1、药用辅料 剂型剂型：指任何一种药物供给临床使用时，必须适宜于不同的医疗和预防应用的形式，这些形式统称为剂型。 原料药原料药：指通过化学合成、生物发酵、原生物提取等制得的药物。 制剂制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准，为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。 药物辅料药物辅料：指任何一种原料药要提供给临床使用，必须制成各种不同剂型的药物制剂，而制剂的制备除原料药（通常称为主药）外，还必须加入一些有助于制剂成型、稳定、增溶、助溶、缓释、控释等不同功能作用的辅料，这些用于制造和调配药物制剂的各种必需品，称为药物制剂辅料，简称药用辅料。二、药用辅料的分类1.
2、按制剂形态 气体、液体、半固体和固体制剂2.按辅料的化学结构 酸类、碱类、盐类、醇类、酯类、醚类、纤维素类、单糖类、双糖类、多糖类等。3.按制剂剂型 溶液剂、合剂、乳剂、滴眼剂、软膏剂、片剂、注射剂等。4.按药用辅料的用途 溶剂、增溶剂、助溶剂、助悬剂、乳化剂、渗透压调节剂润、湿剂、助流剂等40多类。其特点为：（1）专一性（2）实用性。第二节 药用辅料在药剂学中的地位和作用包合物系指一种分子（客分子）被包嵌包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的复合物。环糊精包合物在药剂上的应用1掩盖药物的不良嗅味和降低刺激性。掩盖药物的不良嗅味和降低刺激性。2增加药物的溶解度和溶出度，有利于药物增加药物
3、的溶解度和溶出度，有利于药物制剂的制备，提高制剂的生物利用度，减制剂的制备，提高制剂的生物利用度，减少服药剂量。少服药剂量。3提高药物稳定性，防止药物氧化、光解和提高药物稳定性，防止药物氧化、光解和防止药物热破坏。防止药物热破坏。4液体药物粉末化与防挥发。液体药物粉末化与防挥发。5减慢水溶性药物的释放，调节释药速度，减慢水溶性药物的释放，调节释药速度，起缓控释作用。起缓控释作用。国内外差距表现：1.中小型企业仍然用传统药用辅料2.药物辅料的专业化生产能力远未成型3.新药用辅料品种仍然较少4.对新药用辅料的应用研究还很落后国外药用辅料的现状和发展趋势发展现状1.新辅料不断涌现，品种全，规格全2.
4、生产专业化，管理现代化3.药用辅料专业生产厂家，不仅重视开发新品种、新规格、新型号，重视药用辅料质量，还特别重视新药用辅料的应用研究4.制剂生产厂家不仅关注引用和使用新辅料用以开发新制剂，还十分重视药用辅料的质量。5.开发大批新药用辅料6.重视将研究成果直接转化为生产力，重视成果的推广应用国外药用辅料的现状和发展趋势国外辅料开发重点1.优良的缓释、控释材料2.优良的肠溶、胃溶材料3.高效崩解剂和具有良好流动性、可压性、黏合性的填充剂和黏合剂4.具有良好流动性、润滑性的助流剂、润滑剂5.无毒高效的透皮促进剂6.适合多种药物制剂需要的复合辅料 荷叶上的水珠的表面张力作用现象 1 23 c二、表面活
5、性剂的结构特点二、表面活性剂的结构特点亲油基亲油基（ 碳氢链碳氢链 R-、 C8C18之间之间 ）亲水基亲水基（-OH、COO-、 -NH2、 -COOR )亲油基亲油基 亲水基亲水基三、表面活性剂的分类表面活性剂表面活性剂 离子型离子型 （水中能电离水中能电离） 非离子型非离子型（水中不电离水中不电离）脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯多元醇型多元醇型聚氧乙烯型聚氧乙烯型阴离子型阴离子型阳离子型阳离子型两性型两性型（一）阴离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂（二）阳离子表面活性剂（二）阳离子表面活性剂（三）两性离子表面活性剂（三）两性离子表面活性剂常用品种常用品种常用品种常用品种 O CH2COORO
6、H OH OH司盘分子通式司盘分子通式常用品种常用品种 O CH2COORO(C2H4O)nH O(C2H4O)nH O(C2H4O) nH吐温分子通式吐温分子通式常用品种常用品种（三）聚氧乙烯型（三）聚氧乙烯型常用品种常用品种常用品种常用品种3.聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚聚氧丙烯共聚物物常用品种常用品种一、表面活性剂胶束一、表面活性剂胶束当溶液中形成胶束后溶液的性质如渗透压、浓度、界面张力、摩尔电导等都存在突变现象。当溶液中形成胶束后溶液的性质如渗透压、浓度、界面张力、摩尔电导等都存在突变现象。181512 9 6 3 0 增溶剂增溶剂 去污剂去污剂O/W乳化剂乳化剂 润湿剂润湿剂W/O
7、乳化剂乳化剂消泡剂消泡剂图图3 不同不同HLB表面活性剂表面活性剂 适用范围适用范围HLB值的计算值的计算（一）对药物吸收的影响（一）对药物吸收的影响（二）表面活性剂与蛋白质的相互作用（二）表面活性剂与蛋白质的相互作用（三）表面活性剂的毒性（三）表面活性剂的毒性苯、甲苯苯、甲苯水杨酸水杨酸 对羟基苯甲酸对羟基苯甲酸 高分子材料可以是一个单体，如乙烯单体聚合成聚可以是一个单体，如乙烯单体聚合成聚乙烯，也可以是两个单体，如对苯二甲乙烯，也可以是两个单体，如对苯二甲酸和乙二醇两个单体经过聚合反应，脱酸和乙二醇两个单体经过聚合反应，脱水形成聚水形成聚对苯二甲酸乙二醇酯对苯二甲酸乙二醇酯。还有两。还有两
8、种以上单体共聚而成的共聚物，如种以上单体共聚而成的共聚物，如乙烯乙烯/醋酸乙烯醋酸乙烯共聚物。共聚物。知识链接：知识链接： 高分子与药物结合，使药物性能发生高分子与药物结合，使药物性能发生较大变化：如抗生素与胆固醇结合，提较大变化：如抗生素与胆固醇结合，提高脂溶性，提高细胞穿透力。又如，多高脂溶性，提高细胞穿透力。又如，多糖与抗癌药结合，提高抗癌药的水溶性。糖与抗癌药结合，提高抗癌药的水溶性。具体分三种情况：具体分三种情况：1，由一种单体聚合，由一种单体聚合成，在单体名称前冠以成，在单体名称前冠以“聚聚”，如聚乙，如聚乙烯，烯，2，由两种单体缩合聚合得到的高，由两种单体缩合聚合得到的高分子，在
9、两种单体形成的链节结构名称分子，在两种单体形成的链节结构名称前冠以前冠以“聚聚”，如，如聚聚对苯二甲酸乙二醇对苯二甲酸乙二醇酯酯 3，另外由两种或两种以上单体共聚，另外由两种或两种以上单体共聚得到的高分子，如得到的高分子，如乙烯乙烯/醋酸乙烯醋酸乙烯共聚共聚物。物。知识链接知识链接： 表面活性剂中，了解共聚物特性对表面活性剂中，了解共聚物特性对了解表面活性剂的性质有重要帮助。了解表面活性剂的性质有重要帮助。Eg:泊洛沙姆（聚氧乙烯泊洛沙姆（聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物）聚氧丙烯共聚物）聚氧丙基为亲油基，提高其比例，亲油聚氧丙基为亲油基，提高其比例，亲油性增强，反之，亲水性增强。性增强，反之，亲水性
10、增强。天然材料和合成材料，如：纤维素；天然材料和合成材料，如：纤维素；聚乙二醇聚乙二醇加聚树脂；缩聚树脂；加聚树脂；缩聚树脂；低压聚乙烯是线型高分子（重复单低压聚乙烯是线型高分子（重复单元间连接成线性长链）元间连接成线性长链）高压聚乙烯（支化高分子高压聚乙烯（支化高分子-有分支）有分支）形态和性能各异（结晶性、密度、形态和性能各异（结晶性、密度、韧性、抗拉强度）韧性、抗拉强度）高分子主链中的单键可绕键轴旋转，高分子主链中的单键可绕键轴旋转，使具有同一构型的分子中的原子互使具有同一构型的分子中的原子互相空间位置发生变化，产生各种内相空间位置发生变化，产生各种内旋异构体。这种内旋使高分子表现旋异构
11、体。这种内旋使高分子表现不同程度卷曲柔性，对材料的许多不同程度卷曲柔性，对材料的许多物理物理-力学性能如耐热性、高弹性、力学性能如耐热性、高弹性、强度具有重要影响。强度具有重要影响。大多数结晶聚合物的结晶度在大多数结晶聚合物的结晶度在50%，聚合物在结晶，聚合物在结晶态时，其比容减小、密度增加、透明度降低、耐热态时，其比容减小、密度增加、透明度降低、耐热性和刚性提高，但高弹性、断裂伸长、抗冲击强度性和刚性提高，但高弹性、断裂伸长、抗冲击强度等均下降。等均下降。聚合物拉伸取向后，有助聚合物的结晶，结聚合物拉伸取向后，有助聚合物的结晶，结果在取向方向上得机械强度增大。果在取向方向上得机械强度增大。
12、共混的结果改善高分子的性能：如：聚苯乙共混的结果改善高分子的性能：如：聚苯乙烯加入烯加入5%10%的橡胶，所形成的共混物具的橡胶，所形成的共混物具有韧性和耐冲击性能。有韧性和耐冲击性能。高分子的化学反应基团反应 指高分子侧基或端基发生化学反应，主要用于制备改性高分子。交联反应 指高分子间成键而产生交联结构的化学反应，特点是聚合度变化巨大。药剂中常用纤维素改性物，利用其分子药剂中常用纤维素改性物，利用其分子中的羟基、烷基、羧基等形成具有不同中的羟基、烷基、羧基等形成具有不同性能的纤维素酯、醚等产物。如性能的纤维素酯、醚等产物。如MC/EC/HPMC在光、热、辐射能或交联剂的作用下，形成三维网状在
13、光、热、辐射能或交联剂的作用下，形成三维网状结构或体型结构。产物性能改变较大，往往不溶于任结构或体型结构。产物性能改变较大，往往不溶于任何溶剂、也不能熔融，但形变稳定性、耐化学侵蚀性何溶剂、也不能熔融，但形变稳定性、耐化学侵蚀性大大提高，强度、硬度、弹性提高。大大提高，强度、硬度、弹性提高。高分子的化学反应降解反应 1.热降解 指在热的作用下发生的降解反应，如有氧参加就叫热氧降解。热降解分为解聚、无规则断裂和取代基的消除。 2.机械降解 指在机械力的作用下使高分子发生主链断裂、分子量降低。 3.生物降解 指高分子在水、酶、微生物作用下，产生碎片或其他降解产物的现象。包括水解、氧化、酶解等反应。
14、 4.高分子的老化与防老化 老化指高分子在使用或保存过程中性能变坏的现象。主要指发硬、发黏、变脆、变色、强度下降等现象。高分子链断裂而发生解聚、无规则断裂等高分子链断裂而发生解聚、无规则断裂等反应，聚合度明显减少。降解条件有光、反应，聚合度明显减少。降解条件有光、热、机械力、化学试剂、微生物等。热、机械力、化学试剂、微生物等。长期放置室外的塑料，会变脆、龟裂（老长期放置室外的塑料，会变脆、龟裂（老化），可能是降解或交联造成。可通过添化），可能是降解或交联造成。可通过添加小分子化合物防止加小分子化合物防止与低分子化合物相比，高分子化合物具有不与低分子化合物相比，高分子化合物具有不同的物理性能（如
15、线形高分子，其长链中的同的物理性能（如线形高分子，其长链中的单链可旋转，使高分子呈现特有的柔软性）单链可旋转，使高分子呈现特有的柔软性）与低分子化合物相比，高分子化合物具有较与低分子化合物相比，高分子化合物具有较大的分子量，使分子间的色散力、偶极引力、大的分子量，使分子间的色散力、偶极引力、氢键要比低分子量化合物大得多，从而呈现氢键要比低分子量化合物大得多，从而呈现较高的机械强度较高的机械强度低分子化合物力学状态低分子化合物力学状态:固态、流动态固态、流动态在很强的外力作用下，高分子化合物只在很强的外力作用下，高分子化合物只有很小的改变，当除去外力后可恢复原有很小的改变，当除去外力后可恢复原状
16、状玻璃态，坚硬而不易变形。玻璃态，坚硬而不易变形。在外力作用下有较大形变，而外力在外力作用下有较大形变，而外力除去后自动恢复原态，为高弹态：除去后自动恢复原态，为高弹态：弹性、柔性，形变可逆。弹性、柔性，形变可逆。在外力作用下高分子化合物有较大在外力作用下高分子化合物有较大形变，外力消除后也不能恢复原状，形变，外力消除后也不能恢复原状，即形变不可逆，并且形变时显出很即形变不可逆，并且形变时显出很大的粘度，称为粘流态。大的粘度，称为粘流态。三、高分子溶液的理化性质高分子化合物的溶解过程缓慢，存在溶胀和溶解两个过程溶胀溶剂分子扩散进入分子内部，使体积增大溶解溶胀的聚合物逐渐分散成真溶液晶态聚合物：
17、分子排列紧密，溶解较难非晶态聚合物：分子排列松散，溶解较易交联聚合物：三维网状结构，因此只能溶胀不 能溶解凝胶系指溶胀的三维网状结构高分子。其特点是：空间网状结构内的空隙中填充液体介质。凝胶分两类： 1.不可逆凝胶（或化学凝胶），如聚苯乙烯凝胶 不能熔融，也不能溶解，结构稳定 2.凝胶（或物理凝胶），如明胶 凝胶分子可以分散以单个分子溶解在溶剂中形成溶液。根据液体含量不同分为冻胶和干胶。高分子溶液转变为凝胶的过程称为胶凝胶凝作用。凝胶具有以下性质：1.触变性：指凝胶在外力作用下，从半固体胶凝转变为流体，但外力作用停止又恢复原态，这种性能叫触变性。2.溶胀性：指凝胶吸收液体后自身体积明显增大的现
18、象。3.脱水收缩性：指溶胀的凝胶在低蒸汽压下保存，液体缓慢地自动从凝胶中分离出来的现象。4.透过性：凝胶内部含有一定量的液体，可作为扩散介质，利用这个特点可用于缓控释制剂中。固体固体液体液体气体气体溶解溶解胶溶胶溶乳化乳化混悬混悬离子离子分子分子胶粒胶粒液滴液滴微粒微粒1. 均相液体制剂均相液体制剂 溶液剂溶液剂 高分子溶液剂高分子溶液剂2. 非均匀相液体制剂非均匀相液体制剂 溶胶剂溶胶剂 乳剂乳剂 混悬剂混悬剂一、液体药剂的概念及特点一、液体药剂的概念及特点 缺点：缺点：易降解；易降解；携带、运输、贮存都携带、运输、贮存都不方便；不方便；水性液体药剂容易霉水性液体药剂容易霉变，常需加入防腐剂
19、；变，常需加入防腐剂；非均相稳定性差。非均相稳定性差。一、液体药剂的概念及特点一、液体药剂的概念及特点 优点：优点：分散度大，吸收快，作分散度大，吸收快，作用迅速；用迅速；给药途径广泛；给药途径广泛；易于分剂量，服用方便；易于分剂量，服用方便；可减少某些药物的刺激可减少某些药物的刺激性；性；提高生物利用度。提高生物利用度。（一）按分散系统分类（一）按分散系统分类1均相均相 (单相单相) 液体制液体制剂剂(真溶液真溶液) （1）低分子溶液剂）低分子溶液剂 （2）高分子溶液型）高分子溶液型2非均相非均相 (多相多相) 液体液体制剂制剂 （1）溶胶剂）溶胶剂 （2）混悬剂）混悬剂 （3）乳剂）乳剂1
20、内服液体类药剂内服液体类药剂如合剂、糖浆剂、滴剂、口服乳如合剂、糖浆剂、滴剂、口服乳剂、口服混悬剂等。剂、口服混悬剂等。2外用液体类剂外用液体类剂（1）皮肤用液体药剂：如洗剂、）皮肤用液体药剂：如洗剂、搽剂等。搽剂等。（2）五官科用液体药剂：洗耳）五官科用液体药剂：洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等。牙剂、涂剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体）直肠、阴道、尿道用液体药剂：如灌肠剂、灌洗剂等。药剂：如灌肠剂、灌洗剂等。（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类第一节第一节 概述概述溶剂品种溶剂品种主要特性主要特性应用及注意事项应用及注意事项 水水可与乙醇、
21、甘油、丙二醇等以任意比例混可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。化学活性强，易水最常用。化学活性强，易水解、霉变，不宜久贮。应注解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水用。含水1010则无刺激性
22、，且可缓解药物则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；的刺激性；3030以上可防腐。以上可防腐。可供内服，但常用于外用液可供内服，但常用于外用液体制剂，做黏膜用药的溶剂。体制剂，做黏膜用药的溶剂。二甲基亚砜二甲基亚砜（DMSODMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，能溶解水性物质，也能溶解脂性物质，广，能溶解水性物质，也能溶解脂性物质，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。渗透。主要用于皮肤科药剂，但对主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。
23、孕妇禁皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。用。1.1.极性溶剂的品种及特性极性溶剂的品种及特性配制水性液体药剂应使用新鲜配制水性液体药剂应使用新鲜的纯化水的纯化水溶剂品种溶剂品种主要特性主要特性应用及注意事项应用及注意事项乙醇乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20以上具有防腐作用，以上具有防腐作用，40以以上能抑制某上能抑制某些药物的水解。些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。生热效应和体积
24、效应。丙二醇丙二醇药用为药用为1 1，2-2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。应用受到一定限制。聚乙二醇聚乙二醇类类相对分子量为相对分子量为30060003006000，常用低聚合度的，常用低聚合度的PEG 300600等，随着分子量增大由液体过等，随着分子量增大由液体过渡到蜡状固体。
25、可与水、乙醇等以任意比例渡到蜡状固体。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂，如搽常用于外用液体制剂，如搽剂等。剂等。2.2.半极性溶剂的品种及特性半极性溶剂的品种及特性溶剂品种溶剂品种主要特性主要特性应用及注意事项应用及注意事项脂肪油脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有
26、机碱、挥发油和维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。许多芳香族药物。 多用于外用液体制剂，如洗多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。剂、搽剂等。易氧化、酸败。也可用于内服，如维也可用于内服，如维A/DA/D液状石蜡液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（质（0.8280.8280.860g/ml0.860g/ml）与重质（）与重质（0.8600.8600.960g/ml0.960g/ml）两种。）两种。轻质液状石蜡多用于外用液轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。于软膏剂及
27、糊剂中。醋酸乙酯醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。燃性。常作为搽剂的溶剂。在空气常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。中易氧化，需加入抗氧剂。常作外用液体药剂的分散媒。常作外用液体药剂的分散媒。3.3.非极性溶剂的品种及特性非极性溶剂的品种及特性 对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性 化学性质稳定，不与药物或附加化学性质稳定，不与药物或附加 剂发生反应。剂发生反应。 不影响药效的发挥和含量测定。不影响药效的发挥和含量测定。 毒性小、无刺激
28、性、无不适的嗅味。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。 具有防腐性且成本低。具有防腐性且成本低。“极性相似相溶极性相似相溶”，在水中不稳定或易水解的药物，在水中不稳定或易水解的药物，可选用介电常数低的非水溶剂，如乙醇、丙二醇、可选用介电常数低的非水溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油等，可延缓药物的水解甘油等，可延缓药物的水解口服液体药剂的溶剂要求无毒，外用液体药剂的溶口服液体药剂的溶剂要求无毒，外用液体药剂的溶剂要求无刺激性和无过敏性。剂要求无刺激性和无过敏性。一些难溶性的药物，其溶解度达不到临床治疗的浓一些难溶性的药物，其溶解度达不到临床治疗的浓度，常用两种或两种以上的混合溶剂增加其溶解度。度，常用两种
29、或两种以上的混合溶剂增加其溶解度。如氯霉素使用如氯霉素使用20%水、水、25%乙醇和乙醇和55%甘油混合溶甘油混合溶剂，使其在水中溶解度由剂，使其在水中溶解度由0.25%提升到提升到12.5%在混合溶剂中各溶剂达到某在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象为潜溶，现极大值，这种现象为潜溶，混合溶剂为潜溶剂混合溶剂为潜溶剂甲酚皂溶液甲酚皂溶液(来苏儿来苏儿) 12水溶液用于手和皮肤消毒；水溶液用于手和皮肤消毒；35溶液用于器械、用具消毒；溶液用于器械、用具消毒；510溶液用溶液用于排泄物消毒。于排泄物消毒。用量用量碘化钾碘化钾:溶解度溶解度0.0
30、3%-5%苯甲酸钠咖啡因：溶解度苯甲酸钠咖啡因：溶解度1：51：1.2氨茶碱（乙二胺氨茶碱（乙二胺/茶碱）：溶解度茶碱）：溶解度 1：100 1：5常用的助溶剂可分为三大类：一般根据难溶性药物的结构、性质选择，一般根据难溶性药物的结构、性质选择，见表见表4-2选择助溶剂的条件：选择助溶剂的条件：94概念概念乳剂系指两种互不相溶的液体，乳剂系指两种互不相溶的液体， 其中其中一种液体一种液体以小液滴状态分散在以小液滴状态分散在 另一种液体另一种液体中所形成的中所形成的非均相分散体系非均相分散体系。分散分散一种一种另一种另一种乳剂乳剂均相均相（溶液）（溶液）第三节第三节 乳化剂乳化剂一、概念及特点一
31、、概念及特点95基本型基本型O/WW/O（二）乳剂的种类复合型复合型W/O/W O/W/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油乳化剂能被吸附于液滴的周围，乳化剂能被吸附于液滴的周围，在降低油、水两相表面张力和在降低油、水两相表面张力和表面自由能同时，有规律地排表面自由能同时，有规律地排列在液滴表面形成乳化剂膜，列在液滴表面形成乳化剂膜，阻止液滴合并。阻止液滴合并。表面活性剂类乳化剂被吸附在乳滴周围，定向排列成单表面活性剂类乳化剂被吸附在乳滴周围，定向排列成单分子乳化层，阻止乳滴合并，使乳剂稳定分子乳化层，阻止乳滴合并，使乳剂稳定亲水性
32、高分子化合物类乳化剂，形成多分子乳化剂层，阻亲水性高分子化合物类乳化剂，形成多分子乳化剂层，阻止乳滴合并，且能增加分散介质粘度，使乳剂稳定止乳滴合并，且能增加分散介质粘度，使乳剂稳定固体微粒乳化剂，排列成固体固体微粒乳化剂，排列成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，微粒乳化膜，阻止乳滴合并，使乳剂稳定使乳剂稳定( (三三) ) 形成电屏障形成电屏障某些离子型表面活性剂作乳化剂时，某些离子型表面活性剂作乳化剂时，定向排列在乳滴周围，形成双电层定向排列在乳滴周围，形成双电层结构，形成电屏障，由于电荷排斥结构，形成电屏障，由于电荷排斥作用而阻止乳滴合并。作用而阻止乳滴合并。（1）天然乳化剂）天然乳化剂 多
33、为高分子化合物，具有多为高分子化合物，具有较强亲水性较强亲水性，能形成，能形成O/W型乳剂型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。性。 宜新鲜配制或加入宜新鲜配制或加入适宜防腐剂适宜防腐剂 （油相）（油相）阿拉伯胶阿拉伯胶 适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用，常与西黄蓍胶、琼脂等合用，作作O/W型乳化剂型乳化剂西黄蓍胶西黄蓍胶 乳化能力较差，乳化能力较差，作作O/W型乳化剂，型乳化剂，一般与阿一般与阿
34、拉伯胶合并使用拉伯胶合并使用明胶明胶 两性蛋白质，作两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合型乳化剂，常与阿拉伯胶合用用磷脂磷脂 由卵黄提取的卵磷脂或大豆提取的豆磷脂，能显著由卵黄提取的卵磷脂或大豆提取的豆磷脂，能显著降低表面张力，降低表面张力，作作O/W型乳化剂，型乳化剂，乳化能力强，精制品可供乳化能力强，精制品可供静脉注射用静脉注射用天天 然然 乳乳 化化 剂剂一般HLB值38者为W/O型乳化剂， HLB值816者为O/W型乳化剂。1阴离子：一价碱金属皂阴离子：一价碱金属皂（o/w）,二价金属（二价金属（w/o）有机胺皂（有机胺皂（o/w）：三乙醇）：三乙醇胺胺2阳离子：毒性大，用的阳
35、离子：毒性大，用的少，可与鲸蜡醇合用形成少，可与鲸蜡醇合用形成阳离子型混合乳化剂阳离子型混合乳化剂3 非离子非离子 吐温吐温（o/w） ，司盘司盘（w/o），毒性小，应用），毒性小，应用广广非离子型乳化剂高于或低于血浆渗透压的溶液相应地称为高渗溶液或低渗高于或低于血浆渗透压的溶液相应地称为高渗溶液或低渗溶液。如果血液中注入大量的低渗溶液，水分子可迅速穿溶液。如果血液中注入大量的低渗溶液，水分子可迅速穿过细胞膜进入红细胞内，使之膨胀破裂，造成溶血现象；过细胞膜进入红细胞内，使之膨胀破裂，造成溶血现象；当静脉注入大量的高渗溶液时，红细胞内水分因渗出而发当静脉注入大量的高渗溶液时，红细胞内水分因渗出
36、而发生细胞萎缩，有形成血栓的可能生细胞萎缩，有形成血栓的可能增加水相粘度的：增加水相粘度的： HPC HPC、MCMC、CMC-CMC-a a、海藻酸钠、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶等阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的：增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等硬脂酸、硬脂醇等辅助乳化剂辅助乳化剂90时形成时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。硬脂酸镁等。 固体粉末与水相固体粉末与水相的的接触角接触角决定决定乳剂类型乳剂类型115相体积比-转相O/W型乳剂型乳剂 W/O型型乳剂乳剂
37、W/OO /W乳化剂的性质：乳化剂的性质：O/WO/W型型乳剂乳剂中中加入加入氯化钙氯化钙 W/OW/O型（油酸型（油酸钙钙生成）生成）相容积比的变化：相容积比的变化：50%60%50%60%时易转相时易转相转相的原因：转相的原因：不可逆n注射选卵磷脂、泊洛沙姆注射选卵磷脂、泊洛沙姆188油 相O/W型W/O型油 相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂 蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸1518-硬脂醇14 棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10124亚油酸16-油酸17- 表4-3 乳化油相所需的HLB值Stocks定律：定律：V = 2 r2( 1-
38、 2)g / 9 一、概念及特点一、概念及特点概念概念 混悬剂：混悬剂：系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体药剂。均相的液体药剂。干混悬剂干混悬剂：是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状：是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。 药剂中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴药剂中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等都有混眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等都有混悬型制剂存在悬型制剂存在有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定有利
39、于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题。性问题。1凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；2药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；3两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；4为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。混悬剂使用。制备混悬剂的条件制备混悬剂的条件124（一）混悬微粒的
40、沉降（一）混悬微粒的沉降Stokes定律：定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9 粒子沉粒子沉降速度降速度微粒密微粒密度度介质密介质密度度微粒半微粒半径径分散介分散介质的黏质的黏度度 重力加速度重力加速度混悬剂的稳定性影响因素混悬剂的稳定性影响因素增加稳定性的主要方法增加稳定性的主要方法尽量尽量减小微粒半径减小微粒半径；增加增加分散介质的分散介质的黏度黏度，减小减小固体微固体微粒与分散介质间的粒与分散介质间的密度差密度差。粉碎、粉碎、研磨研磨加入高加入高分子助分子助悬剂悬剂这比增加分散介质的粘度或密度更有效这比增加分散介质的粘度或密度更有效亲水性药物，易分散亲水性药物，易分散疏水性药
41、物，难分散，加入疏水性药物，难分散，加入润润（表活）可改变固体药物的润湿性，降低固液间的界面张（表活）可改变固体药物的润湿性，降低固液间的界面张力，去除固体微粒表面的气膜，使制成的混悬剂稳定力，去除固体微粒表面的气膜，使制成的混悬剂稳定混悬剂的稳定性影响因素混悬剂的稳定性影响因素固体药物能否润湿，关系到混悬剂制备的难易、固体药物能否润湿，关系到混悬剂制备的难易、质量好坏及稳定性。不润湿的药物不易均匀分质量好坏及稳定性。不润湿的药物不易均匀分散到分散媒中，微粒会漂浮或下沉散到分散媒中，微粒会漂浮或下沉（三）絮凝、反絮凝（三）絮凝、反絮凝n混悬剂中微粒分散度大，具有较大表面自由混悬剂中微粒分散度大
42、，具有较大表面自由能，微粒有降低表面自由能的趋势，微粒将能，微粒有降低表面自由能的趋势，微粒将趋于聚集。趋于聚集。n表面自由能表面自由能F= A n但由于微粒带电，电荷的排斥阻碍了微粒产但由于微粒带电，电荷的排斥阻碍了微粒产生聚集生聚集- 电势电势127第五节第五节 混悬剂混悬剂 在混悬剂中加入适量电解在混悬剂中加入适量电解质，使质，使电位降低到电位降低到一定程一定程度度后，混悬剂中的微粒形后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。程，称絮凝。向絮凝状态的混悬剂中向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过态变为非絮凝状态的
43、过程，称反絮凝程，称反絮凝 絮凝特点：絮凝特点：沉降速度快沉降速度快沉降体积大沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态振摇后能迅速恢复均匀混悬状态2025 mV 絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的主要是不同价数的电解质电解质（四）絮凝、反絮凝（四）絮凝、反絮凝适当的电解质，适当的电解质，如如枸橼酸盐枸橼酸盐n反絮凝剂：离子价数增反絮凝剂：离子价数增大大1，絮凝作用强，絮凝作用强10倍倍（四）晶型的转变与结晶增长现象（四）晶型的转变与结晶增长现象 n微粒的大小不同微粒的大小不同nOstwald Freundlich大微粒大微粒小微粒小微粒放放置置过过程程中中微粒沉降速度微粒沉降速度可
44、加入抑可加入抑晶剂晶剂晶性药物可能有几种晶型，称为同质多晶型。同晶性药物可能有几种晶型，称为同质多晶型。同一种物质的多晶型中只有一种最稳定，其他晶型一种物质的多晶型中只有一种最稳定，其他晶型在一定条件下都会转变成稳定型。在一定条件下都会转变成稳定型。结晶型药物制成混悬剂，微粒大小通常不一致，结晶型药物制成混悬剂，微粒大小通常不一致，不仅会体现出沉降速度不同外，还会发生结晶增不仅会体现出沉降速度不同外，还会发生结晶增长现象。长现象。131触变胶与触变性触变胶与触变性胶体溶液胶体溶液（溶胶）（溶胶）静置静置搅拌或搅拌或振摇振摇凝胶凝胶利于倾倒利于倾倒防止沉降防止沉降天然甜天然甜味剂味剂特点、常用量
45、及特点、常用量及应用应用合成合成甜味甜味剂剂特点、常用量及特点、常用量及应用应用蔗糖蔗糖常用单糖浆或果常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。浆），应用广泛。果汁糖浆兼具矫果汁糖浆兼具矫臭作用。臭作用。糖精糖精钠钠甜度为蔗糖的甜度为蔗糖的200700倍，常倍，常用量为用量为0.03%，常与单糖浆或甜常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。味药物的矫味剂。甜菊苷甜菊苷 有清凉甜味，甜有清凉甜味，甜度比蔗糖大约度比蔗糖大约300倍，常用量为倍，常用量为0.025%0.05%，但甜中带苦，故但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精常与蔗糖或糖精钠合用。
46、钠合用。阿司阿司帕坦帕坦（蛋（蛋白糖、白糖、天冬天冬甜精）甜精）甜度为蔗糖的甜度为蔗糖的150200倍，无倍，无后苦味，不致龋后苦味，不致龋齿，可以有效地齿，可以有效地降低热量。适用降低热量。适用于糖尿病、肥胖于糖尿病、肥胖症患者。症患者。常用甜味剂的类型和特点常用甜味剂的类型和特点 人工甜味剂常用糖精钠，用量受限制，口服量每人工甜味剂常用糖精钠，用量受限制，口服量每日每公斤体重不可超过日每公斤体重不可超过5mg，常用量为，常用量为0.03%。n苦味药物苦味药物 生物碱、抗生素、抗组胺药物苦味较大，可用巧克力香生物碱、抗生素、抗组胺药物苦味较大，可用巧克力香型、复方薄荷制剂、大茴香等加上甜味剂
47、矫正型、复方薄荷制剂、大茴香等加上甜味剂矫正n咸味药物咸味药物 卤族盐类药物多具咸味，含芳香成分的橘皮糖浆、柠卤族盐类药物多具咸味，含芳香成分的橘皮糖浆、柠檬糖浆、甘草糖浆具较好掩盖能力。檬糖浆、甘草糖浆具较好掩盖能力。n涩味、酸味与刺激性药物涩味、酸味与刺激性药物 增加黏度的胶浆剂和甜味剂增加黏度的胶浆剂和甜味剂n治疗特殊性疾病的制剂治疗特殊性疾病的制剂 糖尿病制剂使用甜味剂时不能用蔗糖，可用木糖醇、糖尿病制剂使用甜味剂时不能用蔗糖，可用木糖醇、山梨醇等山梨醇等 液体药剂尤其是以水为溶液的液体液体药剂尤其是以水为溶液的液体药剂，易被微生物污染而变质，被污染药剂，易被微生物污染而变质，被污染的
48、液体药剂会导致理化性质发生变化而的液体药剂会导致理化性质发生变化而严重影响药剂质量。加入适量的防腐剂严重影响药剂质量。加入适量的防腐剂可抑制微生物的生长繁殖，保证药剂的可抑制微生物的生长繁殖，保证药剂的稳定性。稳定性。抗菌药的液体药剂也能生长微生物，因抗菌药的液体药剂也能生长微生物，因这些药物对它们抗菌谱以外的微生物不这些药物对它们抗菌谱以外的微生物不起抑菌作用。起抑菌作用。 n使病原微生物蛋白变性、沉淀或凝固使病原微生物蛋白变性、沉淀或凝固 如醇类、酚类、醛类、有机汞类等如醇类、酚类、醛类、有机汞类等n与病原微生物酶系结合，影响或阻断其新陈与病原微生物酶系结合，影响或阻断其新陈代谢过程代谢过
49、程 如苯甲酸、尼泊金类如苯甲酸、尼泊金类n降低表面张力，增加菌体胞浆膜的通透性，降低表面张力，增加菌体胞浆膜的通透性，使细胞破裂、溶解的防腐剂使细胞破裂、溶解的防腐剂 如阳离子表面活性剂（苯扎溴铵、苯扎如阳离子表面活性剂（苯扎溴铵、苯扎氯铵）氯铵）中国药典中国药典现行版关于药品微生物限度标准，现行版关于药品微生物限度标准，对液体制剂规定了染菌数的限量要求：口服药品对液体制剂规定了染菌数的限量要求：口服药品1g或或lml 不得检出大肠杆菌，不得检出活螨；化不得检出大肠杆菌，不得检出活螨；化学药品学药品1g含细菌数不得超过含细菌数不得超过1000个，真菌数不得个，真菌数不得超过超过100个；液体制
50、剂个；液体制剂lml含细菌数不得超过含细菌数不得超过100个，个，酶菌酵母菌数不超过酶菌酵母菌数不超过100个；外用药品个；外用药品1g或或lml不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。常用防腐剂如下：常用防腐剂如下：（六）防腐剂品种品种特点、应用及注意事项特点、应用及注意事项羟苯酯类（尼羟苯酯类（尼泊金类）泊金类）常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性酸性溶液中作用较强，溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用解度则
