1、 托吡酯（妥泰）治疗癫痫 临床观察及体会首都医科大学北京友谊医院 神经内科潘映辐托吡酯（妥泰）治疗癫痫 122例临床观察的结果 本文包括三个部分n1.TPM加治-难治性癫痫(IE)均期一年临床 观察n2.TPM加治加治-非非IE49IE49例例的临床观察，n3.TPM单治癫痫31 例（非非IEIE和和IEIE）的 临床观察 第部分： TPM加治-难治性癫痫(IE)n1999、22000、9，共观察难治性癫痫（IE）42例（男22例） 6例因副反应或效差退出，按无效计n入组前准备和观察内容：与国内统一方案与国内统一方案类同类同（GTCS 2次次/m）n妥泰添加方案：前5个月（即即加量期和稳定期）
2、加量期和稳定期）与国内统一方案与国内统一方案类同类同n延长期：可根据病人反应，渐减或停用原AED，或调整妥泰剂量 第部分: TPM加治非难治性癫痫n1999,3月2000,6月共用TPM加治非难治性癫痫共54例，其中5例失访，4例退出（副反应2例，发作加频1例，原因不明1例）。最后分析为49例（男性28例）n入组标准入组标准：其他其他AEDAED无效或效差无效或效差 每月每月1 1次或以上的发作者次或以上的发作者nTPMTPM添加方添加方案案同前同前第部分： TPM单治癫痫1999,3月2000,6月共用TPM单治癫痫病人31例。1例因副反应退出，按无效计。n入组标准： 发病发病1月，至少有两
3、次或以上发作月，至少有两次或以上发作 未用未用AEDS或发病后曾用或发病后曾用12种种 AEDS 或或“中药中药”，但已停用药，但已停用药1月，月， 以及原用以及原用AED有副反应者，有副反应者， 发作频率：发作频率： 1次次/月，月， 发作类型和癫痫综合征发作类型和癫痫综合征n这三部分包括了大部分癫痫发作类型： SPS,CPS,GTCSn少量的其他癫痫发作类型：TS,MCS,ABSn少部分难治的癫痫综合征：癫痫综合征：Wests,LGS等等疗效、副反应观察法疗效、副反应观察法n定期随诊定期随诊n血、尿常规，肝肾功能按规定复查血、尿常规，肝肾功能按规定复查n病人病人/照管者每天写病情记录照管者
4、每天写病情记录疗效、副反应判断与统计方法疗效、副反应判断与统计方法n用最后用最后3个月每例月均次数与基线比较个月每例月均次数与基线比较n1、按传统：、按传统： 控制控制 显效显效 有效有效 无效无效 恶化恶化n2、按中位值、按中位值/月比较月比较n用用SPSS软件采用配对软件采用配对t检验和中位值统计检验和中位值统计三个部分：疗效大致比较三个部分：疗效大致比较 有效率有效率 控制率控制率nTPM加治IE 42例 61.5% 50.5%nTPMTPM加加治非治非IE 49IE 49例例 81.1% 62.3%81.1% 62.3%nTPM单治癫痫 31例 86.7% 73.3%结结 果果三个部分
5、：疗效大致比较三个部分：疗效大致比较0 0101020203030404050506060707080809090有 效率 ( % )有 效率 ( % )控 制率 %控 制率 %IE加 治IE加 治 NIE加 治 NIE加 治 E单 治 E单 治单治进一步分析单治进一步分析单治按病程分析 控 显 有 无 恶 有效率% （控制率%） 10年 10 例 4 0 1 4 1 50 （40） 10年 20例 17 2 1 2 0 90.9 （77.3） P0.01n1例早期因副反应退出，未进行系统治疗，未统计在内三个部分：副反应大致比较三个部分：副反应大致比较n70%以上与以上与CNS有关有关n80%
6、以上为轻度，在以上为轻度，在加量期加量期,多为一过多为一过性。性。三个部分：三个部分：TPM用量和中位值用量和中位值 TPM用量用量 中位值中位值(mg/d)nTPM加治IE 50500 200nTPMTPM加加治非治非IE 25IE 25250 100250 100nTPM单治癫痫 50400 100 nCPS和和LGS的的TPM用量偏高用量偏高几点提示几点提示妥泰治疗癫痫的临床特点n疗效高尤其是控制率高，给人印象深疗效高尤其是控制率高，给人印象深刻刻。不论是对IE或非IE，无论是加治或单治。n个体用量差异大个体用量差异大，无论哪种治疗，因此用量个体化用量个体化是取得较好疗效的重点重点。妥泰
7、治疗癫痫的临床特点n副反应轻副反应轻,多为一过性多为一过性,多在加量期多在加量期发生发生，因此抓住加量的随诊加量的随诊和调节剂量是减少退出率的关键关键。n(4)妥泰治疗无效，在改变AED之前，先先要重新考虑诊断和伴发其它发作性要重新考虑诊断和伴发其它发作性疾病，疾病，并给以相应治疗。上述效果的取得与多种原因有关。 但主要有二：首先是TPM本身有良好的药代动力学和 它控制发作的多重作用机制，其次是用药个体化。 这里简介几点用药个体化的体会，主要包括三个方面的问题关于TPM如何增量（a）n发病频繁者，成人可50mg开始和每周一次 递增，达控制或不能“耐受”副反应。n病程长，既往曾用多种AEDs无效
8、者，可 50mg开始与递增。n初诊，发作不频者（每月1次或以下），可 25mg开始与递增。n原有相应的经典AED，GTCS已控制，尚有其它发作者，可25mg开始与递增。关于TPM如何增量（b）n有肝脏病者，慎用，12.5mg开始与递增。n老年人，小量-25mg或12.5mg开始与递增。nGTCS状态，用安定基础上给以TPM0.41.0鼻饲或灌肠（公司申请）。关于在用TPM时出现副作用的问题（a）n如为加治，应判别为何种AED引起的可能性最大，则先减其量。n如为单治，视程度轻重，可不变计划，或缓增量或加其治疗。n体重减轻/纳差，是小儿和瘦人关注的问题肌生液注射。关于在用TPM时出现副作用的问题（
9、b）n注意力和记忆障碍问题适当缓期增量，或加“益脑药”（心理治疗），等待适应。n皮疹少见，少量皮疹可停药2周1月后再试（似CBZ）。nTPM（单或合）差效或副反应退出者，仔细研究原配伍方案，可重新配伍再试。注意癫痫症者可能发生的伴随其它发作性疾病n偏头痛TPM本身就有效果，无效时可加VPA或其他药物。nTIA不自主运动性发作DSA 检查，并给以相应治疗。nPNES癔病诱发心理治疗 焦虑、抑郁黛力新，罗拉 （百忧解等）。 妥泰投药方式的几点建议（在病人经济状况可前提下）nIE TPM加治，必须控制半年以上，才能开始据实情逐个渐减其它AED，但不必勉强。n一般癫痫用其它AED效差者，可加用TPM。这是最方便的方法，先不必改变原用药，待稳定控制后，可考虑再渐减原AED。妥泰投药方式的几点建议（在病人经济状况可前提下）n用其它AED，出现副反应可改用TPM。n初诊者，各型确诊的癫痫均可先上TPM，大多可获良效。无效或效差可适当加少量其它AED。n开拓TPM其它新用途（公司）。
