1、保肝药物在肝病治疗保肝药物在肝病治疗中的临床应用幻灯片中的临床应用幻灯片临床常用保肝药物的分类临床常用保肝药物的分类n保肝药物泛保肝药物泛指能够改善肝脏功能，促进肝细胞再生，增强肝脏解指能够改善肝脏功能，促进肝细胞再生，增强肝脏解毒能力的药物。一般分为毒能力的药物。一般分为：n1 1抗病毒药物：抗抗病毒药物：抗HBVHBV、HCVHCV等；等；n2.2.必需磷脂类：必需磷脂类：如必需磷脂（易善复），多烯磷脂酰胆碱（易必如必需磷脂（易善复），多烯磷脂酰胆碱（易必生）等生）等；n3 3解毒类药物：解毒类药物：如青霉胺，如青霉胺，N-乙酰半胱氨酸，硫普罗宁，还原乙酰半胱氨酸，硫普罗宁，还原型谷胱甘肽
2、等型谷胱甘肽等；n4 4抗炎类药物：抗炎类药物：复方甘草酸制剂，双环醇，水飞蓟类，等复方甘草酸制剂，双环醇，水飞蓟类，等n5 5利胆类药物利胆类药物 ：门冬氨酸钾镁、熊去氧胆酸（优思氟）、前列门冬氨酸钾镁、熊去氧胆酸（优思氟）、前列地尔（前列腺素地尔（前列腺素E1脂质体）、脂质体）、S-腺苷蛋氨酸（思美泰）等腺苷蛋氨酸（思美泰）等； 临床常用保肝药物的分类临床常用保肝药物的分类n6 6生物制剂：生物制剂：如促肝细胞生长素，如促肝细胞生长素，-胸腺肽，胸腺因子胸腺肽，胸腺因子D，胸腺，胸腺五肽，转移因子五肽，转移因子等；等；n7 7降酶药物：降酶药物：联苯双酯，五仁醇联苯双酯，五仁醇，五酯软胶囊
3、，中药五味子等，五酯软胶囊，中药五味子等n8 8维生素及辅酶类维生素及辅酶类: :维生素维生素B族（族（B1、B2、B6、B12、叶酸等）、叶酸等）、维生素维生素C、维生素、维生素E、维生素、维生素K类类,辅酶辅酶Q10等；等；n9 9降低血氨药物降低血氨药物 ：除谷氨酸钠或谷氨酸钾、精氨酸等较为经典除谷氨酸钠或谷氨酸钾、精氨酸等较为经典的品种外，近年临床普遍应用的还有乳果糖、乳梨醇、鸟氨酸的品种外，近年临床普遍应用的还有乳果糖、乳梨醇、鸟氨酸-天冬氨酸、阿波莫斯、利福昔明、氟马西尼等天冬氨酸、阿波莫斯、利福昔明、氟马西尼等；n10.10.肠道微生态调节剂肠道微生态调节剂 ：如乳酸杆菌、双歧杆
4、菌、四联活菌制剂如乳酸杆菌、双歧杆菌、四联活菌制剂等等；n11.11.真菌多糖类真菌多糖类 如香菇多糖，猪苓多糖，云芝多糖，灵芝多糖等如香菇多糖，猪苓多糖，云芝多糖，灵芝多糖等； 临床常用保肝药物的分类临床常用保肝药物的分类n12.12.莨菪类药物莨菪类药物 如阿托品，氢溴酸东莨菪碱，山莨菪碱（如阿托品，氢溴酸东莨菪碱，山莨菪碱（654-2）等等；n13.13.抗脂肪变性药物抗脂肪变性药物 胆碱、甲硫氨酸、多烯磷脂酰胆碱等胆碱、甲硫氨酸、多烯磷脂酰胆碱等；n14.14.降脂减肥药物降脂减肥药物 ：他汀类如洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、他汀类如洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、西
5、伐他汀、贝伐他汀、尼伐他汀、色伐他氟伐他汀、阿伐他汀、西伐他汀、贝伐他汀、尼伐他汀、色伐他汀、达伐他汀、柏伐他汀等；贝特类如利贝特、双贝特、苯扎贝汀、达伐他汀、柏伐他汀等；贝特类如利贝特、双贝特、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特、苯比贝特、吉非贝齐氯贝丁酸铝、益特、非诺贝特、环丙贝特、苯比贝特、吉非贝齐氯贝丁酸铝、益多脂等多脂等；减肥药物如西布曲明、奥利司他等亦可有助于脂肪性肝减肥药物如西布曲明、奥利司他等亦可有助于脂肪性肝病和肥胖者肝功能损害的恢复，减少心脑血管疾病的发作风险病和肥胖者肝功能损害的恢复，减少心脑血管疾病的发作风险； 临床常用保肝药物的分类临床常用保肝药物的分类n15.15.抗肝纤
6、维化药物抗肝纤维化药物 ：n目前纳入临床研究的有目前纳入临床研究的有-干扰素，白介素干扰素，白介素-10，己酮可可碱，卤呋酮，秋水仙碱，沙利度胺，卡己酮可可碱，卤呋酮，秋水仙碱，沙利度胺，卡莫司他，乌司他丁，依布硒啉，曲尼司特，氨基莫司他，乌司他丁，依布硒啉，曲尼司特，氨基乙磺酸，丙丁酚，复方阿嗪咪特，三氟拉嗪等乙磺酸，丙丁酚，复方阿嗪咪特，三氟拉嗪等； 临床常用保肝药物的分类临床常用保肝药物的分类n16.植物药、中草药及中成药类植物药、中草药及中成药类： 一般具有补中益气、补血养血一般具有补中益气、补血养血、疏肝理气、健脾益胃、湿中理气、等作用的中草药物如人参、疏肝理气、健脾益胃、湿中理气、
7、等作用的中草药物如人参、党参、灵芝、香菇、黄芪、山药、茯苓、白术、丁香、吴茱萸、党参、灵芝、香菇、黄芪、山药、茯苓、白术、丁香、吴茱萸、郁金、熊胆等均可能有一定的护肝作用，中成药制剂有清开灵、郁金、熊胆等均可能有一定的护肝作用，中成药制剂有清开灵、五脂片、五脂软胶囊、五灵胶囊、当飞利肝宁、肝必复胶囊、护五脂片、五脂软胶囊、五灵胶囊、当飞利肝宁、肝必复胶囊、护肝片、田基黄片、鸡骨草胶囊、垂盆草冲剂等；具有清热利湿作肝片、田基黄片、鸡骨草胶囊、垂盆草冲剂等；具有清热利湿作用的药物可消退黄疸，如茵陈、大黄、龙胆草、栀子、赶黄草、用的药物可消退黄疸，如茵陈、大黄、龙胆草、栀子、赶黄草、金钱草、苦参、黄
8、连等等；具有活血化瘀、软坚化积作用者还作金钱草、苦参、黄连等等；具有活血化瘀、软坚化积作用者还作为肝纤维化或肝硬化的治疗，中成药制剂如安络化纤丸、复方牛为肝纤维化或肝硬化的治疗，中成药制剂如安络化纤丸、复方牛胎肝、扶正化淤胶囊、双虎清肝颗粒、肝苏、大黄蛰虫丸、复方胎肝、扶正化淤胶囊、双虎清肝颗粒、肝苏、大黄蛰虫丸、复方鳖甲软肝片等鳖甲软肝片等； 临床常用保肝药物的分类临床常用保肝药物的分类n17.中草药活性提取物中草药活性提取物 主要有含甘草甜素的甘草制剂如复方甘草主要有含甘草甜素的甘草制剂如复方甘草酸单胺（强力宁）、复方甘草酸二胺（甘利欣）、复方甘草酸苷酸单胺（强力宁）、复方甘草酸二胺（甘利
9、欣）、复方甘草酸苷（美能）、异甘草酸镁等，主要活性成分为（美能）、异甘草酸镁等，主要活性成分为-甘草酸；菊科植物甘草酸；菊科植物中水飞蓟果实中提取的总黄酮称水飞蓟素（市售的药品有水飞蓟中水飞蓟果实中提取的总黄酮称水飞蓟素（市售的药品有水飞蓟宾葡甲胺，益肝灵，水林佳，利肝隆等）；山豆根或苦豆子中提宾葡甲胺，益肝灵，水林佳，利肝隆等）；山豆根或苦豆子中提取的有苦参素或苦参碱；五味子中提取的联苯双酯，五味子酯甲取的有苦参素或苦参碱；五味子中提取的联苯双酯，五味子酯甲；女贞子中提取的齐墩果酸；姜黄中提取的姜黄素制剂托尼萘酸；女贞子中提取的齐墩果酸；姜黄中提取的姜黄素制剂托尼萘酸（肝胆能）；丹参中提取的
10、丹酚酸（肝胆能）；丹参中提取的丹酚酸A，其它如甜菜碱，粉防己碱，其它如甜菜碱，粉防己碱，冬虫夏草多糖，黄芩甙，甲壳素，瓜蒂素，牛黄酸，桃仁扁桃，冬虫夏草多糖，黄芩甙，甲壳素，瓜蒂素，牛黄酸，桃仁扁桃苷，大黄素，三七皂甙，华蟾素等苷，大黄素，三七皂甙，华蟾素等。 临床疗效不确切目前已经很少应用或已被淘汰的药物临床疗效不确切目前已经很少应用或已被淘汰的药物 n许多保肝药物在研发过程中或早期小样本临床应用过程中提示有许多保肝药物在研发过程中或早期小样本临床应用过程中提示有效，后经进一步临床验证显示效果不确切，目前在肝病治疗领域效，后经进一步临床验证显示效果不确切，目前在肝病治疗领域已经很少应用或已经
11、被淘汰的药物，在缺医少药的老少边穷地区已经很少应用或已经被淘汰的药物，在缺医少药的老少边穷地区或基层社区医院仍然被保留。如果不慎被用于重型肝炎，势必延或基层社区医院仍然被保留。如果不慎被用于重型肝炎，势必延误病情，故有必要列出以引起非肝病专业的医师加以注意。如肌误病情，故有必要列出以引起非肝病专业的医师加以注意。如肌苷片、细胞色素苷片、细胞色素C、葡萄糖醛酸内酯（肝泰乐，维丙肝）、齐墩、葡萄糖醛酸内酯（肝泰乐，维丙肝）、齐墩果酸、垂盆草苷、辅酶果酸、垂盆草苷、辅酶Q10、细胞色素、细胞色素C、联苯双酯等五味子类提、联苯双酯等五味子类提取物、马洛替酯、真菌多糖类、聚肌胞、灵杆菌素、抗乙肝免疫取物
12、、马洛替酯、真菌多糖类、聚肌胞、灵杆菌素、抗乙肝免疫核糖核酸、白细胞介素类、乙型肝炎治疗性疫苗、左旋咪唑，卡核糖核酸、白细胞介素类、乙型肝炎治疗性疫苗、左旋咪唑，卡介苗多糖、膦甲酸钠、左旋多巴、能量合剂、胰岛素介苗多糖、膦甲酸钠、左旋多巴、能量合剂、胰岛素-胰高血糖胰高血糖素等。素等。 常见肝病及其病因常见肝病及其病因u病毒感染病毒感染u酗酒酗酒u肥胖、胰岛素抵抗、肥胖、胰岛素抵抗、 代谢紊乱代谢紊乱u药物、毒物药物、毒物u自身免疫自身免疫 病毒性肝炎病毒性肝炎 酒精性肝病酒精性肝病 药物性肝损伤药物性肝损伤 自身免疫性肝病自身免疫性肝病 非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病 慢性乙型肝炎的总
13、体治疗目标慢性乙型肝炎的总体治疗目标n 最大限度地长期抑制或消除最大限度地长期抑制或消除HBVHBV；n 减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤维化；减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤维化；n 延缓和阻止疾病进展；延缓和阻止疾病进展；n 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCCHCC；n 改善生活质量和延长生存时间。改善生活质量和延长生存时间。 中华医学会肝病学分会，感染病学分会联合制订：中华医学会肝病学分会，感染病学分会联合制订： 慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南 慢性乙型肝炎的治疗方法慢性乙型肝炎的治疗方法慢性乙型肝炎的治疗方法：慢性乙型肝炎的治疗方法：n抗病毒治疗；抗病毒治
14、疗；n免疫调节治疗；免疫调节治疗；n抗炎保肝治疗；抗炎保肝治疗；n抗纤维化治疗；抗纤维化治疗；n对症治疗。对症治疗。中华医学会肝病学分会，感染病学分会联合制订： 慢性乙型肝炎防治指南 慢性乙型肝炎治疗关键抗病毒慢性乙型肝炎治疗关键抗病毒n乙肝病毒高水平、持续复制是肝脏病变进展、发生肝功乙肝病毒高水平、持续复制是肝脏病变进展、发生肝功 能失代偿、肝硬化和能失代偿、肝硬化和HCCHCC的主要因素。因此，慢性乙肝的主要因素。因此，慢性乙肝 抗病毒治疗是关键。抗病毒治疗是关键。n目前抗病毒疗效並不满意，主要原因：目前抗病毒疗效並不满意，主要原因： 目前，目前，HBV cccDNAHBV cccDNA还
15、不能被抗病毒药消除，停药后容易复发；还不能被抗病毒药消除，停药后容易复发； 长期使用核苷长期使用核苷( (酸酸) )类似物，可出现病毒耐药；类似物，可出现病毒耐药； 现用抗病毒药费用较高，影响患者的依从性。现用抗病毒药费用较高，影响患者的依从性。 抗炎保肝治疗的意义抗炎保肝治疗的意义 各种肝病所致的肝脏炎症坏死，纤维化和肝硬化各种肝病所致的肝脏炎症坏死，纤维化和肝硬化是共同病变和进展的途径，因而如能有效抑制肝组是共同病变和进展的途径，因而如能有效抑制肝组织炎症坏死、纤维化病变，可减少疾病进展、减轻织炎症坏死、纤维化病变，可减少疾病进展、减轻和延缓肝功能失代偿、肝纤维化、肝硬化和和延缓肝功能失代
16、偿、肝纤维化、肝硬化和HCCHCC的的发生，达到慢性肝病的治疗目标。抗炎保肝治疗有发生，达到慢性肝病的治疗目标。抗炎保肝治疗有一定的作用。一定的作用。 肝脏炎症坏死病变对肝病发生、肝脏炎症坏死病变对肝病发生、 进展的意义及治疗进展的意义及治疗各种肝病各种肝病病因病因肝脏炎症坏肝脏炎症坏死病变死病变ALT升高升高肝脏肝脏炎炎症坏死症坏死和纤维和纤维化化病変病変进展进展肝功能肝功能失代偿失代偿肝衰竭肝衰竭肝硬化肝硬化HCC祛除病因祛除病因抗炎保肝治疗抗炎保肝治疗抗炎保肝、抗抗炎保肝、抗纤维化治疗纤维化治疗抗炎保肝、抗炎保肝、抗纤维化、抗纤维化、肝移植治疗肝移植治疗 保肝治疗在慢性乙肝治疗中的地位保
17、肝治疗在慢性乙肝治疗中的地位n保肝治疗只是综合治疗的一部分，是辅助治疗，保肝治疗只是综合治疗的一部分，是辅助治疗，不能取代抗病毒治疗。不能取代抗病毒治疗。n对于有黄疸、对于有黄疸、ALTALT明显升高者明显升高者(10(10ULN)ULN)或肝组或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上加织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上加用抗炎保肝药物，减轻病变及其进展。用抗炎保肝药物，减轻病变及其进展。中华医学会肝病分会、感染病分会联合制订“慢性乙肝防治指南” 保肝药物的治疗作用保肝药物的治疗作用n 减轻和抑制炎症、坏死和纤维化病变如甘草酸制剂等；减轻和抑制炎症、坏死和纤维化病变如甘草酸制剂等；
18、n 保护和修复肝细胞膜如多烯磷脂酰胆碱，双环醇等；保护和修复肝细胞膜如多烯磷脂酰胆碱，双环醇等；n 减轻肝细胞凋亡发生如双环醇等；减轻肝细胞凋亡发生如双环醇等；n 促进肝脏代谢功能，替代和合成肝脏的代谢物质，改善肝促进肝脏代谢功能，替代和合成肝脏的代谢物质，改善肝 功能如还原型谷胱甘肽等；功能如还原型谷胱甘肽等；n 增强肝脏解毒功能如硫普罗宁等；增强肝脏解毒功能如硫普罗宁等；n 抗氧化作用，消除氧自由基，保护肝细胞如水飞蓟素，双抗氧化作用，消除氧自由基，保护肝细胞如水飞蓟素，双环醇等。环醇等。 急性病毒性肝炎时抗炎保肝药的应用 首先加强一般和支持疗法，病情重者方可加用抗炎保肝药；n多为自限性经
19、过，保肝药物应用宜简单、安全，忌大量、多药滥用；n抗病毒治疗中，出现ALT反弹，排除耐药及其它使ALT升高原因后，可用抗炎保肝药治疗；n在各种抗病毒药物按规范治疗，ALT、AST仍异常者，可加用抗炎保肝药治疗； 急性病毒性肝炎时抗炎保肝药的应用n疗效不好、不宜或不能用抗病毒治疗者，可用抗炎保肝药治疗；n一般给予维生素，水飞蓟，再酌加一种中药如茵栀黄即可；n急性丙型病毒性肝炎需用peg-干扰素或普通干扰素治疗；如病情重者，有黄疸或ALT10ULN，应先用抗炎保肝药,至黄疸消退或(和)ALT10ULN ，再加用抗病毒药。 慢性病毒性肝炎时抗炎保肝药的应用病情迁延，病毒不易清除，肝损害与机体免疫功病
20、情迁延，病毒不易清除，肝损害与机体免疫功能相关，保肝治疗为主要手段之一；能相关，保肝治疗为主要手段之一；n首先应用抗病毒治疗；首先应用抗病毒治疗；n保肝治疗选用保肝治疗选用1313种如水飞蓟类加甘草酸类或双种如水飞蓟类加甘草酸类或双环醇或中成药；环醇或中成药；n适当辅助营养补充类措施；适当辅助营养补充类措施；n尽量不用针剂。尽量不用针剂。 慢性病毒性肝炎时抗炎保肝药的应用n有黄疸（有黄疸（TBi12.5TBi12.5ULNULN）或）或ALT10ALT10ULNULN患者患者，如用核苷（酸）类似物治疗应同时加用抗炎保，如用核苷（酸）类似物治疗应同时加用抗炎保肝药治疗；肝药治疗； 有黄疸（有黄疸
21、（TBi12.5TBi12.5ULNULN）或）或ALT10ALT10ULNULN患患者，如用者，如用干扰素治疗时，应先用抗炎保肝药治干扰素治疗时，应先用抗炎保肝药治疗，至黄疸消退或疗，至黄疸消退或( (和）和）ALT10ALT10ULNULN后，再用后，再用干扰素加用抗炎保肝药治疗。干扰素加用抗炎保肝药治疗。 活动性乙肝或丙肝肝硬化时抗炎保肝药的应用 在用抗病毒治疗基础上，可加用抗炎保肝和抗纤维在用抗病毒治疗基础上，可加用抗炎保肝和抗纤维化治疗。化治疗。 失代偿期肝硬化患者禁用干扰素，用核苷（酸）类失代偿期肝硬化患者禁用干扰素，用核苷（酸）类似物，並可加用抗炎保肝和抗纤维化治疗。似物，並可加
22、用抗炎保肝和抗纤维化治疗。 非酒精性肝炎（非酒精性肝炎（NASHNASH）时抗炎保肝药的应用）时抗炎保肝药的应用治疗措施治疗措施 调整饮食、加强体育锻炼、减轻体重，可用胰岛调整饮食、加强体育锻炼、减轻体重，可用胰岛素致敏剂如二甲双胍、吡格列酮等外素致敏剂如二甲双胍、吡格列酮等外, ,对有对有ALTALT升高升高等肝功能异常，出现非酒精性脂肪性肝炎等肝功能异常，出现非酒精性脂肪性肝炎(NASH)(NASH)，在上述治疗基础上加用抗炎保肝药治疗；肝硬化患在上述治疗基础上加用抗炎保肝药治疗；肝硬化患者应加用抗炎保肝和抗纤维化药治疗。者应加用抗炎保肝和抗纤维化药治疗。脂肪肝脂肪肝n多为不良饮食习惯造成
23、，患者多数同时伴有高脂多为不良饮食习惯造成，患者多数同时伴有高脂血症或酒精摄入过多；血症或酒精摄入过多；n治疗以饮食生活调理为主。治疗以饮食生活调理为主。n肝功能损害明显者可应用必需磷脂类或熊去氧胆肝功能损害明显者可应用必需磷脂类或熊去氧胆酸或水飞蓟类，祛脂药物短期应用难以奏效。酸或水飞蓟类，祛脂药物短期应用难以奏效。n酒精过度者联合应用美他多辛。酒精过度者联合应用美他多辛。 酒精性肝病时抗炎保肝药的应用酒精性肝病时抗炎保肝药的应用 治疗措施治疗措施 戒酒、改善营养及对症治疗外，可加用抗炎保肝戒酒、改善营养及对症治疗外，可加用抗炎保肝药治疗。药治疗。 病情严重者需用肾上腺糖皮质激素治疗。病情严
24、重者需用肾上腺糖皮质激素治疗。 药物性肝炎药物性肝炎n发病因素包括肝毒性和过敏反应，多伴有胆汁郁积；发病因素包括肝毒性和过敏反应，多伴有胆汁郁积；n首先停用有关药物如有相应的解毒药物，宜及早应用；首先停用有关药物如有相应的解毒药物，宜及早应用；n重症患者加强监护，及早应用支持治疗，维持水、电解重症患者加强监护，及早应用支持治疗，维持水、电解质平衡，利于肝细胞再生，防止已经发生或者将要发生质平衡，利于肝细胞再生，防止已经发生或者将要发生的并发症；的并发症；n在此基础上进行护肝、退黄疸或抗肝纤维化治疗；在此基础上进行护肝、退黄疸或抗肝纤维化治疗； 药物性肝炎药物性肝炎n轻症应用抗炎类和利胆类为主；
25、轻症应用抗炎类和利胆类为主；n重症需应用肾上腺糖皮质激素；重症需应用肾上腺糖皮质激素；n上二者可同时加用解毒类药物如还原型谷胱甘肽上二者可同时加用解毒类药物如还原型谷胱甘肽或硫普罗宁以减轻药物毒性，促进毒素排泄。或硫普罗宁以减轻药物毒性，促进毒素排泄。n保肝药物不可停药过早，宜在保肝药物不可停药过早，宜在ALTALT、ASTAST、GGTGGT恢恢复正常后再开始缓慢减量，逐渐停药。复正常后再开始缓慢减量，逐渐停药。自身免疫性肝病自身免疫性肝病n治疗用药以肾上腺糖皮质激素和免疫抑制类药物治疗用药以肾上腺糖皮质激素和免疫抑制类药物为主；为主；n保肝药物选用以含有类激素成分者为佳如甘草酸保肝药物选用
26、以含有类激素成分者为佳如甘草酸类，双环醇等；类，双环醇等；n患者多有黄疸表现，宜同时应用利胆药物如腺苷患者多有黄疸表现，宜同时应用利胆药物如腺苷蛋氨酸，熊去氧胆酸等。蛋氨酸，熊去氧胆酸等。先天性疾病先天性疾病n每以高胆红素血症为主要表现；每以高胆红素血症为主要表现；n一般护肝退黄疸药物无效；一般护肝退黄疸药物无效；n如为肝豆状核变性可应用青霉胺加硫普罗宁；如为肝豆状核变性可应用青霉胺加硫普罗宁；n其它情况病因治疗。其它情况病因治疗。 其他肝病时抗炎保肝药的应用其他肝病时抗炎保肝药的应用 其他肝病如感染中毒性肝病，有明显临床肝病其他肝病如感染中毒性肝病，有明显临床肝病症状、肝功能异常等活动性肝病
27、表现的患者，症状、肝功能异常等活动性肝病表现的患者， 除病因治疗外，均宜加用抗炎保肝药治疗。除病因治疗外，均宜加用抗炎保肝药治疗。 临床最为常用的抗炎保肝药物临床最为常用的抗炎保肝药物n双环醇双环醇n甘草酸制剂甘草酸制剂n水飞蓟素类水飞蓟素类n还原型谷胱苷肽还原型谷胱苷肽n多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱n硫普罗宁硫普罗宁降酶药的作用降酶药的作用n常用品种有双环醇和联苯双酯。常用品种有双环醇和联苯双酯。n均为合成的五味子丙素中间体，对细胞色素均为合成的五味子丙素中间体，对细胞色素P450P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能
28、力。某些致癌物质的解毒能力。n因对天冬氨酸氨基转移酶作用不明显，有学者认因对天冬氨酸氨基转移酶作用不明显，有学者认为无保肝作用。为无保肝作用。 双环醇作用和特点双环醇作用和特点n清除氧自由基；清除氧自由基；n保护肝细胞膜；保护肝细胞膜；n保护线粒体和肝细胞核，减轻细胞凋亡；保护线粒体和肝细胞核，减轻细胞凋亡；n促进肝细胞蛋白合成。促进肝细胞蛋白合成。n主要特点：可同时、快速稳定降低血清转氨酶，主要特点：可同时、快速稳定降低血清转氨酶，安全性好，适用于各种病因所致的肝损伤。安全性好，适用于各种病因所致的肝损伤。n主要的不良反应：头晕和皮疹，但较少见。主要的不良反应：头晕和皮疹，但较少见。 附：有
29、关联苯双酯的应用争论附：有关联苯双酯的应用争论n为人工合成的五味子丙素的一种中间产物，动物实验为人工合成的五味子丙素的一种中间产物，动物实验发现，对发现，对CClCCl4 4所致的肝脏的微粒体脂质过氧化有抑制所致的肝脏的微粒体脂质过氧化有抑制作用，并降低作用，并降低CClCCl4 4代谢过程中还原型辅酶代谢过程中还原型辅酶及氧的消及氧的消耗，从而保护肝细胞生物膜的结构和功能；也可降低耗，从而保护肝细胞生物膜的结构和功能；也可降低泼尼松诱导的肝脏泼尼松诱导的肝脏ALTALT升高；促进部分肝切除小鼠的升高；促进部分肝切除小鼠的肝脏再生。其降酶作用并非直接抑制血清及肝脏肝脏再生。其降酶作用并非直接抑
30、制血清及肝脏ALTALT活性，也不加速活性，也不加速ALTALT失活，对细胞色素失活，对细胞色素P450P450酶活性有酶活性有明显诱导作用，从而加强对明显诱导作用，从而加强对CClCCl4 4以及某些致癌物的解以及某些致癌物的解毒能力。部分肝炎病人可改善蛋白代谢。不能缩脾，毒能力。部分肝炎病人可改善蛋白代谢。不能缩脾，停药可反弹。停药可反弹。附：有关联苯双酯的应用争论附：有关联苯双酯的应用争论n但是，近年有研究发现，联苯双酯仅仅作用于血但是，近年有研究发现，联苯双酯仅仅作用于血液中的液中的ALTALT，使之破坏，并无切实的护肝作用，使之破坏，并无切实的护肝作用，如用药后如用药后ASTAST、
31、SBSB无改善，可掩盖病情，诱发重无改善，可掩盖病情，诱发重症肝炎，对急、慢性肝炎均不主张应用。症肝炎，对急、慢性肝炎均不主张应用。n仅仅适于轻度仅仅适于轻度ALTALT单项升高急需下降者。单项升高急需下降者。 抗炎类药物的作用和特点抗炎类药物的作用和特点n具有类固醇样抗炎作用；品种主要有复方具有类固醇样抗炎作用；品种主要有复方甘草酸单胺甘草酸单胺（强（强力宁）、复方甘草酸二胺（甘利欣）、复方甘草甜素（美力宁）、复方甘草酸二胺（甘利欣）、复方甘草甜素（美能）等能）等。n具有较强的抗炎保护肝细胞及改善肝功能的作用。具有较强的抗炎保护肝细胞及改善肝功能的作用。n特点：适用于各种病因引起肝脏炎症坏死
32、病变和肝功能不特点：适用于各种病因引起肝脏炎症坏死病变和肝功能不良，注射剂疗效明显优于口服剂。停药过快易于反弹。良，注射剂疗效明显优于口服剂。停药过快易于反弹。n不良反应：有潴钠排钾作用，少数病人可发生浮肿、低血不良反应：有潴钠排钾作用，少数病人可发生浮肿、低血钾和血压升高，高血压患者慎用。钾和血压升高，高血压患者慎用。抗炎类药物的常用品种抗炎类药物的常用品种n1.1.甘利欣：主要成分为甘草酸二胺。甘利欣：主要成分为甘草酸二胺。n特点：抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用特点：抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用较强。较强。n适用于伴适用于伴ALTALT升高的慢肝病人。升高的慢肝病人。n注意：
33、严重低钾、高钠、高血压、心衰、肾衰患注意：严重低钾、高钠、高血压、心衰、肾衰患者、妊娠、婴幼儿不适用。治疗过程中，应定期者、妊娠、婴幼儿不适用。治疗过程中，应定期监测血压、血钾、血钠。不适随停，或减量。监测血压、血钾、血钠。不适随停，或减量。抗炎类药物的常用品种抗炎类药物的常用品种n2.2.复方甘草酸苷：复方甘草酸苷：n有注射和口服多种剂型有注射和口服多种剂型, ,进口制剂有美能，不仅保肝，进口制剂有美能，不仅保肝，还具有抗过敏作用，在皮肤科应用广泛，亦可用于艾滋还具有抗过敏作用，在皮肤科应用广泛，亦可用于艾滋病病HAARTHAART的药物过敏。对的药物过敏。对ALTALT升高者效果好，可退黄
34、。升高者效果好，可退黄。n成分：甘草甜素、甘氨酸、蛋氨酸。成分：甘草甜素、甘氨酸、蛋氨酸。n不良反应：低于甘利欣，可见低钾，血压升高，钠、水不良反应：低于甘利欣，可见低钾，血压升高，钠、水潴留的浮肿，尿量减少，体重增加，假性醛固酮增加等潴留的浮肿，尿量减少，体重增加，假性醛固酮增加等。抗炎类药物的常用品种抗炎类药物的常用品种n3.3.异甘草酸镁，为第三代异甘草酸镁，为第三代复方复方甘草酸制剂。甘草酸制剂。n肝细胞保护剂。肝细胞保护剂。n成份：成份：18-18-甘草酸。甘草酸。n抗炎、稳定肝细胞膜、改善肝功能。抗炎、稳定肝细胞膜、改善肝功能。n有类肾上腺皮质激素的作用，但无激素的副作用，可利有类
35、肾上腺皮质激素的作用，但无激素的副作用，可利胆、解毒；抑制体内自由基产生和过氧化脂质的形成，胆、解毒；抑制体内自由基产生和过氧化脂质的形成，具有降黄疸和氨基转移酶的作用。具有降黄疸和氨基转移酶的作用。n副作用最小。副作用最小。解毒类药物解毒类药物n特点：可以提供活性巯基（特点：可以提供活性巯基（-SH)-SH)或葡萄糖醛酸，或葡萄糖醛酸，增强解肝脏的毒功能。增强解肝脏的毒功能。n主要品种有还原型谷胱甘肽（松泰斯、古拉定、主要品种有还原型谷胱甘肽（松泰斯、古拉定、阿拓莫兰、绿汀诺等）；阿拓莫兰、绿汀诺等）；n硫普罗宁（凯西莱）；硫普罗宁（凯西莱）；n葡醛内酯（肝泰乐）。葡醛内酯（肝泰乐）。 还原
36、型谷胱苷肽的作用和特点还原型谷胱苷肽的作用和特点n还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官，还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由基自由结合，对抗氧化剂对巯基的它与体内过氧化物和自由基自由结合，对抗氧化剂对巯基的破坏，可以减少氧自由基，减轻氧应激和脂质过氧化反应；破坏，可以减少氧自由基，减轻氧应激和脂质过氧化反应；n保护细胞中含巯基的蛋白和酶，对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞中含巯基的蛋白和酶，对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞中含巯基的蛋白和酶，对抗其对脏器的损伤；保护细胞中含巯基的蛋白和酶，对抗其对脏器的损伤； n减少活性氧对肿瘤坏死因子减少活性
37、氧对肿瘤坏死因子- - 的诱导和表达；的诱导和表达；n减轻肝细胞线粒体损伤；减轻肝细胞线粒体损伤；n特点：适用于各种病因引起的肝损伤；注射剂型疗效明显优特点：适用于各种病因引起的肝损伤；注射剂型疗效明显优于口服剂型。于口服剂型。n主要不良反应：有恶心、呕吐和头痛主要不良反应：有恶心、呕吐和头痛 ，但较少见。，但较少见。 硫普罗宁的作用和特点硫普罗宁的作用和特点n含有活性巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，作为一种自含有活性巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，作为一种自由基清除剂；可增强药物代谢酶、乳酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶的由基清除剂；可增强药物代谢酶、乳酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶的活性，具有解
38、毒作用，使细胞免受损害。活性，具有解毒作用，使细胞免受损害。n主要用于解毒，药物性肝损害，一般肝功能异常；主要用于解毒，药物性肝损害，一般肝功能异常；n兼有提升白细胞作用。兼有提升白细胞作用。n特点：注射剂型疗效明显优于口服剂型，应用时须密切注意不良特点：注射剂型疗效明显优于口服剂型，应用时须密切注意不良反应。反应。n主要不良反应：消化道症状和皮疹。最近报告主要不良反应：消化道症状和皮疹。最近报告, ,静脉注射可引起静脉注射可引起过敏反应。高度黄疸患者慎用。过敏反应。高度黄疸患者慎用。 葡醛内酯（肝泰乐）葡醛内酯（肝泰乐）n过去认为，其进入机体后在酶的催化下，内酯过去认为，其进入机体后在酶的催
39、化下，内酯环被打开，变成葡糖醛酸而发挥作用，可降低环被打开，变成葡糖醛酸而发挥作用，可降低肝淀粉酶的活性，阻止肝糖原分解，使肝糖原肝淀粉酶的活性，阻止肝糖原分解，使肝糖原含量增加，脂肪贮量降低；并能与肝内及肠内含量增加，脂肪贮量降低；并能与肝内及肠内的毒物结合，使之变为无毒的葡醛内酯酸结合的毒物结合，使之变为无毒的葡醛内酯酸结合物排出，故具有保肝及解毒作用。物排出，故具有保肝及解毒作用。 n现代医学研究证明，外源性葡醛内酯不能进入现代医学研究证明，外源性葡醛内酯不能进入肝脏发挥药理活性。目前基本不再应用。肝脏发挥药理活性。目前基本不再应用。水飞蓟素类的作用和特点水飞蓟素类的作用和特点n临床主要
40、为水飞蓟素类，品种有益肝灵，水飞蓟宾，西利宾胺，临床主要为水飞蓟素类，品种有益肝灵，水飞蓟宾，西利宾胺，水林佳，利加隆水林佳，利加隆 等等。n该类药品有抗氧化作用，可去脂质过氧化，保护及稳定肝细胞膜该类药品有抗氧化作用，可去脂质过氧化，保护及稳定肝细胞膜的作用；的作用；n对四氯化碳等毒物引起的各类肝损伤具有不同程度的保护和治疗对四氯化碳等毒物引起的各类肝损伤具有不同程度的保护和治疗作用。作用。n特点：均为口服给药，生物利用度低，起效慢。特点：均为口服给药，生物利用度低，起效慢。n主要的不良反应：轻微的胃肠道症状和胸闷等。主要的不良反应：轻微的胃肠道症状和胸闷等。必需磷脂类必需磷脂类 n必需磷脂
41、必需磷脂是细胞膜的重要组分，可以促进肝细胞膜再生，协调磷脂和细胞膜是细胞膜的重要组分，可以促进肝细胞膜再生，协调磷脂和细胞膜功能，降低脂肪浸润功能，降低脂肪浸润保护肝细胞膜，增加膜的完整性、稳定性和流动性；保护肝细胞膜，增加膜的完整性、稳定性和流动性；n减少氧应激与脂质过氧化、抑制肝细胞凋亡、降低炎症反应；减少氧应激与脂质过氧化、抑制肝细胞凋亡、降低炎症反应；n抑制肝星状细胞活化、防治肝纤维化；抑制肝星状细胞活化、防治肝纤维化；n代表药物为多烯磷脂酰胆碱。代表药物为多烯磷脂酰胆碱。n特点：特点：口服或静脉给药均吸收迅速，经肝代谢，大部分为机体利用，代谢物口服或静脉给药均吸收迅速，经肝代谢，大部
42、分为机体利用，代谢物自尿排出。自尿排出。n作用稳定，但起效较慢。作用稳定，但起效较慢。n不良反应少见，口服剂量大，可导致腹泻，极少数过敏，常于餐后服用。不良反应少见，口服剂量大，可导致腹泻，极少数过敏，常于餐后服用。n针剂含苯甲醇，禁用于新生儿，妊娠前针剂含苯甲醇，禁用于新生儿，妊娠前3 3个月慎用。个月慎用。n针剂宜以不含电解质溶液稀释。针剂宜以不含电解质溶液稀释。利胆类药物利胆类药物 n熊去氧胆酸；熊去氧胆酸；nS-腺苷蛋氨酸（思美泰）；腺苷蛋氨酸（思美泰）；n前列地尔；前列地尔；n茴三硫；茴三硫；n门冬氨酸钾镁；门冬氨酸钾镁；n中药制剂如茵栀黄、肝舒宁、复方丹参注射剂等中药制剂如茵栀黄、
43、肝舒宁、复方丹参注射剂等 熊去氧胆酸的作用和特点熊去氧胆酸的作用和特点能拮抗疏水性胆酸的细胞毒性作用，有助于保护磷能拮抗疏水性胆酸的细胞毒性作用，有助于保护磷脂丰富的细胞免受鹅去氧胆酸等疏水胆酸的损害；脂丰富的细胞免受鹅去氧胆酸等疏水胆酸的损害；促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收，促进内源促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收，促进内源性胆汁酸的排泌；性胆汁酸的排泌；还能降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯，利于结石中胆还能降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯，利于结石中胆固醇逐渐溶解；固醇逐渐溶解； 熊去氧胆酸的作用和特点熊去氧胆酸的作用和特点抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用；抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用；
44、免疫调节作用。免疫调节作用。临床主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石，中毒临床主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石，中毒性肝功能障碍，自身免疫性肝炎，胆囊炎，胆道炎和性肝功能障碍，自身免疫性肝炎，胆囊炎，胆道炎和胆汁性消化不良，原发性胆汁性肝硬化，原发性硬化胆汁性消化不良，原发性胆汁性肝硬化，原发性硬化性胆管炎等。性胆管炎等。国产制剂活性成分仅为优思弗的国产制剂活性成分仅为优思弗的10%10%。 腺苷蛋氨酸（思美泰）的作用和特点腺苷蛋氨酸（思美泰）的作用和特点n具有转甲基和转硫基作用，参与体内许多重要的生化反应。具有转甲基和转硫基作用，参与体内许多重要的生化反应。n抗胆汁郁积作用，机理：抗胆汁
45、郁积作用，机理：促进腺苷蛋氨酸促进腺苷蛋氨酸- -依赖性质膜磷脂的合成（降低胆固醇依赖性质膜磷脂的合成（降低胆固醇/ /磷脂磷脂的比例）而恢复组胞质膜的流动性；的比例）而恢复组胞质膜的流动性；克服转巯基反应障碍，促进内源性解毒过程中的硫基的合成克服转巯基反应障碍，促进内源性解毒过程中的硫基的合成n适用于肝炎和肝硬化所致的肝内胆汁淤积，妊娠期肝内胆汁郁适用于肝炎和肝硬化所致的肝内胆汁淤积，妊娠期肝内胆汁郁积。积。n对患者的抑郁症状具有对抗作用。对患者的抑郁症状具有对抗作用。前列地尔的作用和特点前列地尔的作用和特点n前列地尔即前列腺素前列地尔即前列腺素E1E1脂质体，对肝病具有以下作用脂质体，对肝
46、病具有以下作用: : n促进胰高血糖素的释放促进胰高血糖素的释放, , 使胆汁分泌增加使胆汁分泌增加, , 加速肝内毒性物质的加速肝内毒性物质的排泄排泄, , 保护肝脏；保护肝脏；n舒张血管、抗凝舒张血管、抗凝, , 改善肝微循环；改善肝微循环；n具有免疫调节作用；具有免疫调节作用；n能与肝细胞膜上特异受体结合能与肝细胞膜上特异受体结合, , 激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶, , 导致肝细胞导致肝细胞内内cAMPcAMP含量增多含量增多, , 可抑制磷酸酶活性可抑制磷酸酶活性, , 从而保护肝细胞膜及溶酶从而保护肝细胞膜及溶酶体膜体膜, , 防止肝细胞坏死防止肝细胞坏死, , 并能抑制并能抑
47、制TNFTNF的释放而保护肝细胞；的释放而保护肝细胞；n 此外还具有疏通淤胆此外还具有疏通淤胆, , 促进胆汁排泄促进胆汁排泄, , 促进肝细胞在损伤过程促进肝细胞在损伤过程中的修复和再生的作用中的修复和再生的作用。n临床用于重症肝炎，某些淤胆性肝炎。临床用于重症肝炎，某些淤胆性肝炎。 茴三硫的作用和特点茴三硫的作用和特点n能增强肝脏谷胱甘肽水平，明显增强谷氨酰半能增强肝脏谷胱甘肽水平，明显增强谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽硫胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽硫转移酶活性，降低谷胱甘肽过氧化酶活性；转移酶活性，降低谷胱甘肽过氧化酶活性；n增强肝细胞活力；增强肝细胞活力；n促
48、进胆汁分泌；促进胆汁分泌；n用于辅助治疗急、慢性肝炎，胆囊炎和胆汁反用于辅助治疗急、慢性肝炎，胆囊炎和胆汁反流性胃炎及消化不良。流性胃炎及消化不良。 门冬氨酸钾镁的作用和特点门冬氨酸钾镁的作用和特点n天门冬氨酸在人体内是草酰乙酸的前体，在三羧酸循天门冬氨酸在人体内是草酰乙酸的前体，在三羧酸循环以及鸟氨酸循环中起到重要的作用，使氨与二氧化环以及鸟氨酸循环中起到重要的作用，使氨与二氧化碳生成尿素，是肝细胞为维持其正常的功能所必不可碳生成尿素，是肝细胞为维持其正常的功能所必不可少的生化代谢。钾离子是生成糖原以及高能磷酸脂不少的生化代谢。钾离子是生成糖原以及高能磷酸脂不可缺少的物质，是糖代谢中许多酶的
49、活性催化物，还可缺少的物质，是糖代谢中许多酶的活性催化物，还可以增强门冬氨酸钾盐的治疗效应；可以增强门冬氨酸钾盐的治疗效应；n加速肝细胞三羧酸循环，对改善肝功能、降低血清胆加速肝细胞三羧酸循环，对改善肝功能、降低血清胆红素浓度有一定作用。红素浓度有一定作用。n临床作为电解质补充药，用于低钾血症，低钾及洋地临床作为电解质补充药，用于低钾血症，低钾及洋地黄中毒引起的心律失常；也用于病毒性肝炎，肝硬化黄中毒引起的心律失常；也用于病毒性肝炎，肝硬化和肝性脑病的退黄护肝治疗。和肝性脑病的退黄护肝治疗。生物制剂生物制剂促肝细胞生长素促肝细胞生长素 n动物实验发现促肝细胞生长素能刺激正常肝细胞动物实验发现促
50、肝细胞生长素能刺激正常肝细胞DNADNA合成合成, ,促进肝细胞再生；促进肝细胞再生；对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有保护作用对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有保护作用, ,可促可促进病变细胞恢复。进病变细胞恢复。n临床主要用于亚急性重症肝炎（肝功衰竭早期或临床主要用于亚急性重症肝炎（肝功衰竭早期或中期）的辅助治疗。中期）的辅助治疗。维生素及辅酶类维生素及辅酶类n 能够促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正能够促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性。常活性。n主要包括各种水溶性维生素，如维生素主要包括各种水溶性维生素，如维生素C C、维生、维生素素B B及辅酶及辅酶A A等。等。n脂溶性维生素剂量大时
