1、脑卒中睡眠障碍1脑卒中睡眠障碍与脑卒中睡眠障碍与OSAHSOSAHS的识别干预的识别干预脑卒中睡眠障碍2前前 言言 睡眠是维持机体健康极其重要的生理过程，其生理重要性仅次于心跳睡眠是维持机体健康极其重要的生理过程，其生理重要性仅次于心跳和呼吸和呼吸 睡眠障碍是指睡眠的数量、质量和时间发生紊乱睡眠障碍是指睡眠的数量、质量和时间发生紊乱 约约2040%脑卒中患者易发生睡眠障碍，表现为夜间清醒、白天嗜睡、脑卒中患者易发生睡眠障碍，表现为夜间清醒、白天嗜睡、或伴精神症状的觉醒一睡眠节律异常或伴精神症状的觉醒一睡眠节律异常 约约10%50%的脑卒中患者可发生睡眠的脑卒中患者可发生睡眠-觉醒障碍，包括失眠
2、、觉醒障觉醒障碍，包括失眠、觉醒障碍、睡眠运动障碍（如不宁腿综合征、周期性肢体运动障碍、）异态碍、睡眠运动障碍（如不宁腿综合征、周期性肢体运动障碍、）异态睡眠（睡眠（RBD）等，其中觉醒障碍发生率高达）等，其中觉醒障碍发生率高达49%以上。觉醒障碍不仅以上。觉醒障碍不仅是脑卒中后的常见并发症，而且可延长患者住院时间，与脑卒中急性是脑卒中后的常见并发症，而且可延长患者住院时间，与脑卒中急性期病情严重程度、中远期预后和生活质量有关。期病情严重程度、中远期预后和生活质量有关。 卒中后睡眠障碍越来越受到人们的重视卒中后睡眠障碍越来越受到人们的重视脑卒中睡眠障碍3 1. Leppvuori A et a
3、l. Cerebrovasc Dis. 2002;14(2):90-7. 2. Pasic Z et al. Med Arh. 2011;65(4):225-7. 3. 孙晓玲等.中华神经科杂志. 2005;38(5):324-5. 4. 孙阳等. 中国医学会国际行为医学大会论文. 192-5. 5. Ohayon MM et al. Sleep Med. 2012 Jan;13(1):52-7.50%50%以上的卒中患者存在睡眠障碍以上的卒中患者存在睡眠障碍孙晓玲等3n=522孙阳等4n=526Pasic et al2n=200Leppvuori et al1n=277已有大量小样本试验表明
4、卒中患者睡眠障碍高发，远高于一般人群的睡眠不适率(26.2%)5。Pasic及孙阳的研究综合讨论卒中患者多种睡眠障碍的发生情况，包括失眠、睡眠呼吸暂停、打鼾等；Leppvuori及孙晓玲的研究则针对卒中患者的失眠状况。当前缺乏大样本的流行病学数据，卒中患者的睡眠问题还未得到足够的重视1。卒中患者睡眠障碍发生率 (%)脑卒中睡眠障碍4Wu MP et al. Stroke. 2014 May;45(5):1349-54.失眠患者卒中患病风险比非失眠者高失眠患者卒中患病风险比非失眠者高54%54%失眠组患卒中入院风险 IRR 95% CI一项纳入21,438名失眠患者和64,314名非失眠者的长达
5、四年的回顾性队列研究。人群数据来源于台湾健康保险数据库。使用国际医学操作分类(第九次修订) ICD-9-CM定义失眠及卒中，并排除睡眠呼吸暂停患者。所有试验者试验开始前均未被诊断为卒中、睡眠呼吸暂停和失眠。主要结局指标为第一次卒中急性发作入院治疗。结果显示：失眠患者的卒中患病风险比非失眠者高54%(IRR=1.85；矫正风险比HR=1.54；95% CI 1.38-1.72)。其中18到34岁组的卒中患病相对风险最高(IRR=8.06)。IRR：发生率比（失眠患者较非失眠者患有卒中的相对风险）p=0.0268p=0.0002p0.00001p0.00001p0.00001脑卒中睡眠障碍5前前
6、言言对对508508名首次缺血性卒中的患者名首次缺血性卒中的患者3 3个月后的情况进行综个月后的情况进行综合评估发现高达合评估发现高达36.6%36.6%的患者有失眠症状的患者有失眠症状Chen YK, et al. Int J Geriat Psychaitry,2011脑卒中慢性期患者的睡眠状况研究脑卒中慢性期患者的睡眠状况研究脑卒中睡眠障碍6杨亚娟等. 解放军护理杂志. 2008;25(1A):16-8.睡眠改善睡眠改善即能有效提高卒中患者的生活质量即能有效提高卒中患者的生活质量p5作为判断OSA的依据，共计697名患者判定同时患有OSA。试验终点为死亡状况。对比OSA组及对照组，对照组
7、的无病存活率及总存活率均显著好于OSA组(p=0.003及p=0.02)1。在最新的2014 AHA/ASA卒中二级预防指南中，睡眠障碍(主要为睡眠呼吸暂停SA)已列入卒中及TIA二级预防必须考虑的并发症范围中2。脑卒中睡眠障碍1120142014年美国卒中一级预防指南年美国卒中一级预防指南简明的、应用范围广的、易获取、且能够将多重危简明的、应用范围广的、易获取、且能够将多重危险因素考虑在内的理想的卒中风险评估工具是不存险因素考虑在内的理想的卒中风险评估工具是不存在的，每一种可靠有效的评估工具都存在局限性，在的，每一种可靠有效的评估工具都存在局限性，阻塞性睡眠缺氧等之前未被研究的新的卒中危险因
8、阻塞性睡眠缺氧等之前未被研究的新的卒中危险因素应予以考虑。素应予以考虑。脑卒中睡眠障碍1220142014年美国卒中及短暂性脑缺血发作年美国卒中及短暂性脑缺血发作二级预防指南二级预防指南脑卒中睡眠障碍13睡眠的神经生物学基础睡眠的神经生物学基础参与睡眠的脑部结构参与睡眠的脑部结构 与睡眠有关的解剖部位相当广泛，如额叶底部、眶部皮质、脑干与睡眠有关的解剖部位相当广泛，如额叶底部、眶部皮质、脑干网状结构抑制区及上行网状系统、基底节网状结构抑制区及上行网状系统、基底节 区、丘脑和下丘脑等。当脑区、丘脑和下丘脑等。当脑卒中损害上述部位时，即可引起睡眠结构紊乱。卒中损害上述部位时，即可引起睡眠结构紊乱。
9、睡眠与觉醒的神经调节睡眠与觉醒的神经调节 发现许多神经递质、神经调节因子与睡眠发现许多神经递质、神经调节因子与睡眠- -觉醒循环有关。任何神觉醒循环有关。任何神经化学因子的过度产生或不足或受体改变均能在一定程度上对觉醒状经化学因子的过度产生或不足或受体改变均能在一定程度上对觉醒状态的发生产生影响。态的发生产生影响。脑卒中睡眠障碍14睡眠的神经生物学基础睡眠的神经生物学基础调节觉醒调节觉醒-睡眠周期的关键通路睡眠周期的关键通路 上行激活系统的背侧及腹侧通路Ritchie E. Brown, Radhika Basheer, James T. McKenna. Conctrol of sleep
10、and wakefulness. Physiol Rev.2012(92): 10871187.脑卒中睡眠障碍15脑干细胞群脑干细胞群主要包括去主要包括去甲肾上腺素甲肾上腺素细胞群和背细胞群和背侧中间背核侧中间背核的的5-羟色胺羟色胺能神经元，能神经元，促进觉醒促进觉醒的的发生；脑桥发生；脑桥网状核、网状核、LDT-PPT对对REM的发生的发生十分必要十分必要组成觉醒系组成觉醒系统统；丘脑中线核、丘脑中线核、髓板内核髓板内核（旁正中（旁正中核）核）：维持：维持觉醒促进觉醒促进NREM睡眠；睡眠；丘脑丘脑-皮层激皮层激活系统活系统：维：维持觉醒持觉醒背外侧核背外侧核：上行网状激上行网状激活系统活
11、系统 的中的中继站继站视上核视上核：与：与睡眠有关的睡眠有关的生物钟机制；生物钟机制；外侧下丘脑外侧下丘脑：产生产生orexin神经肽，促神经肽，促进睡眠进睡眠-觉醒觉醒的转换；的转换；视前腹外侧视前腹外侧核核：促进睡：促进睡眠发生，与眠发生，与NREM期期相相关关眶额皮层眶额皮层能能诱导皮层同诱导皮层同步化活动和步化活动和睡眠行为，睡眠行为，在在慢波活动慢波活动和和睡眠睡眠的产的产生中起着非生中起着非常重要的作常重要的作用；用；丘脑丘脑-皮层激皮层激活系统活系统：与：与觉醒、觉醒、REM发生有关发生有关睡眠的神经生物学基础睡眠的神经生物学基础脑卒中睡眠障碍16脑卒中睡眠障碍的发病机制脑卒中睡
12、眠障碍的发病机制脑卒中睡眠障碍17脑卒中睡眠障碍的发病机制脑卒中睡眠障碍的发病机制脑卒中睡眠障碍18脑卒中睡眠障碍的临床特点脑卒中睡眠障碍的临床特点脑卒中后睡眠障碍的表现形式：脑卒中后睡眠障碍的表现形式：多眠、觉醒障碍多眠、觉醒障碍：双侧丘脑双侧丘脑、丘脑下丘脑下、下丘脑区域和脑桥下丘脑区域和脑桥 上部上部，纹状体纹状体、 脑桥被盖脑桥被盖、延髓内侧延髓内侧 区和单侧半球卒中区和单侧半球卒中为卒中导致多眠的为卒中导致多眠的 损害部位损害部位失眠失眠：轻至中度失眠是急性卒中并发症，反复觉醒、睡眠不轻至中度失眠是急性卒中并发症，反复觉醒、睡眠不 连续及睡眠剥夺所致。认为连续及睡眠剥夺所致。认为脑干
13、背侧或顶盖部脑干背侧或顶盖部、旁正旁正 中或者侧中或者侧 丘脑以及皮层下的病灶丘脑以及皮层下的病灶是导致卒中后失眠是导致卒中后失眠 的主要原因。的主要原因。 脑卒中睡眠障碍19脑卒中睡眠障碍的临床特点脑卒中睡眠障碍的临床特点昼夜颠倒昼夜颠倒：夜间失眠并且兴奋，白天多眠，夜间失眠并且兴奋，白天多眠，皮层下皮层下、丘脑丘脑 、中脑中脑以及以及脑桥被盖部大面积卒中脑桥被盖部大面积卒中的患者尤的患者尤 为多见。为多见。睡眠呼吸障碍睡眠呼吸障碍：脑卒中后约脑卒中后约2040%2040%患者发生，呼吸暂停低患者发生，呼吸暂停低 通气指数通气指数55次次/h/h 异态睡眠异态睡眠：快速眼动睡眠行为障碍是由于
14、生理性快速眼动睡眠行为障碍是由于生理性REM迟迟 缓的丧失，缓的丧失，脑桥被盖部卒中脑桥被盖部卒中可能是其产生的可能是其产生的 原因；原因；单侧卒中单侧卒中后睡眠中周期性腿动可增加后睡眠中周期性腿动可增加 或减少或减少脑卒中睡眠障碍20脑卒中睡眠障碍的临床特点脑卒中睡眠障碍的临床特点疲劳感疲劳感身体的疲劳、虚脱感和缺乏活力同时伴有强烈的身体的疲劳、虚脱感和缺乏活力同时伴有强烈的 睡眠欲望而自然睡眠倾向正常或者减低（可以使睡眠欲望而自然睡眠倾向正常或者减低（可以使 用用EpworthEpworth嗜睡量表或多次睡眠潜伏测定），疲劳嗜睡量表或多次睡眠潜伏测定），疲劳 多见于多见于脑干卒中脑干卒中费
15、英俊费英俊, , 赵忠新赵忠新. . 脑卒中后睡眠障碍的临床特点、发病脑卒中后睡眠障碍的临床特点、发病 机制和治疗机制和治疗N. N. 中国现代神经疾病杂志中国现代神经疾病杂志, 2008, 8:200-202, 2008, 8:200-202 Sleep disturbance, psychosocial correlates, and cardiovascular disease in 5201 older adults: the Cardiovascular Health Study. 邓丽影邓丽影.脑卒中后觉醒障碍脑卒中后觉醒障碍.中国现代神经疾病杂志中国现代神经疾病杂志.2013,6
16、(13):478-480.入睡困难入睡困难：上床后不能很快入睡，睡眠时间上床后不能很快入睡，睡眠时间30min脑卒中睡眠障碍21脑卒中后睡眠障碍的临床特点脑卒中后睡眠障碍的临床特点 赵爱云，杨勇.脑卒中后睡眠障碍的临床分析.中国现代 医学杂志，2005，15 ： 2702 2704 研究发现，研究发现，大脑皮质下大脑皮质下卒中卒中患者睡眠障碍的发患者睡眠障碍的发生率高于生率高于皮质卒中皮质卒中、小小脑卒中脑卒中者；者；左侧大脑半左侧大脑半球卒中球卒中睡眠障碍的发生睡眠障碍的发生率较右侧高；率较右侧高；脑出血脑出血患患 者睡眠障碍的发生率高者睡眠障碍的发生率高于于脑梗死脑梗死患者，这可能患者，这
17、可能是由于脑出血后继发脑是由于脑出血后继发脑水肿阻断了特异性上行水肿阻断了特异性上行投射系统的传导所致投射系统的传导所致 。脑卒中时由于损害了下脑卒中时由于损害了下丘脑或第三脑室侧壁的丘脑或第三脑室侧壁的“觉醒中枢觉醒中枢”，故可导，故可导致持续性昏睡甚至发生致持续性昏睡甚至发生意识意识 障碍。障碍。脑卒中睡眠障碍22脑卒中后睡眠障碍的临床特点脑卒中后睡眠障碍的临床特点 王赞，张艳凤，刘群等王赞，张艳凤，刘群等.睡眠觉醒障碍与脑卒中睡眠觉醒障碍与脑卒中.中国老年学杂志中国老年学杂志 .2006,2(26):277-278.皮层下皮层下 、 丘脑丘脑 、 中脑和桥脑梗死中脑和桥脑梗死病人的失眠可
18、能伴随着睡眠病人的失眠可能伴随着睡眠和清醒周期颠倒的现象和清醒周期颠倒的现象 , 晚上兴奋晚上兴奋 ,白天睡眠过多。一例中脑梗白天睡眠过多。一例中脑梗死的患者出现的完全失眠超过两个月。死的患者出现的完全失眠超过两个月。一些患者可以快速地从失眠转变为多眠一些患者可以快速地从失眠转变为多眠 , 表明丘脑表明丘脑 、 前脑基底前脑基底部和脑桥延髓的结合部在睡眠和觉醒的调节中起双重作用部和脑桥延髓的结合部在睡眠和觉醒的调节中起双重作用 。 脑卒中睡眠障碍23脑卒中睡眠障碍的临床特点脑卒中睡眠障碍的临床特点丘脑卒中Luigetti MLuigetti M等研究发现等研究发现双侧丘双侧丘脑旁正中卒中脑旁正
19、中卒中后患者容易出现后患者容易出现嗜睡甚至昏迷，患者的睡眠结嗜睡甚至昏迷，患者的睡眠结构遭到严重破坏构遭到严重破坏(NREM-I(NREM-I期增期增多，多，IIIIII期不同程度减少，期不同程度减少，REMREM期显著减少期显著减少) )，可能是由于双，可能是由于双侧丘脑板内核的组成部分侧丘脑板内核的组成部分旁中央核受损，使得丘脑旁中央核受损，使得丘脑- -皮皮层激活系统受到短暂破坏，从层激活系统受到短暂破坏，从而导致意识障碍。而导致意识障碍。Luigetti M, Di Lazzaro V, Broccolini A, et al. Bilateral thalamic stroke tr
20、ansiently reduces arousals and NREM sleep instabilityJ. Neurol Sci, 2011,300:151-154. “家族致死性失眠症”与丘脑核团的选择性退化有关。脑卒中睡眠障碍24脑卒中睡眠障碍的临床特点脑卒中睡眠障碍的临床特点脑干卒中 Vogel Vogel 等认为去甲等认为去甲 肾上腺素肾上腺素能神经元和能神经元和 5- H T 5- H T 能神经元能神经元胞体位于脑干胞体位于脑干, , 其轴突通过丘其轴突通过丘 脑及基底节达到额叶皮质脑及基底节达到额叶皮质, , 当当病灶累及以上部位时病灶累及以上部位时, , 可影响可影响区域内
21、的去甲肾上腺素能和区域内的去甲肾上腺素能和 5 5 - HT - HT 能的神经通路能的神经通路, , 导致去导致去甲肾上腺甲肾上腺 素和素和 5- H T 5- H T 的含的含量下降量下降, , 觉醒度降低，从而引觉醒度降低，从而引起睡眠增多，起睡眠增多，REMREM睡眠减少。睡眠减少。V o g el CH . Assessmen t and appr oach t o treat- ment in post - stroke depression J . Jam Acad Nurse Pract , 1995, 7( 10 ) : 493. 脑卒中睡眠障碍25 1.谌剑飞.中西医结合心
22、脑血管病杂志. 2009;7(11):1292-5. 2.孙阳等. 中国医学会国际行为医学大会论文. 192-5. 3. 王娇.河北医科大学学位论文. 2012.卒中患者失眠：警惕器质性病变卒中患者失眠：警惕器质性病变针对卒中后患者失眠的原因，目前仍没有一个一致的结论。参与到睡眠中的解剖部位包括：额叶底部、眶部皮质、视交叉上核、中脑盖部巨细胞区、蓝斑、缝际核、延髓网状结构抑制区及上行网状系统等。卒中发作导致这些部位的病变，都有可能导致失眠。脑卒中睡眠障碍26脑卒中睡眠障碍27 睡眠障碍与工作睡眠障碍与工作-健康监督、风险管理及防治指南健康监督、风险管理及防治指南 Sleep disorders
23、 and work: guidelines for health surveillance, risk management and prevention-Costa G1, Accattoli MP, Med Lav. 2013 Jul-Aug;104(4):251-66.PMID: 24228304 阻塞性睡眠呼吸暂停阻塞性睡眠呼吸暂停-诊疗指南诊疗指南 Obstructive sleep apnea: A diagnostic and treatment guide-Cecilia Gutierrez, MD;Patricia Brady MD， J Fam Pract. 2013 Oc
24、t;62(10):565-72.PMID: 24143347 成人阻塞性睡眠呼吸暂停的管理成人阻塞性睡眠呼吸暂停的管理-美国医生临床实用指南美国医生临床实用指南 Management of Obstructive Sleep Apnea in Adults: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians-Amir Qaseem, MD, PhD, MHA; Jon-Erik C. Holty, MD, MS- Annals of Internal Medicine,2013(10), Volume 1
25、59 Number 7PMID: 24061345 口腔矫治器治疗对于打鼾及睡眠呼吸暂停的临床指南口腔矫治器治疗对于打鼾及睡眠呼吸暂停的临床指南 Clinical guidelines for oral appliance therapy in the treatment of snoring and obstructive sleep apnoea-Ngiam J1, Balasubramaniam R, Aust Dent J. 2013 Dec;58(4):408-19. PMID: 24320895 OSA患者围手术期管理实践指南患者围手术期管理实践指南-美国麻醉工作组对于美国麻醉工作
26、组对于OSA患者围手术期管理更新患者围手术期管理更新 Practice guidelines for the perioperative management of patients withobstructive sleep apnea: an updated report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Management of patients with obstructive sleep apnea.-American Society of Anesthesiologis
27、ts Task Force on Perioperative Management of patients with obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2014 Feb;120(2):268-86.PMID: 24346178 脑卒中睡眠障碍28阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断治疗专家共阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断治疗专家共识识（2007年草案）年草案）- 中国睡眠研究会睡眠呼吸障碍专业委员会中国睡眠研究会睡眠呼吸障碍专业委员会睡眠呼吸暂停与心血管疾病专家共识睡眠呼吸暂停与心血管疾病专家共识 - 睡眠呼吸暂停与睡眠呼吸暂停与心血管疾病专家
28、共识写作组，中华全科医师杂志，心血管疾病专家共识写作组，中华全科医师杂志，2010年年阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病专家共识阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病专家共识 中华医学会中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸学组，中华医学会糖尿病学分会，中华糖尿病杂志，呼吸病学分会睡眠呼吸学组，中华医学会糖尿病学分会，中华糖尿病杂志，2010年年6月月阻塞型睡眠呼吸暂停相关性高血压临床诊断和治疗专家共阻塞型睡眠呼吸暂停相关性高血压临床诊断和治疗专家共识识 中国医师协会高血压专业委员会；中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍中国医师协会高血压专业委员会；中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组，中国呼吸与危重监护杂志，学组，中国
29、呼吸与危重监护杂志，2013年年9月月阻塞型睡眠呼吸暂停与脑卒中诊治专家共识阻塞型睡眠呼吸暂停与脑卒中诊治专家共识中华中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组；中华医学会神经病学分会睡眠医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组；中华医学会神经病学分会睡眠学组，学组，2014年年8月月脑卒中睡眠障碍29 睡眠呼吸暂停睡眠呼吸暂停（Sleep Apnea）睡眠过程中口鼻气流消失或明显减（较基线下睡眠过程中口鼻气流消失或明显减（较基线下降幅度降幅度90%）持续时间）持续时间10秒。秒。 低通气低通气是指睡眠过程中气流幅度降低是指睡眠过程中气流幅度降低30%或更多并伴有或更多并伴有3%的氧饱和度下降或的氧饱和
30、度下降或微觉醒，持续时间微觉醒，持续时间10秒。秒。睡眠呼吸暂停低通气综合征睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)：是指每夜是指每夜7 h睡眠过程中呼吸暂停及低睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作在通气反复发作在30次以上，或次以上，或AHI5次次h；患者日间有症状，如嗜睡及滓意力；患者日间有症状，如嗜睡及滓意力下降等。下降等。微觉醒：微觉醒：是指睡眠过程中脑电波频率改变持续是指睡眠过程中脑电波频率改变持续3秒以上，包括秒以上，包括 波，波，波和（或）波和（或）频率大于频率大于16Hz的脑电波（但不包括纺锤波）。的脑电波（但不包括纺锤波）。觉醒反应：觉醒反应：是指睡眠过程中由于呼吸障碍导致的觉醒，
31、可以是较长的觉醒而使是指睡眠过程中由于呼吸障碍导致的觉醒，可以是较长的觉醒而使睡眠时间缩短，也可以引起频繁而短暂的微觉醒，但是目前尚未将其计入总的觉睡眠时间缩短，也可以引起频繁而短暂的微觉醒，但是目前尚未将其计入总的觉醒时间，可导致白天嗜睡加重。醒时间，可导致白天嗜睡加重。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断治疗专阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断治疗专家共识家共识（2007年草案）年草案）-中国睡眠研究会睡眠呼吸障碍专业委员会脑卒中睡眠障碍30睡眠片段睡眠片段：是指反复觉醒导致的睡眠不连续。是指反复觉醒导致的睡眠不连续。 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气阻塞性睡眠呼吸暂停低通气（obstructive
32、 sleep apnea-hypopnea，OSAH）的特点是睡眠期间反复出现的上气道塌陷和阻塞。这些阻塞的特点是睡眠期间反复出现的上气道塌陷和阻塞。这些阻塞事件和反复出现的氧减及睡眠中的微觉醒有关。伴有日间症状（产事件和反复出现的氧减及睡眠中的微觉醒有关。伴有日间症状（产生慢性间歇性低氧、二氧化碳潴留、反复胸腔内负压增大、反复微生慢性间歇性低氧、二氧化碳潴留、反复胸腔内负压增大、反复微觉醒、睡眠结构异常、白天嗜睡、记忆力下降，并可出现自主神经觉醒、睡眠结构异常、白天嗜睡、记忆力下降，并可出现自主神经功能紊乱等）的功能紊乱等）的OSAH就是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征就是阻塞性睡眠呼吸暂停低
33、通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）。）。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断治疗专阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断治疗专家共识家共识（2007年草案）年草案）-中国睡眠研究会睡眠呼吸障碍专业委员会脑卒中睡眠障碍31SAHSSAHS分型分型阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断治疗专阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断治疗专家共识家共识（2007年草案）- 中国睡眠研究会睡眠呼吸障碍专业委员会SAHS中阻塞型睡眠呼吸暂停综合征患者最多见，中枢中阻塞型睡眠呼吸暂停综合征患者最多见，中枢型患者最少见，不超过总数的型患者最少见，不超过
34、总数的10。 三种类型的呼吸三种类型的呼吸暂停常在一个患者身上共存，但以一种类型为主。暂停常在一个患者身上共存，但以一种类型为主。脑卒中睡眠障碍32提高提高OSA对心律失常影响的警觉性对心律失常影响的警觉性 心源性猝死发生的高峰在心源性猝死发生的高峰在6:0010:00；而；而OSA患者在睡眠中（患者在睡眠中（0:00-6:00）的病死率最高（相对危险度为的病死率最高（相对危险度为2.57）。）。Gami等回顾分析了等回顾分析了112例曾做过例曾做过PSG的猝死患者的临床资料，发现一半的的猝死患者的临床资料，发现一半的OSA患者死于睡眠中，无患者死于睡眠中，无OSA者只有者只有21%，而且这种
35、死亡的时间模式与，而且这种死亡的时间模式与OSA的发病规律直接相关。的发病规律直接相关。当遇到以下情况应该考虑患者是否同时患有当遇到以下情况应该考虑患者是否同时患有OSA 难治性高血压，特别是血压昼夜节律是非杓型甚至反杓型者。难治性高血压，特别是血压昼夜节律是非杓型甚至反杓型者。 夜间反复发生心绞痛、心肌梗死及难以缓解的严重心肌缺血夜间反复发生心绞痛、心肌梗死及难以缓解的严重心肌缺血 睡眠过程中发生的心律失常，特别是缓慢性心律失常及快睡眠过程中发生的心律失常，特别是缓慢性心律失常及快- -慢交替性心律失常，慢交替性心律失常，如如II-IIIII-III度窦房传导阻滞，眼红窦性心动过缓，缓慢性房
36、颤度窦房传导阻滞，眼红窦性心动过缓，缓慢性房颤 难以控制的心衰，特别同时表现出陈施呼吸难以控制的心衰，特别同时表现出陈施呼吸 胰岛素抵抗，难以控制的糖尿病胰岛素抵抗，难以控制的糖尿病睡眠呼吸暂停与心血管疾病专家共识睡眠呼吸暂停与心血管疾病专家共识 - 睡眠呼吸暂停与心血管疾病专家共识写作组 ，中华全科医师杂志，2010年脑卒中睡眠障碍33提高提高OSA和和2型糖尿病早期诊断的警觉性型糖尿病早期诊断的警觉性临床医生在诊治所有2型糖尿病和代谢综合征患者都应考虑存在OSA的可能性，尤其是出现以下情况时： (1)1)打鼾、白天嗜睡；打鼾、白天嗜睡；(2)(2)肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病控制困难；肥胖、胰
37、岛素抵抗、糖尿病控制困难；(3)(3)顽固性难治性高血压，且以晨起高血压为突出表现，昼夜血压节律为顽固性难治性高血压，且以晨起高血压为突出表现，昼夜血压节律为非杓型或反杓型；非杓型或反杓型；(4)(4)夜问心绞痛；夜问心绞痛；(5)(5)夜间顽固、严重、复杂难以纠夜间顽固、严重、复杂难以纠正的心律失常；正的心律失常；(6)(6)顽固性充血性心力衰竭；顽固性充血性心力衰竭；(7)(7)反复发生脑血管疾病反复发生脑血管疾病( (出血性或缺血性出血性或缺血性) )；(8)(8)癫痫；癫痫；(9)(9)老年痴呆；老年痴呆；(10)(10)遗尿、夜尿增多；遗尿、夜尿增多；(11)(11)性功能障碍；性功
38、能障碍；(12)(12)性格改变；性格改变；(13)(13)不明原因的慢性咳嗽；不明原因的慢性咳嗽；(14)(14)不不明原因的红细胞增多症等。明原因的红细胞增多症等。阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病专家共识阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病专家共识 -中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸学组 ，中华医学会糖尿病学分会 ，中华糖尿病杂志 ，2010年6月脑卒中睡眠障碍34阻塞型睡眠呼吸暂停相关性高血压临床诊断阻塞型睡眠呼吸暂停相关性高血压临床诊断和治疗专家共识和治疗专家共识-中国医师协会高血压专业委员会；中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组 ，中国呼吸与危重监护杂志，2013年9月l夜间及晨起血压升高夜间及晨起
39、血压升高, , 日间高血压或日间血压正常日间高血压或日间血压正常。有部有部分患者表现为隐匿性高血压。分患者表现为隐匿性高血压。l 血压节律紊乱血压节律紊乱: 24 h : 24 h 动态血压监测动态血压监测( ambulatory blood pressure monitoring, ABPM) 显示血压曲线为显示血压曲线为“非杓形非杓形”, , 甚至呈现甚至呈现“反杓形反杓形”l单纯药物治疗降压效果较差单纯药物治疗降压效果较差 l伴随着呼吸暂停的血压周期性升高伴随着呼吸暂停的血压周期性升高: : 结合结合ABPMABPM和多导睡眠和多导睡眠图监测图监测( polysomnography, P
40、SG) ( polysomnography, PSG) ,可见夜间随呼吸暂停的可见夜间随呼吸暂停的反复发生反复发生, , 血压表现为反复发作的一过性升高。血压高峰血压表现为反复发作的一过性升高。血压高峰值一般出现在呼吸暂停事件的末期、刚恢复通气时。值一般出现在呼吸暂停事件的末期、刚恢复通气时。脑卒中睡眠障碍35脑卒中合并脑卒中合并OSA者的神经功能缺损重，住院及康复时间长，卒中再者的神经功能缺损重，住院及康复时间长，卒中再发及死亡率增加。发及死亡率增加。2011年美国心脏及卒中协会已将睡眠呼吸紊乱列年美国心脏及卒中协会已将睡眠呼吸紊乱列为卒中一级预防的危险因素。但是为卒中一级预防的危险因素。但
41、是,长期以来长期以来OSA作为脑卒中新认作为脑卒中新认识的、可干预的危险因素一直没有得到应有的重视，为了提高识的、可干预的危险因素一直没有得到应有的重视，为了提高OSA与脑卒中的认识，提高脑卒中防控水平，国内睡眠呼吸疾病专家和与脑卒中的认识，提高脑卒中防控水平，国内睡眠呼吸疾病专家和脑卒中专家参考了国内外相关指南及研究成果，共同制定了脑卒中专家参考了国内外相关指南及研究成果，共同制定了OSA与与脑卒中专家共识。脑卒中专家共识。阻塞型睡眠呼吸暂停与脑卒中诊治专家阻塞型睡眠呼吸暂停与脑卒中诊治专家中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组；中华医学会神经病学分会睡眠学组，2014年1月脑卒中睡眠障碍3
42、6 OSA影响脑卒中发生与转归的机制是复杂的、多重的，OSA可以经由自主神经的变化、血流动力学异常、凝血机制改变和血管内皮细胞损伤直接损伤脑血管引发脑卒中，也可因其引发、加重脑卒中的危险因素，如，高血压、高血脂、糖代谢紊乱、心脏疾病等，而间接地影响脑卒中发生与转归。 OSAOSA影响脑卒中发生与转归的主要机制影响脑卒中发生与转归的主要机制脑卒中睡眠障碍37l约约50%的脑卒中患者出现认知障碍，的脑卒中患者出现认知障碍，OSAS加重脑卒中患者的加重脑卒中患者的认知损害认知损害lCaffarra等发现，等发现，OSAS患者单光子发射计算机断层成像术患者单光子发射计算机断层成像术（SPECT）上存在
43、脑血流量的下降）上存在脑血流量的下降，且主要在海马、海马旁，且主要在海马、海马旁回、舌回、楔回、额顶颞皮质等区域。这些部位的脑血流下降回、舌回、楔回、额顶颞皮质等区域。这些部位的脑血流下降导致记忆、执行功能和语言能力的受损。导致记忆、执行功能和语言能力的受损。 lOSAS患者白天嗜睡，意识清晰度减低，注意力往往难以集中，患者白天嗜睡，意识清晰度减低，注意力往往难以集中，短期记忆受损明显。短期记忆受损明显。 脑卒中伴脑卒中伴OSASOSAS与认知功能相关性与认知功能相关性Caffarra P,Ghetti C,Concari L, et al.Differential patterns of h
44、ypoperfusion in subtypes of mild cognitive impairmentJ.Open Neuroimaging journal ,2008,2:20-28.脑卒中睡眠障碍38低氧的程度及间歇性低氧低氧的程度及间歇性低氧的低氧再氧合过程的频率的低氧再氧合过程的频率神经细胞凋亡的程度神经细胞凋亡的程度认知功能受损的程度认知功能受损的程度脑卒中伴脑卒中伴OSASOSAS与认知功能相关性与认知功能相关性 低氧程度与认知受损程度相关低氧程度与认知受损程度相关脑卒中睡眠障碍39脑卒中伴脑卒中伴OSASOSAS与认知功能相关性与认知功能相关性OSAS认知功能受损与睡眠结构相
45、关的可能机制认知功能受损与睡眠结构相关的可能机制l深睡眠期有助于机体与大脑的休息和组织的合成代谢。脑深睡眠期有助于机体与大脑的休息和组织的合成代谢。脑内蛋白合成及新突触建立都在内蛋白合成及新突触建立都在REM期完成，脑内蛋白合成期完成，脑内蛋白合成及新突触建立与学习和记忆相关，故及新突触建立与学习和记忆相关，故认知功能与深睡眠及认知功能与深睡眠及REM期的时间呈正相关，与浅睡眠呈负相关期的时间呈正相关，与浅睡眠呈负相关.l浅睡眠增加及深睡眠及浅睡眠增加及深睡眠及REM期减少造成日间嗜睡期减少造成日间嗜睡,注意、集注意、集中及警觉性的下降，影响整体认知功能。中及警觉性的下降，影响整体认知功能。
46、脑卒中睡眠障碍40认知功能与睡眠分期相关的原因认知功能与睡眠分期相关的原因Click to add Text浅睡眠增多浅睡眠增多深睡眠减少深睡眠减少 大脑不能充分休息、睡大脑不能充分休息、睡眠质量及组织的合成眠质量及组织的合成代谢下降代谢下降日间嗜睡日间嗜睡,注意、集中注意、集中及警觉性的下降及警觉性的下降 REM期减少期减少 脑内蛋白合成脑内蛋白合成 及新突触建立及新突触建立学习和记忆学习和记忆下降下降脑卒中伴脑卒中伴OSASOSAS与认知功能相关性与认知功能相关性脑卒中睡眠障碍41我们的课题研究纳入我们的课题研究纳入188例患者显示例患者显示l 脑卒中合并脑卒中合并OSAS组患者组患者MM
47、SE及及MoCA总评分低于脑梗死组。考虑总评分低于脑梗死组。考虑合并合并OSAHS导致脑卒中患者出现更严重的缺氧和睡眠障碍，加重了导致脑卒中患者出现更严重的缺氧和睡眠障碍，加重了脑卒中患者的认知功能受损。脑卒中患者的认知功能受损。l 脑卒中合并脑卒中合并OSAS组组患者认知功能的各个领域得分执行功能、注意计患者认知功能的各个领域得分执行功能、注意计算能力、语言能力、延迟记忆低于脑梗死组患者。算能力、语言能力、延迟记忆低于脑梗死组患者。l 与与Mitchell等报道等报道OSAS加重执行功能，运动协调、短期记忆、注意加重执行功能，运动协调、短期记忆、注意及警觉受损一致。及警觉受损一致。 脑卒中伴
48、脑卒中伴OSASOSAS与认知功能相关性与认知功能相关性卢俏丽，薛蓉，董丽霞等。阻塞性呼吸睡眠低通气综合征对缺血性脑血管病危险因素及认知功能的影响【J】.中华老年心血管病，2011,13（4）：299-302脑卒中睡眠障碍42我们的课题研究显示我们的课题研究显示lOSAS组患者组患者MMSE评分与浅睡（评分与浅睡（S1+S2）呈线性负相关）呈线性负相关,与深睡眠与深睡眠（S3+S4）呈线性正相关，与）呈线性正相关，与REM 期呈正相关，相关未达到统计学差异期呈正相关，相关未达到统计学差异lOSAS组患者组患者MoCA评分与深睡眠（评分与深睡眠（S3+S4）呈线性相关，与浅睡眠）呈线性相关，与浅
49、睡眠（S1+S2）呈负相关，与）呈负相关，与REM 期呈正相关，相关性有显著统计学意义期呈正相关，相关性有显著统计学意义 脑卒中伴脑卒中伴OSASOSAS与认知功能相关性与认知功能相关性卢俏丽，董丽霞，薛蓉等，阻塞性呼吸睡眠低通气综合征对伴脑梗塞患者睡眠结构及认知功能的相关性研究中华神经科杂志2012年.6月发表脑卒中睡眠障碍43 脑卒中后脑卒中后OSA患病率明显高于普通人，与不伴有患病率明显高于普通人，与不伴有OSA的脑卒的脑卒中患者比较有着不同的临床特征，不良转归更多更严重中患者比较有着不同的临床特征，不良转归更多更严重临床表现：临床表现：l夜间睡眠过程中打鼾且鼾声不规律，呼吸及睡眠节律紊
50、乱，反复出现夜间睡眠过程中打鼾且鼾声不规律，呼吸及睡眠节律紊乱，反复出现呼吸暂停及觉醒；呼吸暂停及觉醒；l或者患者自觉憋气、夜尿增多、晨起头痛、口干、白天嗜睡明显、记或者患者自觉憋气、夜尿增多、晨起头痛、口干、白天嗜睡明显、记忆力下降、严重者可出现心理、智能、行为异常；忆力下降、严重者可出现心理、智能、行为异常；l并可能合并高血压、脑卒中、冠心病、心律失常特别是以慢并可能合并高血压、脑卒中、冠心病、心律失常特别是以慢- -快心律失快心律失常为主、肺心病、常为主、肺心病、IIII型糖尿病及胰岛素抵抗等，并可有进行性体重增型糖尿病及胰岛素抵抗等，并可有进行性体重增加。加。脑卒中后脑卒中后OSAOS
