1、第一节第一节 水分测定法水分测定法 第二节第二节 崩解时限检查法崩解时限检查法 第三节第三节 相对密度测定法相对密度测定法 第四节第四节 重（装）量差异检查法重（装）量差异检查法 第五节第五节 外观均匀度和粒度检查法外观均匀度和粒度检查法第六节第六节 溶化性和不溶物检查法溶化性和不溶物检查法 第七节第七节 pH值测定法值测定法 第八节第八节 乙醇量测定法乙醇量测定法 夏黎、甘淋玲老师编写变色软化黏结变形潮解过多片剂：松片蜜丸：太硬难下咽过少霉变虫蛀变质水分中国药典收载了四种水分测定法：第一法：烘干法第二法：甲苯法第三法：减压干燥法第四法：气相色谱法 测定时，一般先将制剂供试品破碎成直径不超过3
2、mm的颗粒或碎片。减压干燥法测定时，需将供试品过二号筛。 1. 1.测定原理测定原理 供试品在100105下连续干燥，挥尽其中的水分，根据减失的重量，即可计算出供试品中的含水量（%）。一一、第一法（、第一法（烘干法）烘干法）适用于不含或少含挥发性成分的药品。 u 中国药典对中国药典对“恒重恒重”是如何定义的？是如何定义的？课堂活动课堂活动2. 仪器及试剂仪器及试剂干燥器干燥器烘箱烘箱称量瓶称量瓶3. 操作方法操作方法 取供试品25g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100105干燥5小时，将瓶盖盖好，移至干燥器中，冷却30分钟，精
3、密称定重量，再在上述温度下干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。 根据减失的重量，计算供试品中含水量。4. 注意事项注意事项 称量瓶干燥至恒重。5. 计算计算 水分含量（%）=(m1-.m2)/ms100% ml 为测试前供试品和称量瓶重量，g m2 为干燥后供试品和称量瓶重量，g ms 为供试品重量，g6. 结果判断结果判断 将计算结果与药品标准的含水量限度比较，若低于或等于限度则符合规定，若高于限度则不符合规定。7.7.应用实例应用实例 板蓝根颗粒(无糖型)的水分测定 本品为不含挥发性成分的制剂,故选用第一法(烘干法)测定其水分含量。烘干法烘干法1. 测定原理测定原
4、理 将供试品与甲苯（相对密度0.866）混合蒸馏，水分、挥发性成分可随甲苯一同馏出。水与甲苯不相混溶，收集于水分测定管下层，而挥发性成分溶于甲苯，并与其一同收集于水分测定管上层，水与挥发性成分完全分离。因为水的相对密度为1.000，故可直接测出（读取）供试品水的重量（g），并计算出制剂中的含水量。二、二、第第二二法（法（甲苯甲苯法）法）适用于含挥发性成分的药品。不适合贵重药材的水分测定。u 本法能否使用水浴锅或者电炉作为热源吗？为什么？本法能否使用水浴锅或者电炉作为热源吗？为什么？课堂活动课堂活动2.2.仪器与试剂仪器与试剂甲苯法甲苯法 3. 操作方法操作方法 取供试品适量（约相当于含水量14
5、ml），精密称定，置A瓶中，加甲苯约200ml，将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯，至充满B管的狭细部分。将A瓶置电热套中或用其他适宜的方法缓缓加热，待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出2滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不在增加时，将冷凝管内部先用甲苯冲洗，再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜的方法，将管壁上附着的甲苯推下，继续蒸馏5分钟，放凉至室温，拆卸装置，如有水黏附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置，使水分和甲苯完全分离（可加亚甲蓝少许，使水染成蓝色，以便分离观察）。检读水量，并计算供试品中的含水量。5. 计算计算 水分含量（%）= mw/ms100% mw B管中水的
6、重量，g；ms 供试品重量，g6. 结果判断结果判断7. 应用实例应用实例 二陈丸的水分测定 实验前准备使用前，全部仪器应清洁，并置烘箱中烘干，不得有水。 蒸 馏 1.蒸馏时宜先小火，控制馏出的速度,不宜太快。必要时加入12粒止爆剂（如玻璃珠、沸石等）。2.蒸馏完成后,应充分放置至室温后,再检读水量,否则使检测结果偏高。操作过程操作应在通风橱内进行。 4.4.注意事项注意事项1. 测定原理测定原理 在室温减压条件下，供试品所含水分被新鲜五氧化二磷（P2O5）干燥剂吸收，根据减失的重量，计算含水量（%）。三、三、第第三三法（法（减压干燥减压干燥法）法） 适用于含有挥发性成分的贵重药品。样品消耗量
7、少，样品可以回收再利用。2. 仪器与试剂仪器与试剂干燥器干燥器称量瓶称量瓶培养皿培养皿 3. 操作方法操作方法 取供试品24g，混合均匀，分取约 0.51g，置已在供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶中，精密称定(m1)，求出供试品重量(ms),打开瓶盖，放入减压干燥器中，减压至2.67kPa （20mmHg）以下持续半小时，室温放置24小时。在减压干燥器出口连接新鲜无水氯化钙干燥管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速精密称定重量（ m2），计算供试品中的含水量（%）。4.4.注意事项注意事项 干燥器连接无水氯化钙干燥管，目的在于打开活塞时，吸收进入干燥器空气
8、中的水分。故要使用新鲜的或经加热除去水分的无水氢化钙。u天然麝香中的化学成分极为复杂，既有亲脂性成分，也有亲水性成分；天然麝香中的化学成分极为复杂，既有亲脂性成分，也有亲水性成分；既有小分子，也有大分子，还有许多其他成分。其中麝香酮是麝香香气的既有小分子，也有大分子，还有许多其他成分。其中麝香酮是麝香香气的主要成分，一般含量为主要成分，一般含量为2%4%，极具挥发性。因此对于含麝香等芳香性，极具挥发性。因此对于含麝香等芳香性药味的贵重药品，应采用水分测定法第三法。药味的贵重药品，应采用水分测定法第三法。知识链接知识链接 5. 计算计算 水分含量（%）=(m1-m2)/ms100% ml 为测试
9、前供试品与称量瓶总重量，g m2 为干燥后供试品与称量瓶总重量，g ms 为供试品重量，g 6. 应用应用 麝香保心丸的水分测定1. 测定原理测定原理 首先利用气相色谱高分辨性能，将样品中的水分与其他组分完全分离，再以纯化水作为对照品，采用外标法分别测量纯化水和供试品中水的峰面积（峰高），计算出样品中的含水量。四、四、第第四四法（法（气相色谱气相色谱法）法）本法简便，快速、灵敏、准确，且不受样品其它组分的干扰，不受环境湿度的影响。被广泛用于各类中药制剂水分的测定。2.2.仪器与试剂仪器与试剂气相色谱仪气相色谱仪3. 操作方法操作方法色谱条件与系统适用性试验 u对照溶液的制备：取纯化水(外标物)
10、约0.2g,精密称定，置25ml量瓶中,加无水乙醇（稀释溶剂）至刻度,摇匀,即得。u 供试品溶液的制备：取供试品适量(含水量约0.2g),剪碎或研细,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入无水乙醇（提取溶剂）50ml,混匀,超声处理20分钟,放置12小时,再超声处理20分钟,待澄清后倾取上清液,即得。u 测定法：取无水乙醇、对照溶液及供试品溶液各15l注入气相色谱仪，计算，即得。4.4.注意事项注意事项无水乙醇含水量约0.3%，对照溶液与供试品溶液的配制需用同一批号的无水乙醇，其中的含水量应扣除。 5. 计算计算 供试品含水量（%）= 100% 式中Cr为对照品（纯化水）的浓度（g/ml） Ax为
11、供试品中水的峰面积 Ar为对照品（纯化水）的峰面积 Vx为对照品的溶液体积（50.0ml） W为供试品的重量(g)WVxArAxCr 崩解（溶散）的定义崩解（溶散）的定义 系指某些固体制剂于规定条件和时间内崩解（溶散）成碎粒，并全部通过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。 崩解（溶散）时限崩解（溶散）时限 系指中国药典所规定的允许该制剂崩解或溶散的最长时间。 崩解时限检查崩解时限检查法法 中国药典收载了两种崩解时限检查法，即吊篮法、烧杯法。一、概述一、概述适用剂型适用剂型 固体制剂，如丸剂（除大蜜丸）、片剂、滴丸剂、胶囊剂等。 检查意义检查意义 在一定程度上可以间接反映药品的生物利用度。
12、检查原理检查原理 崩解仪、人工模拟胃肠道蠕动、规定溶剂、规定时限内能否崩解或溶散，并全部通过筛网。【注】检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。二、吊篮法二、吊篮法大多数药品的崩解时限检查采用此法。1.1.仪器及试剂仪器及试剂 升降式崩解仪吊篮装置图吊篮装置图挡板结构图挡板结构图升降式崩解仪升降式崩解仪2. 操作方法操作方法吊篮位置：下降时筛网距烧杯底部25mm。水温：371水位：使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。挡板方向：V型槽向上。3. 注意事项注意事项丸剂供试品黏附挡板妨碍检查时，应另取供试品6丸，不加挡板进行检查。剂型不同，对溶剂、筛网孔径及崩解时限的要求亦不同。三
13、、烧杯法三、烧杯法 仅适用于泡腾片。 1. 仪器及试剂仪器及试剂 250ml烧杯6个、温度计（分度值1）、水等。2. 操作方法操作方法 取药片6片，分别置6个250ml烧杯（烧杯内各盛有200ml水，水温为1525）中，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留，除另有规定外，各片均应在5分钟内崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 定义：定义：相对密度系指在相同的温度下，某物质的密度与水的密度之比。除另有规定外，均指20时的比值，即 d 。20202020 意义：意义：液体药品相对密度值会随着含药量的变化而改变。测定药
14、品的相对密度，可以控制浓缩液（物）的浓度，考查药品的含药量，从而保证药品的质量。一、概述一、概述u 测定相对密度的意义是什么？为什么要在测定相对密度的意义是什么？为什么要在2020下测定？下测定？课堂活动课堂活动 测定方法测定方法 比重瓶法：常用 韦氏比重秤法：挥发性液体药品1. 测定原理测定原理 在相同温度、压力条件下，选用同一比重瓶，依次装满供试品和水，分别称定供试品和水的重量，供试品与水的重量之比即为供试品的相对密度。 因为供=m供/v供，水=m水/v水，v供=v水 所以d供=供/水=m供/m水二、方法一：比重瓶二、方法一：比重瓶法法(1)(1)2.2.仪器与试剂仪器与试剂 比重瓶、分析
15、天平、温度计等。比重瓶比重瓶13. 操作方法操作方法（1）比重瓶重量的称定：）比重瓶重量的称定：洗净，干燥，精密称定，精确至0.001g。（2）供试品重量的测定：）供试品重量的测定：取上述已称定重量的比重瓶，装满供试品，装上温度计（瓶中应无气泡），置20的水浴中放置若干分钟，使内容物的温度达到20（或各品种项下规定的温度），用滤纸除去溢出侧管的液体，待液体不再溢出，立即盖上罩。迅即将比重瓶自水浴中取出，再用滤纸将比重瓶的外面擦净，迅速精密称定重量，减去比重瓶的重量，求得供试品的重量。（3）水重量的测定：）水重量的测定：求得供试品的重量后，将供试品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照供试品重
16、量的测定法测得同一温度时水的重量。根据供试品和水的重量，可计算出供试品的相对密度。1. 仪器与试剂仪器与试剂比重瓶、分析天平、温度计等。三、方法二：比重瓶三、方法二：比重瓶法法(2)(2)2. 2. 操作方法操作方法（1 1）比重瓶重量的称定：）比重瓶重量的称定：洗净、干燥、精密称定重量，精确至0.001g。比重瓶比重瓶2 2（2 2）供试品重量的测定：）供试品重量的测定：取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供试品后，插入中心有毛细孔的瓶塞，用滤纸将从塞孔溢出的液体擦干，置20恒温水浴中，放置若干分钟，随着供试液温度的上升，过多的液体将不断从塞孔溢出，随时用滤纸将瓶塞顶端擦干，待液体不再由
17、塞孔溢出，迅即将比重瓶自水浴中取出，照上述方法一，自“再用滤纸将比重瓶的外面擦净”起，依法测定，即得。3.3.计算计算相对密度（d ）= 2020比重瓶重量比重瓶和水总量比重瓶重量比重瓶和供试品总重-稀释法，稀释法，此法适用于煎膏剂。1.1.仪器与试剂仪器与试剂 比重瓶、分析天平、温度计等。2. 操作方法操作方法（1）除另有规定外，取供试品适量，精密称定（m1），加水约2倍，精密称定（m2），混匀，作为供试品溶液。（2）照上述方法一或方法二测定。四、比重瓶四、比重瓶法法(3)(3)3. 计算计算相对密度= = 式中，W1为比重瓶内供试品稀释液的重量（g）； W2为比重瓶内水的重量（g）； f
18、= m2-m1为加入供试品中的水重量； m2为供试品与加入其中水的总重量； m1为供试品的重量。同体积水的重量比重瓶中煎膏的重量fW-WfW-W1211212mm-m4.4.注意事项注意事项 供试品及水装瓶时，应小心沿壁倒入比重瓶内，避免产生气 泡；如有气泡，应稍放置待气泡消失后再调温称重。 当环境温度高于20或各药品项下规定的温度时，必须设法 调节环境温度至略低于规定的温度。5.5.应用实例应用实例 银黄口服液相对密度的测定 益母草膏相对密度的测定五、韦氏比重秤法五、韦氏比重秤法 适用于供试品量较多且易挥发的液体药品。1.1.测定原理测定原理 根据阿基米德定律，当物体浸入液体时，其所受的浮力
19、等于物体排开液体的重量，即： F=gV F为浮力；为液体的密度；g为引力常数 V为被排开液体体积2. 仪器与试剂仪器与试剂韦氏比重秤、水浴锅等。3. 操作方法操作方法 仪器的调整 用水校正 供试品的测定韦氏比重秤韦氏比重秤4. 注意事项注意事项 韦氏比重秤应安装在固定平放的操作台上，避免受热、冷、 气流及震动的影响。 玻璃圆筒应洁净，装水及供试液时高度应一致，使玻璃锤沉 入水和供试液液面的深度一致。 玻璃锤应全部浸入液面下。5. 记录与计算记录与计算当左右两臂平衡时，可照此例读取测定数值： 1号游码（重量比为1）在刻度8处 0.1号游码（重量比为0.1）在刻度7 0.01号游码（重量比为0.0
20、1）在刻度9 0.001号游码（重量比为0.001）在刻度3 则该供试品的相对密度为0.87936. 结果判断结果判断 测定结果在药品标准规定的范围内则符合规定。u 比重比重计是根据阿基米德定律和计是根据阿基米德定律和物体物体浮在液面上平衡的条件制成的，浮在液面上平衡的条件制成的，是测定液体密度的一种是测定液体密度的一种仪器仪器。它用一根密闭的玻璃管，一端粗细均匀，。它用一根密闭的玻璃管，一端粗细均匀，内壁贴有刻度纸，另一头稍膨大呈泡状，泡里装有小铅粒或内壁贴有刻度纸，另一头稍膨大呈泡状，泡里装有小铅粒或水银水银，使玻，使玻璃管能在被检测的液体中竖直的浸入到足够的深度，并能稳定地浮在液璃管能在
21、被检测的液体中竖直的浸入到足够的深度，并能稳定地浮在液体中，也就是当它受到任何摇动时，能自动地恢复成垂直的静止位置。体中，也就是当它受到任何摇动时，能自动地恢复成垂直的静止位置。当比重计浮在液体中时，其本身的当比重计浮在液体中时，其本身的重力重力跟它排开的液体的重力相等。于跟它排开的液体的重力相等。于是在不同的液体中浸入不同的深度，所受到的压力不同，比重计就是利是在不同的液体中浸入不同的深度，所受到的压力不同，比重计就是利用这一关系刻度的。用这一关系刻度的。知识链接知识链接 一、概述一、概述 重（装）量差异检查系指以药品的标示重量或平均重量为基准，对重（装）量的偏差程度进行考查，从而评价药品质
22、量的均一性，保证临床用药的安全性和有效性。 重量差异检查重量差异检查( (颗粒集中颗粒集中):):丸剂（大蜜丸、浓缩丸、小蜜丸等）、片 剂、滴丸剂、贴膏剂、栓剂、锭剂和膏药等。 装量差异检查（颗粒分散）装量差异检查（颗粒分散）: :丸剂（水丸、糊丸等）、散剂、颗粒 剂、胶囊剂、注射用无菌粉末（粉针剂）等。 最低装量检查最低装量检查: :糖浆剂、合剂、酒剂、注射剂（注射液、静脉输液、注 射用浓溶液）、滴鼻剂、滴眼剂、气雾剂等须做。 （一）仪器与用具（一）仪器与用具分析天平、称量瓶、镊子等。二、丸剂二、丸剂（二）操作步骤（二）操作步骤1.确定检查份数及每份丸数2.称定并记录每份重量3.确定重（装）
23、量差异4.求算允许重（装）量范围5.结果判定（三）操作方法（三）操作方法1. 重量差异检查重量差异检查 以10丸为1份（丸重1.5g及1.5g以上的以1丸为1份），取供试品10份，分别置已称定重量的称量瓶中，称定总重量，求出每1份供试品重量。必要时求出每份平均重量。2. 装量差异检查装量差异检查 水丸、糊丸等单剂量包装的丸剂大多做装量差异检查。 检查份数：供试品每1袋（瓶）为1份，取10份； 分别将每份内容物倾至称量瓶中，称定重量，记录重量（即装量）。必要时求出每份的平均装量。3. 装量差异限度规定装量差异限度规定（四）判定原则（四）判定原则 每份供试品重量与标示重量、平均重量或标示总量比较均
24、不超过限度；或超过限度的不多于2份，且均不能超出 限度的1倍；均判为符合规定。超过限度的多于2份；或超过限度的虽不多于2份，但其 中1份超过限度的1倍，均判为不符合规定。遇有超出允许丸重范围并处于边缘者，应再与标示重量或平 均重量相比较，计算出该份重量的重量差异百分率，并按照 有效数字的修约规定修约至规定有效位，再根据规定的限度 重新判定。（五）注意事项（五）注意事项 1. 称量前后，均应仔细查核对药丸数量。试验过程中，应使用镊子夹持供试品，不得徒手操作。 2. 称量瓶应预先洗净并干燥。分析天平分析天平4.4.注意事项注意事项 1.称量前后，均应仔细查核对药丸数量。试验过程中，应使用镊子夹持供
25、试品，不得徒手操作。 2.称量瓶应预先洗净并干燥。例：六味地黄丸的重量差异检查例：六味地黄丸的重量差异检查标示重量：每丸9g；1丸为1份，共取10份（丸）重量差异限度6%，允许丸重范围9.548.46g重量差异限度增大1倍时，允许丸重范围为： 9g+9g12%=7.9210.10g测定结果： 9.12 8.74 8.60 9.20 9.45 8.35 9.27 8.20 9.80 9.20判断结果：超过差异限度为2份，没有超过差异限度1倍的，故符合规定。三、片剂三、片剂片剂检查的目的：片剂检查的目的： 控制片重量的一致性，保证用药剂量的准确。 糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包衣后不再检
26、 查重量差异。 除另有规定外，其它包衣片应在包衣后检查重量差异并符 合规定。（一）仪器与用具（一）仪器与用具 分析天平、扁型称量瓶、镊子等。（二）操作方法（二）操作方法取供试品20片，置称量瓶中，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片供试品，记录片重。根据供试品的标示片重或平均片重，按规定，确定重量差异限度。（四）重量差异限度（四）重量差异限度标示片重或平均片重重量差异限度0.3g以下7.5%0.3g至0.3g以上5%（三）（三）结果判定结果判定 供试品片重与标示片重比较（无标示片重的与平均片重比较），均未超过重量差异限度允许的重量范围；或超过的不多于2份，且均未超过限度1倍，则判
27、为符合规定，否则不符合规定。例：消渴灵片的重量差异检查例：消渴灵片的重量差异检查 半浸膏素片，无标示重量 20片重8.466g，平均片重0.422g 重量差异限度为5% 0.420 0.409 0.421 0.414 0.440 0.456 0.325 0.410 0.407 0.416 0.427 0.421 0.421 0.416 0.422 0.402 0.419 0.431 0.425 0.407 允许片重范围0.422g0.422g5%：0.401g0.443g 重量差异限度增大1倍时的允许片重范围 0.422g0.422g10%：0.380g0.464g例：某片剂：例：某片剂： 称
28、量瓶重+20片重 42.505g称量瓶重 36.505g 20片重 5.900g平均片重 0.295g重量差异限度为5%若有三片重分别为0.279g、0.311g、0.312g，请问是否符合规定？四四、其他剂型其他剂型（一）颗粒剂的装量差异检查（一）颗粒剂的装量差异检查（二）胶囊剂的装量差异检查（二）胶囊剂的装量差异检查（一）（一） 概述概述散剂的检查项目，成品外观要求干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。目的：控制生产中的混合工序，保证药品质量。通过视力，观察色泽，判断药物分布均匀程度。主观性误差较大。（二）仪器与用具（二）仪器与用具 光滑纸、短尺20cm、玻璃板10cm10cm等。（三）操作方法
29、（三）操作方法及实例及实例 冰硼散的外观均匀度检查：取冰硼散适量，置光滑纸上，平铺约5cm2 ，用玻璃板将其表面压平，在亮处观察其色泽是否均匀，有无色斑、花纹等，并做出是否符合规定的判断。（一）概述（一）概述粒度：颗粒的粗细程度及粗细颗粒的分布。粒度检查：测定药物制剂的粒子大小或限度。可保证制剂颗粒粒径的均一性。颗粒剂、散剂（用于烧伤或严重创伤的外用散剂）、软膏剂、眼用制剂、喷雾剂、气雾剂等。 适用于含药材细粉的软膏剂、眼膏剂、气雾剂、混悬型滴眼剂等制剂。1. 仪器及用具：显微镜、测微尺等。2. 操作方法 （1）目镜测微尺的标定 （2）测定法目镜测微尺目镜测微尺一镜台测微尺及其中央部分的放大
30、适用于外用散剂或颗粒剂的粒度测定。 分单筛分法（外用散剂）和双筛分法（颗粒剂）。1. 仪器用具：托盘天平、药筛。2. 操作单筛分法：10g，六号筛，旋转振摇至少3分钟，要求通过 量不低于供试量95%。双筛分法：30g，一号筛和五号筛；要求不能通过一号筛和 能通过五号筛的总量不超过供试量的15%。 溶化性和不溶物检查主要是考查一定条件下制剂在水中 的分散或溶解性能，在某种程度上能反映药品的生物利 用度，并控制制剂中水不溶性杂质的存在，如药材碎 片、泥砂、焦屑或其他外来异物。 药材碎片、泥砂主要是由生产中过滤不当引入的；焦屑 则是因浓缩时受热不均或温度过高造成的。 溶化性检查适用于颗粒剂和含糖块茶
31、剂，不溶物检查适 用于煎膏剂。可溶性颗粒和泡腾性颗粒需做溶化性检查。加药材细粉的煎膏剂，应在未加入药粉前检查不溶物，加入药粉后不再检查。注：注：热水温度按中国药典凡例中规定应为7080。注注2：结果判定溶化性检查溶化性检查1不含药材原粉的可溶性颗粒应全部溶化，可有轻微浑浊，但无焦屑等异物，判为符合规定。2泡腾性颗粒能迅速产生气体而呈泡腾状，5分钟内3袋颗粒均应完全分散或溶解在水中，并无焦屑等异物，判为符合规定。不溶物检查不溶物检查 煎膏剂全部溶化或有微量细小纤维、颗粒判为符合规定；烧杯底部如有焦屑等不溶性异物应判为不符合规定。一、基本知识一、基本知识 （一）基本概念（一）基本概念 pH值测定法
32、值测定法是测定药品水溶液是测定药品水溶液氢离子活度氢离子活度的一种方法。的一种方法。是中药制剂质量控制的一项重要指标。是中药制剂质量控制的一项重要指标。（二）进行（二）进行pHpH检查的中药制剂检查的中药制剂 1糖浆剂糖浆剂 例如儿康宁糖浆的例如儿康宁糖浆的pH值应为值应为4.05.0 2合剂合剂 例如双黄连口服液应为例如双黄连口服液应为5.07.0 3露剂露剂 4滴鼻剂滴鼻剂 5滴眼剂滴眼剂 例如珍视明滴眼剂应为例如珍视明滴眼剂应为7.07.8（三）仪器和试剂（三）仪器和试剂酸度计酸度计指示电极：玻璃电极参比电极：饱和甘汞电极小烧杯、分析天平仪器校正用标准缓冲液酸度计酸度计二、操作方法二、操
33、作方法选择校正用标准缓冲液选择校正用标准缓冲液校正酸度计校正酸度计样品溶液的测定样品溶液的测定结束工作结束工作u为什么选择为什么选择pH值相差约值相差约3个单位以内的两种标准缓冲液作个单位以内的两种标准缓冲液作为校正用标准缓冲液时？为校正用标准缓冲液时？课堂互动课堂互动三、注意事项三、注意事项 每次更换标准缓冲液或供试液前，应用纯化水充分洗涤电极，然后将水吸每次更换标准缓冲液或供试液前，应用纯化水充分洗涤电极，然后将水吸 尽，也可用所换的标准缓冲液或供试液洗涤。尽，也可用所换的标准缓冲液或供试液洗涤。 在测定高在测定高pH值的供试品和标准缓冲液时，应注意碱误差的问题，必要时值的供试品和标准缓冲
34、液时，应注意碱误差的问题，必要时 选用适当的玻璃电极测定。选用适当的玻璃电极测定。 对弱缓冲液对弱缓冲液(如水如水)的的pH值测定，先用邻苯二甲酸盐标准缓冲液校正仪器后值测定，先用邻苯二甲酸盐标准缓冲液校正仪器后 测定供试液，并重取供试液再测，直至测定供试液，并重取供试液再测，直至pH值的读数在值的读数在1分钟内改变不超过分钟内改变不超过 0.05为止；然后再用硼砂标准缓冲液校正仪器，再如上法测定；二次为止；然后再用硼砂标准缓冲液校正仪器，再如上法测定；二次pH 值的读数相差应不超过值的读数相差应不超过0.1，取二次读数的平均值为其，取二次读数的平均值为其pH值。值。 配制标准缓冲液与溶解供试
35、品的水，应是新沸过并放冷的纯化水，其配制标准缓冲液与溶解供试品的水，应是新沸过并放冷的纯化水，其pH 值应为值应为5.57.0。标准缓冲液一般可保存。标准缓冲液一般可保存23个月，但发现有浑浊、发霉个月，但发现有浑浊、发霉 或沉淀等现象时，不能继续使用。或沉淀等现象时，不能继续使用。四、记录四、记录 记录仪器型号、室温，定位及校准用标准缓冲液的名称与记录仪器型号、室温，定位及校准用标准缓冲液的名称与校正结果，供试品溶液的制备，供试液校正结果，供试品溶液的制备，供试液pH测定结果。测定结果。五、结果判断五、结果判断 将测定结果与药品标准比较，若处在规定的范围内，则将测定结果与药品标准比较，若处在
36、规定的范围内，则符合规定，反之则不符合规定。符合规定，反之则不符合规定。一、基本知识一、基本知识 （一）基本概念（一）基本概念 乙醇量乙醇量系指各种制剂在系指各种制剂在20时乙醇时乙醇(C2H5OH)含量含量 (ml/ml)。是是酒剂、酊剂、流浸膏剂酒剂、酊剂、流浸膏剂的一项重要质控指标。的一项重要质控指标。（二）检查方法（二）检查方法 1气相色谱法气相色谱法 2蒸馏法蒸馏法 除另有规定外，若蒸馏法测定结果与气相色谱法不一除另有规定外，若蒸馏法测定结果与气相色谱法不一致，以气相色谱法测定结果为准。致，以气相色谱法测定结果为准。 二、气相色谱法二、气相色谱法（一）测定原理（一）测定原理 乙醇具有
37、挥发性及在一定温度下有良好的稳定性，可采用乙醇具有挥发性及在一定温度下有良好的稳定性，可采用气相色谱法测定制剂中乙醇的含量。因为中药制剂中并非所有气相色谱法测定制剂中乙醇的含量。因为中药制剂中并非所有组分都出峰，故采用组分都出峰，故采用内标法内标法定量。定量。检测器：检测器：氢火焰离子化检测器；氢火焰离子化检测器；内标物质：内标物质：正丙醇正丙醇对照品：对照品：无水乙醇（色谱纯或分析纯）无水乙醇（色谱纯或分析纯） （二）仪器和试剂（二）仪器和试剂 气相色谱仪、色谱柱、微量注射器（气相色谱仪、色谱柱、微量注射器（10l）、温度计（）、温度计（060或或0100）、容量瓶、移液管。）、容量瓶、移液
38、管。 无水乙醇（色谱纯或分析纯）、正丙醇（色谱纯或分析纯）无水乙醇（色谱纯或分析纯）、正丙醇（色谱纯或分析纯）等。等。（三）测定方法（三）测定方法1. 标准溶液的制备标准溶液的制备 精密量取恒温至精密量取恒温至20的无水乙醇各的无水乙醇各4.00ml、5.00ml、6.00ml，分别置于三个，分别置于三个100ml容量瓶中，分别精密量容量瓶中，分别精密量取恒温至取恒温至20的正丙醇各的正丙醇各5.00ml，加水稀释至刻度，摇匀即，加水稀释至刻度，摇匀即得。得。2. 供试品溶液的制备供试品溶液的制备 精密量取恒温至精密量取恒温至20的供试品适量（相的供试品适量（相当于乙醇当于乙醇5ml），置于）
39、，置于100ml量瓶中，再精密量取恒温至量瓶中，再精密量取恒温至20的正丙醇的正丙醇5.00ml，加水稀释至刻度，摇匀即得。，加水稀释至刻度，摇匀即得。3. 色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验 （1）第一法毛细管柱法）第一法毛细管柱法 色谱柱：色谱柱：键合交联聚乙二醇为固定液的毛细管柱键合交联聚乙二醇为固定液的毛细管柱起始温度为起始温度为50，维持，维持7分钟，再以每分钟分钟，再以每分钟10的速度升温的速度升温至至110； 进样口温度：进样口温度：190； 检测器温度：检测器温度：220； 指标：指标：n8000；R2，所得校正因子的，所得校正因子的RSD 2。所得校正因子的。所
40、得校正因子的RSD1.5%。3供试品溶液的测定供试品溶液的测定 （1）校正因子的测定：）校正因子的测定：精密量取恒温至上述三种标准溶液精密量取恒温至上述三种标准溶液适量，照气相色谱法测定，分别连续进样适量，照气相色谱法测定，分别连续进样3次，测定并记录次，测定并记录无水乙醇和内标物质正丙醇的峰面积。无水乙醇和内标物质正丙醇的峰面积。校正因子式中，式中，As为内标物质的峰面积（或峰高）；为内标物质的峰面积（或峰高）；AR为内标物质的峰面积（或峰高）；为内标物质的峰面积（或峰高）；Cs为内标物质的浓度；为内标物质的浓度；CR为内标物质的浓度；为内标物质的浓度；（2）供试品溶液测定：）供试品溶液测定
41、： 取供试品溶液适量，分别连续进样3次，照气相色谱法测定，记录供试品中待测成分乙醇和内标物质正丙醇的峰面积，按下式计算供试品中乙醇的含量。 式中，式中，f 为校正因子；为校正因子；AX为供试品中乙醇的峰面积（或峰高）；为供试品中乙醇的峰面积（或峰高）；As为供试品中正丙醇的面积（或峰高）；为供试品中正丙醇的面积（或峰高）；VS为供试品溶液配制时所取内标溶液体积；为供试品溶液配制时所取内标溶液体积；VX为供试品溶液配制时所取样品溶液体积。为供试品溶液配制时所取样品溶液体积。取取3次计算结果的平均值作为乙醇含量。次计算结果的平均值作为乙醇含量。（五）注意事项（五）注意事项 1. 在不含内标物质的供
42、试品溶液的色谱图中，与内标物质峰 相应位置处不得出现杂质峰。 2. 选用其他载体时，系统适用性试验必须符合药典规定。 3. 若供试品中的挥发性成分，在色谱柱上也出峰，且保留时 间较长可能会干扰后面分析结果，此时可适当延长2次进样 间隔时间，或采取程序升温法把干扰组分快速排出色谱柱。（四）结果判断（四）结果判断 根据3次测定结果的平均值是否在药品标准所规定的范围内，判定是否符合规定。三、蒸馏法三、蒸馏法 （一）测定原理（一）测定原理 蒸馏法系将样品蒸馏，收集一定体积乙醇馏出液，测定其在蒸馏法系将样品蒸馏，收集一定体积乙醇馏出液，测定其在20时相对密度，从乙醇相对密度表（见教材）中查得供试品时相对
43、密度，从乙醇相对密度表（见教材）中查得供试品中乙醇含量中乙醇含量 。 （二）测定方法（二）测定方法 1第一法：冷凝蒸馏法第一法：冷凝蒸馏法 适用对象测定多数流浸膏、酊剂及甘油制剂中的乙醇含量。供试品25ml+水25ml测相对密度蒸馏得出乙醇量查表（1）乙醇含量低于）乙醇含量低于30%供试品25ml+水50ml测相对密度蒸馏对应乙醇量2查表（2）乙醇含量高于）乙醇含量高于30%2第二法：双相提取法第二法：双相提取法 适用对象：适用对象：测定测定含有挥发性物质如挥发油、三氯甲烷、乙醚、樟脑等的酊剂、醑剂等制剂中的乙醇量。供试品25ml+饱和NaCl水溶液25ml+石油醚测相对密度蒸馏得出乙醇量查表
44、（1）乙醇含量低于）乙醇含量低于30%萃取供试品25ml+饱和NaCl水溶液50ml+石油醚测相对密度蒸馏对应乙醇量2查表（2）乙醇含量高于）乙醇含量高于30%萃取（三）结果判断（三）结果判断根据测定结果是否在药品标准所规定的范围内，判定是否符合规定。（四）注意事项（四）注意事项 收集馏出液的25ml量瓶，应预先洗净，干燥并精密称定重量。 任何一法的馏出液如显浑浊，可加滑石粉或碳酸钙振摇，滤过， 使溶液澄清，再测定相对密度。 蒸馏时，如发生泡沫，可在供试品中酌加硫酸或磷酸，使成强酸 性，或加稍过量的氯化钙溶液，或加少量石蜡后再蒸馏。（五）应用实例（五）应用实例（见教材）（见教材）卫生部教材办公室人民卫生电子音像出版社
