1、125125碘粒子内照射支架治疗晚期碘粒子内照射支架治疗晚期食管癌患者的多中心回顾性研究食管癌患者的多中心回顾性研究东南大学博士开题报告东南大学博士开题报告导师：博士研究生：1 汇报提纲汇报提纲u研究背景及依据研究背景及依据u研究内容及方法研究内容及方法u技术路线技术路线u实施计划实施计划21.1 1.1 研究背景研究背景新发病例 China 48.9World 2.23 vs. 4.56 milions死亡病例 China 49.3World 1.97 vs. 4.00 milions死亡率 4th China 6th Worldwide食管癌在恶性肿瘤发生率中占第8位、死亡率占第6位。To
2、rre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A.Global cancer statistics, 2012.CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108.1.1.研究背景及依据研究背景及依据3外科根治性手术治疗是早期食管癌的首要治疗措施，5年生存率为10% 到36%。不能施行外科手术治疗的晚期食管癌患者，接受姑息性治疗手段，以缓解吞咽困难、改善生活质量、延长生存期。外照射治疗用以缓解吞咽困难，但需要较长的放疗周期才能起效，且在持续缓解吞咽困难和延长患者生存期方面效果不明显。Pen
3、nathur A, Gibson MK, Jobe BA, Luketich JD. Oesophageal carcinoma. Lancet 2013; 381: 40012.Mariette C, Piessen G, Triboulet JP. Therapeutic strategies in oesophageal carcinoma: role of surgery and othermodalities. Lancet Oncol 2007; 8: 54553.Polednak AP. Trends in survival for both histologic types o
4、f esophageal cancer in US surveillance, epidemiology and endresults areas. Int J Cancer 2003; 105: 98100.Cavallin F, Scarpa M, Cagol M, Alfi eri R, Castoro C. What is theoptimal management of dysphagia in metastatic esophageal cancer?Curr Oncol (Toronto, Ont) 2012; 19: e501.1.1.研究背景及依据研究背景及依据1.1 1.1
5、 研究背景研究背景4食管支架植入术Song HY, Do YS, Han YM, et al. Covered, expandable esophageal metallic stent tubes: experiences in 119 patients. Radiology 1994;193: 68995.Hindy P, Hong J, Lam-Tsai Y, Gress F. A comprehensive review of esophageal stents. Gastroenterol Hepatol 2012; 8: 52634.1.2 1.2 研究现状研究现状近距离照射治疗：
6、虽也需较长时间缓解吞咽困难症状，但并发症少。作为主要的姑息性治疗手段，已被广泛用于无法手术切除的晚期食管癌患者，可以即刻缓解吞咽困难症状，从而提高患者的生命质量。局限性：无法同时做到控制肿瘤生长和延长患者生存期，且易发生食管再狭窄。1.1.研究背景及依据研究背景及依据51.2 1.2 研究现状研究现状Lancet Oncol, 2014 May;15(6):612-9+=支架植入支架植入+ +近距离放射治疗近距离放射治疗1.1.研究背景及依据研究背景及依据6Median survival 177 days(IG) vs. 147 days (CG)Graphs show mean scores
7、 with 95% CI. Higher scores represent increased dysphagia.对于不能施行手术切除的晚期食管癌患者，125碘粒子内照射支架较之传统的覆膜支架，能更加持续、有效的缓解患者的吞咽困难、并延长患者的生存时间。1.2 1.2 研究现状研究现状1.1.研究背景及依据研究背景及依据7Irradiation stent group (n=73)Control group (n=75)P ValueSevere chest pain17(22.7%)15(20.5%)0.754*Fistula formation6(8.0%)5(6.8%)0.790*Pn
8、eumonia11(14.7%)14(19.2%)0.464*Hemorrhage5(6.7%)5(6.8%)0.965*Recurrent dysphagia21(28.0%)20(27.4%)0935*No. of complications per patient0.774#032331242821511223并发症和副作用No. of patients per complication1.2 1.2 研究现状研究现状1.1.研究背景及依据研究背景及依据82.2.研究内容及方法研究内容及方法2.12.1研究设计研究设计RWR（ real world research ）与RCT（ ran
9、domized controlled trial ）多中心、回顾性研究多中心、回顾性研究u RCT关注效力研究（efficacy trials）u RWR关注效果研究（effectiveness trials）u RWR可以补充RCT没有的资料u RWR可以用于决定临床实践中真实的效益、风险和治疗价值Dahln SE, Dahln B, Drazen JM.Asthma treatment guidelines meet the real world. N Engl J Med. 2011 May 5;364(18):1769-70. Lamont EB, et al .Survival of
10、 elderly Medicare patients after standard chemotherapy for advanced lung and gastrointestinal cancers in the real world.ASCO 201292.2.研究内容及方法研究内容及方法2.2 2.2 研究目的研究目的研究接受125碘粒子内照射支架植入治疗的晚期食管癌患者的临床特征、接受治疗现状、及主要临床结局，评估术后支架通畅时间以及与间接延长患者生存期的关系。102.3 2.3 研究意义研究意义1.1.评估支架的通畅时间，与间接延长患者生存期的关系。评估支架的通畅时间，与间接延长患
11、者生存期的关系。2. 2. 确定该内照射支架临床植入有效的时间窗。确定该内照射支架临床植入有效的时间窗。2.2.判断该内照射支架植入治疗的敏感组织学分型、肿瘤判断该内照射支架植入治疗的敏感组织学分型、肿瘤分期及适宜的病变部位。分期及适宜的病变部位。3.3.探讨该治疗相关的副作用、并发症及影响。探讨该治疗相关的副作用、并发症及影响。从而为临床医生进一步确定手术适应症和筛选病人提供依据。通过对125I粒子内照射支架植入术临床应用的进一步分析：112.2.研究内容及方法研究内容及方法2.2.研究内容及方法研究内容及方法2.4 2.4 研究内容研究内容一、一、 病例资料的收集及数据的提取病例资料的收集
12、及数据的提取二、病例信息的随访补充二、病例信息的随访补充三、三、 数据整理及统计分析数据整理及统计分析12一、一、 病例资料的收集及数据的提取病例资料的收集及数据的提取2.2.研究内容及方法研究内容及方法2.5 2.5 研究方案研究方案 （1 1）病历资料的收集：）病历资料的收集：病历纳入标准：病历纳入标准： 18-8018-80周岁周岁 有吞咽困难等食道梗阻的临床症状有吞咽困难等食道梗阻的临床症状 影像学、实验室检查、组织影像学、实验室检查、组织/ /细胞学活细胞学活检或前期手术证实的检或前期手术证实的恶性食道恶性食道梗阻梗阻 ECOGECOG评分评分0-30-3分分2010年6月至2015
13、年6月在东南大学附属中大医院等7所纳入研究单位接受125碘粒子内照射支架植入的食管癌患者约400例。病历排除标准：病历排除标准： 良性食道梗阻或狭窄良性食道梗阻或狭窄 ECOGECOG评分评分4 4分分13一、一、 病例资料的收集及数据的提取病例资料的收集及数据的提取2.2.研究内容及方法研究内容及方法2.5 2.5 研究方案研究方案 （2 2）数据的提取：）数据的提取：1)1) 一般资料：一般资料：就诊医院、年龄、性别、既往病史（高血压、糖尿病、慢性肾功能不全、冠状血管疾病）、家族史、入院时间、手术时间、出院时间。2)2) 支架植入前病情评估支架植入前病情评估： 病变部位组织学分型TNM分期
14、ECOG 评分合并症指数（CCI）吞咽困难评分吞咽困难评分NRSNRS评分评分BarthelBarthel指数指数既往放化疗及手术史吞咽困难发生时间实验室检查指标：实验室检查指标：凝血功能PT/APPT营养状况（TP/ALB）免疫功能（IgG 、IgA 、IgM ）肝脏功能（ALT/AST）肾脏功能（BUN mmol/L ,Cr umol/L） 剧烈胸痛剧烈胸痛是否使用止痛剂是否使用止痛剂14一、一、 病例资料的收集及数据的提取病例资料的收集及数据的提取2.2.研究内容及方法研究内容及方法2.5 2.5 研究方案研究方案 （2 2）数据的提取：）数据的提取：3 3）支架植入后病情评估）支架植入
15、后病情评估： 实验室检查指标：实验室检查指标：营养状况的改善（TP/ALB）免疫功能的改变（IgG 、IgA 、IgM ）肝脏功能（ALT/AST）肾脏功能（BUN mmol/L ,Cr umol/L） 植入支架的尺寸及规格吞咽困难评分吞咽困难评分支架植入后支架植入后3 3日、日、7 7日日NRSNRS评分评分术后术后0 0、3 3、7 7日日BarthelBarthel指数指数术后术后3-73-7日、出院时日、出院时剧烈胸痛剧烈胸痛是否使用止痛剂是否使用止痛剂出血及发生时间肺炎及发生时间气管食管瘘及发生时间15二、二、 信息的随访补充信息的随访补充2.2.研究内容及方法研究内容及方法2.5
16、2.5 研究方案研究方案 支架通畅时间 患者死亡时间 死亡原因 死亡前吞咽困难评分 出血及发生时间 肺炎及发生时间 气管食管瘘及发生时间 支架移位及时间 再狭窄及时间 半年内再次入院原因及时间实验室检查指标：实验室检查指标：营养状况的改善（TP/ALB）免疫功能的改变（IgG 、IgA 、IgM ）肝脏功能（ALT/AST）肾脏功能（BUN mmol/L ,Cr umol/L） 一级通畅时间 二级通常时间162.2.研究内容及方法研究内容及方法主要研究终点主要研究终点u支架通畅时间u疗效分析u患者死亡前支架通畅状态的评估u半年内再次入院的发生率及原因分析2.5 2.5 研究方案研究方案次要研究
17、终点次要研究终点 一级通畅时间 二级通常时间l营养状态的改善l患者生活质量的改变l支架植入前后疼痛的情况l支架安全性l患者生存期l死亡原因分析免疫功能的影响肝肾功能的影响并发症不同组织学类型不同发生部位不同TNM分期根治性手术、放化疗史172.2.研究内容及方法研究内容及方法2.5 2.5 研究方案研究方案三、三、 数据处理及分析数据处理及分析u计量资料以均数标准差表示，其比较采用配对t检验；u计数资料用例数、百分数描述，其比较采用2检验；u将可能影响术后生存的因素 (病理组织学类型、肿瘤病理分级、分期、根治性手术、放化疗史、并发症等)作为分析指标，KaplanMeier法进行生存分析，Log
18、rank法进行单因素分析，COX比例风险回归分析法进行多因素分析，以P005为差异有统计学意义。u研究数据采用SPSS 160软件分析。u均采用双侧检验，以P400数据统计分析数据统计分析一般资料一般资料支架植入前、后病情评估、支架植入前、后病情评估、实验室检查、植入支架信息实验室检查、植入支架信息患者死亡前患者死亡前支架通畅状支架通畅状态态支架通畅时间：支架通畅时间：一级通畅时间一级通畅时间二级通畅时间二级通畅时间营养状态、生营养状态、生活质量、疼痛、活质量、疼痛、免疫、肝肾功免疫、肝肾功能、并发症分能、并发症分析析总生存期及总生存期及死亡原因分析死亡原因分析不同组织学类不同组织学类型、发生
19、部位、型、发生部位、TNM分期的疗分期的疗效分析效分析根治性手术、根治性手术、放化疗史对放化疗史对治疗效果的治疗效果的影响影响半年内再次入半年内再次入院的发生率及院的发生率及原因分析原因分析病例随访及数据信息的补充病例随访及数据信息的补充支架通畅时间、生存信息、支架通畅时间、生存信息、安全性、并发症、生活质量、安全性、并发症、生活质量、实验室检查结果实验室检查结果19 技术路线技术路线4.4.进度安排进度安排起讫日期起讫日期工工 作作 内内 容容 和和 要要 求求2015.01 2015.01 2015.072015.07收集收集20102010年年6 6月至月至20152015年年6 6月在
20、月在东南大学附属中大医院等东南大学附属中大医院等7 7所所纳入研究单位接受纳入研究单位接受125125碘粒子内照射支架植入的食管癌患者约碘粒子内照射支架植入的食管癌患者约400400例，进行数据提取和整理。例，进行数据提取和整理。2015.082015.08 2015.092015.09完成病例随访及数据信息的补充。完成病例随访及数据信息的补充。2015.10 2015.10 2016.012016.01数据整理和统计分析。数据整理和统计分析。2016.02 2016.02 2016.62016.6结果整理，论文撰写与发表，课题总结等工作结果整理，论文撰写与发表，课题总结等工作2021目前进展
21、目前进展已收集病例119例2010年6月至2015年3月东南大学附属中大医院介入与血管外科接受125碘粒子内照射支架植入治疗的食管癌患者正在进行病例数据信息的提取欢迎各位专家批评指正！欢迎各位专家批评指正！谢谢！谢谢！2015060322Dysphagia grading: nil, normal diet avoiding certain foods such as raw apple and steak,semi-solid diet, fluids onlycomplete dysphagia for even liquids.Ogilvie AL, Dronfi eld MW, Fer
22、guson R, Atkinson M. Palliative intubation of oesophagogastric neoplasms at fibreoptic endoscopy. Gut 1982; 23: 106067.23numeric rating scales (NRS)2425CCI合并症指数合并症指数Apply 1 point to each unless otherwise notedA. Myocardial InfarctionB. Congestive Heart FailureC. Peripheral Vascular DiseaseD. Cerebro
23、vascular DiseaseE. DementiaF.COPDG. Connective Tissue DiseaseH. Peptic Ulcer DiseaseI.Diabetes Mellitus (1 point uncomplicated, 2 points if end-organ damage)J.Moderate to Severe Chronic Kidney Disease (2 points)K. Hemiplegia (2 points)L.Leukemia (2 points)M. Malignant Lymphoma (2 points)N. Solid Tum
24、or (2 points, 6 points if metastatic)O. Liver Disease (1 point mild, 3 points if moderate to severe)P.AIDS (6 points)26体力状况体力状况ECOGECOG评分标准评分标准 ZubrodZubrod- -ECOGECOG-WHO -WHO ( (ZPSZPS，5 5分法分法) )级别 体 力 状 态0 活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。1 能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公 室工作，但不能从事较重的体力活动。2 能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不
25、少于一半时 间可以起床活动。3 生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。4 卧床不起，生活不能自理。5 死亡27食管癌病理诊断食管癌病理诊断p既往手术/组织活检证实p纤维食管镜检查刷片细胞学或活检阳性p临床诊断为食管癌，食管外病变（锁骨上淋巴结、皮肤结节）经活检或细胞学检查明确诊断者。281吞咽食物时有哽咽感、异物感、胸骨后疼痛或出现明显的吞咽困难，食管造影发现食管粘膜局限性增粗、局部管壁僵硬、充盈缺损或龛影等表现。2吞咽食物时有哽咽感、异物感、胸骨后疼痛或出现明显的吞咽困难，胸部CT 检查发现食管管壁的环形增厚或不规则增厚。临床诊断食管癌病例需经病理学检查确诊。食管癌临床诊断食管癌临床诊断29
