1、神经妥乐平神经妥乐平神经病理性疼痛首选治疗剂神经病理性疼痛首选治疗剂 伤害性伤害性神经病理性神经病理性骨关节炎骨关节炎纤维肌痛纤维肌痛带状疱疹后神经痛带状疱疹后神经痛神经病理性疼痛患病率高神经病理性疼痛患病率高1 118273336395560010 20 30 40 50 60 70相关症状导致中至重度不适的患者比例(%)睡眠困难无力困倦注意力集中困难抑郁焦虑食欲不振神经病理性疼痛可引发神经病理性疼痛可引发一系列功能改变一系列功能改变2 21.1.Raymond L. Rosales, et al. School of neurpathic pain:a practical guide fo
2、r clinicians in the management of neuropathic pain. Raymond L. Rosales, et al. School of neurpathic pain:a practical guide for clinicians in the management of neuropathic pain. 2008:122008:122.2.Meyer-Rosberg et al. Eur J Pain. 2001;5:379-389Meyer-Rosberg et al. Eur J Pain. 2001;5:379-389一般人群患病率%英国德
3、国西班牙3.02.54.02.1(百万人)法国日本脏器制药发展史大事记日本脏器制药发展史大事记l1. 19391. 1939年于大阪市成立日本脏器研究所年于大阪市成立日本脏器研究所. .l2. 19492. 1949年研制开发神经妥乐平年研制开发神经妥乐平. .l3. 19503. 1950年神经妥乐平上市年神经妥乐平上市. .l4. 19614. 1961年年1 1月公司改名为日本脏器制药株式会社月公司改名为日本脏器制药株式会社. .l5. 19865. 1986年年1212月建设上海血液制剂生产线月建设上海血液制剂生产线. .l6. 19886. 1988年年7 7月开始销售神经妥乐平片剂
4、月开始销售神经妥乐平片剂. .l7. 19947. 1994年年1 1月开设北京事务所月开设北京事务所. .l8. 19948. 1994年设立上海小西生物有限公司年设立上海小西生物有限公司. .l9. 19949. 1994年取得中国针剂和片剂进口许可证年取得中国针剂和片剂进口许可证. .l10. 199510. 1995年开始在中国市场销售年开始在中国市场销售. .l11. 200511. 2005年上海小西生物有限公司原料工厂正式投产年上海小西生物有限公司原料工厂正式投产. .l12. 200812. 2008年青岛小西生物有限公司原料工厂正式投产年青岛小西生物有限公司原料工厂正式投产.
5、 .3. 19503. 1950年神经妥乐平针剂开始上市年神经妥乐平针剂开始上市. .6. 19886. 1988年年7 7月开始销售神经妥乐平片剂月开始销售神经妥乐平片剂. .10. 199510. 1995年在中国开始销售年在中国开始销售. . 商品名：神经妥乐平 通用名：牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物神经妥乐平神经妥乐平牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物规格规格: :针剂针剂 3.6 3.6NU/3ml/NU/3ml/支支1010支支/ /盒盒 片剂片剂 4.0 4.0NU/NU/片片3030片片/ /盒盒 有效期：均为有效期：均为4 4年年 1、仅对病态组织具
6、有修复作用，对正常组织几乎没有影响。（选择性强（选择性强)2、对神经病理性疼痛、麻木、冷感等神经症状有显著疗效。（作用独特）（作用独特）3、虽起效稍慢，但疗效持久。（疗效确切）（疗效确切）4、安全性好，可用于高龄患者，适合需长期用药的患者。（安全性高）（安全性高）临床特点临床特点症状性神经痛腰痛症颈肩腕综合症皮肤瘙痒过敏性鼻炎SMON后遗症的冷感知觉异常疼痛（1993年追加）腰痛症颈肩腕综合症肩周炎变形性关节炎带状疱疹后遗神经痛 （1999年追加）神经妥乐平片临床适应症临床适应症神经妥乐平注射液临床推荐使用范围临床推荐使用范围 骨科骨科l脊柱疾患（如椎间盘突出脊柱疾患（如椎间盘突出/ /椎管狭
7、窄等）术后残留症状的消除或保守治椎管狭窄等）术后残留症状的消除或保守治疗疗l颈椎病、胸廓出口综合征颈椎病、胸廓出口综合征l骨性关节炎骨性关节炎/ /类风湿性关节炎类风湿性关节炎/ /强直性脊柱炎强直性脊柱炎l牵拉性、卡压性神经损伤牵拉性、卡压性神经损伤l截肢后幻肢痛截肢后幻肢痛l 神经科神经科l面神经炎、周围神经损伤后神经痛面神经炎、周围神经损伤后神经痛l多发性神经病等多发性神经病等l丘脑痛、偏头痛等。丘脑痛、偏头痛等。l急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（GBSGBS）等。）等。l多发性硬化症所致神经痛等多发性硬化症所致神经痛等临床推荐使用范围临床推荐使用范围 疼
8、痛科及其他科疼痛科及其他科l各种神经病理性疼痛如坐骨神经痛、三叉神经痛、舌咽神各种神经病理性疼痛如坐骨神经痛、三叉神经痛、舌咽神经痛、枕神经痛等。经痛、枕神经痛等。l反射性交感神经萎缩症、灼性神经痛等反射性交感神经萎缩症、灼性神经痛等l内分泌科：糖尿病周围神经病变引起的疼痛、冷感、麻木内分泌科：糖尿病周围神经病变引起的疼痛、冷感、麻木等。等。l皮肤科：带状疱疹后神经痛皮肤科：带状疱疹后神经痛l其他科：癌症辅助性镇痛；肾透析后皮肤瘙：突发性耳聋其他科：癌症辅助性镇痛；肾透析后皮肤瘙：突发性耳聋等等机体防御反应，抵机体防御反应，抵抗病毒侵袭，产生抗病毒侵袭，产生具有局部防御作用具有局部防御作用各种
9、活性介质各种活性介质在家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗在家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗恒定性维持机构恒定性维持机构神经神经免疫免疫内分泌系统内分泌系统提取非蛋白性提取非蛋白性机体活性成分机体活性成分神经妥乐平（神经妥乐平（Neurotropin，NT） 成份问题：成份问题： 神经妥乐平是由30%为氨基酸,20%为核酸,25%为有机酸组成的40多种肽类物质，这些物质可以分这些物质可以分为四个组团为四个组团，分别发挥着不同的药理作用 .但具体有效成份不明。对对SARTSART应激痛觉过敏的作用应激痛觉过敏的作用神经妥乐平和阿司匹林的效果比较神经妥乐平和阿司匹林的效果比较镇痛系数1.000.901.1
10、00.800.70阿司匹林阿司匹林40mg/kg p.o. 40mg/kg p.o. 阿司匹林阿司匹林5mg/kg p.o.5mg/kg p.o.非应激对照组SART应激与SART应激组的比较*:p0.01 *:p0.05012345678910SART应激负荷天数(天)*神经妥乐平神经妥乐平25.0NU/kg(i.p)25.0NU/kg(i.p)与SART应激组的比较*:p0.01 *:p0.05*神经妥乐平神经妥乐平6.25NU/kg(i.p)6.25NU/kg(i.p)非应激对照组SART应激镇痛系数1.000.901.100.800.70012345678910SART应激负荷天数(天
11、)浪松 昭夫等应用药理，32，599-614，1986神经妥乐平神经妥乐平阿司匹林阿司匹林(小鼠)第2天以后10101716151413121117161514131211时间424第1天近畿大学药学部药理学教室近畿大学药学部药理学教室 喜多喜多 富太郎等设计富太郎等设计SARTSART应激负荷天数应激负荷天数( (天天) )镇痛系数镇痛系数1.000.901.100.800.70非应激对照组非应激对照组SARTSART应激应激012345678910*与非应激组的比较与非应激组的比较 * * *:p0.01 :p0.01 * *:p0.05:p0.05反复寒冷反复寒冷(SART)(SART)
12、应激应激SART(Specific Alternation of Rhythm in Temperature)浪松 昭夫等应用药理，32，599-614，19861)1)痛觉阈值下降痛觉阈值下降2)2)植物神经功能紊乱植物神经功能紊乱神经妥乐平的药理作用神经妥乐平的药理作用v镇痛作用v改善冷感、麻木等异常知觉v神经修复及营养作用v免疫调节作用镇痛作用镇痛作用 中枢性：激活下行性疼痛抑制系统 外周性：抑制缓激肽释放* 镇痛作用不受纳络酮拮抗(与阿片类镇痛剂完全不同)* 对合成无影响(与NSAIDs类消炎镇痛剂完全不同)H.L. Fields、1994神经妥乐平与下行性疼痛抑制系统神经妥乐平与下行
13、性疼痛抑制系统发现与机理研究发现与机理研究 发现发现 (1968年 Reynolds）电击大鼠中脑中心灰白质会有很强的镇痛作用（不用麻药的剖腹手术）【内源性镇痛、刺激诱发性镇痛】沿脊髓下行(1977年 Basbaum）破坏脊髓的背外侧束（DLF）刺激诱发镇痛效果减弱消失【下行性疼痛抑制系统沿DLF下行】脊髓延髓中脑大脑皮层丘脑下丘脑中心灰白质中缝核巨大细胞网状核疼痛刺激后角感觉神经疼疼痛痛下行性疼痛抑制系统下行性疼痛抑制系统破坏脊髓5-羟色胺能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经5 -5 - 羟 色 胺 能 神 经羟 色 胺 能 神 经下行性疼痛抑制系统下行性疼痛抑制系统
14、疼痛疼痛神经修复作用神经修复作用l促进神经轴突的形成l保护缺氧状态下的神经元l促进雪旺氏细胞增值l改善神经传导速度l修复放射性脊髓损伤,等。神经妥乐平不仅对疼痛神经妥乐平不仅对疼痛对对麻木麻木乏力乏力冷感冷感 等等知觉异常也有明显改善作用知觉异常也有明显改善作用 抑制腹内侧核异常放电抑制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整植物神经功能调整 改善末梢血循环改善末梢血循环对知觉异常的改善作用对知觉异常的改善作用l针剂：通常成人每日3.6NU7.2NU(12支)静脉、肌肉、皮下或局部注射。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程2周。l片剂：通常成人每日16NU(4片)，分2次口服。也可根据年龄和症状酌情
15、增减，通常疗程4周。Neurotropin临床应用集锦神经妥乐平治疗腰椎间盘突出术后残余神经症状的临床观察张西峰,王岩等 中国疼痛医学杂志中国疼痛医学杂志 2006,12(1):21神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的临床观察神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的临床观察 脊柱术后部分患者会有残余神经症状,发生率为10-30%左右.主要临床表现为术前症状未见完全缓解,甚至出现新的神经症状.本文观察了神经妥乐平在治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的效果. 方法:治疗组:NSP7.2NU+N.S 100 ml, iv. qd ;对照组: N.S 100 ml. iv. qd. 术后连续10天
16、静点.观察两组术后1天,7天,14天,21天和28天的疼痛和麻木感的变化情况(结果见下图1和2). 结论：神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神结论：神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的疼痛和麻木有效经症状的疼痛和麻木有效,而且安全性高而且安全性高. 对对 脊脊 柱柱 科科 疾疾 病病 的的 治治 疗疗 2 抑制缓激肽游离 ，消除水肿3 修复损伤神经1 激活疼痛下行性抑制系统，减少神经元的过度兴奋4缓解临床痛冷麻症状 治治 本本治标治标相关文献相关文献神经妥乐平片剂对带状疱疹后遗神经痛的疗效神经妥乐平片剂对带状疱疹后遗神经痛的疗效包括全国25所大学医院在内的27个医疗单位参加的多中心双盲对照
17、临床试验对象v带状疱疹发生后神经痛病人v神经妥乐平片剂组 111例 安慰剂组 117例v(带状疱疹发病后经过6个月以上、症状稳定的陈旧病例 16岁以上)方法v疗程4周，每次2片、每天2次(早晚口服)v联合用药和联合疗法v原则上单独应用受试药，不得已需合用其它疗法时，将该疗法记录在册v但禁止应用采用神经破坏药的神经阻滞疗法评估 观察疼痛的程度、疼痛的缓解程度 疼痛的发作次数 睡眠障碍等症状v由医生评估临床总体印象和有效性 神经妥乐平治疗PHN：神经妥乐平神经妥乐平片剂组片剂组111例例安慰剂组安慰剂组117例例山村秀夫等: 医学的步伐 147.7.651.19880 20 40 60 80 10
18、0明显好转 中度好转 轻度好转无变化 轻度恶化 中度恶化 对对 带状疱疹（后）神经痛的治疗带状疱疹（后）神经痛的治疗水痘带状疱疹病毒隐性感染（30%） 水痘 （70%）潜伏带病毒者（潜伏在脊髓神经后根神经节的神经元内）抵抗力下降 活动的病毒延相应的感觉神经纤维 皮肤带状疱疹病毒活动频繁的神经节神经发炎坏死神经病理性疼痛神经妥乐平 修复神经治疗疼痛，改善冷麻改善情绪神经妥乐平临床应用总结神经妥乐平临床应用总结急性疼痛慢性疼痛病毒感染病毒感染免疫损伤免疫损伤慢性神经病理性疼痛病程3-6个月l抗炎、抗水肿、促进神经修复抗炎、抗水肿、促进神经修复l急性带状疱疹l糖尿病末梢神经病变l周围神经损伤l脊柱、开胸手术后l增强疼痛下行抑制系统，抑增强疼痛下行抑制系统，抑制下丘脑神经元过度活动制下丘脑神经元过度活动lPHN、PDN、FBSS、CRPS、残肢痛 l丘脑痛、丘脑痛、幻肢痛 3个月抗病毒 抗炎 免疫调节 疼痛抑制临床效果症状性神经痛颈肩腕综合症腰痛症SMON后遗症等 疼痛疼痛 麻木麻木 冷感冷感知觉异常知觉异常 调节植物神经功能调节植物神经功能改善末梢循环障碍改善末梢循环障碍控制下丘脑神经元的控制下丘脑神经元的 异常放电异常放电激活下行性疼痛激活下行性疼痛 抑制系统抑制系统小结小结 神经妥乐平的作用机制神经妥乐平的作用机制
