1、巨噬细胞活化综合征巨噬细胞活化综合征Macrophage Activation Syndrome (MAS)Macrophage Activation Syndrome (MAS)病例病例男性，男性，1818岁，因岁，因“反复皮下结节反复皮下结节2 2年余，加重年余，加重1 1年伴发热年伴发热1 1月月”入院。入院。 持续高热；持续高热； RBC:3.45X1012/L; PLT:89X109/L; WBC:0.84X109/L RBC:3.45X1012/L; PLT:89X109/L; WBC:0.84X109/L； PT:13.8s; APTT:55.5s; D- PT:13.8s; A
2、PTT:55.5s; D-二聚体二聚体:7.12mg/L; :7.12mg/L; 纤维蛋白原纤维蛋白原:159mg/dl:159mg/dl； ESR:2mm/h; LDH:664U/L; ESR:2mm/h; LDH:664U/L; 铁蛋白铁蛋白:2000ng/mL:2000ng/mL； ANA(-);ds-DNA(-);ENA(-);ANCA(-);AMA(-); ANA(-);ds-DNA(-);ENA(-);ANCA(-);AMA(-);抗抗CCP(-);CCP(-);抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体(-)(-)； PET/CT PET/CT：全身骨骼糖代谢异常增高；肝脾肿大；双侧颈部及腋窝多个
3、肿大淋巴结；全身骨骼糖代谢异常增高；肝脾肿大；双侧颈部及腋窝多个肿大淋巴结； 骨穿骨穿/ /活检：单核巨噬细胞增多；偶见嗜血现象，未见恶性肿瘤证据。活检：单核巨噬细胞增多；偶见嗜血现象，未见恶性肿瘤证据。出院诊断：噬血细胞综合征出院诊断：噬血细胞综合征Gritta J, et al. ASH, 2005噬血细胞综合征噬血细胞综合征(HPS)(HPS)，又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)(HLH) 1993 1993 年年 StephanStephanMAS命名命名 1985 1985 年年 HadchouelHadchouel幼年特发性关节炎全身型幼年特
4、发性关节炎全身型(soJIA)(soJIA) 突发紫癜、瘀斑、黏膜出血等凝血障碍 脑病，肝、脾大及肝酶升高 白细胞计数和血沉急剧下降 骨髓细胞学检查：大量非肿瘤性组织细胞增生巨噬细胞过度活巨噬细胞过度活化化首次引入首次引入“巨噬细胞活化综合征巨噬细胞活化综合征”这一术语这一术语MASMAS是风湿性疾病一种严重而致命的并发症是风湿性疾病一种严重而致命的并发症 被广泛应用于儿童慢性风湿性疾病所发生的噬血细胞综合征(HPS)， 又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH) 相继报道其他风湿疾病并发MAS MAS流行病学流行病学 发病率相对低发病率相对低, ,重视相对不足重视相对不足 截止截止2006
5、2006 年年 国外国外:100:100余例余例 国内国内: :不足不足5050例例 病死率病死率: :约约8%-60%8%-60% 无种族差异无种族差异 无年龄限制无年龄限制 ( (最小最小:1:1岁岁) ) 多伴有较活动的基础风湿病多伴有较活动的基础风湿病 无性别差异无性别差异MAS触发因素触发因素确切触发因素不明确确切触发因素不明确原发病活动原发病活动 感染感染（EBV EBV 和其他疱疹类病毒最多）和其他疱疹类病毒最多） 药物药物（非甾体类抗炎药、生物制剂等）（非甾体类抗炎药、生物制剂等）MAS发生机制发生机制T T淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞增生和过度活化增生和过度活化穿孔素穿孔
6、素表达降低表达降低自然杀伤细胞自然杀伤细胞功能紊乱功能紊乱TNF-IL-1IL-6其他其他瀑布样释放瀑布样释放全身多系统免疫损伤全身多系统免疫损伤高热高热（常为首发症状）（常为首发症状）MAS临床特征临床特征MAS肝、脾肝、脾淋巴结淋巴结 增大增大 肝功能肝功能急剧恶化急剧恶化皮肤皮肤黏膜黏膜出血出血中枢神经系统中枢神经系统 功能障碍功能障碍肾、肺、心肾、肺、心 受累受累实验室实验室特征特征MAS实验室特征实验室特征末梢血细胞减低末梢血细胞减低（一系（一系/ /三系）三系） 血清肝酶增高血清肝酶增高（ALTALT、ASTAST、GGTGGT等）等） 凝血功能异常凝血功能异常（PTPT、APTT
7、APTT延长延长, ,纤维蛋白原、纤维蛋白原、FDPFDP、 D- D-二聚体二聚体） 血液生化改变血液生化改变（甘油三酯、（甘油三酯、LDHLDH 其他肌酶其他肌酶 钠离子、白蛋白钠离子、白蛋白） 血沉降低血沉降低（由于血液纤维蛋白原降低所致）（由于血液纤维蛋白原降低所致） 血清铁蛋白增高血清铁蛋白增高（增高程度往往达数千甚至上万（增高程度往往达数千甚至上万, , 可作为检查病情变化的指标）可作为检查病情变化的指标）MAS病理特征病理特征分化完好的、极度活跃增生的、分化完好的、极度活跃增生的、吞噬了血细胞的吞噬细胞吞噬了血细胞的吞噬细胞骨髓穿刺活检骨髓穿刺活检淋巴结活检淋巴结活检肝脾活检肝脾
8、活检MAS诊断诊断Ravelli A, et al. J Pediatr, 2005Gritta J, et al. ASH, 2005MAS治疗治疗 一般对症治疗：一般对症治疗：维持电解质酸碱平衡；纠正凝血紊乱；维持电解质酸碱平衡；纠正凝血紊乱； 纠正多脏器功能衰竭状态；积极抗感染。纠正多脏器功能衰竭状态；积极抗感染。 环孢素环孢素: :首选，极期首选，极期2-8mg/( kg.d),2-8mg/( kg.d),分次静滴分次静滴 糖皮质激素糖皮质激素：大剂量冲击后口服维持：大剂量冲击后口服维持 丙种球蛋白丙种球蛋白：大剂量滴注（高铁蛋白时效果显著）：大剂量滴注（高铁蛋白时效果显著） 生物制剂
9、：生物制剂：TNF-TNF-单克隆抗体等单克隆抗体等 其他免疫抑制剂其他免疫抑制剂( (环磷酰胺等环磷酰胺等)/)/化疗药物化疗药物(VP16(VP16等等) ) 自体干细胞移植自体干细胞移植 基因治疗基因治疗。p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will Be写在最后谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
