1、生理性止血生理性止血 生理情况下,血液在循环系统中流动,一方面必须保持流体状态下不发生凝固;另一方面,一旦发生创伤,即可通过正常止血机制达到止血目的。 正常止血机制包括:血管收缩与血小板反应、凝血与抗凝系统、纤溶系统。 正常情况下,凝血和抗凝系统保持动态平衡,平衡失调即导致异常的出血或血栓形成。正常止血和凝血机制正常止血和凝血机制一、止血机制 (1)血管因素 (2)血小板因素 (3)凝血因素 二、凝血机制二、凝血机制凝血系统 1. 凝血因子: 凝血酶 I (纤维蛋白原) 纤维蛋白A、B肽 Ca2+、 XIIIa 纤维蛋白聚合体 纤维蛋白单体 II (凝血酶原)依赖V-k Xa 凝血酶原 凝血酶
2、 AT-III 肽段F 1+2 蛋白C 蛋白S III(组织因子) IV(钙离子) V (不稳定因子) Xa的辅因子 VII (稳定因子) a. 决定PT(prothrombin time)值 b. V-k依赖, 肝功能 c. 输注新鲜血浆可纠正 VII VIII (抗血友病因子) IX (血小板复合因子II),依赖V-k X (stuart-prower因子),依赖V-k XI (血浆凝血致活酶前体) XII (Hageman因子) XIII (纤维蛋白稳定因子) PK (激肽释放酶原) HMWK (高分子量激肽原) HMWK+XIIa XII PK 激肽释放酶 XIIa 2. 凝血途径 内
3、源性: XII XIIa 外: 组织损伤 XI XIa VII IX IXa IXa.IV.VIII VIIa.III.IV PF3 PF3 X Xa APTT 肝素 第一阶段第一阶段凝血活酶凝血活酶形成期形成期 Xa (凝血酶原) IIXa.V.Ca2+ PT(prothrombin time) PF3 TT 凝血酶IIa (thrombin time) I 纤维蛋白单体 Ca2+ . XIIIa XIII 不可溶性多聚体第二阶段第二阶段凝血酶形成期凝血酶形成期第三阶段第三阶段纤维蛋白形成期纤维蛋白形成期(聚合成可溶纤维蛋白)抗凝系统 正常的抗凝功能正常的抗凝功能 细胞清除细胞清除体液灭活体
4、液灭活单核巨噬细胞单核巨噬细胞系统系统 抗凝血酶抗凝血酶III(AT-III) 蛋白蛋白C系系统统 组织因子途径组织因子途径抑制物(抑制物(TFPI) 对凝血酶有直接的抑制作用外,对Xa、Xa等凝血因子亦有抑制作用 裂解VIIla和Va 凝血的启始环节受到抑制 纤溶系统 将沉积在血管内外的纤维蛋白溶解,以保证受损血管再通 纤溶系统纤溶系统 t-PA(组织纤溶酶原激活物) 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白多聚体 碎片 X Y E D-二聚体 多肽 A、B、C D D早期FDP实验室监测实验室监测 由于机体的止血凝血机制十分复杂,参与止血凝血反应的因子极多,所以反映止血凝血功能的监测项目也很多。 1、活
5、化凝血时间活化凝血时间(activated coagulation time,ACT) 指离体静脉血发生凝固所需用的时间,主要反映内源性凝血系统功能。 正常值5-10分钟 凝血时间延长见于因子VIII、IX、XI缺乏症、血管性血友病(VWD)、严重的因子II、V、X和纤维蛋白原缺乏症、纤溶活性亢进、血循环中有抗凝物质。凝血时间缩短见于高凝状态。n 2、活化部分凝血活酶时间活化部分凝血活酶时间( activated partial thromboplastin,APTT)n在受检血浆中加入活化的部分凝血活酶时间试剂和Ga2+后,观察血浆凝血所需的时间。n是内源凝血系统较敏感的。筛选试验 n正常值
6、:3545s。 nAPTT较正常对照延长10s以上有诊断意义,其临床意义与ACT相同 3、凝血酶原时间凝血酶原时间(prothrombin time,PT) 在被检血浆中加入Ga2+和组织因子或组织凝血活酶,观察血浆凝固的时间。 PT是主要反映外源性凝血系统缺陷的筛选实验 正常值:121s。 PT是较正常对照变化3s以上有诊断意义。延长II、V、VII、X单独或联合缺乏:纤维蛋白原减少(尤其低于1g/L以下时):血循环中存在抗纤凝物质:纤溶亢进。缩短示高凝状态。 4、血浆纤维蛋白原定量血浆纤维蛋白原定量(fibrinogen,Fbg) 在受检血浆中加入一定量凝血酶,后者使血浆中的纤维蛋白原转变
7、为纤维蛋白,通过比浊原理计算纤维蛋白原的含量。 正常值2.04.0gL Fbg降低见于DIC消耗性低凝血期及纤溶期、原发性纤溶症、重症肝病等。Fbg增高见于血液高凝状态、恶性肿瘤等 5、凝血酶时间凝血酶时间(thrombin time,TT) 在受检血浆中加入“标准化”凝血酶溶液,测定开始出现纤维蛋白丝所需的时间。 主要反映共同途径是否存在异常的抗凝现象。 正常人为16-18s 较正常对照组延长3s以上有诊断意义。TT延长见于血循环中FDP增多、血浆中肝素或类肝素物质含量增高、纤维蛋白原含量减少等。若TT延长能被鱼精蛋白或甲苯胺蓝纠正者提示血浆中类肝素物质增多 6、纤维蛋白降解产物(纤维蛋白降解产物(fibrinogen degradation products,FDP)和)和D-二聚体检测(二聚体检测(D-dimer,D-D) FDP正常值16mgL。FDP20mgL有诊断意义。FDP增高见于原发性或继发性纤溶、溶栓治疗、尿毒症等。D-D是交联纤维蛋白降解产物之一,是继发性纤溶的标志,正常为阴性,阳性是诊断DIC、肺栓塞等的辅助条件。