1、 中医学是以整体观念和辨证论治为特色的传统医学。中医肿瘤学无论在肿瘤成因还是诊治思路方面与目前的基因组学颇为吻合,具有鲜明的特色和优势,为中医药学与基因组学结合研究肿瘤展示了广阔的前景。 中医学把肿瘤的病因归纳为内因、外因和不内外因。认为内因是先天不足,禀赋不充或在衰老过程中机体阴阳失衡,脏腑虚弱;外因是自然界中不正之气,风、寒、暑、湿、燥、火等六淫,即环境因素。把饮食、劳伤、七情等后天因素列为不内外因。并强调外因必须通过内因才能起作用。基因组学认为尽管遗传基因决定个体发育的基本模式,但使活化时,才会引发细胞恶化和/或获得 永生化,即可形成肿瘤。原发性肝癌原发性肝癌()()阳性;阳性;95%9
2、5%以上癌细胞端粒酶阳性;以上癌细胞端粒酶阳性;癌周围血管生长因子活跃;癌周围血管生长因子活跃; 原癌基因被激活。原癌基因被激活。( (一一) )环境致癌与环境治癌环境致癌与环境治癌 中医的中医的“天人相应天人相应”学学说认为说认为“人与天地相参人与天地相参”、“与日月相应与日月相应”,“人以天人以天地之气生,四时之法成地之气生,四时之法成”,天、地、人是不可分割的整天、地、人是不可分割的整体。体。l癌谱随迁移的环境变化而变化。癌谱随迁移的环境变化而变化。l改水、食用加硒的农副产品,降低了克改水、食用加硒的农副产品,降低了克山病和肿瘤的发病率。山病和肿瘤的发病率。l旅游、侨居和经常食用异地粮、
3、油、食旅游、侨居和经常食用异地粮、油、食品可纠正体内各种元素的平衡。品可纠正体内各种元素的平衡。l地道中药材在防治癌症中发挥了重要的地道中药材在防治癌症中发挥了重要的调节作用。调节作用。 最近西方一些国家把我国东最近西方一些国家把我国东汉时期的医家张仲景的塑像请进了汉时期的医家张仲景的塑像请进了一些高等学府和研究机构的神圣殿一些高等学府和研究机构的神圣殿堂,是因为他创立了堂,是因为他创立了伤寒论伤寒论六六经分证和体质辨证。经分证和体质辨证。 这是中医学治病的特点,其实质就是辨证论治。同一种疾病的不同阶段,其症状大相径庭,病理机制当然不同,即使是同一疾病的同一病期,存在着个体差异、季节差异,在不
4、同的地区、气候条件下,其症状也不尽相同,治疗上应予相应的方药,这就是同病异治; 中医学认为肿瘤转移与复发的根本原因是机体长瘤的条件依旧存在。但两者又有区别。转移常可迁移到远处,累及其它脏器,而复发一般在原发灶周围;l 转移有一定的规律性,如转移性肝癌,大多来自胰腺或胃肠癌,而中枢神经系统转移灶大多来自肺癌,与中医五行学说的“反克”传播途径颇相吻合。类型类型 病因病机病因病机 治则治法治则治法自自 复复 “若无故自复者,以伏邪未尽若无故自复者,以伏邪未尽”,余薪复燃。,余薪复燃。 扶正固本,正存扶正固本,正存邪自去。邪自去。情志复情志复 恐惧、烦躁,神不安、食不下,肝郁气滞,恐惧、烦躁,神不安、
5、食不下,肝郁气滞, 疏肝理气,补益心疏肝理气,补益心脾及脾及 心脾两虚。心脾两虚。 心理疏导。心理疏导。 食食 复复 饮食自倍,脾胃乃伤;高粱厚味,嗜食参饮食自倍,脾胃乃伤;高粱厚味,嗜食参 祛邪存正,运脾导祛邪存正,运脾导滞、滞、 茸,痰凝热毒。茸,痰凝热毒。 攻补兼施。攻补兼施。劳劳 复复 大病瘥后,早犯女色,不堪劳而强劳,脾大病瘥后,早犯女色,不堪劳而强劳,脾 温补脾肾,节其劳温补脾肾,节其劳欲。欲。 肾两虚,精气受损。肾两虚,精气受损。再再 复复 新感与伏邪相夹,正不胜邪。新感与伏邪相夹,正不胜邪。 重在扶正,务必避重在扶正,务必避邪。邪。l 中药的化学实体是活性物质群,具有多中药的化
6、学实体是活性物质群,具有多靶点、多效性的特点,作用的基本形式是靶点、多效性的特点,作用的基本形式是调整,而肿瘤是多因素、多阶段形成的,调整,而肿瘤是多因素、多阶段形成的,药病相合,能抑制其发生、发展,尤其是药病相合,能抑制其发生、发展,尤其是在改变机体生癌环境,抗肿瘤复发、转移在改变机体生癌环境,抗肿瘤复发、转移中可发挥化疗药物不可替代的作用中可发挥化疗药物不可替代的作用 这是诱导癌细胞向正常细胞逆转的重要方法这是诱导癌细胞向正常细胞逆转的重要方法 如葛根能明显诱导人早幼粒白血病细胞如葛根能明显诱导人早幼粒白血病细胞(60)(60)向粒细胞系统分化,向粒细胞系统分化,使使G1G1期细胞比例明显
7、增加。巴豆也有类似作用。期细胞比例明显增加。巴豆也有类似作用。 丹参酮对宫颈癌细胞株丹参酮对宫颈癌细胞株(180)(180)具有较好的诱导分化作用,使具有较好的诱导分化作用,使细胞形态良性分化,生长减慢,其机理是抑制、等癌基因的活细胞形态良性分化,生长减慢,其机理是抑制、等癌基因的活化,增强促进细胞分化基因的表达。化,增强促进细胞分化基因的表达。 淫羊藿成份淫羊藿成份淫羊藿甙淫羊藿甙()()通过提高细胞内比值,诱导通过提高细胞内比值,诱导6060细胞分化成熟。细胞分化成熟。 砷剂、复方青黛片也是通过诱导分化来缓解白血病的。许砷剂、复方青黛片也是通过诱导分化来缓解白血病的。许多扶正类作用均有诱导
8、细胞分化的作用多扶正类作用均有诱导细胞分化的作用l细胞凋亡与死亡是有本质的区别:细胞凋亡与死亡是有本质的区别: 细胞凋亡又称程序性细胞死亡,其特细胞凋亡又称程序性细胞死亡,其特征为:质膜保持完整性,而核染色质固征为:质膜保持完整性,而核染色质固缩,内源性内切酶激活,染色质降解成缩,内源性内切酶激活,染色质降解成寡聚核小体,电泳带谱表现为特征性梯寡聚核小体,电泳带谱表现为特征性梯状带。诱导肿瘤细胞凋亡是治疗肿瘤的状带。诱导肿瘤细胞凋亡是治疗肿瘤的重要途径重要途径l 如莪术中提取的榄香烯能阻滞如莪术中提取的榄香烯能阻滞6060细胞从细胞从S S期期进入进入G2G2期及期及M M期诱导期诱导6060
9、细胞凋亡,且有量细胞凋亡,且有量- -效关效关系。系。 天花粉蛋白天花粉蛋白()()可使小鼠黑色素瘤可使小鼠黑色素瘤G01G01期细胞期细胞增加,增加,S S期细胞减少,即呈现期细胞减少,即呈现G01G01期阻滞现象,期阻滞现象,促使恶黑细胞凋亡。众所周知促使恶黑细胞凋亡。众所周知2 2基因的高表达基因的高表达可阻滞细胞凋亡,而丹参酮可使其表达降低,可阻滞细胞凋亡,而丹参酮可使其表达降低,促使促使6060细胞凋亡。细胞凋亡。 砷剂、青黛也有类似的作用。砷剂、青黛也有类似的作用。l 信息传递通路中某一环节发信息传递通路中某一环节发生异常,可引起细胞生长失控,生异常,可引起细胞生长失控,导致细胞不
10、良分化和增殖,是导致细胞不良分化和增殖,是肿瘤发生的重要因素。肿瘤发生的重要因素。l 环腺甘酸环腺甘酸()()蛋白激酶蛋白激酶A()A()与二酰基甘油与二酰基甘油()()蛋白激蛋白激酶酶C()C(),前者促进细胞分化,抑制细胞增殖,后者促进,前者促进细胞分化,抑制细胞增殖,后者促进合成,促使细胞增殖。两者的正负调控类似中医的阴合成,促使细胞增殖。两者的正负调控类似中医的阴阳制约理论。阳制约理论。 中药复方白龙片中药复方白龙片( (由黄芪、当归、白毛藤、龙葵等由黄芪、当归、白毛藤、龙葵等组成组成) )可使人胃癌可使人胃癌80-380-3细胞内的信息系统上调,而使系细胞内的信息系统上调,而使系统下
11、调,从而抑制胃癌细胞的不良分化和增殖,从而统下调,从而抑制胃癌细胞的不良分化和增殖,从而证实了某些中药通过调节细胞的信息传递来抑制肿瘤证实了某些中药通过调节细胞的信息传递来抑制肿瘤的生长与发展。的生长与发展。l 肿瘤细胞对多种化疗药物产生耐药性是化疗失败的重要因素。如多肿瘤细胞对多种化疗药物产生耐药性是化疗失败的重要因素。如多耐药基因高表达是多种药物耐药耐药基因高表达是多种药物耐药()()的主要原因。是一种能量依赖性的主要原因。是一种能量依赖性“药药泵泵”,它与癌细胞结合,可将药物,它与癌细胞结合,可将药物“泵泵”出细胞外,从而降低癌细胞内出细胞外,从而降低癌细胞内药物的浓度,使之化疗失败。药
12、物的浓度,使之化疗失败。中药川芎嗪、汉防己甲素、补骨脂油提取剂中药川芎嗪、汉防己甲素、补骨脂油提取剂R3R3、姜黄提取物等有抗耐药、姜黄提取物等有抗耐药的作用,从而增加癌细胞对阿霉素、长春花碱、长春新碱等抗癌药物的的作用,从而增加癌细胞对阿霉素、长春花碱、长春新碱等抗癌药物的敏感性。敏感性。l 许多中药具有生物反应调节剂许多中药具有生物反应调节剂()()样作用,如扶正培本、活血样作用,如扶正培本、活血化瘀、清热解毒类中药能活化巨噬细胞、促使化瘀、清热解毒类中药能活化巨噬细胞、促使B B细胞产生抗体、细胞产生抗体、调节调节T T细胞亚群、提高、细胞的活性,诱导细胞亚群、提高、细胞的活性,诱导2
13、2、,抑杀靶细胞。如、,抑杀靶细胞。如黄芪中有效成份黄芪中有效成份F3F3诱生诱生2 2,提高细胞攻击力;灵芝多糖可促进肿,提高细胞攻击力;灵芝多糖可促进肿瘤坏死因子瘤坏死因子()()和干扰素和干扰素()()的分泌,还有生白术、天门冬、莪的分泌,还有生白术、天门冬、莪术等中药均有样作用。为中药治癌提供了新的依据。术等中药均有样作用。为中药治癌提供了新的依据。l 业已证明,某些中药,尤其是有毒中药业已证明,某些中药,尤其是有毒中药或中药中提取的生物碱、黄酮类等具有直接或中药中提取的生物碱、黄酮类等具有直接抑制肿瘤细胞增殖作用,如抑制、微管和其抑制肿瘤细胞增殖作用,如抑制、微管和其相关的酶,从而干
14、扰细胞分裂和复制。相关的酶,从而干扰细胞分裂和复制。l 中药青黛的有效成份靛玉红、主要中药青黛的有效成份靛玉红、主要通过抑制聚合酶而阻止细胞分裂;从长通过抑制聚合酶而阻止细胞分裂;从长春花中分离出的长春新碱、长春花碱与春花中分离出的长春新碱、长春花碱与管蛋白的聚体结合,干扰微管聚合,影管蛋白的聚体结合,干扰微管聚合,影响细胞的有丝分裂。响细胞的有丝分裂。 l 喜树中提取的喜树碱、羟基喜树碱能抑制喜树中提取的喜树碱、羟基喜树碱能抑制拓朴异构酶拓朴异构酶,抑制细胞合成;,抑制细胞合成; 三尖酯碱三尖酯碱抑制聚合酶抑制聚合酶活性,延迟活性,延迟G1G1向向S S期移行;鬼期移行;鬼臼乙叉甙、鬼臼噻酚
15、甙等干扰拓扑异构酶臼乙叉甙、鬼臼噻酚甙等干扰拓扑异构酶的断裂重新连接反应,使染色体畸变和细胞的断裂重新连接反应,使染色体畸变和细胞死亡;死亡; 紫杉醇促进微管蛋白的聚合并抑制其解紫杉醇促进微管蛋白的聚合并抑制其解聚,使细胞周期阻断在聚,使细胞周期阻断在G2G2期。期。l 此外,还有冬凌草甲素、马蔺子甲素、苦参碱、巴豆碱、农吉利、此外,还有冬凌草甲素、马蔺子甲素、苦参碱、巴豆碱、农吉利、雷公藤、山豆根、鸦胆子油、斑蟊素、华蟾素等也有明显抑杀癌细胞作雷公藤、山豆根、鸦胆子油、斑蟊素、华蟾素等也有明显抑杀癌细胞作用。补肾健脾、益气养血配合清热解毒、化痰软坚的中药,既可增强机用。补肾健脾、益气养血配合
16、清热解毒、化痰软坚的中药,既可增强机体免疫功能,又可抑制肿瘤的生长,以达到体免疫功能,又可抑制肿瘤的生长,以达到“扶正而不恋邪扶正而不恋邪”、“祛邪祛邪而不伤正而不伤正”的目的。扶正类中药与化疗药配合使用,可在扶助正气的同的目的。扶正类中药与化疗药配合使用,可在扶助正气的同时,增强化疗药物抗癌效果,且能避免单纯化疗中的肿瘤时,增强化疗药物抗癌效果,且能避免单纯化疗中的肿瘤“反跳反跳”现象。现象。 l 结结 束束 语语 l l 中医药学是中国科学技术的瑰宝中医药学是中国科学技术的瑰宝和历史文化的结晶,她从和历史文化的结晶,她从“神农尝百神农尝百草草”、伏羲制九针、伏羲制九针“的远古时代走到的远古
17、时代走到今天,在历史长河中每一个辉煌都是今天,在历史长河中每一个辉煌都是因为及时融合了当时的科技成就。当因为及时融合了当时的科技成就。当代中医担负着承前启后、继往开来的代中医担负着承前启后、继往开来的重任,只有努力继承前辈的优良传统,重任,只有努力继承前辈的优良传统,及时吸收当今世界高科技成就,尤其及时吸收当今世界高科技成就,尤其是基因组学的研究成果,不断创新,是基因组学的研究成果,不断创新,使其成为世界主体医药学的重要组成使其成为世界主体医药学的重要组成部分,中医药学的明天将会更加辉煌。部分,中医药学的明天将会更加辉煌。 谢谢 谢谢l1 顾奎兴,等.中医肿瘤学.第1版.南京:东南大学出版社,1998:12l2 顾奎兴.肿瘤临证经验溯回集.第1版.南京:东南大学出版社,2000:88l3 同2:8l4 同2:110l 作者根据中医药学的基础理论和长期的中医肿瘤临床经验,总结出一套独特的中医药治癌思路与方法,并结合基因组学,提出了中医药学肿瘤研究的方向。l关键词 中医肿瘤学;基因组学;思路;方法