1、靶向制剂靶向制剂1目目 录录发展趋势与展望发展趋势与展望靶向给药系统概述靶向给药系统概述靶向给药系统分类介绍靶向给药系统分类介绍靶向药物的发展史靶向药物的发展史12342一、靶向药物的发展史一、靶向药物的发展史v发展史发展史：第三代第四代第五代第二代第一代脉冲式给药系统（时脉冲式给药系统（时间定时释药剂型）间定时释药剂型） 汤剂、膏剂、丹剂、丸剂、汤剂、膏剂、丹剂、丸剂、散剂等（传统剂型）散剂等（传统剂型）片剂、注射剂、胶囊剂与片剂、注射剂、胶囊剂与气雾剂等（常规剂型）气雾剂等（常规剂型）缓释、控释剂型缓释、控释剂型（缓控释剂型）（缓控释剂型）靶向给药系统（靶向靶向给药系统（靶向剂型）剂型）3
2、v靶向制剂的发展史：靶向制剂的发展史： 首先由首先由Ehrlich PEhrlich P在在19061906年提出年提出； 随着分子生物学、细胞生物学、材料科学的发展随着分子生物学、细胞生物学、材料科学的发展 -细胞水平、分子水平上了解药物的作用细胞水平、分子水平上了解药物的作用 2020世纪世纪7070年代末年代末8080年代初年代初, ,开始比较全面研究开始比较全面研究TDDSTDDS - -制备、性质、体内分布、靶向性评价以及药效与毒理制备、性质、体内分布、靶向性评价以及药效与毒理 19931993年：、创办靶向制剂专业期刊年：、创办靶向制剂专业期刊 “ “Journal of Drug
3、 Targeting”Journal of Drug Targeting” - -促进了靶向制剂的深入研究促进了靶向制剂的深入研究 二十一世纪初，我国国家自然科学基金资助的药剂学项目中，二十一世纪初，我国国家自然科学基金资助的药剂学项目中，靶向制剂占靶向制剂占2525项，占总数的项，占总数的48.1%,48.1%,可见我国对靶向制剂研究的可见我国对靶向制剂研究的重视。重视。 41997 12019 FDA批准的第一个靶向肿瘤药物Rituxan(利妥昔单抗）开启了肿瘤治疗的新时代100多种靶向抗肿瘤药物一、靶向药物的发展史一、靶向药物的发展史v靶向药物近30年历程5一、靶向药物的和发展史一、靶向
4、药物的和发展史我国已上市的肿瘤靶向药仿制药6二、靶向给药系统概述二、靶向给药系统概述 1.1.基本概念：基本概念： 靶向给药系统靶向给药系统( (target-oriented drug delivery system,target-oriented drug delivery system,简称简称TODDS TODDS ) )：即靶向制剂，借助即靶向制剂，借助载体、配体或抗体载体、配体或抗体将药将药物通过局部给药、胃肠道或血液循环而选择性地物通过局部给药、胃肠道或血液循环而选择性地浓集浓集于于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。7降低了毒性（
5、）、提高药物的安全性。提高疗效提高疗效提高药物的有效性（）。提高患者临床顺应性提高患者临床顺应性机体的复杂性机体的复杂性使设计的难度使设计的难度较高。较高。靶向制剂设计复靶向制剂设计复杂，难于大规模杂，难于大规模生长。生长。靶向制剂特点降低给药剂量降低给药剂量二、靶向给药系统概述二、靶向给药系统概述2.2.靶向制剂特点靶向制剂特点8 理理 想想 的的TODDSTODDS定位浓集定位浓集控制释药控制释药载体无毒载体无毒生物降解生物降解靶向作靶向作用用缓释效缓释效果果安全可安全可靠靠9二、靶向给药系统概述二、靶向给药系统概述3.3.分类分类：v（1）、按）、按载体载体的不同，靶向制剂可分为的不同，
6、靶向制剂可分为脂质体、脂质体、毫微粒、毫微球、复合型乳剂毫微粒、毫微球、复合型乳剂等；等；v(2)、按、按给药途径给药途径的不同可分为的不同可分为口腔给药系统口腔给药系统、直直肠给药系统肠给药系统、结肠给药系统结肠给药系统、鼻腔给药系统鼻腔给药系统、皮皮肤给药系统肤给药系统及及眼用给药系统眼用给药系统等；等；v(3)、按、按靶向部位靶向部位的不同可分为的不同可分为肝靶向制剂肝靶向制剂、肺靶肺靶向制剂向制剂、脑靶向制剂脑靶向制剂等。等。10二、靶向给药系统概述二、靶向给药系统概述v(4 )、按、按药物到达部位药物到达部位分类分类药物的靶向从到达的部位讲可分三级，即：药物的靶向从到达的部位讲可分三
7、级，即：到达特定的靶组织或到达特定的靶组织或靶器官靶器官到达特定的细胞到达特定的细胞( (如肿如肿瘤细胞而不是正常细胞，肝细胞而瘤细胞而不是正常细胞，肝细胞而不是不是KupfferKupffer细胞细胞) )到达细胞内特定的到达细胞内特定的部位部位( (如溶酶体如溶酶体) )11二、靶向给药系统概述二、靶向给药系统概述(5)(5)、从从靶向传递机理靶向传递机理分类，大体可分为三类：分类，大体可分为三类： 被动靶向制剂被动靶向制剂、主动靶向制剂主动靶向制剂、物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂v 1 1. .被动靶向被动靶向v 即自然靶向，药物以即自然靶向，药物以微粒给药系统微粒给药系统为载体，为载
8、体，通过正常的生理过程运通过正常的生理过程运送至肝、脾、肺等器官；送至肝、脾、肺等器官；2 2. .主动靶向主动靶向表面经表面经修饰修饰后的药物微后的药物微粒给药系统，粒给药系统，不被单核不被单核吞噬系统识别。吞噬系统识别。主动靶向制剂与靶细胞受体的结合主动靶向制剂与靶细胞受体的结合CellMicro-particlesCellMicro-particles3 3. .物理化学靶向物理化学靶向用某些用某些物理化学物理化学方法方法( (磁、温度、磁、温度、pH)pH)，将药物传输到特定部位而达，将药物传输到特定部位而达到靶向。到靶向。12二、靶向给药系统概述二、靶向给药系统概述4.4.靶向制剂的
9、质量评价靶向制剂的质量评价靶向给药系统的靶向性可由以下三个参数评价靶向给药系统的靶向性可由以下三个参数评价: : 1. 1. 相对摄取率相对摄取率（re ） 2. 2. 靶向效率靶向效率 （t te e ） 3. 3. 峰浓度比峰浓度比 （C Ce e ）13三、靶向给药系统分类介绍三、靶向给药系统分类介绍采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体载体材料，将药物包裹或嵌入材料，将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的、可其中制成各种类型的、可被不同器官被不同器官( (组织、细胞组织、细胞) )阻留或摄取的胶体或混悬阻留或摄取的胶体或混悬微粒制剂。微粒制剂。
10、（一）被动靶向制剂一）被动靶向制剂14研究最多的研究最多的被动靶向被动靶向给药制剂给药制剂脂质体脂质体微球、微囊微球、微囊乳剂乳剂纳米粒、纳米球纳米粒、纳米球TDDS分类介绍分类介绍15 脂质体（脂质体（liposomeliposome）1.1. 定义定义将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所得的将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所得的超微型球状载体。超微型球状载体。分类：分类： 小单室脂质体小单室脂质体(SUV)(SUV)：粒径约：粒径约200nm200nm 大单室脂质体大单室脂质体(LUV(LUV）：粒径在）：粒径在0.20.2l lm m 多室脂质体多室脂质体 (MLV)(ML
11、V)：粒径在：粒径在1 15 5 m m16脂质体透射电镜图 172.2.脂质体的组成与结构脂质体的组成与结构组成：磷脂组成：磷脂+ +添加剂添加剂磷脂磷脂 结构：结构： 亲水基团：一个磷酸基和一个季铵盐基亲水基团：一个磷酸基和一个季铵盐基疏水基团：两条较长的烃基疏水链疏水基团：两条较长的烃基疏水链183.3.脂质体的特点脂质体的特点被动靶向被动靶向: :静注的基本特征。静注的基本特征。主动靶向：主动靶向：常见的配体如抗体、糖、蛋白质等。常见的配体如抗体、糖、蛋白质等。物理化学靶向性：物理化学靶向性：较成功的粒子为较成功的粒子为温度敏感脂质温度敏感脂质如阿霉素制成脂质体后，其消除半衰期由如阿霉
12、素制成脂质体后，其消除半衰期由17.3h17.3h延长至延长至69.3h69.3h。富集于肝、脾和骨髓的网状内皮细胞富集于肝、脾和骨髓的网状内皮细胞, ,降低对心、肾的毒性。降低对心、肾的毒性。194.4.制备方法制备方法v 薄膜分散法v 逆向蒸发法v 冷冻干燥法v 注入法v 超声波分散法放线菌素放线菌素D 脂质体脂质体取卵磷脂：磷脂酰丝氨酸：胆固醇(9:1:10)溶于氯仿，减压蒸去氯仿使在器壁上形成膜，将含有放线菌素D的磷酸盐缓冲液加入上述容器内，在振荡器上混合均匀，超声处理1h形成0.3-1um的单室脂质体，放置30min后，将此混悬液通过Sephadex G-50层析柱，收集脂质体，除去
13、未包入脂质体内的放线菌素D，即得含放线菌素D脂质体20实例实例1 1 环孢素脂质体环孢素脂质体处方处方大豆磷脂大豆磷脂 100mg 100mg 胆固醇胆固醇 25mg 25mg 环孢素环孢素 5mg 5mg 0.9%0.9%氯化钠氯化钠 5mL 5mL v 环孢素环孢素5mg5mg置茄形瓶中，加入大豆磷脂置茄形瓶中，加入大豆磷脂100mg100mg和胆固醇和胆固醇25mg25mg，用氯仿，用氯仿10mL10mL使溶解。使溶解。v 利用水浴旋转蒸发仪在不断旋转振摇下利用水浴旋转蒸发仪在不断旋转振摇下, ,减压蒸发除去减压蒸发除去溶剂溶剂( (水浴温度水浴温度35351), 1), 使脂质混合物以
14、薄膜状均使脂质混合物以薄膜状均匀地沉积于瓶的内壁形成。匀地沉积于瓶的内壁形成。v 然后加入然后加入0.9%0.9%氯化钠水溶液氯化钠水溶液5ml5ml，充分振摇，充分振摇5min5min，在水，在水浴旋转蒸发仪上旋转水合浴旋转蒸发仪上旋转水合1h1h，然后用探式超声仪在冰水，然后用探式超声仪在冰水浴中超声浴中超声1min, 1min, 即得脂质体混悬液。即得脂质体混悬液。v 将环孢素脂质体混悬液置冰箱中密封冷藏保存。将环孢素脂质体混悬液置冰箱中密封冷藏保存。21 表表1 1 临床试验的部分抗癌药被动靶向给药制剂及其载体临床试验的部分抗癌药被动靶向给药制剂及其载体 药药 物物 载载 体体 靶靶
15、部部 位位 阿霉素阿霉素 脂质体脂质体 肺癌及胰腺癌、乳腺癌、肺癌及胰腺癌、乳腺癌、 直肠癌或多发性骨髓直肠癌或多发性骨髓 淀粉淀粉微球微球 直肠和肝癌直肠和肝癌 聚甲基丙烯酸酯聚甲基丙烯酸酯纳米球纳米球 肝细胞瘤肝细胞瘤平阳霉素平阳霉素 W WO O乳剂乳剂 乳腺癌、颈部水囊瘤乳腺癌、颈部水囊瘤 脂质体脂质体 大脑神经蚀质瘤大脑神经蚀质瘤顺顺 铂铂 白蛋白白蛋白微球微球 肝肉瘤肝肉瘤氟尿嘧啶氟尿嘧啶 ECEC微囊微囊 上颚骨窦癌、鳞状癌肝癌上颚骨窦癌、鳞状癌肝癌 淀粉淀粉微球微球 肝癌肝癌丝裂霉素丝裂霉素 淀粉淀粉微球微球 直肠癌、直肠癌、肝癌肝癌 白蛋白白蛋白微球微球 肝癌肝癌 EC EC
16、微囊微囊 乳腺癌乳腺癌, ,宫颈癌宫颈癌, ,胃癌、肝癌胃癌、肝癌 22纳米乳纳米乳(nanoemulsion)纳米乳纳米乳(nanoemulsion，亦称胶束乳，亦称胶束乳)是粒径为是粒径为10100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散体系，乳滴多为球形，大小比较均匀，透体分散体系，乳滴多为球形，大小比较均匀，透明或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层，明或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层，属于为热力学稳定系统。属于为热力学稳定系统。 纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。23实例实例 环孢素自乳化纳米乳处方环孢
17、素自乳化纳米乳处方 v 环孢素环孢素 100mg 100mg 主药主药 v 无水乙醇无水乙醇 100mg 100mg 溶剂溶剂 v 1 1，2-2-丙二醇丙二醇 320mg 320mg 助乳助乳化剂化剂 v 聚氧乙烯聚氧乙烯(40)(40)蓖麻油蓖麻油 380mg 380mg 乳乳化剂化剂 v 精制植物油精制植物油 320mg 320mg 油油相相 24微球（微球（microspheresmicrospheres）（microspheres）指药物溶解或分散于高分子材料指药物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球状实体，球形或类球形，一般制中形成的微小球状实体，球形或类球形，一般制备成混悬剂供注
18、射或口服用。备成混悬剂供注射或口服用。微球微球调节和控制药调节和控制药物的释放速度，物的释放速度，保护药物不受保护药物不受体内酶的影响体内酶的影响掩盖药物掩盖药物的不良口味的不良口味减少给药次减少给药次数和药物刺激，数和药物刺激，降低毒性和不降低毒性和不良反应，提高良反应，提高疗效疗效与某些细胞组与某些细胞组织有特殊亲和织有特殊亲和性性25微囊微囊v微囊，系指利用高分子材料（囊材）将固体或液微囊，系指利用高分子材料（囊材）将固体或液体药物（囊心物）包裹而成的直径体药物（囊心物）包裹而成的直径1 15000的的微小胶囊。微小胶囊。26微囊特点微囊特点可缓释或控释可缓释或控释药物药物可制成缓释或可
19、制成缓释或者控释药物者控释药物掩盖药物不掩盖药物不良嗅味良嗅味降低在胃肠道降低在胃肠道中的刺激性中的刺激性减少复方配伍减少复方配伍禁忌禁忌提高药物稳提高药物稳定性定性可使液体药物可使液体药物制成固体制剂制成固体制剂操作方法不连续，不利于联动操作方法不连续，不利于联动化生产。包封率不稳定，废品化生产。包封率不稳定，废品不易及时回收不易及时回收。27（二）主动靶向制剂（二）主动靶向制剂 用修饰的药物载体作为用修饰的药物载体作为“导弹导弹”，将药物定，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。向地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。 包括：包括： 修饰的药物载体制剂修饰的药物载体制剂前体药物制剂前体药物制
20、剂修饰脂质体修饰脂质体修饰纳米乳修饰纳米乳修饰微球修饰微球修饰纳米球修饰纳米球TDDS分类介绍分类介绍抗癌前体药物脑部靶向前体药物结肠靶向前体药物药物大分子复合物药物大分子复合物28修饰的药物载体制剂修饰的药物载体制剂(一)修饰的脂质体 (二)修饰的纳米乳 (三)修饰的微球 (四)修饰的纳米球 29修饰的药物载体制剂修饰的药物载体制剂v( (一一) )修饰的脂质体修饰的脂质体 v 1 1 、长循环脂质体、长循环脂质体( (long-circulating liposomes) long-circulating liposomes) 脂质体表面经适当修饰后，可以避免单核脂质体表面经适当修饰后，可
21、以避免单核- -巨噬巨噬细胞系统吞噬，延长在体内循环系统的时间。细胞系统吞噬，延长在体内循环系统的时间。 如如PEGPEG修饰的脂质体修饰的脂质体v2 2 、免疫脂质体、免疫脂质体 在脂质体表面接上某种抗体，使其具有对靶细在脂质体表面接上某种抗体，使其具有对靶细胞分子水平上的识别能力，提高脂质体的专一靶胞分子水平上的识别能力，提高脂质体的专一靶向性向性30前体药物前体药物(Prodrugs)原理：原理： 活性药物衍生化而成药理惰性物质，在体内经化学反活性药物衍生化而成药理惰性物质，在体内经化学反应或酶反应，使活性母体药物再生而发挥治疗作用。应或酶反应，使活性母体药物再生而发挥治疗作用。 关键关
22、键是靶部位具有相应的酶且足量是靶部位具有相应的酶且足量抗癌前体药物：磷酸酯酶或酰胺酶脑部靶向前体药物：如L多巴结肠靶向前体药物：结肠部位特殊酶，如主要存在于结肠的微菌群产生的偶氮降解酶，具降解水溶性化合物偶氮芳香键的能力，偶氮前体药物则可选择性地释放母体药物到结肠。 眼部释药: 二叔戊酰肾上腺素 肾脏释药：7-谷氨酰-L-多巴31 药物大分子复合物药物大分子复合物v将药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成分子将药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成分子复合物，借助复合物，借助EPREPR效应聚集于肿瘤细胞中，在局效应聚集于肿瘤细胞中，在局部低部低pHpH环境或酶作用下，聚合物降解，药物释放环境或酶
23、作用下，聚合物降解，药物释放发挥作用发挥作用v主要用于主要用于肿瘤靶向肿瘤靶向治疗治疗 由于肿瘤血管生长迅速，外膜细胞缺乏，基底由于肿瘤血管生长迅速，外膜细胞缺乏，基底膜变形，淋巴管道回流系统缺损等膜变形，淋巴管道回流系统缺损等 -导致对大分子物质渗透性增加并滞留蓄积导致对大分子物质渗透性增加并滞留蓄积于肿瘤部位于肿瘤部位32（三）物理化学靶向制剂（三）物理化学靶向制剂采用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥采用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的制剂。药效的制剂。 包括包括TDDS分类介绍分类介绍a.a.磁性磁性靶向制剂（靶向制剂（FeFe2 2O O3 3 ）v磁性微球磁
24、性微球v磁性纳米囊磁性纳米囊b.b.栓塞栓塞靶向制剂靶向制剂( (阻断靶区的供阻断靶区的供血和营养血和营养) )c.pHc.pH靶向制剂靶向制剂vpHpH敏感脂质体敏感脂质体vpHpH敏感口服结肠定位系统敏感口服结肠定位系统d.d.热敏感热敏感靶向制剂靶向制剂v热敏脂质体热敏脂质体v热敏免疫脂质体热敏免疫脂质体33栓塞靶向制剂栓塞靶向制剂v栓塞微球栓塞微球 动脉栓塞：通过插入动脉的导管将栓塞物输到靶器官动脉栓塞：通过插入动脉的导管将栓塞物输到靶器官或靶组织的医疗技术或靶组织的医疗技术 目的：目的：v 阻断对靶区的血供和营养，使肿瘤细胞缺血坏死；阻断对靶区的血供和营养，使肿瘤细胞缺血坏死；v 栓
25、塞制剂含有抗肿瘤药物，使靶区长时间维持较高药栓塞制剂含有抗肿瘤药物，使靶区长时间维持较高药物浓度。则具有栓塞和靶向性化疗的双重作用。物浓度。则具有栓塞和靶向性化疗的双重作用。v例：例：动脉栓塞米托蒽醌乙基纤维素微球，体内平均滞留动脉栓塞米托蒽醌乙基纤维素微球，体内平均滞留时间为注射剂的时间为注射剂的2.452.45倍；倍；34热敏脂质体：热敏脂质体： 由不同比例类脂质制得不同相变温度的脂质体，由不同比例类脂质制得不同相变温度的脂质体，在相变温度时由胶态在相变温度时由胶态液晶态，膜通透性液晶态，膜通透性，药物，药物释放速率释放速率pHpH敏感脂质体：敏感脂质体： 利用肿瘤利用肿瘤间质间质液液pH
26、pH周围正常组织周围正常组织热敏靶向制剂pH敏感的靶向制剂35四、靶向制剂的发展趋势与展望四、靶向制剂的发展趋势与展望TODDSTODDS是本世纪后期医药学领域的一个热门领域。是本世纪后期医药学领域的一个热门领域。1 1、将药物通过与、将药物通过与单克隆抗体交联单克隆抗体交联对药物进行不影响疗效的化学结对药物进行不影响疗效的化学结构修饰，制成具有靶向作用的构修饰，制成具有靶向作用的前体药物前体药物是目前是目前TODDSTODDS的重要研究的重要研究思路。思路。2 2、基因治疗（、基因治疗（gene therapygene therapy）是近年来发展起来的一种补充人体是近年来发展起来的一种补充
27、人体缺失基因或关闭异常基因的新疗法，对于缺失基因或关闭异常基因的新疗法，对于恶性肿瘤恶性肿瘤、先天性遗先天性遗传病传病、艾滋病艾滋病、糖尿病及心血管疾病等的治疗具有重大价值。、糖尿病及心血管疾病等的治疗具有重大价值。 研究携带治疗基因片段或杂合体重组研究携带治疗基因片段或杂合体重组DNADNA质粒，保持其不被核酸质粒，保持其不被核酸酶降解，顺利地转导入人体靶位的载体将是酶降解，顺利地转导入人体靶位的载体将是2121世纪初靶向给药世纪初靶向给药制剂研究领域的重要课题。制剂研究领域的重要课题。36未来未来TDDSTDDS的发展趋势主要体现在：的发展趋势主要体现在：v靶向水平将由器官水平向细胞和分子
28、水平发展靶向水平将由器官水平向细胞和分子水平发展; ;v由微粒给药制剂向靶向前体药物发展由微粒给药制剂向靶向前体药物发展; ;v由构建研究向功能研究、机制研究和体内过程研由构建研究向功能研究、机制研究和体内过程研究发展究发展; ;v由基础和应用基础研究向应用开发研究发展。由基础和应用基础研究向应用开发研究发展。 如肝靶向纳米粒、单克隆抗体介导前体药物、脑靶向前体药物、肾靶向前体药物、肝靶向前体药物和肺靶向前体药物的功能、靶向机理和体内分布代谢的研究正日益增多。 在不久的将来，靶向药物转运系统一定会在世界上大部分国家内广泛应用并占主导地位。37 展望：展望： 靶向制剂的研究是药剂学的前沿领域，近
29、年来在靶向制剂的研究是药剂学的前沿领域，近年来在靶向给药的研究中如前体药物靶向、载体靶向给药靶向给药的研究中如前体药物靶向、载体靶向给药等方面取得显著进展，具有广阔的应用前景。随着等方面取得显著进展，具有广阔的应用前景。随着靶向制剂理论研究的不断深入与制剂工艺手段及新靶向制剂理论研究的不断深入与制剂工艺手段及新型辅料的发展，将会有更多的靶向制剂产品走向临型辅料的发展，将会有更多的靶向制剂产品走向临床。床。 38参考文献：参考文献：11连佳芳，秦葵，徐彪。靶向给药的研究进展。白求恩军医学院学报，连佳芳，秦葵，徐彪。靶向给药的研究进展。白求恩军医学院学报，20062006，6 6，4 4卷，卷，2
30、 2期。期。22陈飞虎。靶向给药系统。中国药理学通报，陈飞虎。靶向给药系统。中国药理学通报，2004 Mar2004 Mar；20(3)20(3)33杨荣平，永勤，张小梅，王宾，豪励娜。靶向给药系统设计理论研究概述。杨荣平，永勤，张小梅，王宾，豪励娜。靶向给药系统设计理论研究概述。重庆中草药研究，重庆中草药研究，20062006，6 6，5353（3434）4 4 张三奇，连佳芳。靶向给药一药剂学研究的热点。第四军医大学学报，张三奇，连佳芳。靶向给药一药剂学研究的热点。第四军医大学学报，20052005；26(22)26(22)5 5 戚静燕。靶向给药在各脏器的研究进展。中国药师，戚静燕。靶向
31、给药在各脏器的研究进展。中国药师， 2007 2007年第年第1010卷第卷第2 2期期(6) (6) 杨华元，张明刚。靶向药物转运系统。中日友好医院学报杨华元，张明刚。靶向药物转运系统。中日友好医院学报20012001年，第年，第1515卷卷第第5 5期期(7) (7) 扬晓春扬晓春 ，张强，张强 ，昊霖。我国药剂学靶向制剂研究的基本思路。中国药学，昊霖。我国药剂学靶向制剂研究的基本思路。中国药学杂志，杂志，20012001年年1212月，月，3636卷卷1212期。期。(8) (8) 林志航。靶向制剂的研究进展。海峡药学，林志航。靶向制剂的研究进展。海峡药学，20052005年，第年，第1717卷，第卷，第2 2期期39谢谢！谢谢！40
