1、标准品配置及期间核查1主要内容1.标准品的分级管理及选择2.CRM的研制过程3.标准品验收及期间核查4.如何评价核查的效果5.标准品称量过程中的问题2标准品分类1.有证标准物质/标准样品 certified reference materia(CRM)2.标准物质/标准样品 reference material(RM)3.化学对照品（纯物质）3有证标准物质/标准样品（CRM） 采用计量学上有效程序测定的一种或多种规定特性的标准物质/标准样品（RM），并附有证书提供规定特性值及其不确定度和计量溯源性的陈述。 制造商须获得ISO GUIDE 34 认证或由国家计量或标准机构认可。标准物质（RM）：
2、 定义：具有一种或多种足够均匀和很好地确定了的特性，用以校准测量仪器、评价测定方法或给材料赋值的材料或物质。 注：一种参考物质可以提纯的或混合的气体、液体和固体。 制造商一般获得ISO 17025认证或符合定义要求。 市场上流通的多为此类，如o2si，Dr，Accustandard,sigma等。4化学对照品（纯物质）： 化学对照品（纯物质）由同种已知结构的化合物组成，有明确纯度和有效期标识，但纯度的测定一般只采用一种或两种粗略的方法，对于杂质的测定不完善，不符合计量学有效程序，纯度在理论上存在和真值的偏差可能，一般多用于定性，如果用于定量该纯度为参考值，直接与方法相关。 常见的化学对照品品牌
3、：TRC、witega、nuchek等品牌。5分类项目项目CRMRM化学对照品（纯物化学对照品（纯物质）质）定值方式参考ISO GUIDE 34可定性或参考ISO GUIDE 34定性不符合计量学有效程序，纯度在理论上存在和真值得偏差可能。不确定度定值，均匀性，稳定性三项的扩展不确定度较RM不确定度更大不做要求部分厂家会给定（一般只涵盖定值）不做要求部分厂家会给定（一般只涵盖定值）溯源性必须有证书内有相关描述不做要求部分厂家会给定不做要求部分厂家会给定资质要求必须申请ISO GUIDE 34认证或申请GBW/GSB编号推荐选择有ISO 17025或GUIDE 34的厂家无举例引用资料/标准品分
4、级举例（见附录）6生产商资质ISO 9001:2008质量管理体系ISO实验室检测和校准标准物质标准样品生产能力7CRM体系 1.中国计量体系（GBW） 该体系下CRM称为有证标准物质 经由国务院计量行政部门批准、颁布并授予生产的，称作有证标准物质。根据JJF 1186-2007 标准物质认定证书和标签内容编写规则描述，一级标准物质编号为GBW（编号），二级标准物质编号为GBW（E）（编号）。 例如： 国家一级标准物质GBW 07446土壤成分分析标准物 国家二级标准物质GBW（E）082547盐酸滴定溶液标准物质8 2.中国标准化体系（GSB） 该体系下CRM称为有证标准样品 经国家标准化管
5、理机构批准的，称作有证标准样品（CRM），是具有一种或多种性能特征，经过技术鉴定附有说明上述性能特征的证书。有证标准样品的编号为GSB编号，不区分一级和二级标准物质。 例如： 国家标准样品GSB 04-1477-2015 氟化铝标准样品 3.国际 美国：美国国家标准和技术研究院（NIST） 英国：英国政府化学家研究所（LGC） 德国：德国国家材料研究所（BAM） 欧洲：欧洲标准局（IRMM）、共同体计量局（BCR） 澳大利亚：澳大利亚国家计量研究院（NMIA）9各类标准品的选择 同一产品在市面上同时存在CRM、RM和化学对照品时，优先选择CRM。 由于CRM种类有限，而且进口CRM价格较高，需
6、要RM补充，在大多数情况下，RM是可以替代CRM进行测量系统的校准、测量程序的评估、给其他材料赋值和质量控制，选择RM是一种经济可靠的做法。但RM取代不了CRM计量溯源性的建立、判断分析程序可能存在的系统效应（偏倚）。 化学对照品（纯物质）作为CRM和RM的补充，可以用于定性、方法精密度评价、质量控制样品。如果用于定量，需仔细评估定值方法，最好与第二来源化学对照品进行对比。10主要内容1.标准品的分级管理及选择2.CRM的研制过程3.标准品验收及期间核查4.如何评价核查的效果5.标准品称量过程中的问题11CRM的制备过程01均匀性02稳定性03定值04不确定度12为什么有些证书中规定了最小取样
7、量？13CRM的制备过程-均匀性 标准物质的均匀性是最基本的属性，用来描述标准物质特性空间分布特征的。 均匀性定义：物质的一种或多种特性具有相同组份或相同结构的状态，通过检验具有规定大小的样品，若被测定的特征值均在规定的不确定度范围内，则该标准物质均匀。 按照抽样规则抽取合理的数量进行多次重复测定，对得到的一组数据进行F检测分析，判断均匀性并计算出均匀性带入的不确定度。14标准物质的稳定性影响标准物质稳定性的因素 标准物质本身的性质 标准物质加工制备过程的影响 标准物质贮存容器的影响 外部条件的影响15CRM的制备过程-稳定性 稳定性是CRM的基本属性，用于描述CRM的特性值随时间变化的性质。
8、在CRM研制过程中必须进行稳定性评估。稳定性评估不但能评估稳定性相关的不确定度，而且能明确合适的保存和运输条件。 长期稳定性是在规定的存储条件下，在较长周期内定期进行稳定性评估。 短期稳定性也叫运输稳定性，在模拟运输的高温条件下短期测试稳定性。16CRM的制备过程-定值 /面积归一化法能否作为/的定值的方式？为什么？ 单一实验室采用单一基准方法定值； 单一实验室采用两种或更多不同原理的独立参考方法定值； 一种或多种已证明准确的方法，由多个实验室合作定值； 用更高级别标准物质比较定值。17CRM的制备过程-定值 单一实验室采用单一基准方法定值： 基准测量方法是一种具有最高计量特性的方法，其操作能
9、被完整的描述和理解，可以依据单位对其不确定度进行完整描述。 确定了几种潜在的基准测量方法： 同位素稀释质谱法（） 库仑法； 称量法； 滴定法； 凝固点降低法。18CRM的制备过程-定值 单一实验室采用两种或更多不同原理的独立参考方法定值： 由于设备限制或者测量方法的限制，生产厂家无法利用基准方法对样品定值，需要采用两种或更多不同原理的独立方法进行定值，对于纯物质标准品的定值，常见的方法有： 质量平衡法（） 质量平衡法（）； 定量核磁（）； 差示扫描量热法（）； 由于这几种方法都有缺陷，所以需要两种不同原理的方法相互佐证，通过统计学手段合并结果作为特性值。19CRM的制备过程-定值 质量平衡法
10、在化学上，纯物质是许多溯源链的基础。所谓“纯”是一种理想状态，所有的物质都不是百分百的纯，总是含有少量杂质。列出所有杂质及其质量分数，可以通过质量平衡法也叫减差法，计算纯物质中主要成分的质量分数。 主成分（水分溶液残留灰分） ：通过气相液相的面积归一化法计算的主成分在总有机物中的百分比。20CRM的制备过程-定值 用更高级别标准物质比较定值 常见的定值方法，俗称外标法，可选用作为外标比对定值，特性值直接溯源至外标。 若选用的外标级别为，其定值结果的不确定度应包含外标，不确定度范围必定大于所选用的外标。 若选用的外标级别为化学对照品，研制的产品也定义为化学对照品。21三级标准品定值差异项目项目C
11、RMRM化学对照品（纯物化学对照品（纯物质）质）定值方式参考ISO GUIDE 34可定性或参考ISO GUIDE 34可定性不符合计量学有效程序，纯度在理论上纯在和真值得偏差可能。不确定度定值，均匀性，稳定性三项的扩展不确定度较RM不确定度更大不做要求部分厂家会给定（一般只涵盖定值）不做要求部分厂家会给定（一般只涵盖定值）溯源性必须有证书内有相关描述不做要求部分厂家会给定不做要求部分厂家会给定资质要求必须申请ISO GUIDE 34认证或申请GBW/GSB编号推荐选择有ISO 17025或GUIDE 34的厂家无举例引用资料/标准品分级举例（见附录）22三级纯品型标准品定值差异项目项目CRM
12、RM化学对照品（纯物质）化学对照品（纯物质）定值单一实验室采用单一基准方法定值；单一实验室采用两种或更多不同原理的独立参考方法定值；一种或多种已证明准确的方法，由多个实验室合作定值；用更高级别标准物质比较定值。等同比较定值的外标可选择和一般为面积归一化法，紫外分光光度法，核磁等。或下述方法中的一种：质量平衡法（）质量平衡法（）；定量核磁（）；差示扫描量热法（）比较定值的外标为化学对照品定值方式可作为主要依据判别所使用的纯品型标准品级别23CRM的制备过程-不确定度 至少应为标准值考虑下列各项不确定度贡献分量： 定值，包括定值所采用的多个程序间的任何差异； 单元间与单元内的不均匀性； 贮存期间特
13、性值的变化； 运输期间特性值的变化。2sts2ts2bb2charuuuuuICRM24标准品验收及期间核查标准品的验收有效期管理期间核查方法25标准品的验收 实验室需要建立的采购、验收、保管、使用台账，实行领用登记的制度。 实验室对购入的进行验收时，除需要对照“标准物质标准样品采购计划”核对相关信息，以确认符合“标准物质标准样品采购计划”的要求外，还需检查包装完好性（或密封度）、证书与实物的对应性。适用时，还要检查证书中标明的特性量值、不确定度、机体组成、有效日期、保存条件、安全防护、特殊运输要求等内容。26验收记录范例序序号号物质物质名称名称位位置置种种类类货货号号批批号号数数量量规规格格
14、储存储存条件条件生产生产厂商厂商责任人责任人存放存放日期日期有效期有效期27标准品的验收 订购的标准品要求度保存，天后到货发现冰袋已经化掉，摸起来不冰了，标准品能正常入库吗？存储条件常见的存储条件有：1）常温保存：阴凉干燥处，适用于化学性质比较稳定的产品。2）+4度冷藏：常温下不是很稳定的物质，保存于冰箱冷藏室。3）-20度冷冻：化学性质不稳定，常温下容易分解的物质。4）-80度保存：一些具有生物活性的物质等。以上指的是长期储存的条件运输条件相对于长期储存的条件，运输过程由于时间比较短运输条件较长期存储条件低1）长期保存条件为常温和+4度的标准物质一般在常温条件下运输2）-20度的标准物质在运
15、输时可以放入冰袋来降低温度3）-80度保存的物质需要干冰运输。 干冰的有效时间一般是1-3天，不适合于长途运输28标准品的有效期管理开瓶前开瓶后厂家保证标准物质的有效期开瓶前有效厂家一般不保证开瓶后由于不可控因素增加，标准物质有可能会产生不稳定的情况，需要做做标注物质稳定性监测，即标准品的期间核查。29标准品的有效期管理 1 一般来说，标准品在密闭的容器中保存时，稳定期限较长，反应了标准物质的保存期限。 在反复开启容器使用时，其稳定性会缩短，反应了标准物质的反应期限，应在规定的储存或使用条件下，定期对待定特性量值的稳定性测试。 2 标准品首次使用、无法获得可靠有效期的，可安排稳定性监测，按照先
16、密后疏的原则，在有效期内，应有多个时间间隔的监测数据来预测有效期。 再次使用时，可根据预测有效期进行核查，核查频率可降低至1次。 当发现储存不当或怀疑污染时应及时增加核查频次。 3 当标准物质由多个待定特性量值时，应选择那些异变的和有代表性的特定特性量值进行稳定性检测。30标准品期间核查的方法 稳定的CRM/RM产品 1.是否在有效期内 2.是否按照该标准品证书上所规定的适用范围、适用说明、测量方法与操作步骤、储存条件和环境要求等信息。 3.超过有效期的稳定性产品，核查后降级使用 通过此次测试的峰面积与初次测试时的峰面积进行对比，如果峰面积发生变化，即认为该标准溶液已失效。这种期间核查方式可以
17、吗？31标准品期间核查的方法 不稳定的产品，质控样，实验室自配溶液 .一次性使用。比如：易氧化物质（叶黄素），量少 .比对证明 购买新的标准物质进行量值比对 送有资质的检测校准机构确认 进行实验室间的量值比对 .检测实验室质控样品 通过质控样品检测结果判断标准品是否失效 .检测近期参加能力验证且结果满意的样品 参加完能力验证的样品在稳定期内可作为质控样品使用32标准品期间核查的方法 .采用质量控制图进行趋势检查33标准品期间核查的方法 .利用同步稳定性检测方法进行期间核查 文件中有明确描述，对于稳定性评估有两个基本的实验设计方案： 经典稳定性评估； 同步稳定性评估。 同步稳定性的原理在于更低温
18、度下样品更加稳定，即使发生分解，降解速度也慢于常规储存温度。可根据同步稳定性的原理，设计溶剂型期间核查方案。如果是常温度，度度，度度。 、使用期确定实验 经过期间核查的测试后，该期间核查数据可沿用于新批次标准品，对于新批次标准品，不再需要做期间核查。 也可购买供应商的期间核查数据（试用期监测报告），并做核查34如何评价核查效果 、测量平均值是否落在标准物质特性值的不确定度范围内 、利用检验、值、值 检验： ：次测量值的标准偏差：测量次数 统计时，即认为符合要求 统计数值可查询检验临界值表，自由度为,置信区间。nS标准值-测量值t 35如何评价核查效果 值判断： 标：标准品本身的标准不确定度 测
19、：测试方法的标准不确定度（置信区间）当1时，认为符合要求22测标uuk标准值-测量值?E36如何评价核查效果 Z值判断：参考方法中的规定最大允许误差当Z1时，认为符合要求。标准值-测量值Z37主要内容 1.标准品的分级管理及选择 2.CRM的研制过程 3.标准品验收及期间核查 4.如何评价核查的效果 5.标准品称量过程中的问题381.标示量准确吗？ 除非特殊说明，所有供应商提供的产品规格均不是精确规格，而是指不少于相应质量或体积。 如： 规格100mg，是指产品不少于100mg或100mg左右 规格1ml，指安瓿瓶所装液体不少于1ml。 所以，除特别说明，请分析工作者务必对标准物质进行准确称量
20、。392.贵重，少量，怎么办？ -直接称量误差小于间接称量 -称量10mg以下的重量，建议用百万分之一的天平 -减量法称量 一般情况下，优选误差小的直接称量法403.减量称量法称量步骤 1.轻敲瓶盖，甩动瓶子，尽量使物质聚集到瓶底，瓶盖上无残留。 2.擦拭瓶子和瓶盖，撕下标签，必要时用甲醇擦拭残余黏胶，待其晾干，恢复至室温。 3.打开瓶盖，称量整个瓶子，不带瓶盖，记录数据W1. 4.用合适的溶剂（高溶解度，易挥发）将瓶内的产品溶解，少量，多次荡洗，转移溶液到容量瓶中。 5.荡洗时连瓶盖一起，转移数次直至瓶内物质完全溶解。 6.氮吹瓶内残留溶剂，使内壁干燥，待瓶子恢复到室温。 7.在同一台天平上
21、称量空瓶重量，不带瓶盖，记录数据W2。 8.两次称量差值W1-W2，即为容量瓶内溶解的产品质量。 9.用溶剂定容至容量瓶刻度，即可计算所配标液浓度。 10.转移容量瓶内的液体到实心盖棕色样品瓶中或者boston瓶中进行存放。 注意：瓶子容量的选择，尽可能减少瓶内空气的量。414.称量过程的影响因素 1.如何确保称量数据准确？ 天平定期检定，做好天平的维护和期间核查，合适的称量重量 2.出现天平读书不稳定怎么办？ 确认天平状态及环境是否良好？ 实验室常备一套定期检定的砝码，通过称量砝码判断天平状态和环境是否良好。 排查是否是称量容器或样品的问题？ 比如，称量容器温度未平衡，溶剂挥发导致天平玻璃框
22、内充满溶剂气体，开关玻璃门时浮动较大，样品迅速吸潮，静电影响。 如果样品问题，可考虑改善环境或增大称样量来减少不确定度。42 移液体积不要太小，会增加不确定度。 移液器具的选择：移液枪，移液管，注射器 三种移液器具有什么区别？5.体积法注意事项43三种移液器具比较优势优势劣势劣势移液枪操作方便，快捷水溶液移取准确，精密度高有机溶液挂壁有机溶液蒸气压（空气活塞）移取有机溶液误差大维护难，需定期校准注射器针头残留少，排液方便准确，精密度高全排无挂壁适用于水和有机溶剂肉眼观察刻度注射器需排气泡维护难，针头易弯移液管经典移液器具准确，精密度高适用于水和有机溶剂肉眼观察刻度溶剂挂壁排出液体残留，操作要求
23、高44如何应对标准品期间核查期间核查常规期间核查标准曲线套装使用期监测报告小包装的纯品45 使用期监测报告： 标准品的使用期，即打开瓶后标准品的稳定期限，由于开瓶后不稳定因素增加，需要使用方对标准品的使用期进行检测核查，已保证数据准确性，被定义为期间核查。 经过期间核查的检测后，该期间核查数据可沿用于新批次标准品，对于新批次标准品，不再需要做期间核查（前提是储存环境，包装形式一致）。 也可向供应商购买使用期监测报告，该报告规定了某特定标准品开瓶后，于特定包装，特定环境下存放的使用期限，实验室可经过一次核查确认后直接使用。46使用期监测报告范例 使用期监测报告使用方法使用期监测报告使用方法 1.
24、该使用期监测报告可作为实验室标准品期间核查的参考方法。 2.该使用期监测报告可主要用于帮助实验室快速进行标准品的期间核查，如果满足下述条件，可进行一次核查验证后直接引用使用期数据做为实验室的期间核查数据，报告在同时满足下述条件下有效，如有一条不满足，此报告视为无效，直接引用数据有风险。 A）该报告适用于核查对象出厂有效期内 B）核查对象必须与该报告来源于同一品牌 C）核查对象包装形式必须与该报告一致 D）如果核查对象为实验室自配溶液标准品，所用溶剂品牌及级别应与该报告一致 E）如果核查对象为实验室自配溶液标准品，浓度应等于或高于该报告核查对象 F）核查对象储存温度及环境必须与该报告一致 G）核查对象需在报告使用单位的实验室至少进行一次验证，验证时间为核查结论所示稳定期内，以保证该报告在实验室适用 H）该报告编号为使用单位独有，不得随意转卖47
