1、B B细胞免疫应答细胞免疫应答概述概述v机体的特异性体液免疫应答主要由机体的特异性体液免疫应答主要由B细胞介细胞介导。导。vB细胞识别的抗原主要是胸腺依赖性（细胞识别的抗原主要是胸腺依赖性（TD）抗原，还有胸腺非依赖性（抗原，还有胸腺非依赖性（TI）抗原。）抗原。B细细胞对胞对TD抗原的应答需要抗原的应答需要Th细胞的辅助。细胞的辅助。 第一节第一节 B B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的免疫应答的免疫应答1212CD40/CD40LB1 细胞细胞B2 细胞细胞Th细胞细胞TI-1 抗原抗原TD 抗原抗原CD4一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别 vBCR识别抗原对识别抗原对B细胞
2、激活有两个相互关细胞激活有两个相互关联的作用：联的作用：vBCR+Ag B细胞活化第一信号；细胞活化第一信号；B细胞作为细胞作为APC加工处理提呈抗原，供加工处理提呈抗原，供Th识别识别 活化的活化的Th为为B细胞活化提供第细胞活化提供第二信号（二信号（CD40L+CD40）二、二、B细胞活化的双信号细胞活化的双信号v第一信号：第一信号：抗原与抗原与BCR结合，所产生的信号由结合，所产生的信号由CD79a/CD79b转导至细胞内；转导至细胞内；v第二信号第二信号： Th给予给予B的共刺激信号，由的共刺激信号，由Th和和B表表面的共刺激分子相互作用产生。面的共刺激分子相互作用产生。B细胞活化的第
3、一信号细胞活化的第一信号vB细胞经由细胞经由BCR识别抗原，产生识别抗原，产生B细胞活化细胞活化的第一信号经由的第一信号经由Ig/Ig传导入胞内。传导入胞内。1.B细胞活化共受体细胞活化共受体CD19/CD21/CD81可使可使B细胞对抗原刺激的敏感性明显增强。细胞对抗原刺激的敏感性明显增强。B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号Th细胞细胞CD40L分子向分子向B细胞提供第二活化信细胞提供第二活化信号。静止的号。静止的T细胞不表达细胞不表达CD40L。T细胞一旦细胞一旦活化，迅速表达活化，迅速表达CD40L 。 B B细胞与细胞与ThTh细胞相互作用细胞相互作用v初次应答初次应答: APC:
4、 APC活化的活化的ThTh细胞与细胞与B B细胞相互作用激活细胞相互作用激活B B细胞。细胞。 v再次应答再次应答: : 已扩增的已扩增的B B细胞作为抗原提呈细胞与细胞作为抗原提呈细胞与T T细细胞相互作用，诱导活化。胞相互作用，诱导活化。 ThTh活化信号活化信号B B细胞活化信号细胞活化信号第一信号第一信号TCRTCRAgAgMHCMHCBCRBCRAgAg第二信号第二信号CD28/B7CD28/B7等等CD40/CD40LCD40/CD40L Th细胞及细胞及B细胞活化信号细胞活化信号Th细胞在细胞在B细胞免疫应答中的辅助作用细胞免疫应答中的辅助作用 1. Th细胞细胞CD40L向向
5、B细胞提供第二活化信号细胞提供第二活化信号 活化的活化的T细胞表达细胞表达CD40L，B细胞表达的细胞表达的CD40相互相互 作用，向作用，向B细胞传递重要的活化信号。细胞传递重要的活化信号。 2. 分泌细胞因子，作用于分泌细胞因子，作用于B细胞。细胞。 Th2细胞则分泌细胞则分泌IL-4 、IL-5和和IL-12等等, 辅助辅助B细胞激细胞激 活、增殖与抗体产生活、增殖与抗体产生 BBCRTCR外来抗原外来抗原MHC IITh细胞因子CD40LB B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型活性封闭活性封闭没有没有ThTh细胞的帮助细胞的帮助第第1 1信号信号BIFN- , IL-4, IL-
6、5第第2 2信号信号ThB第第1 1信号信号CD40 CD40LT、B细胞相互作用的特异性细胞相互作用的特异性 B细胞活化所需的双信号中，第一信号具有细胞活化所需的双信号中，第一信号具有抗原特异性，第二信号却是非特异性的，任何一抗原特异性，第二信号却是非特异性的，任何一种活化的种活化的Th2细胞理论上都可能为细胞理论上都可能为B细胞提供第二细胞提供第二信号。信号。 换言之，起辅助作用的换言之，起辅助作用的T细胞，它的激活并细胞，它的激活并不一定以不一定以B细胞作细胞作APC为先决条件，也并不一定为先决条件，也并不一定是识别同一抗原上的不同表位。事实上也存在非是识别同一抗原上的不同表位。事实上也
7、存在非特异性特异性T细胞对细胞对B细胞的旁邻辅助，但提供旁邻辅细胞的旁邻辅助，但提供旁邻辅助的助的T细胞必须是紧靠细胞必须是紧靠B细胞。细胞。三、三、B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化vB细胞分化的抗原依赖期：细胞分化的抗原依赖期：Tfh和和Th2的辅助的辅助vB细胞增殖生成生发中心（细胞增殖生成生发中心（germinal center，GC）v体细胞高频突变、体细胞高频突变、Ig亲和力成熟和阳性选择亲和力成熟和阳性选择vIg的类别转换：的类别转换：Th分泌的细胞因子的调节分泌的细胞因子的调节v浆细胞的形成：浆细胞的形成：GC产生的浆细胞大部分迁入骨髓产生的浆细胞大部分迁入骨髓v记忆细
8、胞的产生：大部分记忆细胞的产生：大部分Bm离开离开GC参与再循环参与再循环Copyright 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Germinal Centers in Lymphoid OrgansCopyright 2011 by Saunders, an imprint of
9、 Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Antigen Delivery to Follicular B cellsCopyright 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunolog
10、y, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Events in TDependent Humoral ResponsesCopyright 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.T an
11、d B cell Migration and InteractionsCopyright 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.B Cell Antigen Presentation to Helper T cellsB B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟Copyri
12、ght 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.An Overview of Affinity MaturationIg类别转换类别转换Copyright 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and
13、 Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Ig Heavy Chain Isotype SwitchingCopyright 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunde
14、rs, an imprint of Elsevier Inc.B Cell Selection in Germinal CentersTh B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCTh1Th2BCD40L CD40分泌细胞因子分泌细胞因子BBBTh Th 细胞活化、增殖细胞活化、增殖B B 细胞扩增细胞扩增浆细胞浆细胞BCR抗原抗原Bm CD28TD-AgTD-Ag诱导体液免疫应答的过程诱导体液免疫应答的过程第二节第二节 B B细胞对细胞对TI-AgTI-Ag的免疫应答的免疫应答1不不需要需要Th辅助辅助2只产生只产生IgM类抗体，无类抗体，无Ig类别转换类别转换3不引起细
15、胞免疫不引起细胞免疫4无免疫记忆，无再次应答反应无免疫记忆，无再次应答反应 1需要需要Th辅助辅助2有有Ig类别转换类别转换3可引起细胞免疫可引起细胞免疫4有免疫记忆，有再次应答反应有免疫记忆，有再次应答反应TD-Ag应答特点应答特点TI-Ag应答特点应答特点TI-1 TI-1 和和 TI-2 TI-2 抗抗 原原LPS LPS 受体受体 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信号转导信号转导B B 细胞细胞TI-1：如：如LPS和多聚鞭毛，除了与和多聚鞭毛，除了与BCR结合之外，在结合之外，在高浓度时还能与丝裂原受体结合高浓度时还能与丝裂原受体结合TI-2：如荚膜多糖，表
16、面有适当间隔、高度重复的：如荚膜多糖，表面有适当间隔、高度重复的B细胞表位，能造成细胞表位，能造成BCR交联交联第三节第三节 体液免疫应答产生抗体的一般规律体液免疫应答产生抗体的一般规律一、初次应答一、初次应答v抗原刺激后，在血清中能测到特异抗体前，有抗原刺激后，在血清中能测到特异抗体前，有一个一个潜伏期潜伏期。 v此后是此后是对数期对数期，抗体量呈幂次方增加。，抗体量呈幂次方增加。 v然后是然后是平台期平台期，血清中抗体浓度不发生变化，血清中抗体浓度不发生变化，既不增高，也不减少。既不增高，也不减少。v最后是最后是下降期下降期，抗体合成率小于降解速度，血，抗体合成率小于降解速度，血清中抗体浓
17、度慢慢下降。清中抗体浓度慢慢下降。 二、再次应答二、再次应答 v初次应答中所形成的记忆细胞当再次接受相同初次应答中所形成的记忆细胞当再次接受相同抗原刺激后，可发生迅速、高效、持久的再次抗原刺激后，可发生迅速、高效、持久的再次免疫应答。它与初次应答的免疫应答。它与初次应答的不同之处不同之处为：为：潜伏期短，大约为初次应答潜伏期时间的一潜伏期短，大约为初次应答潜伏期时间的一半；半；抗体浓度增加快，到达平台期快，平台高；抗体浓度增加快，到达平台期快，平台高；抗体维持时间长；抗体维持时间长；诱发再次应答所需抗原剂量小；诱发再次应答所需抗原剂量小； 主要产生高亲和力的主要产生高亲和力的IgG（初次主要为低亲（初次主要为低亲和力的和力的IgM）v意义意义 1.1.证明适应性免疫应答具有记忆性证明适应性免疫应答具有记忆性 2.2.是疫苗接种的理论基础是疫苗接种的理论基础 3.3.非活疫苗预防接种常需二次以上非活疫苗预防接种常需二次以上第四节第四节 B B细胞介导的体液免疫应答的效应细胞介导的体液免疫应答的效应v中和作用中和作用v激活补体激活补体v调理作用调理作用vADCCv粘膜抗感染：粘膜抗感染：sIgAv超敏反应超敏反应v自身免疫病自身免疫病
