1、乳腺常见肿瘤的病理学特征乳腺常见肿瘤的病理学特征主讲人： 姚俊霞复旦大学附属中山医院青浦分院病理科2020/7/15 上皮性肿瘤上皮-肌上皮肿瘤 间叶性肿瘤 纤维上皮性肿瘤 乳头肿瘤 淋巴造血系统肿瘤 转移性肿瘤 男性乳腺肿瘤乳腺肿瘤 WHO 分类2020/7/15乳腺常见肿瘤分类 良性上皮性肿瘤 恶性上皮性肿瘤 纤维上皮性肿瘤乳腺常见良性上皮性肿瘤01腺瘤导管内乳头状腺瘤乳头腺瘤大汗腺腺瘤导管腺瘤乳腺常见良性上皮性肿瘤管状腺瘤泌乳腺瘤 多发生于年轻人 无痛性、孤立、界限清楚、质硬肿块 影像学检查通常表现为边界清晰、偶含微钙化的肿物 由均匀一致腺管构成，腺管被覆上皮细胞和肌上皮细胞，与正常静止
2、期乳腺相似腺瘤-管状腺瘤泌乳腺瘤 发生在孕期及哺乳期 孤立或多发可移动结节，界限清楚，分叶状，切面灰黄或棕黄色 也可发生在异位乳腺组织 为泌乳乳腺局部增生，或为纤维腺瘤或管状腺瘤的上皮细胞显示广泛的分泌改变，可见坏死腺瘤大汗腺腺瘤 又称伴大汗腺化生的结节性腺病 无痛性结节，乳腺X 线影像与纤维腺瘤相似 由被覆大汗腺化生或乳头状顶浆分泌改变的腺体或囊肿聚集而成腺瘤导管腺瘤 偶见乳头溢液 X 线：边界清晰病变，有时伴微钙化 分界清楚，病变呈息肉状突入导管腔内 病变：腺体由上皮和肌上皮细胞构成中心为致密的瘢痕样纤维化周围为厚壁纤维组织 增生腺体可在硬化性间质中发生扭曲，呈假浸润形态导管内乳头状瘤 分
3、为中央型和外周型血性乳头溢液影像学：乳晕包块 导管上皮增生，形成乳头状结构 纤维血管轴心，被覆上皮和肌上皮乳头腺瘤 累及输乳管终末段 表现为乳头溢液，或为乳头糜烂或结节 临床可误诊为派杰病乳腺常见恶性上皮性肿瘤02乳腺常见恶性上皮性肿瘤 非浸润性癌 微小浸润癌 非特殊型浸润性癌 特殊亚型浸润性癌 女性最常见的恶性肿瘤，占女性癌症患者的23%，在发达国家高达27%，在非洲不发达地区和南亚、东亚（包括日本）， 其发病率是发达国家的 1/3 由于乳腺影像学筛查的应用，发病趋缓或下降 死亡率占女性癌症首位，早期发现预后好 乳腺癌发生涉及多个因素，包括饮食、生育情况、激素和遗传等乳腺癌乳腺癌的临床特征
4、乳腺肿块，伴或不伴疼痛 皮肤皱缩、乳头内陷、乳头溢液 腋窝淋巴结肿大 好发部位：外上象限 可为多中心性 可双侧发生乳腺癌 是一组恶性上皮性肿瘤，起源于乳腺实质上皮，特别是末端导管小叶单位细胞。有多种不同的形态学表型，并且特殊的病理组织学类型，有特定的临床特点和预后意义 组织学类型：非浸润性癌微小浸润癌非特殊型浸润性癌特殊亚型浸润性癌非浸润性癌 导管原位癌：导管内增生性病变 小叶原位癌：小叶瘤变 导管内乳头状癌 乳头Paget病导管原位癌 乳腺肿块、乳头溢液 大约80-85%的DCIS 无临床症状，需靠乳腺X 线检查才能发现 X线检查：钙化灶 局限于乳腺导管-小叶内的肿瘤性病变 特征：上皮细胞有
5、非典型性增生 分级：以细胞核特征为主低级别导管原位癌中等级别导管原位癌高级别导管原位癌导管原位癌中等级别导管原位癌 细胞大小、形态、分布呈轻到中等改变 染色质粗细不均，核分裂像可见 细胞极向不明显 可出现点状或粉刺样坏死 无定形或片状微钙化高级别导管原位癌 由高度非典型性的细胞组成 常形成实性、筛状或微乳头状结构 核明显多形性，极向差，染色质粗大， 核仁明显，核分裂像常见 特征性改变：粉刺样坏死 无定形微钙化常见小叶原位癌 可多中心性发生、双侧同时发生 起源于小叶终末导管及腺泡，小叶结构存在 小叶结构紊乱，轮廓尚存，增生细胞呈实性巢状 癌细胞较小，核圆而一致，核仁不明显，胞浆少，常见胞浆内腔隙
6、 E-cadherin 的表达缺失导管内乳头状癌 发生于导管、终末导管小叶单位 肿瘤性上皮增生，形成乳头状结构 乳头间和上皮增生灶内缺少肌上皮细胞，导管周围存在肌上皮细胞层 不表达高分子量角蛋白，强烈表达雌激素和孕激素受体 出现微钙化包裹性乳头状癌 是乳头状癌的变异型为界限清楚的圆形包块，伴或不伴乳头溢液 可见明显的纤维性厚包膜，包裹的结节由纤维血管细乳头构成 纤维血管乳头内或病变周围缺少肌上皮层 预后好乳头 Paget 病 表现为乳头湿疹或红斑改变，常与乳腺癌伴发 乳头的鳞状上皮内出现恶性腺上皮细胞（Paget细胞） 派杰细胞：体积大，胞质丰富、淡染，核大，核仁明显 注意与皮肤恶性黑色素瘤和
7、鲍温病鉴别微小浸润癌多见于高级别导管原位癌出现单个或多个独立的显微镜下浸润灶 浸润灶最大径1mm非特殊型浸润性癌 同义词：浸润性癌非特指型、浸润性导管癌 约占浸润性乳腺癌75% 病变呈不规则星芒状或结节状，边界不清，可有沙砾感 表皮可形成橘皮样外观 诊断主要通过排除可识别的特殊类型确定 10年生存率35%-50%非特殊型浸润性癌 不同病例间组织学特征差异较大 诊断主要通过排除可识别的特殊类型确定非特殊型浸润性癌- 分级非特殊型浸润性癌 混合型癌 罕见形态学变异：多形性癌伴破骨细胞样间质巨细胞的癌伴绒癌特征的癌伴黑色素细胞特征的癌特殊亚型浸润性癌 浸润性小叶癌 小管癌和筛状癌 伴髓样特征的癌 化
8、生性癌 伴大汗腺分化的癌 涎腺/皮肤附属器型肿瘤 腺样囊性癌 黏液表皮样癌 多形态癌 黏液癌和伴印戒细胞分化的癌 伴神经内分泌特征的癌 浸润性乳头状癌 浸润性微乳头状癌 炎症型癌 双侧乳腺癌及非同时性乳腺癌浸润性小叶癌 不规则、界限不清肿块 X 线表现为毛刺状包块或结构变形，钙化少见，假阴性率高 由纤维间质中单个散在或呈单行线性排列的非黏附性细胞构成的一种浸润性癌 E-cadherin 的表达缺失， p120 异常定位于胞浆 预后较好小管癌 预后非常好的一种特殊型乳腺癌 在乳腺 X 线检查中，22%-57%的小管癌并不表现为包块性病变 肿瘤管状分化，管腔开放，内衬单层上皮 富于细胞的纤维增生性
9、间质通常伴随小管结构 注意与硬化性腺病、放射状疤痕、微腺性腺病鉴别筛状癌 浸润性癌，生长方式类似于导管内筛状癌，可多灶性 肿瘤呈浸润性岛状分布，瘤细胞排列成拱状，形成筛状空腔 常为影像学不易觉察的肿块，但钼靶检查常形成有毛刺的肿块，常伴微钙化 预后好伴髓样特征的癌 包括髓样癌、不典型髓样癌及一些非特殊型浸润性癌 肿瘤边界清楚，或具有推挤性边界 肿瘤细胞合体生长，具有高级别细胞核 显著弥漫淋巴细胞浆细胞浸润 通常ER、PR 及 HER-2阴性（“三阴”） 预后好化生性癌 肿瘤性上皮向鳞状细胞和(或)间叶成分分化，肿瘤可完全由化生的成分构成，也可以由癌和化生的区域混合构成 类型：低级别腺鳞癌、纤维
10、瘤病样化生性癌、鳞状细胞癌、梭形细胞癌、伴有间叶分化的癌（软骨分化、骨分化等分化） 肿瘤体积较大 通常为“三阴”乳腺癌 预后差化生性癌-乳腺鳞状细胞癌化生性癌-伴有间叶分化的癌伴大汗腺分化的癌 显示大汗腺细胞学特征的任何浸润性癌 构成的细胞核大，有明显的核仁，胞浆丰富，颗粒状、嗜酸性，抗淀粉酶PAS 阳性，或胞浆为丰富的泡沫状，或两者共同存在 AR阳性、ER 及PR 阴性、HER2 阳性黏液癌 单纯黏液癌占所有乳腺癌的2% 巨检:有光泽的凝胶样病变，推挤性生长, 均匀质软 黏液癌特征的是细胞巢漂浮在黏液湖中 预后好伴神经内分泌特征的癌 神经内分泌肿瘤，高分化 神经内分泌癌，低分化/小细胞癌 伴
11、神经内分泌分化的浸润性乳腺癌炎症型乳腺癌 炎性乳腺癌并不是一个病理诊断，而是一种临床诊断性症状表现 为乳腺迅速增大和被覆皮肤的改变，通常无可扪及的肿块 乳腺被覆皮肤内存在大量淋巴管癌栓 癌栓导致真皮内淋巴管阻塞并继发水肿，与炎细胞浸润的显著程度无关乳腺纤维上皮性肿瘤03纤维腺瘤 常发生于育龄期妇女 界限清楚的无痛性质硬肿块 良性肿瘤，兼有上皮和间质成分的增生 组织学形态呈多样性 生长缓慢，活动度好叶状肿瘤 好发于中年女性 是一组界限清楚的纤维上皮性肿瘤 具有从酷似细胞性纤维腺瘤到纯粹间质肉瘤之间的形态学谱系 分为良性、交界性和恶性 影像学：圆形、界限清楚，内含裂隙或囊腔，可见钙化 间质过度生长，间质细胞弥漫性增多 间质细胞核明显多形性、核分裂像增加（10/10HPF） 浸润性边界叶状肿瘤恶性 有推挤状边界 导管周围间质细胞密集 梭形细胞间质密集，可见少数核分裂像 有局部复发可能，但通常不转移叶状肿瘤交界性小 结良性上皮性肿瘤 腺瘤 导管内乳头状瘤 乳头腺瘤恶性上皮性肿瘤 非浸润性癌 微小浸润癌 非特殊型浸润性癌 特殊亚型浸润性癌纤维上皮性肿瘤 纤维腺瘤 叶状肿瘤THANK YOU
