1、定义 各种原因引起下丘脑-垂体分泌GnRH或卵泡雌激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平降低，进而导致睾丸分泌睾酮减少的一大类疾病。病因 包括先天性和获得性两大类。 先天性疾病包括特发性低促性腺性性腺功能减退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）等。 获得性的常见病因有炎症、肿瘤、创伤、高泌乳素血症、酗酒等。病理生理 先天性IHH发病机制：各种原因致下丘脑分泌GnRH缺乏，导致垂体分泌LH和FSH减少，引起睾丸产生雄激素和精子的功能损害病理生理 获得性的HH，可能和肿瘤、炎症或外伤直接损伤下丘脑GnRH神经元或垂体FSH/LH神经元有关。
2、慢性系统性疾病、酗酒、进食障碍，可能通过下丘脑Kisspeptin/GPR54系统而影响下丘脑-垂体-睾丸轴的功能。临床表现 青春不发育青春不发育 ：阴茎短小，甚至尿道下裂；青春不发育或发育延迟。 睾丸体积小或隐睾睾丸体积小或隐睾 ：患者的睾丸体积往往为1-2mL，常小于3mL。 体毛缺乏体毛缺乏 ：伴有其他睾酮水平低下的临床表现：前列腺发育不全，阴毛、腋毛和体毛的稀疏或缺失，无胡须生长，宦官样体形，女性体脂分布。乳房发育较少见。 无精子生成无精子生成 ：无精子生成，性欲低下，性生活减少或丧失。临床表现 骨质疏松症骨质疏松症 ：长期睾酮水平降低可导致骨质疏松症和血脂、血糖代谢异常。 嗅觉缺失嗅
3、觉缺失或减退：是Kallmann综合征区别于IHH的鉴别要点。嗅球或嗅束的发育不良，导致嗅觉中枢不能感知嗅觉刺激。但这种嗅觉丧失，主要针对芳香类刺激物。粘膜刺激物（比如氨气），还是能够引发患者鼻黏膜的刺激反应。 面中线畸形面中线畸形 : Kallmann综合征患者可伴有其他生长发育的异常：5-10%的患者可伴有口腔畸形（唇裂，高腭弓或其他面中线畸形）或者听力异常。临床表现 镜像运动镜像运动: 部分X染色体遗传Kallmann综合征患者，可有肢体连带运动或单侧肾发育不良。 勃起功能障碍和不育症勃起功能障碍和不育症 : 如果这些获得性的疾病发生在青春发育之前，患者的主要表现是青春不发育或青春发育延
4、迟。如果疾病发生在成年男性，以勃起功能障碍和不育症为主要表现。 家族史家族史: 因为Kallmann综合征是一个基因遗传性疾病，所以需详细询问患者家族史情况，尤其需询问家属中有无性腺功能减退症、不育和嗅觉丧失的临床表现。 LHRH兴奋实验兴奋实验检查描检查描述述静脉注射静脉注射LHRH 100ug，然后测定血，然后测定血FSH和和LH 的水平以及升高的幅度的水平以及升高的幅度结果结果FSH和LH升高不明显意义意义基础状态的FSH，LH和睾酮水平都很低，经过1次GnRH兴奋试验，FSH和LH水平不会明显升高。GnRH泵治疗试验泵治疗试验检查描述检查描述通过通过GnRH泵（每次泵（每次5ug，间隔
5、，间隔90-120分钟泵入一次），连续分钟泵入一次），连续7天注射天注射GnRH。结果结果FSH和LH可能会逐渐升高意义意义如果FSH和LH的分泌在治疗后恢复到正常，提示病变在下丘脑。如果治疗后的FSH和LH没有反应，提示垂体病变可能性大。诊断标准 先天性先天性IHH 根据临床表现以及FSH/LH和睾酮水平而确诊。目前全球尚无统一的诊断标准。在临床中，对年龄超过18岁尚无青春发育的男性患者，双侧睾丸体积小于3mL，血睾酮水平低于3nmom/L,LH和FSH水平无明显升高（一般均小于3mIU/ml），并且通过病史和其他检查除外其他获得性因素的患者，可诊断为先天性IHH。诊断标准 继发性继发性HH
6、 如果患者存在其他获得性病因，如垂体肿瘤、垂体手术后、高泌乳素血症、酗酒等，可诊断为继发性HH。疾病名疾病名体征体征/症状鉴别症状鉴别检验鉴别检验鉴别体质体质性性青春青春发育延迟发育延迟因遗传因素或消瘦，导致男性患者青春发育延迟。不经过治疗，患者会出现迟发的青春发育。这些患者的睾丸会在3ml左右，比典型的先天性IHH患者的睾丸体积略大。GnRH试验或者GnRHa（曲普瑞林）试验可能有助于鉴别诊断。全垂体全垂体前叶前叶功能功能减退症减退症垂体发育不良或垂体瘤术后患者，除了有HH的临床表现，可能还有其他垂体前叶激素受损的表现，如恶心呕吐、怕冷，易感冒等。测定垂体前叶激素水平：甲状腺功能、ACTH和
7、血皮质醇、IGF-1、泌乳素等。高促性腺激素高促性腺激素性性性腺功能减退症性腺功能减退症临床表现相似，以睾酮水平降低、勃起功能障碍、不育症为主要表现原发病变在睾丸。FSH和LH水平明显升高，一般FSH30mIU/ml， LH20mIU/ml。体质性青春期发育延迟（CDP) 患者外生殖器表现可能与IHH类似，第二性征缺如。与IHH不同，CDP患者通常不伴有嗅觉缺失及其他先天异常，隐睾少见。 就诊时性激素和促性腺激素亦低于正常。 但GnRH兴奋时，垂体LH的反应良好，提示下丘脑-垂体-性腺轴发育成熟。 在观察到LH、睾酮或雌激素有自发升高后，甚至给予单次GnRH 100ug行激发试验后，大多数患者
8、可在1年左右自发启动青春期的发育，出现第二性征发育迹象。虽然青春期发育时间要明显长于正常，但最终会获得成熟的生殖功能。 除了临床特点和GnRH激发试验有所提示，并没有哪一个实验室检查或试验可以确诊CDP。因此，耐心的观察和随访是CDP最好的诊断方式治疗 雄激素治疗同前治疗 在成年后， 如患者有生育要求，可将雄激素替代治疗切换到FSH/LH治疗或GnRH泵治疗。 GnRH泵治疗，是通过持续皮下脉冲式泵入GnRH，模拟生理GnRH分泌的一种治疗方案。GnRH泵每间隔120分钟泵入1次，每次 5-20ug。GnRH泵治疗能够恢复垂体分泌FSH和LH的功能，从而刺激睾酮生成和精子成熟。 也可采用FSH和LH（hCG）治疗来促进精子生成和成熟。
