1、静脉麻醉进展一、面临挑战 麻醉深度 清醒快速、完善氧解离曲线药效学方法麻醉药输入麻醉药输入临临 床床 效效 应应AEPIBPHR1030快快 慢慢调整输液速度调整输液速度麻麻 醉醉 深深 度度药动学方法MACEC50n 剂量浓度关系n 血药浓度靶浓度n 副作用个体差异制药学方法 起效迅速 排除迅速 几乎无副作用 无治疗窗限制特殊的化学结构现今只有瑞芬太尼瑞芬太尼苏苏 醒醒临床实际药动学诱 导药效学临床效应调整剂量调整剂量最希望按制药学方法二、药效学进展相互作用相互作用协 同拮 抗TIVA 协同作用的典型 EC50的作用 异丙酚 EC50 3.5 g/ml满足手术要 10-15g/ml若合用阿片
2、类药物则降至1g/ml异丙酚与阿片类药的协同特点 互相协同 不能互相取代 两药增减不成比例异丙酚-阿芬太尼联合应用的“反应曲面图”异丙酚-阿芬太尼不同比例输注 300 min停止输注 40 min内两种药物EC50靶位浓度曲面图最低点为异丙酚阿芬太尼苏醒最快靶位浓度异丙酚靶位浓度异丙酚靶位浓度阿芬太尼靶位浓度阿芬太尼靶位浓度三、药动学进展 药物基因组学 药物代谢个体差异 不同病人药理作用很大不同人群遗传基因不同药物代谢相关酶水平差异活性不同从基因水平基因序列多态性药物效应多样化关系n 指导合理用药n 提高用药安全性、有效性n 避免或减少不良反应n 降低麻醉风险 基因克隆 基因功能测定 细胞色素
3、酶 P450 基因（CYP） CYP1A12C92C192D6对药物影响各不相同 可待因 去甲基化 吗啡 镇痛效应 CYP2D6 高加索人无CYP2D6基因 可待因对他们不产生镇痛作用 黑人CYP2D6是正常人群2倍其镇痛作用增强例：目 前 与 静 脉 麻 醉 有 关 的 基 因受体的多样性的研究最为热点一 旦 突 破 将 产 生 巨 大 指 导 作 用四、制药学的进展瑞芬太尼分子设计的典范加入酯键酯键血浆和组织中非特异性酯酶非特异性酯酶水解，失去阿片受体激动作用与肝功能无关与输注时间无关血浆作用位点半时浓度 11.5min单次注射达峰值浓度 仅1.5min可以按制药学方法进行静脉麻醉药物剂型
4、异丙酚起效迅速作用时间短苏醒快而完全降低颅内压、眼压抑制咽喉反射连续输注苏醒也不延迟注射部位疼痛过敏反应易受细菌污染脂代谢紊乱优点缺点水溶性差豆油、卵磷脂甘油制药学的重要性制药学的重要性 !五、辅助用药2受体激动药和腺苷 2受体分布于突触后膜、前膜 2 A 2 B 2 C2受体激动药受体激动药 抑制腺苷酸环化酶调控蛋白磷酸化 激活钾通道细胞膜超级化突触后膜抑制 抑制钙通道的钙内流 抑制递质释放突触前膜抑制效效 应应 镇静作用：作用于蓝斑核 类苯二氮卓类药类苯二氮卓类药 抗焦虑作用 记忆作用 镇痛作用 ： 脊髓脊髓上部2受体受体与阿片药协同作用 降压 降心率 抗心律失常 对呼吸、内分泌、消化、血
5、液系统均有作用心脏心脏2受体受体被激动被激动 可乐定：部分选择性，口服、直肠利用度95 美托咪啶：高选择性，作用极强 甲基多巴：效应产生缓慢，效果难以预料临床应用术前用药：镇静、抗焦虑、止吐、抑制腺体分泌减轻应激反应协同作用减少麻醉药用量对老年、高血压、冠心病病人有益舍下含服与口服药效相同提高术中血流动力学稳定性腺苷 腺嘌呤和核糖体 磷酸化的核苷酸又是辅酶 参与所有细胞功能 分布于细胞内外 所有细胞都产生腺苷受体腺苷受体 P1受体受体A1型A2型 激动激动抑制和兴奋腺苷酸环化酶抑制和兴奋腺苷酸环化酶 分布于全身各器官分布于全身各器官 调节突触的信息传递调节突触的信息传递 调节跨膜离子通道的活性
6、调节跨膜离子通道的活性 抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱、抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱、 氨基氨基丁酸、多巴胺、血清素、天冬氨酸丁酸、多巴胺、血清素、天冬氨酸药理效应：药理效应： 镇静催眠、抗惊厥、抗伤害反应（主要作镇静催眠、抗惊厥、抗伤害反应（主要作用于脑内和脊髓背角内的腺苷受体）用于脑内和脊髓背角内的腺苷受体） 镇痛（参与阿片类物质镇痛作用的调节）镇痛（参与阿片类物质镇痛作用的调节） 低体温效应低体温效应特点：特点： 血管扩张作用血管扩张作用 半衰期小于半衰期小于10秒秒 抗交感神经和镇痛作用持续时间相当长抗交感神经和镇痛作用持续时间相当长 A2受体可使血压下降受体可使血压下降六、药物投送系统的进
7、展 药物随时间呈指数衰减 不能维持有效浓度 血浆浓度与效应部位浓度不平衡 难以满足长时间手术麻醉要求单次静脉注射单次静脉注射 稳态血浆浓度需45个半衰期 不适于麻醉诱导 药物容易过量 苏醒延迟持续静脉输注持续静脉输注靶控输注Targeted concentration infusionTCI血浆浓度TCI（bTCI）效应室浓度TCI（eTCI）闭环闭环TCI 麻醉诱导更迅速 麻醉深度调节更灵敏 血浆浓度波动大 病人状况差 循环功能抑制强的药物eTCI主要特点不适于eTCITCI有待解决的问题个体差异TCI群体药动学参数差异血浆药物浓度测定的准确、精确度差异计算机控制程序的差异输注泵机械制造水平
8、的差异输注速度的恒定程度，应为1秒，现为10秒七、量化麻醉深度及闭环TCI 血流动力学 食道下端平滑肌收缩 心率变异 脑电分析 诱发电位深度监测深度监测量化指标线性部分（频率和功率）非线性部分（位相和谐波）范围：0100正常人清醒：9497脑电双频指数脑电双频指数（BIS） 不能很好反映中枢神经对刺激的反应 滞后现象，不能预测即时意识恢复缺点缺点 大脑皮质对听觉刺激的反应 丹麦Danmeter公司听觉诱发电位指数听觉诱发电位指数（AEPI）A-lineAEPI麻醉深度监测麻醉深度监测AAIl 意识清醒和消失无重叠，而意识清醒和消失无重叠，而BIS有有l 血药浓度相关性不如血药浓度相关性不如BI
9、S闭环TCI血流动力学麻醉药用量苏醒时间与开环与开环TCI无差异无差异谢 谢 ！6. 我有一万种想见你的理由，却少一种能见你的身份。16. 从古到今，人世间有过多少这样的阴差阳错!这类生活悲剧的演出，不能简单地归结为一个人的命运，而常常是当时社会的各种矛盾所造成的。18. 敢于浪费自己生命当中一小时的人，尚未发现生命的价值。10. 一个人如若不能使自己的人生辉煌，但也没有理由使它黯淡;人生可以平凡，但不可以庸俗堕落;人生不在乎掠取多少，而在于追求过程的完美与卓越!8. 流过泪的眼睛更明亮，滴过血的心灵更坚强!11. 选择自信，就是选择豁达坦然，就是选择在名利面前岿然不动，就是选择在势力面前昂首挺胸，撑开自信的帆破流向前，展示搏击的风采。11、世界上那些最容易的事情中，拖延时间最不费力。8. 生活!你为什么总是这样令人费解?令人难以想象?4. 靠山山会倒，靠水水会流，靠自己永远不倒。13. 与其说是别人让你痛苦，不如说是自己的修养不够。3、未曾失败的人恐怕也未曾成功过。9. 过去不等于未来;没有失败，只有暂时停止成功;采取更大量的行动。7. 环境永远不会十全十美，消极的人受环境控制，积极的人却控制环境。15. 孤独是空气，你呼吸着它而感觉到自己存在。1. 人生最大的幸福，是发现自己爱的人正好也爱着自己。
