1、 产科围术期血液管理进展产科围术期血液管理进展 第一附属医院第一附属医院麻醉科麻醉科 Perioperative Blood Management输（异体）血的本质输（异体）血的本质 稀有、贵重药品稀有、贵重药品 免疫性药品免疫性药品全血全血1单位单位红细胞红细胞富含血小板富含血小板血浆血浆1单位单位血浆血浆1 单位单位FFP离心离心离心离心冷冻冷冻,解冻解冻,离心离心冷冻冷冻1 单位血小板单位血小板 冷沉淀冷沉淀(VIII、vW、 I 、 X 因子等因子等)血液制品制备1单位全血=200ml可制备 红细胞1单位（200ml） 血浆1单位（100ml）(1ml含因子1u) 血小板1单位（50m
2、l)(一般不采） 手工分离血小板10u= 1个机采治疗量(含血小板2.510*11，可提高血小板2万/mm*3以上，约200300ml)400ml全血分离的血浆(200ml)可制备冷沉淀1单位（3050ml)成人治疗凝血障碍用量： 血浆1000ml 因子600800u 冷沉淀56u 血小板1个治疗量凝血因子凝血因子红细胞红细胞血小板血小板IgA氧分子氧分子血浆蛋白血浆蛋白k+NH3k+k+k+H+NH3k+H+NH3保存性损害 全血4条件下保存u粒细胞：1天后丧失功能u血小板：12h丧失大部分活性，1天后丧失全部功能u凝血因子V：1天后活性下降50%u凝血因子：35天后损失50%u经保存的全血
3、有效成分主要是红细胞，其次是白蛋白和球蛋白。-保存损害保存损害血液制品储存过程中的变化血液制品储存过程中的变化红细胞变形能力下降红细胞变形能力下降棘棘形形双凹双凹圆盘圆盘状状Day 1Day 21Day 358095氧解离曲线向左移氧解离曲线向左移血红蛋白与氧亲血红蛋白与氧亲和性增加和性增加组织氧供不足组织氧供不足8血液制品的免疫特性血液制品的免疫特性受血者免疫功能低下受血者免疫功能低下受血者免疫功能正常受血者免疫功能正常清除异体血液成分清除异体血液成分对受血者产生致命影响对受血者产生致命影响红细胞红细胞白细胞白细胞血小板血小板白细胞抗体白细胞抗体红细胞抗体红细胞抗体血小板抗体血小板抗体抗抗原
4、原抗抗体体复复合合物物补体补体激活激活细胞溶解细胞溶解受受血血者者免免疫疫功功能能受受损损术后感染机会增加术后感染机会增加伤口愈合缓慢伤口愈合缓慢潜伏期病毒活化潜伏期病毒活化肿瘤生长加速肿瘤生长加速受血者免疫功能正常受血者免疫功能正常受血者免疫功能低下受血者免疫功能低下红细胞抗体红细胞抗体白细胞抗体白细胞抗体血小板抗体血小板抗体白细胞白细胞红细胞红细胞血小板血小板T淋巴细胞淋巴细胞分裂增殖分裂增殖对受血者产生对受血者产生致命的排斥致命的排斥输血相关性移植物抗输血相关性移植物抗宿主病宿主病( (TA-GVHD) )输血免疫相关风险输血免疫相关风险uTRALI- -输血相关急性肺损伤输血相关急性肺
5、损伤uTA-GVHD- -输血相关移植物抗宿主病输血相关移植物抗宿主病uTRIM- -输血相关免疫调节输血相关免疫调节 输血增加感染和死亡率输血增加感染和死亡率 输血增加肿瘤复发率和死亡率输血增加肿瘤复发率和死亡率 输血可能增加输血可能增加POCDPOCD发生率发生率TRICC StudyHerbert PC, et al. NEJM 19998.7% vs 16.1%5.7% vs 13.0%对于对于APACHE II 20和年龄和年龄 55岁岁的病人，输血增加死亡率的病人，输血增加死亡率CRIT Study红细胞输注与高死亡率相关红细胞输注与高死亡率相关(OR 1.65 CI 1.35-2
6、.03)；输注量输注量3-4单位时单位时 OR 2.62 ,p 3units(n=47)-3units(n=47) P=0.006P=0.006血液保护血液保护保护人类珍稀资源保护人类珍稀资源保护病人免受异体血损害保护病人免受异体血损害17血液管理血液管理原则原则选择选择适合适合的血制品，在的血制品，在适当适当的时机以的时机以适适合合的剂量输给的剂量输给适当适当的病人的病人Right blood product, at the right time, in the right dose, to the right patient who does尽量减少尽量减少不必要的输血不必要的输血产科围术
7、期血液管理产科围术期血液管理19 产科出血产科出血常见原因，致病率与死亡率常见原因，致病率与死亡率20WHO analysis of causes of maternal death:a systematic reviewThe Lancet, Volume 367, Issue 9516, 2006, 1066 - 1074WHO analysis of causes of maternal death:a systematic reviewThe Lancet, Volume 367, Issue 9516, 2006, 1066 - 1074在亚洲，出血是母体在亚洲，出血是母体死亡的首要
8、原因！死亡的首要原因！22部分数据部分数据每年有每年有7100071000单位的异体红细胞输给产科患者单位的异体红细胞输给产科患者英国英国CEMACHCEMACH（the confidential enquiry into maternalthe confidential enquiry into maternal and child health) and child health) 报告：报告： 每百万个孕妇中有每百万个孕妇中有8.58.5位死于产科大出血位死于产科大出血 产科占异体输血量的产科占异体输血量的3 3-4% -4% 产科出血及其常见原因产科出血及其常见原因 凝血异常凝血异常定
9、定 义：孕期、分娩和产褥期的出血义：孕期、分娩和产褥期的出血常见原因：常见原因： 异位妊娠异位妊娠 胎盘疾病胎盘疾病 胎盘前置、早剥、植入、残留等胎盘前置、早剥、植入、残留等 子宫破裂子宫破裂 宫缩乏力宫缩乏力 产道损伤产道损伤 产科围术期血液管理措施产科围术期血液管理措施有效止血有效止血正确把握输正确把握输血指征血指征自体输血？自体输血？有效止血有效止血介介 入：子宫动脉栓塞术入：子宫动脉栓塞术 动脉内球囊阻断术动脉内球囊阻断术药物止血：缩宫素药物止血：缩宫素u手术止血：子宫按摩手术止血：子宫按摩 子宫内球囊压迫子宫内球囊压迫 子宫动脉结扎子宫动脉结扎 子宫切除术子宫切除术主动脉内球囊阻断术
10、用主动脉内球囊阻断术用于凶险性胎于凶险性胎盘植入剖宫产术盘植入剖宫产术置入球囊置入球囊 局麻下局麻下经股动经股动脉置入脉置入球囊至球囊至髂内动髂内动脉或脉或腹腹主动脉主动脉胎儿娩出胎儿娩出 快速取快速取出胎儿出胎儿后，球后，球囊充气囊充气止血止血止血手术止血手术 实施胎实施胎盘剥离，盘剥离，释放球释放球囊并观囊并观察出血察出血情况情况如术后仍有出血，可实施髂内动脉造影使用如术后仍有出血，可实施髂内动脉造影使用明胶海绵颗粒栓塞子宫动脉明胶海绵颗粒栓塞子宫动脉u球囊选择：顺应性套囊和非顺应性套囊的选择u抗凝剂应用的争议u定位：术前将球囊定位于肾动脉和腹主动脉分叉间，球囊上移可能阻断肾动脉，因此，术
11、中尿量的监测非常重要，可以此监控液体输入u由于腹主动脉阻断平面较低，对全身血流动力学和流变学影响较小，不会干扰腹部重要脏器及脊髓血供。阻断的范围位于髂总动脉分叉近端23 cm，在此范围以下没有对缺血高度敏感的组织或器官。腹主动脉球囊阻断技术关键u阻断时间：腹主动脉血流阻断的安全时限为4560 min,如手术需要延长阻断时间则需要间歇恢复血流1015 min，以减少长时间缺血导致的下肢缺血病变、缺血再灌注损伤和其他并发症。（2030分钟）u效果判断：可根据双侧足背动脉搏动或末梢血氧饱和度的变化来指导球囊充盈，避免注入压力过高损伤动脉或压力不够不能完全阻断。u管鞘：拔出套囊时是否留置管鞘临床对照研
12、究（临床对照研究（2013年年6月月10月）月）完全性前置胎盘及胎盘植入剖宫产术完全性前置胎盘及胎盘植入剖宫产术腹主动脉内球囊阻断联合术后子宫动脉栓塞腹主动脉内球囊阻断联合术后子宫动脉栓塞术中球囊阻断时间：术中球囊阻断时间：30.06.5 min观察指标球囊阻断手术组（n=10)对照组(n=18)出血量（ml）8552302830356*红细胞输注量（ml)4601101645235*尿量（ml）3102533540并发症（例）0/100/18并发症：主要观察术后双下肢感觉及运动功能并发症：主要观察术后双下肢感觉及运动功能* P 0.0536减少出血及出血导致的相关并发症；减少输血风险；降低了
13、子宫切除的风险；腹主动脉球囊阻滞较子宫动脉栓塞有其独特的优势：-腹主动脉球囊阻滞操作相对简单，子宫动脉预置管需行双侧阻滞，无论是术前双侧预置管，还是术中栓塞一侧子宫动脉后再栓塞另一侧，操作时间均明显长于腹主动脉预置管； -腹主动脉阻滞基本上阻断了绝大部分盆腔血液供应，控制出血效果优于子宫动脉栓塞； -对强烈要求保留子宫的患者，由于子宫动脉栓塞阻断了卵巢部分血供，有可能影响卵巢功能，且有子宫动脉栓塞术后闭经的报道。腹主动脉球囊阻断的优点操作相对简单,用时少孕妇及胎儿射线接触量少本上阻断了绝大部分盆腔血液供应控制出血效果优于子宫动脉栓塞有利于保留卵巢功能p减少出血及出血导致的相关并发症；减少输血风
14、险；降低了子宫切除的风险；38关于对围产儿的影响：放射剂量小于200mGy，不会对胎儿导致不良影响；一般完成此种术式花费时间为23min，总计放射剂量为55mGy；因此，由于操作时间短，有效的防护措施使得放射线接触量极小对孕妇及胎儿是安全的。阻断时间在30min内是安全的(膈肌以下动脉阻断2小时是安全的），不会造成动脉壁及下肢缺血坏死。球囊定位很重要：球囊导管必须放置在肾动脉以远的腹主动脉内。腹主动脉球囊阻断的副作用正确把握输血指证 评估 风险/获益科学用血原则u“不可替代时选择”原则u 满足生理需要原则机体对失血耐受程度由弱到强的顺序u血容量丢失（15%BV，30%休克）u缺氧(贫血)(40
15、50%BV）u凝血因子减少（30%凝血因子，100%BV）u血小板减少(150%BV)治疗原则：纠正血容量纠正组织缺氧纠正凝血功能障碍输什么？n低血容量（休克）晶体、胶体n贫血（供氧不足）RBCn凝血因子减少FFP、冷沉淀n 血小板减少Pltn“抗感染”不适宜输血治疗输血指征Hb 7g/dLPLT 1.5纤维蛋白原纤维蛋白原 3000ml（足月孕妇全身血容量100ml/kg），致命性的出血没有得到控制；u输入RBC5U(10U)，出血没有得到控制、存在明显的出血性休克和进行性出血的证据；u预计总需求RBC10U（20U），（如Hb4g/dl，直接从第二批次开始），如果出血已经经阴道丢失，无法实
16、施回收式自体输血或术野出血可以回收，但存在进一步大出血风险，则需RBC10U，不管是否配合回收式自体输血。u：配合有回收式自体输血时，红细胞量改为5U。 产科回收式自体输血进展产科回收式自体输血进展临床证据与实施方案临床证据与实施方案产科自体输血方法产科自体输血方法PADANHIOCS已证实有效否否是降低输血风险否是是理论上的危险因素贫血贫血心衰胎盘功能差羊水栓塞Rh免疫反应（胎儿红细胞）实际问题无记录无记录无记录应用于急症病人的价值无无有NBS推荐否否是NICE指南推荐否否是PAD：术前自体血贮存；：术前自体血贮存；ANH：急性等容血液稀释；：急性等容血液稀释；IOCS：术中血液回收：术中血
17、液回收NBS：National Blood Service；NICE：National Institute for Clinical Excellence 优优 点点 感染风险感染风险 输血反应风险输血反应风险解决稀有血型和多种红细胞抗解决稀有血型和多种红细胞抗体病人的输血困难体病人的输血困难无免疫抑制无免疫抑制反复自体输血可刺激骨髓细胞反复自体输血可刺激骨髓细胞增生加速增生加速 同种异体血需求同种异体血需求? ? 宗教要求宗教要求 缺缺 点点 消耗消耗需要员工培训需要员工培训未使用回收血液浪费未使用回收血液浪费 细菌污染几率细菌污染几率回收式自体输血库血与自体血比较安全性库血库血自体血自体血
18、溶血反应溶血反应+血小板减少血小板减少+过敏反应过敏反应+血型错误血型错误+免疫抑制免疫抑制+感染性疾病感染性疾病+稀有血型稀有血型不能解决不能解决可解决可解决患者医疗费用患者医疗费用高高低低库血库血自体血自体血红细胞红细胞2,3-DPG含量含量低低高高红细胞形态及携氧能力红细胞形态及携氧能力异常、差异常、差正常、好正常、好红细胞变形性红细胞变形性下降下降正常正常红细胞聚集性红细胞聚集性增加增加正常正常红细胞寿命及活力红细胞寿命及活力缩短、差缩短、差正常、好正常、好抗酸缓冲力抗酸缓冲力差差好好紧急岀血抢救紧急岀血抢救慢慢快快库血与自体血比较有效性产科自体血回输顾虑的主要问题羊水栓塞羊水栓塞Rh
19、免疫反应免疫反应（胎儿红细胞进入母体）（胎儿红细胞进入母体）羊水栓塞 指分娩过程中羊水突然进入母体血循环引起急指分娩过程中羊水突然进入母体血循环引起急 性肺栓塞、过敏性休克、弥散性血管内凝血或猝性肺栓塞、过敏性休克、弥散性血管内凝血或猝 死的严重分娩并发症死的严重分娩并发症 罕见（罕见（1:8,00080,0001:8,00080,000），但死亡率可达），但死亡率可达61%61%PerozziPerozzi K K，EnglertEnglert N. Amniotic fluid N. Amniotic fluid embolism:anembolism:an obstetric obste
20、tric emergency. Critical Care Nurse 2004,24:54-61 emergency. Critical Care Nurse 2004,24:54-61 主要症状：呼吸窘迫，继而出现低血压、肺水肿、主要症状：呼吸窘迫，继而出现低血压、肺水肿、 休克，神志不清和惊厥。休克，神志不清和惊厥。80%80%的病人在最初的几分的病人在最初的几分 钟内发生心跳骤停钟内发生心跳骤停羊水栓塞进入血液回收装置的羊水物质可再次输入母进入血液回收装置的羊水物质可再次输入母体导致羊水栓塞？体导致羊水栓塞？病理生理：肺动脉高压、过敏性休克、病理生理：肺动脉高压、过敏性休克、DICDI
21、C机制不明：机械性栓塞？过敏？机制不明：机械性栓塞？过敏？病因不明：羊水成分？胎粪？组织因子？内皮素？病因不明：羊水成分？胎粪？组织因子？内皮素？迄今为止，尚无自体血回输导致羊水栓塞的报道迄今为止，尚无自体血回输导致羊水栓塞的报道羊水栓塞应对措施 储血罐中的滤器可以去除大片状的羊水分储血罐中的滤器可以去除大片状的羊水分 回输过程中使用白细胞滤器，过滤后的回回输过程中使用白细胞滤器，过滤后的回收血中，羊水成分的浓度能够低于母体血液本收血中，羊水成分的浓度能够低于母体血液本身的羊水成分浓度身的羊水成分浓度 洗涤过程可以去除小分子物质（组织因子等）洗涤过程可以去除小分子物质（组织因子等）自体血中羊水
22、成分的检测（2000年，没有回输）年，没有回输）美国美国 (Waters J H, Biscotti C, Potter P S, Phillipson E. Amniotic fluid removal during cell salvage in the cesarean section patient.Anesthesiology 2000; 92: 15316）自体血中羊水成分的检测 （2013年，回输年，回输15例）例）胎盘植入剖宫产N=15胎儿鳞状上皮细胞(count/HPF)钾离子Potassium (mEq/l)胎儿血红蛋白Fetal hemoglobin (%)方法洗涤前pr
23、ewash8.13.70.9两个吸引装置，去除羊水后进行收集洗涤过滤后postfiltration0.00.11.40.7Electa索林自体血回收机；RC400白细胞滤器p值0.0010.0010.23International Journal of Obstetric Anesthesia .A. Elagamy， A. Abdelaziz， M. Ellaithy. Cairo, Egypt, North West Armed Forces Hospitals羊水栓塞？：Seeing is Believing洗涤前样本中的鳞洗涤前样本中的鳞状细胞和白细胞状细胞和白细胞洗涤后样本中的鳞洗涤
24、后样本中的鳞状细胞和白细胞减状细胞和白细胞减少少过滤后的样本中过滤后的样本中只有红细胞只有红细胞Waters, Jonathan H; Biscotti, Charles; Potter, Paul S; Phillipson, Eliot. Amniotic Fluid Removal during Cell Salvage in the Cesarean Section Patient. Anesthesiology. 92(6):1531-1536, June 2000. 白细胞滤器有效减少剖腹产回收血液中的污染白细胞滤器有效减少剖腹产回收血液中的污染物质至与母体静脉血相近的水平物质至与
25、母体静脉血相近的水平试验数据总结试验数据总结 血液回收机血液回收机+白细胞滤器白细胞滤器u 可以完全清除：可以完全清除： 胎儿鳞状上皮细胞，板层状小体胎儿鳞状上皮细胞，板层状小体( (来自来自 于胎肺于胎肺型上皮细胞型上皮细胞) ) ，白细胞，组织因子，甲胎蛋白，白细胞，组织因子，甲胎蛋白 ( (主要在胎儿肝中合成主要在胎儿肝中合成) )，滋养层组织和碎屑，滋养层组织和碎屑.结论：结论：回收回收血中血中的羊水成分至少不高于母体血的羊水成分至少不高于母体血u 正常母体血液含有：胎儿鳞状上皮细胞，板层状正常母体血液含有：胎儿鳞状上皮细胞，板层状小体、钾离子，甲胎蛋白、胎儿红细胞小体、钾离子，甲胎蛋
26、白、胎儿红细胞.u 不能完全清除：钾离子，胎儿红细胞不能完全清除：钾离子，胎儿红细胞.62产科自体血回输安全应用例数 超过超过600例例,无无自体血回输后羊水栓塞自体血回输后羊水栓塞报道报道 同种异体血免疫反应经胎盘输血也可使胎儿红细胞进入母体经胎盘输血也可使胎儿红细胞进入母体u 血液回收装置不能识别胎儿红细胞血液回收装置不能识别胎儿红细胞 ABOABO血型系统出生时尚未发育完善，影响甚微血型系统出生时尚未发育完善，影响甚微 胎儿红细胞进入胎儿红细胞进入RhRh(-)(-)母体可引起母体母体可引起母体RhRh免疫反应免疫反应可致下一胎新生儿溶血，高胆红素血症等可致下一胎新生儿溶血，高胆红素血症
27、等新生儿溶血病：理论新生儿溶血病：理论 父亲遗传的而母亲没有的胎儿红细胞抗原父亲遗传的而母亲没有的胎儿红细胞抗原（例：母亲（例：母亲（O,Rh(-)，胎儿，胎儿A,Rh(+)）分娩第一胎时：抗原进入母体，产生分娩第一胎时：抗原进入母体，产生IgG第二胎时，母体第二胎时，母体IgG进入胎儿，发生溶血进入胎儿，发生溶血Rh免疫反应免疫反应应对措施应对措施 国内国内 术前检测术前检测RhRh阴性母亲体内抗体阴性母亲体内抗体 RhRh阴性母亲，为预防下一胎新生儿溶血病，分娩后阴性母亲，为预防下一胎新生儿溶血病，分娩后72hr72hr 肌注肌注抗抗D D球蛋白球蛋白300g300g预防，效果满意预防，效
28、果满意u 国外国外 血液回输后应用血液回输后应用KleihaurKleihaur BetkeBetke技术检测母体内胎儿红细胞技术检测母体内胎儿红细胞 根据胎儿红细胞含量应用根据胎儿红细胞含量应用抗抗D D球蛋白球蛋白治疗治疗最早的指南（2005年） 英国英国国家健康卫生医疗质量标准署（国家健康卫生医疗质量标准署（National Institute for Health and Clinical Excellence，NICE）于）于2005年发布了产科手术中应用自体血年发布了产科手术中应用自体血回输技术的指南。回输技术的指南。 在剖宫产术中，与异体输血相比，术中自体血液回输（在剖宫产术中，
29、与异体输血相比，术中自体血液回输（Intraoperative cell salvage ）可能减少输血相关的感染及其他并发症；当交叉配型难以）可能减少输血相关的感染及其他并发症；当交叉配型难以实施时，可以使用术中血液回输技术。实施时，可以使用术中血液回输技术。 白细胞滤器的使用可以减少回收血中羊水成分的含量。白细胞滤器的使用可以减少回收血中羊水成分的含量。最早的指南（2006年）2006年美国年美国ASA发布产科麻醉指南：发布产科麻醉指南： 当发生难治性大出血时，如果不能实当发生难治性大出血时，如果不能实 施或患者拒绝异体输血，应当考虑术施或患者拒绝异体输血，应当考虑术 中自体血回输技术中自
30、体血回输技术英国最新指南2013年英国发布最新的自体血回输指南年英国发布最新的自体血回输指南： 传统上认为术中自体血回输在产科是禁忌症传统上认为术中自体血回输在产科是禁忌症, 但是最新的研究和经验证明它是安全的，并将但是最新的研究和经验证明它是安全的，并将 其列为适应症，其列为适应症，(成年患者成年患者,产科手术产科手术,预计出血预计出血 量大于血容量的量大于血容量的20%)。国外产科自体血回输的应用情况英英 国：国：IOCS IOCS 获得获得CEMCHCEMCH和和NICENICE认可用于产科病人认可用于产科病人美美 国：国：ACOGACOG（American College of Obs
31、tetrics andAmerican College of Obstetrics and Gynecology Gynecology）推荐在预期有大出血的病人中）推荐在预期有大出血的病人中 应用；应用；ASAASA推荐：顽固性出血时考虑使用推荐：顽固性出血时考虑使用意大利：意大利：SIMTISIMTI（Society of transfusion medicine Society of transfusion medicine and immunohaemotologyand immunohaemotology）建议在有白细胞）建议在有白细胞滤器时用于急症大出血病人滤器时用于急症大出血病人白
32、细胞滤器的使用自体血回输时使用新型白细胞滤器自体血回输时使用新型白细胞滤器 可在保证快速流量的同时有效过滤可在保证快速流量的同时有效过滤 得到以下组织的认可：得到以下组织的认可： CEMACH(confidential enquiry into maternal and child health) ACOG(American College of obstetricians and gynecologists) OAA/AAGBI(Obstetric anaesthetists association of Great Britain and Ireland)可能与低血压发生有关可能与低血压发
33、生有关应用注意事项 血液回收：血液回收： 使用两套吸引管道以减少羊水污染使用两套吸引管道以减少羊水污染 回输自体血回输自体血 回输时必须使用白细胞滤器回输时必须使用白细胞滤器 建议输注回收血液建议输注回收血液450mL后，更换白细胞滤器后，更换白细胞滤器 不要加压输血不要加压输血国内现状u2000版临床输血技术规范列为禁忌证版临床输血技术规范列为禁忌证u新版临床输血技术规范转为制定国家标准新版临床输血技术规范转为制定国家标准u修改意见：修改意见： 取消禁忌证；改为可慎用于特殊产科病人取消禁忌证；改为可慎用于特殊产科病人小 结 产科术中回收式自体输血已不再是禁忌证 主动脉内球囊阻断技术可以减少产科异体输血 产科血液保护措施减少失血减少失血 输血指征输血指征 自体输血自体输血 产科血液管理原则减少不必要异体输血减少不必要异体输血 异体血的本质免疫性药品免疫性药品
