1、分子生物学检验技术在移植配分子生物学检验技术在移植配型中的应用型中的应用第一节第一节 分子生物学检验在移植配型中的应用分子生物学检验在移植配型中的应用 HLA HLA的分子生物学分型的分子生物学分型 有两位在某医院进行了肾脏移植手术的患者：有两位在某医院进行了肾脏移植手术的患者：一位是张某，女，一位是张某，女，5252岁，另一位是李某，男，岁，另一位是李某，男，2525岁，手术前均为经透析治疗且身体状况良好的尿岁，手术前均为经透析治疗且身体状况良好的尿毒症病人，张某的移植肾来自尸肾，李某的移植毒症病人，张某的移植肾来自尸肾，李某的移植肾来自其母亲，移植术前两人都抽血进行了一系肾来自其母亲，移植
2、术前两人都抽血进行了一系列列组织配型组织配型项目检验，其中一项项目检验，其中一项HLAHLA基因分型检测基因分型检测结果显示，张某与供者结果显示，张某与供者HLAHLA配型不符，血型一致；配型不符，血型一致；李某与其母亲李某与其母亲HLAHLA配型四点相合，两点错配，血型配型四点相合，两点错配，血型一致。但由于肾源缺乏，且张某家属移植手术意一致。但由于肾源缺乏，且张某家属移植手术意愿强烈，张某和李某一样都进行了移植手术；愿强烈，张某和李某一样都进行了移植手术； 张某术后张某术后2 2周出现移植区胀痛、少尿，血液中周出现移植区胀痛、少尿，血液中尿素氮升高、补体水平下降、血小板减少，经医尿素氮升高
3、、补体水平下降、血小板减少，经医生给予适当的免疫抑制剂治疗后缓解；李某术后生给予适当的免疫抑制剂治疗后缓解；李某术后植入肾功能良好，没有出现上述类似张某的情况。植入肾功能良好，没有出现上述类似张某的情况。一年后，张某因多次发生上述移植排斥反应导致一年后，张某因多次发生上述移植排斥反应导致肾功能完全丧失而死亡，李某植入肾功能正常，肾功能完全丧失而死亡，李某植入肾功能正常，身体状况良好。身体状况良好。 以上介绍了一个以上介绍了一个在器官移植中供受者在器官移植中供受者HLAHLA的基的基因配型是否符合对术后移植排斥反应是否发生及因配型是否符合对术后移植排斥反应是否发生及受者存活率影响受者存活率影响的
4、典型例子，帮助医生在进行器的典型例子，帮助医生在进行器官移植手术前一定要依据供受官移植手术前一定要依据供受HLAHLA是否匹配谨慎决是否匹配谨慎决定移植手术是否进行。供受双方定移植手术是否进行。供受双方HLAHLA配型良好且受配型良好且受者为直系来源，移植手术成功率高，排斥反应轻者为直系来源，移植手术成功率高，排斥反应轻或不发生，受者存活率高。或不发生，受者存活率高。 l移植移植(transplantation): 指用自体或异体指用自体或异体的正常细胞、组织或器官置换病变的或功的正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织与器官，以维持和重能缺损的细胞、组织与器官，以维持和重建机体生
5、理功能的治疗方法。建机体生理功能的治疗方法。l移植物移植物（graft）l供者供者（donor）l受者受者（recipient）l移植排斥反应移植排斥反应（graft rejection）一、移植相关概念一、移植相关概念 被移植的细胞、组织、器官称为被移植的细胞、组织、器官称为移植物移植物（graftgraft）, ,移植物的提供者称为移植物的提供者称为供者供者（donordonor）。）。 移植物的接受者称为移植物的接受者称为受者或宿主受者或宿主（recipient or hostrecipient or host）。）。 所植入的移植物能否被受者接受，与供、所植入的移植物能否被受者接受，与
6、供、受者的遗传背景密切相关。如果二者之间受者的遗传背景密切相关。如果二者之间的遗传背景存在差异，植入的移植物一般的遗传背景存在差异，植入的移植物一般都会发生炎症反应甚至坏死，称为都会发生炎症反应甚至坏死，称为移植排移植排斥反应斥反应（graft rejectiongraft rejection）。）。 目的： 救治末期器官衰竭、恶性血液病、肿瘤以及某些遗传病。 要求： 尽可能让移植物能在受体体内生存或暂存常时间。 问题： 排斥反应。移植的目的和要求移植的目的和要求早期有关器官移植的尝试和研究早期有关器官移植的尝试和研究自体自体移植移植异种异种移植移植同种异同种异型移植型移植同种同同种同型移植型
7、移植移植的类型移植的类型 自体移植：自体移植：指移植物取自受者自身。指移植物取自受者自身。 同种同种同型同型移植：移植：指遗传基因型完全相同或基本近似指遗传基因型完全相同或基本近似个体间的移植。个体间的移植。 同种异型移植：同种异型移植：也称同种异基因移植（也称同种异基因移植（allogeneic allogeneic transplantationtransplantation）指同种内遗传基因不同的个体）指同种内遗传基因不同的个体间进行的器官移植，间进行的器官移植，临床移植多属此类型临床移植多属此类型。 异种移植：指不同种属个体间的移植。异种移植：指不同种属个体间的移植。 二、移植排斥反应
8、发生的机制二、移植排斥反应发生的机制 移植排斥反应的本质属于移植排斥反应的本质属于特异性免疫应答特异性免疫应答，引起，引起移植排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性移植排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。在实质器官移植中，宿主对供者器官产生抗原。在实质器官移植中，宿主对供者器官产生的免疫排斥反应称为的免疫排斥反应称为宿主抗移植物反应宿主抗移植物反应（host host versus graft reaction, HVGRversus graft reaction, HVGR）, ,而在骨髓、造而在骨髓、造血干细胞移植中，移植物中的淋巴细胞可识别宿血干细胞移植中，移植物中的淋巴细胞可识
9、别宿主抗原，进而攻击宿主靶组织产生排斥反应，称主抗原，进而攻击宿主靶组织产生排斥反应，称为为移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应（graft versus host graft versus host reaction, GVHRreaction, GVHR）。）。l异种之间的移植异种之间的移植无一例外地要失败；无一例外地要失败；l同一种系内不相关的个体之间的移植常常要失败；同一种系内不相关的个体之间的移植常常要失败；l自体移植总是能成功；自体移植总是能成功；l同种异体的受体对首次移植物排斥时间较长，但同种异体的受体对首次移植物排斥时间较长，但再次接受同一供体的移植物，则迅速被排斥；再次接受同一供
10、体的移植物，则迅速被排斥；l受体与供体间的血缘关系愈近，移植愈可能成功。受体与供体间的血缘关系愈近，移植愈可能成功。 （一）移植排斥反应的规律（一）移植排斥反应的规律有关排斥反应的研究 首次植皮第5天 首次植皮第12天 再次植皮第5天l宿主抗移植物反应(host-versus-graft Reaction, HVGR) ，见于一般器官移植，包括超急性、急性、慢性排斥反应l移植物抗宿主反应(hraft-versus-host Reaction, GVHR )，主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植（二）同种异型移植排斥的分类及效应机制（二）同种异型移植排斥的分类及效应机制l超急性排斥反应（hype
11、racute rejection）指移植器官与受者的血管接通后立即或12天内发生的排斥反应 l发生时间 移植器官与受者血管移植器官与受者血管接通后数分钟至接通后数分钟至1 12 2天内发生天内发生1.1.超急性排斥反应超急性排斥反应l病理变化 血管内凝血缺血、变性和坏死血管内凝血缺血、变性和坏死l发生机制 以体液免疫为主，受者体内预存供者的抗体 抗ABO血型抗原的抗体 抗HLA抗原的抗体 抗VEC(血管内皮细胞)抗原的抗体l急性排斥反应（acute rejection）指在移植后数天至两周左右出现的免疫排斥反应，一旦发生进展迅速 l发生时间 移植后数天至2周左右出现，80%90%发生于移植后一
12、个月内2.2.急性排斥反应急性排斥反应l病理变化 急性体液性排斥反应 血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎急性细胞性排斥反应急性细胞性排斥反应 实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、M浸润浸润l发生机制：以细胞免疫为主移植物血管损伤移植物血管损伤针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的IgG抗体抗体补体依赖的细胞毒作用补体依赖的细胞毒作用实质细胞损害实质细胞损害CD4+Th1介导的迟发型超敏反应介导的迟发型超敏反应CD8+Tc直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞
13、l慢性排斥反应（chronic rejection）指发生于移植后数周、数月、甚至数年的免疫排斥反应 l发生时间 移植后数周、数月、甚至数年发生l病理变化 间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生，血管硬化3.3.慢性排斥反应慢性排斥反应l发生机制：体液免疫和细胞免疫共同作用（具体尚不完全清楚） 急性排斥反应细胞坏死的延续和结果 炎症性CD4+T细胞/M相关的慢性炎症 非免疫学因素诱发组织器官的退行性变移植排斥反应的分类和特点类型类型反应时间反应时间反应机制反应机制超急性术后数分钟至几小时受者体内事先存在的天然抗体加急性15天T淋巴细胞急性714天T淋巴细胞慢性数月至数年抗体、补体、内皮细胞增生
14、l 移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应（Graft-versus-host reaction，GVHR）是由移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别是由移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而发生的一种排斥反应宿主组织抗原而发生的一种排斥反应 l 发生条件发生条件宿主与移植物之间组织相容性不合宿主与移植物之间组织相容性不合移植物中含有足够数量的免疫细胞移植物中含有足够数量的免疫细胞宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态移植物抗宿主病移植物抗宿主病4.4.移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应移植物抗宿主病移植物抗宿主病lGVHR发生情况发生情况一旦发生一般难以逆转，
15、导致移植失败，严重一旦发生一般难以逆转，导致移植失败，严重损伤患者，甚至死亡损伤患者，甚至死亡 主要见于：骨髓移植（主要）、胸腺移植、脾移 植、新生儿接受大量输血 MHC(HLA)配型与移植排斥反应配型与移植排斥反应0 020204040606080801001001201200 06 6121224243636术后时间术后时间存活率存活率供者与受者相差一个供者与受者相差一个HLA基因基因供者与受者相差两个供者与受者相差两个HLA基因基因返回章目录返回章目录移植配型的基本原理移植配型的基本原理 移植配型移植配型( (又称为又称为HLAHLA配型配型/ /组织配型组织配型):):指在指在器官移植
16、中检验器官移植中检验供受者供受者之间移植抗原（之间移植抗原（HLAHLA）是否相配的一系列措施。目前主要检测的是否相配的一系列措施。目前主要检测的是是ABOABO抗原系统和抗原系统和HLAHLA抗原系统。抗原系统。 凡是由供、受者之间的等位基因差异而形凡是由供、受者之间的等位基因差异而形成的多态性产物，均有可能作为组织相容成的多态性产物，均有可能作为组织相容性抗原，诱导机体产生免疫应答以清除性抗原，诱导机体产生免疫应答以清除“外来外来”的移植器官，引起移植排斥反应。的移植器官，引起移植排斥反应。因此，移植术前必须进行一系列检测，以因此，移植术前必须进行一系列检测，以尽可能选择与受者尽可能选择与
17、受者组织相容性一致的供者组织相容性一致的供者。 能引起移植排斥反应的抗原主要有人类主要能引起移植排斥反应的抗原主要有人类主要组织相容性抗原（组织相容性抗原（major histocompatibility major histocompatibility complex,MHCcomplex,MHC）、次要组织相容性抗原、血型抗原）、次要组织相容性抗原、血型抗原和组织特异性抗原。目前主要检测的是和组织特异性抗原。目前主要检测的是ABOABO抗原系抗原系统统和和HLAHLA抗原系统。抗原系统。 人类白细胞分化抗原人类白细胞分化抗原（human leukocyte human leukocyte
18、antigen,antigen,HLAHLA）是最重要的人类主要组织相容性抗）是最重要的人类主要组织相容性抗原，本质上，供、受者间原，本质上，供、受者间HLAHLA型别差异是发生急性型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因。移植排斥反应的主要原因。 因此，在供体选择上科学运用移植配型技术因此，在供体选择上科学运用移植配型技术提高供、受者间提高供、受者间HLAHLA位点匹配率是提高受者长期存位点匹配率是提高受者长期存活率的重要因素。活率的重要因素。第二节第二节 分子生物学检验在移植配型分子生物学检验在移植配型中的应用中的应用HLAHLA的分子生物学分型的分子生物学分型 一、一、HLA遗传学基础遗
19、传学基础Human leucocyte antigenHuman leucocyte antigen人类白血病抗原人类白血病抗原一、一、HLAHLA与器官移植与器官移植 基本概念基本概念 组织相容性组织相容性（histocompatibilityhistocompatibility） 器官或组织移植时供者与受者相互接受的器官或组织移植时供者与受者相互接受的程 度 ， 不 相 容 就 会 出 现程 度 ， 不 相 容 就 会 出 现 排 斥 反 应排 斥 反 应（rejectionrejection） ，诱导排斥反应的抗原称为，诱导排斥反应的抗原称为组织相容性抗原组织相容性抗原，也称为，也称为移
20、植抗原移植抗原。 主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原（MHAMHA） |主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原 Major histocompatibility antigenMajor histocompatibility antigen|次要组织相容性抗原次要组织相容性抗原|人类白细胞抗原人类白细胞抗原 HLAHLA Human leukocyte antigenHuman leukocyte antigen其中与移植排斥有关的主要为其中与移植排斥有关的主要为HLA-HLA-类和类和类抗原。类抗原。 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（MHCMHC） 编码编码MHA(MHA(在人为在
21、人为HLA)HLA)的基因是一组呈高的基因是一组呈高度多态性的基因群，集中分布于染色体上的度多态性的基因群，集中分布于染色体上的特定区域，称为特定区域，称为主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（major histocompatibility complexmajor histocompatibility complex，MHCMHC），），MHCMHC编码的产物称为编码的产物称为MHCMHC分子分子。 抗原抗原 免疫系统免疫系统 抗原肽抗原肽MHC/分子复合物分子复合物 免疫应答免疫应答 CD4+/CD8+T细胞细胞（细胞免疫、体液免疫）（细胞免疫、体液免疫） 抗原性异物排除抗原性异物排
22、除 MHC分子为分子为T细胞分化发育所必需细胞分化发育所必需 MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需分子为免疫应答的启动和调节所必需( (一一) MHC/HLA) MHC/HLA的基因组成的基因组成 v人类的人类的MHCMHC又称为又称为HLAHLA基因复合体基因复合体，位于第，位于第6 6对染色体的短臂对染色体的短臂2 2区区1 1带带3 3小带（小带（6p21.36p21.3）上，上，约约4000kb4000kb。v根据编码分子的功能和分布的不同，可将根据编码分子的功能和分布的不同，可将整整个复合体的基因分成三类个复合体的基因分成三类：类、类、类和类和类基因。类基因。 HLA基因的分类基因
23、的分类 分类分类 基因座位基因座位 类基因类基因 HLA-A -B -C HLA-E -F -G -H -X 类基因类基因 HLA-DP -DQ -DR HLA-DN -DO -DM 类基因类基因 位于位于和和类基因之间主类基因之间主 要编码某些补体和炎症因要编码某些补体和炎症因 子（如：子（如：C4A， C4B， C2，Bf等补体组分）等补体组分）HLA抗原分布vHLA-IHLA-I类抗原类抗原分布于有核细胞表面；分布于有核细胞表面；vHLA-IIHLA-II类抗原类抗原主要表达在活化的主要表达在活化的MM、B B细细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞，血管内胞、树突状细胞等抗原提呈细胞，血管内皮
24、细胞及活化的皮细胞及活化的T T细胞表面。细胞表面。vHLA-IIIHLA-III主要是一些补体成分：如主要是一些补体成分：如C2C2、C4C4、BfBf等。等。 HLA抗原命名（第抗原命名（第1212届国际会议）届国际会议）HLA-AHLA-BHLA-CHLA-DRHLA-DQHLA-DPA1B5B78Cw1DR1DQ1DPw1A2B7B47Cw2DR103DQ2DPw2A203B703B48Cw3DR2DQ3DPw3A210B8B49(21)Cw4DR3DQ4DPw4A3B12B50(21)Cw5DR4DQ5(1)DPw5A9B13B51(5)Cw6DR5DQ6(1)DPw6A10B14B
25、5102Cw7DR6DQ7(3)A11B15B5103Cw8DR7DQ8(3)A19B16B52(5)Cw9(w3)DR8DQ9(3)A23(9)B17B53Cw10(w3)DR9A24(9)B18B54(22)DR10A2403B21B55(22)DR11(5)A25(10)B22B56(22)DR12(5)A26(10)B27B57(17)DR13(6)A28B2708B58(17)DR14(6)A29(19)B35B59DR1403A30(19)B37B60(40)DR1404A31(19)B38(16)B61(40)DR15(2)A32(19)B39(16)B62(15)DR16(2)
26、A33(19)B3901B63(15)DR17(3)A34(10)B3902B64(14)DR18(3)A36B40B65(14)DR51A43B4005B67DR52A66(10)B41B70DR53A68(28)B42B71(70)A69(28)B44(12)B72(70)A74(19)B45(12)B73A80B46B75(15)B76(15)B81B77(15)Bw4Bw6 注：括号中为宽型抗原注：括号中为宽型抗原 HLA基因命名方法基因命名方法为：为：HLA+连字符（连字符（）+基因所属座位名基因所属座位名+星号（星号（*）+ 数字编号。数字编号。如，如，HLA-A*0201代表代表
27、HLA-A 座位座位0201基基因，因，HLA-DRB1*0101代表代表HLA-DRB1座位座位0101基因。基因。HLAHLA命名方法命名方法 HLA血清学命名血清学命名方法为：方法为：HLA+连字符（连字符（）+基基因所属座位名因所属座位名+数字编号。如数字编号。如HLA-A3，HLA-DR4。 血清学命名中的数字编号与基因命名法数字编号血清学命名中的数字编号与基因命名法数字编号的前两位相对应的前两位相对应，例如，例如，HLA-A3的数字编号相对的数字编号相对应的基因命名中的数字应的基因命名中的数字03，凡是，凡是HLA-A 座位基因座位基因的前两位数字是的前两位数字是03者，其表达的产
28、物都是者，其表达的产物都是HLA-A3抗原，都能够与抗原，都能够与HLA-A3抗体结合。因此，血清学抗体结合。因此，血清学分型是同一分子的，它们的编码基因不一定相同。分型是同一分子的，它们的编码基因不一定相同。例如至少有例如至少有17个基因（个基因（HLA-A*02010217）的）的编码产物为编码产物为HLA-A2抗原。抗原。 HLA命名历年发现历年发现HLA抗原和基因的情况抗原和基因的情况（二）（二）HLAHLA的遗传特点的遗传特点1 1单倍型遗传单倍型遗传 haplotypehaplotypev由于一条染色体上由于一条染色体上HLAHLA各位点的距离非常近，各位点的距离非常近，很少发生同
29、源染色体之间的交换，因此亲代很少发生同源染色体之间的交换，因此亲代的的HLAHLA以单倍型为单位将遗传信息传给子代。以单倍型为单位将遗传信息传给子代。 ABabGHghABGHABghababGHgh（1）（2）（3）（4）2 2共显性遗传共显性遗传 共显性共显性（co-dominanceco-dominance）是指某位点的等）是指某位点的等位基因均能同等表达，二者的编码产物都可位基因均能同等表达，二者的编码产物都可在细胞表面检测到。在细胞表面检测到。 多数个体的多数个体的HLAHLA位点都是位点都是杂合子杂合子，但当父，但当父亲和母亲在某位点上具有相同的等位基因时，亲和母亲在某位点上具有相
30、同的等位基因时，其子代的这个位点就成为其子代的这个位点就成为纯合子纯合子。 HLAHLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的人群中的HLAHLA表型的多样性，达到表型的多样性，达到10108 8数量级。因此除了同卵双数量级。因此除了同卵双生者外，无关个体间生者外，无关个体间HLAHLA型别完全相同的可能性极小。型别完全相同的可能性极小。HLA molecule ：A1， A2， B8，B35 甲甲甲甲乙乙乙乙HLA molecule ：A2， A10， B40，B16 HLA共显性表达共显性表达3 3连锁不平衡连锁不平衡 v理
31、论上，一个理论上，一个HLAHLA位点的等位基因与另一位点的等位基因与另一个或个或几个位点的等位基因在某一单倍型出现的频率几个位点的等位基因在某一单倍型出现的频率应等于各自频率的乘积。然而实际情况是，在应等于各自频率的乘积。然而实际情况是，在不同的地区或不同的人群，某些基因相伴出现不同的地区或不同的人群，某些基因相伴出现的频率特别高，这种现象称为的频率特别高，这种现象称为连锁不平衡连锁不平衡。v已经发现某些疾病的发生与已经发现某些疾病的发生与HLAHLA复合体中某些复合体中某些特定的等位基因密切相关。特定的等位基因密切相关。 器官移植配型标准器官移植配型标准 最新的最新的HLA命名已包括命名已
32、包括300种以上的种以上的类和类和350种种以上的以上的类等位基因，其中经典的类等位基因，其中经典的HLA-2A、HLA-2B和和2DR抗原由于与造血干细胞移植和器抗原由于与造血干细胞移植和器官移植的效果密切相关而被称为官移植的效果密切相关而被称为“移植抗原移植抗原”。 目前国际上通用的器官移植配型标准是目前国际上通用的器官移植配型标准是HLA-2A、2B和和2DR六抗原无错配标准六抗原无错配标准（zero HLA-2A , 2B , 2DR antigen mismatch ,0 Ag MM）。最佳）。最佳的的HLA配型为配型为HLA-2A、2B和和2DR六抗原分型全六抗原分型全相合。相合。
33、 在在肾移植肾移植中，中，I I类抗原主要影响受者长期存类抗原主要影响受者长期存活率，尤以活率，尤以HLA-BHLA-B抗原抗原最重要，最重要，IIII类抗原对类抗原对受者的长期和短期存活率均有重大影响，受者的长期和短期存活率均有重大影响，以以HLA-DRHLA-DR抗原抗原最重要；最重要； HLAHLA配型与移植效果最为密切的是配型与移植效果最为密切的是骨髓移植骨髓移植，因移植物中存在大量的淋巴免疫细胞可识因移植物中存在大量的淋巴免疫细胞可识别宿主抗原，进而攻击宿主靶组织产生移别宿主抗原，进而攻击宿主靶组织产生移植物抗宿主反应（植物抗宿主反应（graft versus host graft
34、versus host reaction,GVHRreaction,GVHR），且），且GVHRGVHR不易被免疫抑制不易被免疫抑制剂所控制，故对剂所控制，故对HLAHLA配型的要求非常高。配型的要求非常高。 骨髓移植必须有合适的供者才能进行骨髓移植必须有合适的供者才能进行，一，一般般先在受者的同胞中先在受者的同胞中寻找，与受者六个检寻找，与受者六个检测位点全相合的为首选，其次从父母、子测位点全相合的为首选，其次从父母、子女或近亲及最后从血缘无关志愿者中寻找。女或近亲及最后从血缘无关志愿者中寻找。而供、受者间良好的配型必须建立在正确而供、受者间良好的配型必须建立在正确的的HLAHLA分型基础上
35、，因此应用合适的移植配分型基础上，因此应用合适的移植配型技术对供、受者进行快速、准确地型技术对供、受者进行快速、准确地HLAHLA分分型是决定器官移植结局的重要环节。型是决定器官移植结局的重要环节。v理论上说，同胞兄弟姐妹中有理论上说，同胞兄弟姐妹中有1/41/4的机会的机会HLAHLA配配型型完全相合完全相合；子女与父母之间只有一半；子女与父母之间只有一半HLAHLA抗抗原相同，医学上叫做原相同，医学上叫做半相合半相合，通常不能，通常不能相互移相互移植。所以植。所以骨髓移植主要在同胞兄弟姐妹之间骨髓移植主要在同胞兄弟姐妹之间进进行。行。v常见的常见的HLAHLA分型，在分型，在3003005
36、00500人就可以找到相人就可以找到相同者，少见的同者，少见的HLAHLA分型可能是万分之一的机率，分型可能是万分之一的机率，而罕见的就要到几万甚至几十万的人群中寻找。而罕见的就要到几万甚至几十万的人群中寻找。 1) ABOABO血型相容试验：血型相容试验： 2) 淋巴细胞毒交叉试验（淋巴细胞毒交叉试验（MLR）：）： + 不宜移植不宜移植 受者血清受者血清 + 供者淋巴细胞供者淋巴细胞 - 可行可行 3) HLA定型或配型试验定型或配型试验 非家庭配型：表现型相同非家庭配型：表现型相同 MHCII(HLA-DR)配合优于配合优于MHCI类类人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。
