内分泌总论.ppt

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资源描述

1、内环境稳定内环境稳定v神经、内分泌和免疫系统相互配合和调控神经、内分泌和免疫系统相互配合和调控v代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象态等生命现象内分泌系统内分泌系统v固有内分泌腺:垂体,甲状腺,甲状旁固有内分泌腺:垂体,甲状腺,甲状旁腺,肾上腺,性腺,胰腺腺,肾上腺,性腺,胰腺v分布在心血管,胃肠,肾,脑,尤其是分布在心血管,胃肠,肾,脑,尤其是下丘脑的内分泌组织和细胞下丘脑的内分泌组织和细胞内分泌系统疾病的概念内分泌系统疾病的概念内分泌腺体内分泌腺体内分泌组织内分泌组织激素激素(所形成的体液调节系统)(所形成的体液调节系统) 内分泌系统辅助

2、神经系统将体液性信息物质传内分泌系统辅助神经系统将体液性信息物质传递到全身各组织细胞,发挥其对细胞的生物作用递到全身各组织细胞,发挥其对细胞的生物作用内分泌内分泌旁旁分分泌泌旁分泌旁分泌自分泌自分泌 胞内分泌胞内分泌激素对细胞发挥作用激素对细胞发挥作用v激素与受体结合激素与受体结合v受体的立体构象改变受体的立体构象改变v第二信使在细胞内进行信号放大和传导第二信使在细胞内进行信号放大和传导v促进蛋白质合成和酶促反应促进蛋白质合成和酶促反应v表达生物活性表达生物活性临床内分泌学临床内分泌学v腺体内分泌学:主要的内分泌腺体,垂体、甲状腺、腺体内分泌学:主要的内分泌腺体,垂体、甲状腺、甲状旁腺、性腺。

3、观察切除前后生化变化,激素补甲状旁腺、性腺。观察切除前后生化变化,激素补充后恢复情况充后恢复情况v组织内分泌学:创建了放免测定,通过抗原抗体的组织内分泌学:创建了放免测定,通过抗原抗体的特异性结合,了解激素的分布情况特异性结合,了解激素的分布情况v分子内分泌学分子内分泌学:研究激素的基因表达和调控,激素的研究激素的基因表达和调控,激素的生物合成和释放及激素的生物效应。利用基因重组生物合成和释放及激素的生物效应。利用基因重组技术合成生物制剂(如胰岛素)技术合成生物制剂(如胰岛素)激素的分类激素的分类v肽类激素:肽类激素: 胰岛素、降钙素、甲状旁腺素胰岛素、降钙素、甲状旁腺素v氨基酸类激素:氨基酸

4、类激素:T3 T4在甲状腺滤泡内经多个步骤而在甲状腺滤泡内经多个步骤而合成并贮存于滤泡胶质合成并贮存于滤泡胶质,然后再由滤泡上皮细胞释放然后再由滤泡上皮细胞释放入血。入血。v胺类激素:肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等,胺类激素:肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等,由酪氨酸转化而来,需要多个酶的参与。由酪氨酸转化而来,需要多个酶的参与。v类固醇类激素:肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个类固醇类激素:肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个酶的参与和作用,转变为相应激素发挥作用。酶的参与和作用,转变为相应激素发挥作用。激素的降解与转换激素的降解与转换激素激素血液血液淋巴液淋巴液细胞外液细胞外液转运到靶细胞部位发挥

5、作用,转运到靶细胞部位发挥作用,并经肝、肾和靶细胞代谢降解而灭活并经肝、肾和靶细胞代谢降解而灭活血液中水溶性肽类激素的半衰期仅血液中水溶性肽类激素的半衰期仅37分钟分钟而而T3T4类固醇激素与转运蛋白结合后其半衰期延长类固醇激素与转运蛋白结合后其半衰期延长激素的浓度和转运蛋白结合量、亲和性均影响其结激素的浓度和转运蛋白结合量、亲和性均影响其结合型和合型和游离型游离型激素激素(可进入细胞内发挥其生物活性,可进入细胞内发挥其生物活性,并参与激素合成的反馈调节)并参与激素合成的反馈调节)的比值。的比值。 共同作用的结果:保持激素在血液共同作用的结果:保持激素在血液中水平处于动态平衡,而其中最主要决中

6、水平处于动态平衡,而其中最主要决定于激素的生成和分泌率。定于激素的生成和分泌率。激素的分泌激素的分泌激素与蛋白的结合激素与蛋白的结合最终降解最终降解激素的作用机制(一)激素的作用机制(一) 激素发挥作用 转变为具有活性的激素 与特异性受体结合受体部位不同细胞膜受体核受体作用机制不同激素的作用机制(二)激素的作用机制(二)v细胞膜受体按作用机制不同磷酸化和非磷酸化途径介导通过钙调蛋白、 Ca2+依赖性激酶通路通过K+、 Ca2+ 活化通道通过磷脂酶C、二酯酰甘油、电压门控Ca2+通道激素的作用机制(三)激素的作用机制(三)v细胞膜受体 激素-受体复合 物 Ca2+ 通道开放受体变构细胞内Ca2+

7、增加激活蛋白酶并磷酸化发挥作用激素的作用机制(四)激素的作用机制(四)v核受体和细胞质受体 激素浓度 受体数量 亲和性 结合配基的 未结合配基的决定细胞的生物应答性途径不同内分泌系统的功能调节(一)内分泌系统的功能调节(一)v神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节 神经系统神经系统 内分泌系统内分泌系统 (下丘脑)(下丘脑) T3T4 GLU 正中隆突内神经核正中隆突内神经核 影响影响分泌释放或抑制激素分泌释放或抑制激素 垂体前叶各促激素垂体前叶各促激素 内分泌系统的功能调节(二)v内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 下丘脑下丘脑(释放或抑制激素作用于腺垂体)(释放或抑制激

8、素作用于腺垂体) 释放或抑制激释放或抑制激 素素 (+) TRH (-) (+) (-) 促激素促激素 垂体垂体(+) (-) (+) TSH (-) 激素激素 靶腺靶腺(甲状腺甲状腺 肾上腺肾上腺 性腺性腺 ) T3 T4 皮质醇皮质醇 E2 P T内分泌系统的功能调节(三)内分泌系统的功能调节(三)v免疫系统与内分泌功能免疫系统与内分泌功能 内分泌,免疫,神经三个系统之间相互作用,内分泌,免疫,神经三个系统之间相互作用,形成一个完整的调节环路形成一个完整的调节环路 内分泌系统的功能调节(四)内分泌系统的功能调节(四)v 神经内分泌系统免疫调节作用通过递质和激素与淋巴细胞膜表面受体结合抑制免

9、疫应答促进免疫应答(糖皮质激素、性激素)(生长素、甲状腺激素、胰岛素)内分泌系统的功能调节(五)内分泌系统的功能调节(五)v免疫系统在接受神经内分泌系统调节的同时,亦有反向调节作用。v内分泌系统不但调控正常的免疫反应,在自身免疫反应的发生、发展中也起作用。说明内分泌激素与自身免疫疾病的发病有关。内分泌系统的疾病(一)内分泌系统的疾病(一)v根据病理和生理改变v根据病变部位v激素的敏感性或反应性减低亦可导致疾病v非内分泌组织的恶性肿瘤v药物或激素导致的医源性内分泌系统疾病功能亢进功能减退功能正常原发性继发性内分泌系统的疾病(二)内分泌系统的疾病(二)v激素产生过多激素产生过多 内分泌腺肿瘤内分泌

10、腺肿瘤:垂体肿瘤、甲状腺腺瘤垂体肿瘤、甲状腺腺瘤 多内分泌腺瘤多内分泌腺瘤1型、型、2A型型 异位内分泌综合征异位内分泌综合征 激素代谢异常激素代谢异常 自身免疫自身免疫 基因异常基因异常 外源激素过量摄入外源激素过量摄入内分泌系统的疾病(三)内分泌系统的疾病(三)v激素产生减少 内分泌腺破坏 内分泌腺激素合成缺陷 基因突变 内分泌腺以外的疾病v激素在靶组织抵抗(糖尿病胰岛素抵抗)内分泌疾病诊断原则功能诊断功能诊断v典型的症状、体征典型的症状、体征 如:甲亢面容、生长障碍、皮如:甲亢面容、生长障碍、皮肤色素改变肤色素改变v 实验室资料:实验室资料: 代谢紊乱证据:低血脂,高血糖代谢紊乱证据:低

11、血脂,高血糖 激素分泌异常证据:甲状腺激素升高激素分泌异常证据:甲状腺激素升高 动态功能测定动态功能测定 兴奋试验:储备功能兴奋试验:储备功能 抑制试验:反馈调节抑制试验:反馈调节 甲状腺突眼正位术后、术前甲状腺突眼侧位术前、术后皮质醇增多症(腹部照片)定位诊断v影像学检查影像学检查v放射性同位素检查放射性同位素检查v超声检查超声检查v细胞学检查细胞学检查v静脉导管检查静脉导管检查 选择性静脉导管在不同部位取血测激素,选择性静脉导管在不同部位取血测激素,以明确病变部位以明确病变部位病因诊断病因诊断v自身抗体检测:自身抗体检测:Trab TMA TGA GAD-Ab有助于有助于Graves和桥本

12、氏的病因和桥本氏的病因分析分析v染色体检查染色体检查vHLA鉴定鉴定 内分泌病防治原则内分泌病防治原则v预防为主:预防为主: 地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿 席汉综合征席汉综合征v治疗原则:根治病因最为理想、同时纠正功治疗原则:根治病因最为理想、同时纠正功能紊乱能紊乱 亢进:手术、放疗、激素、药物亢进:手术、放疗、激素、药物 减退:替代补充生理需要量,直接补充激减退:替代补充生理需要量,直接补充激素产生的效应物质,内分泌腺组织移植素产生的效应物质,内分泌腺组织移植营养代谢性疾病v新陈代谢:在生命机体中所进行的众多化学变化的总和,是人体生命活动的基础。 新陈代谢合成代谢分解代谢营养和代谢的生理v营养物质的供应和摄取 营养素宏量营养素微量营养素维生素其他膳食成分必需营养物质需求量v营养物质的消化、吸收、代谢和排泄 吸收入血 经淋巴入血 自身物质分解合成新的物质或提供能量中间代谢产物以水、二氧化碳等形式排出体外病因和发病机制v营养性疾病 1.原发性营养失调 2.继发性营养失调v代谢性疾病 1.遗传性代谢病 2.获得性代谢病v疾病的分类v疾病的临床特点v疾病的诊断原则v疾病的防治原则

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