1、血液系统疾病总论和贫血概述血液系统疾病总论和贫血概述 血液是无形的、不易感知、遍布全身、无处不在的人体最大的器官；血液是无形的、不易感知、遍布全身、无处不在的人体最大的器官；它通过流淌在数以千里的血管中默默工作输送氧气、养料，保障各个器它通过流淌在数以千里的血管中默默工作输送氧气、养料，保障各个器官的功能和活力官的功能和活力血液是生命之源！血液是生命之源！ 血液病学是一门临床与实验室密切结合的学科。血液病学家透过一血液病学是一门临床与实验室密切结合的学科。血液病学家透过一滴血的线索，用最现代的细胞和分子生物学的先进手段，观察丰富多彩滴血的线索，用最现代的细胞和分子生物学的先进手段，观察丰富多彩
2、的微观世界，一步步探索蕴藏其中的信息，揭示疾病的本质！的微观世界，一步步探索蕴藏其中的信息，揭示疾病的本质！ 血液病学在分子诊断和分子水平的治疗上，一直走在医学的前沿！血液病学在分子诊断和分子水平的治疗上，一直走在医学的前沿！ 如果你喜欢探索隐藏在细胞生物学、细胞遗传学和分子生物学中的奥秘如果你喜欢探索隐藏在细胞生物学、细胞遗传学和分子生物学中的奥秘的话，血液病学领域将为你提供一个展示才华的广阔天地！的话，血液病学领域将为你提供一个展示才华的广阔天地！序序 言言l造血组织与造血功能造血组织与造血功能l血细胞的生成和发育血细胞的生成和发育l血液系统疾病分类血液系统疾病分类 l血液病的常见症状和体
3、征血液病的常见症状和体征l血液病的实验室检查血液病的实验室检查l血液病的防治血液病的防治l进展和展望进展和展望主要内容主要内容 造血组织的概念与衍化造血组织的概念与衍化血液的组成血液的组成 血细胞的产生和功能血细胞的产生和功能淋巴系统和单核巨噬细胞系统淋巴系统和单核巨噬细胞系统肝脏肝脏骨髓骨髓淋淋巴巴结结卵黄囊卵黄囊胎肝胎肝骨髓骨髓胎儿胎儿脾脾脏脏成人成人胸胸腺腺造血组织造血组织是指生成血细胞的组织，包括骨髓、胸腺、淋巴结、肝脏、脾脏卵黄囊造血卵黄囊造血: :胚胎胚胎1919天天4 4周周胎肝造血胎肝造血: :胚胎胚胎5 5周周出生出生 骨髓造血骨髓造血: :胚胎胚胎3.53.5个月个月出生后
4、出生后造血组织的衍化造血组织的衍化 血液的离心血液的离心白细胞白细胞红细胞红细胞血小板血小板血浆血浆 血液的组成血液的组成et血细胞的产生和功能血细胞的产生和功能防御防御供给供给O2止血止血成人骨髓产生白细胞、红细胞和血小板成人骨髓产生白细胞、红细胞和血小板淋巴和单核巨噬细胞系统淋巴和单核巨噬细胞系统 淋巴系统淋巴系统单核一巨噬细胞系统单核一巨噬细胞系统在血中为单核细胞在血中为单核细胞游走至组织即成为巨噬细胞游走至组织即成为巨噬细胞包括骨髓和血液的单核细胞包括骨髓和血液的单核细胞淋巴结、脾和结缔组织的巨噬细胞淋巴结、脾和结缔组织的巨噬细胞肺泡巨噬细胞，肺泡巨噬细胞，肝的肝的KupfferKup
5、ffer细胞细胞神经系统的小神经胶质细胞神经系统的小神经胶质细胞l造血组织与造血功能造血组织与造血功能l血细胞的生成和发育血细胞的生成和发育l血液系统疾病分类血液系统疾病分类 l血液病的常见症状和体征血液病的常见症状和体征l血液病的实验室检查血液病的实验室检查l血液病的防治血液病的防治l进展和展望进展和展望主要内容主要内容 造血干细胞分化造血干细胞分化造血微环境造血微环境干细胞种类与干细胞研究干细胞种类与干细胞研究胚胎干细胞胚胎干细胞全能干细胞全能干细胞胚胎干细胞胚胎干细胞 多潜能干细胞多潜能干细胞成体干细胞成体干细胞多能干细胞多能干细胞单能干细胞单能干细胞 研究历史最长、最集中、最具临床应用
6、适用性的干细胞研究历史最长、最集中、最具临床应用适用性的干细胞造血干细胞的分化造血干细胞的分化多能造血干细胞多能造血干细胞 自我更新自我更新定向造血定向造血 干细胞干细胞 成熟成熟血细胞血细胞多能造血干细胞多能造血干细胞1.1.多能造血干细胞：它是各种血液多能造血干细胞：它是各种血液细胞与免疫细胞的起始细胞，其自细胞与免疫细胞的起始细胞，其自我复制与多向分化保持动态平衡。我复制与多向分化保持动态平衡。2.2.定向造血干细胞：来源于多能干定向造血干细胞：来源于多能干细胞，具有向特定细胞系分化的能细胞，具有向特定细胞系分化的能力，力， 也称为祖细胞。也称为祖细胞。红细胞的生成及发育红细胞的生成及发
7、育原红原红早幼红早幼红中幼红中幼红晚幼红晚幼红网织红网织红成熟红细胞成熟红细胞原红原红 早幼红早幼红 中幼红中幼红 晚幼红晚幼红 网织红网织红血小板的产生过程：细胞膜内陷将胞质分隔成许多小区，每个小区被完全隔开时即成为血小板。血小板的产生过程：细胞膜内陷将胞质分隔成许多小区，每个小区被完全隔开时即成为血小板。巨核细胞和血小板的形成巨核细胞和血小板的形成巨核细胞巨核细胞成熟过程成熟过程早期早期 中期中期 晚期晚期粒细胞的分化和成熟粒细胞的分化和成熟T T淋巴细胞的成熟淋巴细胞的成熟B B淋巴细胞的成熟淋巴细胞的成熟PeripheralNavie B cellMemory B cellIgA基质细
8、胞基质细胞骨基质骨基质脂肪细胞脂肪细胞成骨细胞成骨细胞造血干细胞造血干细胞造血微环境造血微环境由基质细胞以及其分泌的细胞外基质和造血调节因子组成。造血由基质细胞以及其分泌的细胞外基质和造血调节因子组成。造血细胞能在其中进行自我更新、增殖、分化、归巢和移行细胞能在其中进行自我更新、增殖、分化、归巢和移行细胞因子细胞因子细胞因子是具有细胞因子是具有广泛生物学活性广泛生物学活性的小分子蛋白的的小分子蛋白的总称，可分为总称，可分为造血细胞表达多种细胞因子受体造血细胞表达多种细胞因子受体 可与多种细胞因子相互作用可与多种细胞因子相互作用 CSFCSF ILILChemo Chemo kinekineGF
9、GFIFNIFNTNFTNF1 1. .集落刺激因子集落刺激因子,CSF,CSF2 2. .白细胞介素，白细胞介素，ILIL3 3. .趋化性因子趋化性因子chemokinechemokine4 4. .生长因子生长因子,GF,GF5 5. .干扰素，干扰素，IFNIFN6 6. .肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子,TNF,TNF血液系统疾病分类血液系统疾病分类 1.1.红细胞疾病红细胞疾病 缺铁性贫血缺铁性贫血 溶血性贫血溶血性贫血 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 2.2.白细胞疾病白细胞疾病 白血病白血病 淋巴瘤淋巴瘤 骨髓瘤骨髓瘤 3.3.出血性疾病出血性疾病 特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减
10、少性紫癜 4.4.血栓性疾病血栓性疾病 动静脉血栓动静脉血栓l造血组织与造血功能造血组织与造血功能l血细胞的生成和发育血细胞的生成和发育l血液系统疾病分类血液系统疾病分类 l血液病的常见症状和体征血液病的常见症状和体征l血液病的实验室检查血液病的实验室检查l血液病的防治血液病的防治l进展和展望进展和展望主要内容主要内容 贫血贫血 对照组对照组贫血贫血血液病常见的症状与体征血液病常见的症状与体征出血出血 感染感染- -真菌感染真菌感染淋巴结肿大淋巴结肿大血液病常见的症状与体征血液病常见的症状与体征脾肿大脾肿大l造血组织与造血功能造血组织与造血功能l血细胞的生成和发育血细胞的生成和发育l血液系统疾
11、病分类血液系统疾病分类 l血液病的常见症状和体征血液病的常见症状和体征l血液病的实验室检查血液病的实验室检查l血液病的防治血液病的防治l进展和展望进展和展望主要内容主要内容 血液病特点血液病特点临床与实验诊断密切结合临床与实验诊断密切结合细胞生物细胞生物 病理学病理学 基因学基因学 生物化学生物化学 MICM 实验诊断实验诊断 MMorphology 形态学形态学 CCytogenetics 细胞遗传学细胞遗传学 IImmunology 免疫学免疫学 M molecular biology 分子生物学分子生物学 C:染色体染色体 I:膜表面膜表面 蛋白质蛋白质 M: 细胞细胞 M:DNA 形态
12、学形态学 MM ：骨髓象（白血病分型概述）：骨髓象（白血病分型概述）L1 ALLL1 ALLL2 ALLL2 ALLL3 ALLL3 ALLM0 AMLM0 AMLM1 AMLM1 AMLM2 AMLM2 AMLM3 AMLM3 AMLM4 AMLM4 AMLM5 AMLM5 AMLM6 AMLM6 AMLM7 AMLM7 AMLM0 AMLM1 AMLM2 AMLM4 AMLM5 AMLM6 AMLM7 AMLL1 ALL L2 ALLL3 ALL T-ALL 形态学形态学 MM ：骨髓象：骨髓象( (白血病分型实例白血病分型实例) )A.A.正常对照正常对照B.B.靶形靶形C.C.棘红细胞
13、棘红细胞 D.D.钝锯齿状红细胞钝锯齿状红细胞 E.E.泪珠形泪珠形F.F.球形球形 G.G.卵形卵形 H.H.水疱形水疱形I.I.咬形咬形J.J.裂红细胞裂红细胞 K.K.镰刀状红细胞镰刀状红细胞L.L.红细胞脱水现象红细胞脱水现象 形态学形态学 MM ：血象（异型红细胞）：血象（异型红细胞）免疫学免疫学 I I: :正常白细胞表达的正常白细胞表达的CDCD抗原抗原 流式细胞术流式细胞术检查细胞抗原检查细胞抗原大大B-B-细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤免疫学免疫学 I I ：流式细胞术：流式细胞术急性单核细胞白血病急性单核细胞白血病免疫学免疫学 I I：流式细胞术：流式细胞术细胞遗传学细胞遗传学 C
14、C 染色体染色体概述髓系白血病的异常染色体概述髓系白血病的异常染色体危险度分层危险度分层低危低危中危中危高危高危染色体异常染色体异常概念概念: : FISH:原位荧光杂交原位荧光杂交, ,检测分裂间期和分裂期的细胞、染色体的缺失或移位。检测分裂间期和分裂期的细胞、染色体的缺失或移位。原有染色体易位后细胞遗传学细胞遗传学 C C FISHFISH流程：流程： DNADNA探针标记探针标记变性变性靶向靶向DNADNA杂交杂交显像显像分子生物学分子生物学 MM正常染色体的预后分析正常染色体的预后分析 正常正常染色体染色体正常核型正常核型AMLAML患者被纳入中危组。研究显示患者被纳入中危组。研究显示
15、正常核型存在分子异质性。某些基因突变正常核型存在分子异质性。某些基因突变对预后有重要影响。包括下列分子标志物对预后有重要影响。包括下列分子标志物FLT3FLT3NPM1NPM1CEBPACEBPAMLL-MLL-PTDPTDBAALCBAALCERGERG其它检查其它检查实验室检查实验室检查血常规血常规凝血试验、溶血试验凝血试验、溶血试验红细胞酶测定红细胞酶测定血清铁及铁蛋白血清铁及铁蛋白抗人球蛋白等免疫学检查抗人球蛋白等免疫学检查放射性核素放射性核素影像检查：超声、影像检查：超声、CTCT、MRIMRI、PETCTPETCT 国内血常规国内血常规 国外血常规国外血常规l 去除诱因去除诱因l
16、保持正常血液成分及其功能保持正常血液成分及其功能l 去除异常的血液成分和抑制异常功能去除异常的血液成分和抑制异常功能l 造血干细胞移植造血干细胞移植血液病的防治血液病的防治HSCTHSCTl 从分子水平揭示疾病发病机制从分子水平揭示疾病发病机制l 靶向治疗靶向治疗l 基因治疗基因治疗进展和展望进展和展望 贫贫 血血 概概 述述 吉林大学第一医院肿瘤中心吉林大学第一医院肿瘤中心 李 薇l红细胞的结构和功能红细胞的结构和功能l贫血的概念贫血的概念l贫血的分类贫血的分类l贫血的临床表现贫血的临床表现l贫血的检查和贫血的检查和诊断诊断l贫血的治疗贫血的治疗主要内容主要内容 血液成分血液成分红细胞占红细
17、胞占45%45%白细胞白细胞+ +血小板血小板1%1%45%45%红细胞红细胞红细胞的功能红细胞的功能供氧供氧供养给全身组织供养给全身组织从肺泡摄氧从肺泡摄氧红细胞的结构红细胞的结构血红蛋白存在于红细胞血红蛋白存在于红细胞中的海绵样结构中中的海绵样结构中血红蛋白血红蛋白珠蛋白与血红素珠蛋白与血红素组成了血红蛋白，组成了血红蛋白，可以携带可以携带4个氧原子个氧原子血红素血红素氧原子氧原子珠蛋白珠蛋白贫血的概念贫血的概念 贫血贫血 是指外周血单位体积中的血红蛋白（是指外周血单位体积中的血红蛋白（HbHb）量、）量、红细胞（红细胞（RBC)RBC)计数及血细胞比容（计数及血细胞比容（HCT)HCT)
18、低于可比人群正常低于可比人群正常值下限，其中以血红蛋白最可靠，也是临床上诊断贫血最值下限，其中以血红蛋白最可靠，也是临床上诊断贫血最常用的实验室指标。常用的实验室指标。RBC1012/LHbg/LHematocritL/L成年男性成年男性 4.51201200.420.42成年女性成年女性4.04.0110110 0.370.37妊娠妇女妊娠妇女100100 0.32100 32 32-35 100 32 32-35 巨幼贫、巨幼贫、MDSMDS正常细胞性正常细胞性 80-10080-100 26-32 32-35 26-32 32-35 溶贫、骨髓病性贫血溶贫、骨髓病性贫血 再障、失血再障、
19、失血单纯小细胞单纯小细胞 80 26 32-35 80 26 32-35 肾性贫血、慢性感染肾性贫血、慢性感染小细胞低色素小细胞低色素 80 2680 26 32 32 缺铁贫等缺铁贫等 三、贫血的严重程度分类三、贫血的严重程度分类v极重度贫血 Hb 30 g/L606090 g/L90 g/Lv轻度贫血 Hb 90 g/L90 g/L急性急性慢性慢性贫血的进展速度分类贫血的进展速度分类贫血的骨髓红系增生情况贫血的骨髓红系增生情况四、贫血的其它分类四、贫血的其它分类红系增生红系增生红系增生减低红系增生减低贫血的临床表现贫血的临床表现 drowsinessPale complexionv皮肤黏膜
20、皮肤黏膜: :苍白苍白-贫血最常见的症状贫血最常见的症状v呼吸循环系统呼吸循环系统: : 心悸、气短、心力衰竭、心肌、缺血心悸、气短、心力衰竭、心肌、缺血v神经肌肉系统：头痛、头晕、耳鸣、晕厥、肌肉无力和疲劳神经肌肉系统：头痛、头晕、耳鸣、晕厥、肌肉无力和疲劳v消化系统：食欲不振、恶心、腹胀、腹部不适消化系统：食欲不振、恶心、腹胀、腹部不适v泌尿生殖系统：蛋白尿、多尿、低比重尿月经紊乱、性功能减退泌尿生殖系统：蛋白尿、多尿、低比重尿月经紊乱、性功能减退贫血的检查和诊断贫血的检查和诊断病史病史临床表现临床表现外周血象外周血象体检体检有无贫血及程度有无贫血及程度破坏多（溶血性）破坏多（溶血性）生成
21、少生成少失血性失血性大致病因大致病因血清铁、铁蛋白、B12、叶酸等染色体、融合基因、流式细胞术血清珠蛋白、胆红素、血红蛋白尿、尿胆原、Coombs试验、酸(蔗糖、蛇毒因子）溶血实验红细胞寿命、红细胞代偿血管异常、凝血异常纤溶异常、其它病因检查缺铁、巨幼贫、再障、白血病、MDS、骨髓坏死、纤维化、髓外肿瘤、慢性病性贫血遗传球、PNH、G-6-PD、卟啉病、血红蛋白病、免疫性溶贫、DIC外伤、肿瘤、慢性病血友病、DIC、ITP等骨髓象骨髓象 + 骨髓活检骨髓活检确诊疾病确诊疾病（一）对因治疗（一）对因治疗（二）对症治疗（二）对症治疗贫血治疗贫血治疗本节重点本节重点 1.1.血液系统组成血液系统组成
22、2.2.血液病的主要实验室检查血液病的主要实验室检查3.3.贫血的定义及国内诊断标准贫血的定义及国内诊断标准4.4.贫血的病因和发病机制分类贫血的病因和发病机制分类肿 瘤肿瘤中心微 创肿瘤内科微 创宁养院生物治疗康复协作组1990年2006年2009年2012年实验室4人临 床血液科实验室5人临 床血 液肿 瘤肿瘤中心实验室9人临 床血 液肿 瘤肿瘤中心血 液放 疗多学科协作肿瘤内科学科分组宁养院放 疗多学科协作肿瘤内科学科分组实验室22人专业化分组造血干细胞移植相关技术平台微 创医疗学科发展示意图医疗学科发展示意图科室成立（30人）肿瘤中心成立（ 68人）学科领域扩大阶段（131人）学科体系
23、健全和完善快速发展提高水平阶段（2012年305人），（2016年356人）肿瘤中心学科发展示意图肿瘤中心学科发展示意图血液学科的建设及发展血液学科的建设及发展 “血液病的未来在于实验诊断，血液科实验室相当于外科的手术室，是血液学的希望”陈竺部长1. 完善了实验诊断技术及方法2. 使血液病治疗更加科学化、专业化3. 拥有了最尖端的血液病治疗手段造血干细胞移植专 业 化 分 组实 验 诊 断相互促进主要成绩：各亚专科学组建立了三级医生队伍，梯队建设相对完善高素君教授谭业辉教授林海 副教授白鸥教授刘春水副教授杨岩教授樊红琼医师靳凤艳副教授孙京男主治医师血液专业组刘晓亮、杨艳萍、陈耐飞、喻 萍赵杨祉
24、、刘杉珊、苏 龙、刘宇、宋飞国巍、唐杨、王兴彤李昱瑛、王聪白血病-移植组淋巴瘤-骨髓瘤良性血液病淋巴瘤-骨髓瘤血液学科的建设及发展血液学科的建设及发展2010年施行了专业化分组临床研究室临床研究室2007年5人完善的实验室技术及便捷的沟通完善的实验室技术及便捷的沟通为血液病诊治及评估提供了时效性、准确性、科学性的保障为血液病诊治及评估提供了时效性、准确性、科学性的保障2016年26人2011年21人造血干细胞移植中心造血干细胞移植中心省省内唯一，填补了吉林省异基因以及无关供者造血干细胞移植的空白内唯一，填补了吉林省异基因以及无关供者造血干细胞移植的空白实现实现“采集采集冻存冻存复苏复苏检测检测”全程所有环节独立全程所有环节独立完成，完成，达到国内先进水平达到国内先进水平家属休息区家属休息区探视走廊探视走廊护士站护士站病区走廊病区走廊配药室配药室移植病房移植病房跨跨 越越n 完成中华骨髓库无关供者采集 39 例n 完成异基因移植 132 例n 完成自体移植 64 例 造血干细胞移植中心造血干细胞移植中心谢谢谢谢
