以下，持续时间在30分钟以内对
15、分钟以内对3个月以内的胎儿是安全的。个月以内的胎儿是安全的。应用：应用： 羊膜穿刺或绒毛膜取样中的胎盘定位。羊膜穿刺或绒毛膜取样中的胎盘定位。 脑积水、肾脏畸形、畸胎瘤、四肢异常、软骨发育不全、脑积水、肾脏畸形、畸胎瘤、四肢异常、软骨发育不全、致死性侏儒等。致死性侏儒等。 检测神经管畸形，在检测神经管畸形，在14-24周进行；妊娠周进行；妊娠18周以后，可周以后，可进行性别鉴定。进行性别鉴定。 24周后为孕妇做腹部周后为孕妇做腹部X线检查对线检查对诊断胎儿骨骼诊断胎儿骨骼畸形畸形和认识胎儿的姿势和位置最为恰当。和认识胎儿的姿势和位置最为恰当。 主要检查先天畸形。可诊断主要检查先天畸形。可诊断无
16、脑儿、脑积水、无脑儿、脑积水、脊柱裂、软骨发育不全、小头畸形脊柱裂、软骨发育不全、小头畸形等骨骼畸等骨骼畸形。形。 妊娠妊娠3个月以内禁做下腹部个月以内禁做下腹部X线照射。线照射。 又名羊膜腔镜或宫腔镜，一般在又名羊膜腔镜或宫腔镜，一般在15-2115-21周进行周进行. . 取胎儿血样进行取胎儿血样进行胎血分析，可检查各种类型的胎血分析，可检查各种类型的地中海贫血、进行性肌营养不良地中海贫血、进行性肌营养不良等。等。 经腹部皮肤将光导纤维内窥镜刺入羊膜腔经腹部皮肤将光导纤维内窥镜刺入羊膜腔, ,可可直接观察直接观察胎儿性别和体表畸形胎儿性别和体表畸形, ,如唇裂、腭裂，如唇裂、腭裂，多肢体畸
17、形多肢体畸形等。等。 胎儿镜操作过程可能引起羊水感染、脐带创伤、胎儿镜操作过程可能引起羊水感染、脐带创伤、胎盘早期剥离、流产等并发症，因此并未普遍胎盘早期剥离、流产等并发症，因此并未普遍推广推广。 正常妊娠时有少量胎儿血细胞、代谢产物及蛋正常妊娠时有少量胎儿血细胞、代谢产物及蛋白质可通过胎盘进入母体的血液循环，因此通白质可通过胎盘进入母体的血液循环，因此通过检测母体血尿可诊断胎儿的某些遗传病。过检测母体血尿可诊断胎儿的某些遗传病。 如母体血清中如母体血清中AFP含量升高可诊断为神经管畸含量升高可诊断为神经管畸形形；母尿中；母尿中雌三醇含量增加，可诊断为胎儿肾雌三醇含量增加，可诊断为胎儿肾上腺皮
18、质增生症上腺皮质增生症。植入前诊断植入前诊断 植入前诊断是利用微操作技术和植入前诊断是利用微操作技术和DNA扩增技扩增技术对胚泡植入前进行检测。目前，这一方法术对胚泡植入前进行检测。目前，这一方法的成功先例仅有数个，操作难度大，但前景的成功先例仅有数个，操作难度大，但前景诱人。诱人。 胎儿性别的产前诊断胎儿性别的产前诊断 1 B超技术超技术 2 Southern 杂交杂交 基因组基因组DNA(胎儿绒毛、羊水细胞或胎儿外周血）与胎儿绒毛、羊水细胞或胎儿外周血）与探针探针pY3.4（Y染色体上有染色体上有5000拷贝）拷贝） 3 点杂交：点杂交：将两张膜分别与将两张膜分别与Y特异探针（特异探针（
19、pY3.4）和）和男女共有的男女共有的Alu序列探针杂交，如果两者都有杂交序列探针杂交，如果两者都有杂交信号，则为男性，只与后者杂交为女性。信号，则为男性，只与后者杂交为女性。 4 原位杂交：原位杂交： Y特异特异DNA探针与间期的细胞核探针与间期的细胞核 由于肝细胞中由于肝细胞中PHA缺乏导致苯丙氨酸代谢紊缺乏导致苯丙氨酸代谢紊乱。未经治疗的乱。未经治疗的PKU患儿患儿96%有严重智力障有严重智力障碍，碍，PKU患儿即使采用正规的低苯丙氨酸饮患儿即使采用正规的低苯丙氨酸饮食治疗，效果并不尽如人意。食治疗，效果并不尽如人意。PHA活性在绒活性在绒毛或羊水细胞中不表达。一般取毛或羊水细胞中不表达
20、。一般取9-12周的绒周的绒毛或毛或4个月以后的羊水细胞进行基因诊断。个月以后的羊水细胞进行基因诊断。 一般一般PKU患者基因突变为点突变。患者基因突变为点突变。 因此可采用因此可采用PCR-SSCP或或PCR-ASO方法。方法。 1 点突变的检测：点突变的检测：PCR-RFLP；ASO；SSCP；DNA芯片；芯片；DNA序列分析。序列分析。 2 片段性突变的检测：片段性突变的检测：Southern 杂交杂交 3 基因表达异常的检测：基因表达异常的检测： 转录水平转录水平Northern 或或RT-PCR；蛋白质水；蛋白质水平平Westhern杂交杂交可以进行基因诊断的遗传病可以进行基因诊断的遗传病/疾病疾病 地中海贫血、苯丙酮尿症、假肥大型肌营养地中海贫血、苯丙酮尿症、假肥大型肌营养不良、血友病、黑朦性痴呆、高雪氏症、粘不良、血友病、黑朦性痴呆、高雪氏症、粘多糖贮积症、囊性纤维病、遗传性肾炎、脆多糖贮积症、囊性纤维病、遗传性肾炎、脆性性X综合征、肝豆状核变性、先天愚型、糖综合征、肝豆状核变性、先天愚型、糖尿病尿病 乙肝、胰腺癌、肺癌、胃癌、单纯疱疹病毒乙肝、胰腺癌、肺癌、胃癌、单纯疱疹病毒性脑炎、成人性脑炎、成人T细胞白血病细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤
