1、 非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病 non-alcoholic fatty liver disease NAFLD NAFLD-定义定义酒精酒精其他明确的其他明确的肝损害因素肝损害因素弥漫性弥漫性肝细胞肝细胞大泡性脂肪变大泡性脂肪变临床病理临床病理综合征综合征单纯性脂肪性单纯性脂肪性肝病肝病排除排除脂肪性肝炎脂肪性肝炎NASH脂肪性肝纤维脂肪性肝纤维化和肝硬化化和肝硬化NAFLD-流行病学流行病学NAFLD全球流行病学汇总分析Hu X, et al. Prevalence and factors associated with nonalcoholic fatty liver diseas
2、e in Shanghai work-units. BMC Gastroenterol. 2012;12:123. 西方国家：西方国家： 24%42%美国：美国：1/3中国：中国： 5%24%亚洲国家：亚洲国家： 5%40%日本：日本： 9%30%全球NAFLD患病率概况NAFLD-流行病学流行病学2011年美国NAFLD总患病率达46%，较2004年上升50%NAFLD总患病率西班牙人 白种人非裔 美国人NASH总患病率确诊NAFLD的NASH患病率(%)美国NAFLD患病率比较NAFLD-流行病学流行病学流调显示，我国普通人群NAFLD的患病率为12%17%结合人口基数，我国NAFLD患者
3、绝对数量巨大1.范建高.中国非酒精性脂肪性肝病的流行病学.中国医师进修杂志.2010;33(1):4-6.2.Shi L, et al. The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and its association with lifestyle/dietary habits among university faculty and staff in Chengdu. Biomed Environ Sci. 2012;25(4):383-91. 成都：10.3%广东：15%香港：16%上海：17%台湾：12%NAFLD-流行病学流行
4、病学1.Douglas LaBrecque (chair), et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. World Gastroenterology Organisation, 20122. Amarapurkar DN, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(6):788-93.西方国家高危人群NAFLD患病率（世界胃肠病学组织全球指南统
5、计1）肥胖或糖尿病75%肥胖症90%95%亚洲国家高危人群NAFLD患病率2国家糖尿病肥胖血脂异常日本40%-50%50%-80%42%-58%中国35%70%-80%57%韩国35%10%-50%26%-35%印度30%090%15%-20%-印尼52%47%56%NAFLD-自然史自然史单纯性脂肪肝1.极少进展至肝纤维化2.与普通人群相比，不增加死亡风险1.与普通人群相比，死亡风险增加。主要死因依次为：心血管事件、肿瘤、 肝脏相关疾病。2.NASH伴肝纤维化患者，预后极差80% 6.5年发生率约7%肝细胞癌肝脏失代偿8年发生率约31%15年发生率11%NASH肝硬化Torres DM, W
6、illiams CD, Harrison SA. Features, diagnosis, and treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10(8):837-58.NAFLD-病因病因1 肥肥 胖胖2 2 2型糖尿病型糖尿病3 高脂血症高脂血症单独或共同成为单独或共同成为NAFLD的易感因素的易感因素NAFLD-发病机制发病机制2型糖尿病型糖尿病高脂血症高脂血症胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝细胞内脂质肝细胞内脂质过量沉积过量沉积肥胖肥胖线粒体功能障碍线粒体功能障碍炎症介质产生炎症介
7、质产生肝星状细胞的激活肝星状细胞的激活氧化应激氧化应激脂质过氧化脂质过氧化肝细胞坏死肝细胞坏死纤维化纤维化NAFLD-发病机制发病机制NAFLD-病理病理脂肪变脂肪变炎症炎症以大泡性或以大泡性为主的肝细胞脂肪变性以大泡性或以大泡性为主的肝细胞脂肪变性纤维化纤维化NAFLD-病理病理单纯性脂肪性肝病：单纯性脂肪性肝病：肝小叶内肝小叶内30%30%肝细胞肝细胞以以大泡性脂肪变性大泡性脂肪变性为主为主的脂肪变的脂肪变累及范围累及范围- -轻、中、重轻、中、重不不伴有肝细胞变性坏死、伴有肝细胞变性坏死、炎症、纤维化炎症、纤维化脂肪性肝炎：脂肪性肝炎：腺泡腺泡3 3区区- -气球气球样肝细胞样肝细胞腺泡
8、点状坏死腺泡点状坏死门管区炎症、周围炎门管区炎症、周围炎窦周窦周/ /细胞纤维化细胞纤维化局灶性局灶性/ /广泛广泛桥接纤维化桥接纤维化Mallory hyaline脂肪性肝硬化：脂肪性肝硬化：假小叶形成假小叶形成/ /广泛纤维化广泛纤维化小结节小结节性肝硬化性肝硬化纤维间隔纤维间隔-界面性肝炎：界面性肝炎：活动性、静止性活动性、静止性脂肪变性可减轻脂肪变性可减轻-完全完全消退消退NAFLD-临床表现临床表现1 起病隐匿起病隐匿 发病缓慢发病缓慢 常无症状常无症状2 少数患者少数患者 乏力乏力 右上腹不适右上腹不适 肝区隐痛肝区隐痛 上腹胀痛上腹胀痛3 严重者严重者 黄疸黄疸 食欲不振食欲不振
9、 恶心恶心 呕吐呕吐 肝大肝大 肝硬化肝硬化相应表现相应表现 NAFLD-实验室检查实验室检查反映脂肪肝反映脂肪肝病因病因反映脂肪性反映脂肪性肝炎肝炎反映肝病反映肝病严重程度严重程度反映肝纤维化反映肝纤维化肝硬化肝硬化NAFLD-实验室检查实验室检查 血脂、血糖、胰岛素抵抗血脂、血糖、胰岛素抵抗营养过剩性脂肪肝营养过剩性脂肪肝营养不良性脂肪肝营养不良性脂肪肝肝功肝功NAFLD-实验室检查实验室检查NAFLD-影像学检查影像学检查 轻度轻度超声超声 中度中度 重度重度 重要而实用手段，诊断脂肪性肝病准确率高达重要而实用手段，诊断脂肪性肝病准确率高达70-80%NAFLD-影像学检查影像学检查CT
10、&MRI CT：肝脏密度普遍降低：肝脏密度普遍降低 肝肝/脾密度比值脾密度比值1NAFLD-病理学检查病理学检查NAFLD-诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断凡具备凡具备1-51-5和和6 6或或7 7中任何一项中任何一项NAFLD-临床分型诊断临床分型诊断具备临床诊断标准具备临床诊断标准1 13 3项项肝功能检查基本正常肝功能检查基本正常 影像学表现符合脂肪肝诊断标准影像学表现符合脂肪肝诊断标准肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标准肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标准具备下列第具备下列第1 12 2项和第项和第3 3或第或第4 4项中任何一项者项中任何一项者非酒精性单纯性脂肪肝非酒精性单纯性脂肪
11、肝 具备临床诊断标准具备临床诊断标准1 13 3项项 有多元代谢紊乱和（或）脂肪肝的病史有多元代谢紊乱和（或）脂肪肝的病史 影像学表现符合肝硬化诊断标准影像学表现符合肝硬化诊断标准 肝组织学表现符合肝硬化诊断标准肝组织学表现符合肝硬化诊断标准具备下列第具备下列第1 12 2项和第项和第3 3或第或第4 4项中任何一项者项中任何一项者NASH相关肝硬化相关肝硬化NAFLD-治疗治疗NAFLD-治疗治疗健康宣传教育，改变生活方健康宣传教育，改变生活方式：式：通过健康宣教纠正不良生活方式和通过健康宣教纠正不良生活方式和行为行为推荐中等程度的热量限制，肥胖成推荐中等程度的热量限制，肥胖成人每日热量摄入
12、需减少人每日热量摄入需减少500-1000500-1000千千卡卡建议低糖低脂的平衡膳食，减少含建议低糖低脂的平衡膳食，减少含蔗糖饮料以及饱和脂肪和反式脂肪蔗糖饮料以及饱和脂肪和反式脂肪的摄入并增加膳食纤维含量中等量的摄入并增加膳食纤维含量中等量有氧运动，每周有氧运动，每周4 4次以上累计锻炼次以上累计锻炼时间时间150min150min。通常需要一定程度的。通常需要一定程度的体重下降。体重下降。 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（20102010年年1 1月修订）月修订） NAFLD-治疗治疗控制体重，减少腰围控制体重，减少腰围：合并肥胖的合并肥胖的NAFLDNAFLD
13、患者如果改变生患者如果改变生活方式活方式6-126-12个月体重未能降低个月体重未能降低5%5%以以上，建议谨慎选用二甲双胍、西布上，建议谨慎选用二甲双胍、西布曲明、奥利司他等药物进行二级干曲明、奥利司他等药物进行二级干预预除非存在肝功能衰竭、中重度食管除非存在肝功能衰竭、中重度食管- -胃静脉曲张，重度肥胖患者在药胃静脉曲张，重度肥胖患者在药物减肥治疗无效时可考虑上消化道物减肥治疗无效时可考虑上消化道减肥手术减肥手术.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（20102010年年1 1月修订）月修订） NAFLD-治疗治疗改善胰岛素抵抗，纠正代谢改善胰岛素抵抗，纠正代谢紊乱：紊
14、乱：根据临床需要，可采用相关药物治根据临床需要，可采用相关药物治疗代谢危险因素及其合并症疗代谢危险因素及其合并症除非有明显的肝损害（如除非有明显的肝损害（如ALTALT大于大于正常上限正常上限3 3倍）、肝功能不全或失倍）、肝功能不全或失代偿肝硬化等情况，代偿肝硬化等情况，NAFLDNAFLD患者可患者可安全使用安全使用ACEI/ARBACEI/ARB，胰岛素增敏剂，胰岛素增敏剂（二甲双胍、吡格列酮、罗格列酮（二甲双胍、吡格列酮、罗格列酮）以及他汀类药物以降压、调脂、）以及他汀类药物以降压、调脂、防治动脉硬化防治动脉硬化这些药物效果有待进一步临床试验这些药物效果有待进一步临床试验证实证实非酒精
15、性脂肪性肝病诊疗指南（非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（20102010年年1 1月修订）月修订） NAFLD-治疗治疗减少附加打击以免加重肝脏减少附加打击以免加重肝脏损害损害：NAFLDNAFLD特别是非酒精性脂肪性肝炎特别是非酒精性脂肪性肝炎患者应避免体重急剧下降，禁用极患者应避免体重急剧下降，禁用极低热卡饮食和空低热卡饮食和空- -回肠短路手术减回肠短路手术减肥，避免小肠细菌过度生长，避免肥，避免小肠细菌过度生长，避免接触肝毒物质，慎用可能有肝毒性接触肝毒物质，慎用可能有肝毒性的中西药物和保健品，严禁过量饮的中西药物和保健品，严禁过量饮酒。酒。 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（非酒精性脂肪性肝病诊
16、疗指南（20102010年年1 1月修订）月修订） NAFLD-治疗治疗保肝抗炎药物防治肝炎和纤维化：保肝抗炎药物防治肝炎和纤维化：至今仍有争论，目前并无足够证据至今仍有争论，目前并无足够证据NAFLD/NAFLD/非酒精性脂肪性肝炎患者常非酒精性脂肪性肝炎患者常规使用这类药物规使用这类药物目前的基础治疗前提下，保肝抗炎药物可作为辅助治疗主要用于以下目前的基础治疗前提下，保肝抗炎药物可作为辅助治疗主要用于以下情况：情况：肝组织学确诊的非酒精性脂肪性肝炎患者肝组织学确诊的非酒精性脂肪性肝炎患者临床特征、实验室改变以及影像学检查等提示可能存在明显肝损伤临床特征、实验室改变以及影像学检查等提示可能存
17、在明显肝损伤和和/ /或进展性肝纤维化患者，例如合并或进展性肝纤维化患者，例如合并ALTALT增高者、代谢综合征、增高者、代谢综合征、2 2型型糖尿病的糖尿病的NAFLDNAFLD患者患者拟用其他药物因由可能诱发肝损伤而影响基础治疗方案实施者，或拟用其他药物因由可能诱发肝损伤而影响基础治疗方案实施者，或基础治疗过程中出现基础治疗过程中出现ALTALT增高者增高者合并嗜肝病毒现症感染或其他肝病者合并嗜肝病毒现症感染或其他肝病者 建议根据疾病活动度和病期以及药物效能和价格，合理选用多烯磷脂建议根据疾病活动度和病期以及药物效能和价格，合理选用多烯磷脂酰碱、水飞蓟素（宾）、甘草酸制剂、双环醇、维生素酰碱、水飞蓟素（宾）、甘草酸制剂、双环醇、维生素E E、熊去氧胆、熊去氧胆酸、酸、S-S-腺苷蛋氨酸和还原型谷胱甘肽腺苷蛋氨酸和还原型谷胱甘肽 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（20102010年年1 1月修订）月修订） NAFLD-转归转归肝脏特异性并发症代谢异常及代谢性疾病肝细胞癌肝硬化NASH胰岛素抵抗(IR)2型糖尿病血脂异常 心血管疾病(CVD)Thank you for your attention
