1、血液系统疾病总论血液系统疾病总论l血液系统结构血液系统结构l血液系统疾病分类血液系统疾病分类l血液系统疾病的诊断方法血液系统疾病的诊断方法l血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗l血液病学的进展血液病学的进展造血器官与造血功能造血器官与造血功能由血液与造血组织组成由血液与造血组织组成由血浆及悬浮其中的血细胞组成由血浆及悬浮其中的血细胞组成o造血造血组织：能够生成并支持造血细胞分化、组织：能够生成并支持造血细胞分化、发育、成熟的组织器官。发育、成熟的组织器官。组织包括骨髓、胸腺、淋巴结、脾组织包括骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏、肝脏、胚胎及胎儿的造血组织。脏、肝脏、胚胎及胎儿的造血组织。胚胎期造血胚胎期
2、造血1.1.中胚叶造血期（胚胎期）中胚叶造血期（胚胎期） 人胚胎第人胚胎第2 2周周- -第第9 9周，卵黄囊周，卵黄囊壁上的胚外中胚层细胞是一些未分化的、具有自我更新壁上的胚外中胚层细胞是一些未分化的、具有自我更新能力的细胞，这些细胞聚集成团称血岛，血岛是人类最能力的细胞，这些细胞聚集成团称血岛，血岛是人类最初的造血中心。初的造血中心。2.2.肝脾造血期（胎儿期）肝脾造血期（胎儿期） 胎儿第胎儿第4 4、5 5个月逐渐退化，此时个月逐渐退化，此时骨髓、胸腺、淋巴结开始出现造血，肝脏造血的发生是骨髓、胸腺、淋巴结开始出现造血，肝脏造血的发生是由卵黄囊血岛产生的造血干细胞随血流迁移到肝脏后种由卵
3、黄囊血岛产生的造血干细胞随血流迁移到肝脏后种植到肝脏。植到肝脏。3.3.骨髓造血期（出生后）骨髓造血期（出生后） 始于胚胎第始于胚胎第3 3个月，第个月，第8 8个月时，个月时，骨髓造血已高度发育，肝脾造血功能减退，血细胞几乎骨髓造血已高度发育，肝脾造血功能减退，血细胞几乎都在骨髓内形成，青春期胸腺萎缩，淋巴结生成淋巴细都在骨髓内形成，青春期胸腺萎缩，淋巴结生成淋巴细胞及浆细胞。胞及浆细胞。出生后造血器官出生后造血器官 1.1.骨髓造血骨髓造血 出生后造血唯一场所，骨髓分黄骨髓和红骨髓。出生后造血唯一场所，骨髓分黄骨髓和红骨髓。至至1818岁时红骨髓仅存在于扁平骨，短骨及长骨的近心端，黄岁时红
4、骨髓仅存在于扁平骨，短骨及长骨的近心端，黄骨髓仍然保持造血潜能。骨髓仍然保持造血潜能。 2.2.淋巴器官造血淋巴器官造血 在骨髓内造血干细胞分化出淋巴干细胞，在骨髓内造血干细胞分化出淋巴干细胞，再分化出再分化出T T、B B淋巴祖细胞胞随血流迁移。淋巴祖细胞胞随血流迁移。B B淋祖细胞在骨髓内淋祖细胞在骨髓内发育，发育，T T淋巴祖细胞至胸腺发育成熟。淋巴祖细胞至胸腺发育成熟。3.3.髓外造血髓外造血 如骨髓纤维化、骨髓增殖性疾病、恶性贫血，如骨髓纤维化、骨髓增殖性疾病、恶性贫血，肝脾恢复造血功能，也可累及胸腺、肾上腺、腹腔脂肪及胃肝脾恢复造血功能，也可累及胸腺、肾上腺、腹腔脂肪及胃肠道。肠道
5、。 造血细胞生成与造血调节造血细胞生成与造血调节一、一、： 造血干细胞（造血干细胞（HSCHSC）是各种血细胞与免）是各种血细胞与免疫细胞的起源细胞，是一类具有高度自我更疫细胞的起源细胞，是一类具有高度自我更新能力，并有多向分化及进一步成熟能力的新能力，并有多向分化及进一步成熟能力的最早的造血细胞。最早的造血细胞。 可以增殖分化成为各种淋巴细胞、浆细可以增殖分化成为各种淋巴细胞、浆细胞、红细胞、血小板、单核细胞及各种粒细胞、红细胞、血小板、单核细胞及各种粒细胞等。胞等。血细胞分化、发育、成熟演变规律示意图血细胞分化、发育、成熟演变规律示意图淋巴细胞的分化示意图淋巴细胞的分化示意图 二、二、：
6、多数细胞处于多数细胞处于G0G0期或静止期，期或静止期，：髓系祖细胞：髓系祖细胞：CDCD3434+ +、CDCD33 33 + + 淋系祖细胞：淋系祖细胞：CDCD3434+ +、CDCD38 38 + + 、HLA-DRHLA-DR+ + 、HSCHSC： CDCD3434+ + 、LinLin- -三、三、： 胎肝、骨髓、外周血、脐带血、胎盘血。胎肝、骨髓、外周血、脐带血、胎盘血。造血干细胞造血干细胞 造血干细胞造血干细胞四、四、出生后出生后HSCHSC作为一种成体干细胞，主要保作为一种成体干细胞，主要保留在骨髓。大部分留在骨髓。大部分HSCHSC处于处于G0G0期，部分进入期，部分进入
7、增殖状态，数量是稳定的。增殖状态，数量是稳定的。oHSCHSC的动态平衡可能与的动态平衡可能与HSCHSC不对称分裂或细胞不对称分裂或细胞因子调节有关。因子调节有关。oHSCprogenitorHSCprogenitor（定向干细胞，祖细胞）（定向干细胞，祖细胞）五、五、： 是造血组织实质细胞周围的支架细胞、组织。可直接是造血组织实质细胞周围的支架细胞、组织。可直接与造血细胞接触或释放某些因子，影响或诱导造血细胞与造血细胞接触或释放某些因子，影响或诱导造血细胞的生成。的生成。 包括微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质以及基质细包括微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质以及基质细胞分泌的细胞因子及
8、其他结缔组织。胞分泌的细胞因子及其他结缔组织。指骨髓中的网状细胞、内皮细胞、纤维母细指骨髓中的网状细胞、内皮细胞、纤维母细胞、吞噬细胞和脂肪细胞。胞、吞噬细胞和脂肪细胞。指骨髓中胶原、蛋白多糖及糖蛋白。指骨髓中胶原、蛋白多糖及糖蛋白。造血干细胞造血干细胞 ： 造血正向调控因子：造血正向调控因子： 干细胞因子（干细胞因子（SCFSCF）、集落刺激因子（）、集落刺激因子（G-CSFG-CSF、GM-GM-CSFCSF、Meg-CSFMeg-CSF、Multi-CSFMulti-CSF）、）、EPOEPO、TPOTPO、胰岛素、胰岛素样生长因样生长因IGF1IGF1、肝细胞生长因子、肝细胞生长因子H
9、GFHGF、血小板衍生、血小板衍生生长因子生长因子PDGFPDGF、IL-3IL-3 造血负向调控因子：造血负向调控因子：转换生长因子转换生长因子-，干扰素，干扰素，TNFTNF，趋化因子，趋化因子CKCK。造血干细胞造血干细胞较成熟祖细胞较成熟祖细胞CFU-GMCFU-GM（粒（粒- -单系集落形成单位）单系集落形成单位）BFU-EBFU-E（红系爆式集落形成单位）（红系爆式集落形成单位）CFU-ECFU-E（红系集落形成单位（红系集落形成单位 ）CFU-MixCFU-Mix（混合集落形成单位（混合集落形成单位 ）六、六、： 细胞培养观察集落形成细胞（细胞培养观察集落形成细胞（CFCCFC）
10、造血干细胞造血干细胞 较较早早期期祖祖细细胞胞 CFU-Blast cellCFU-Blast cell（原始细胞集落形成（原始细胞集落形成单位单位 ） HppCFCHppCFC（高度增殖能力的集落形成细（高度增殖能力的集落形成细胞胞 ） LTCICLTCIC（长期培养起始细胞（长期培养起始细胞 ) )造血干细胞造血干细胞 七、与七、与HSCHSC受损有关的疾病：受损有关的疾病：o再生障碍性贫血再生障碍性贫血o阵发性睡眠性血红蛋白尿阵发性睡眠性血红蛋白尿o骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征o急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病o骨髓增生性疾病骨髓增生性疾病造血干细胞造血干细胞 血液系统疾
11、病分类血液系统疾病分类指原发（如白血病）或主要累及（缺铁性指原发（如白血病）或主要累及（缺铁性贫血）血液和造血器官的疾病。贫血）血液和造血器官的疾病。 分类如下：分类如下：血液系统疾病血液系统疾病p红细胞疾病红细胞疾病 缺铁性贫血、溶贫、大细胞贫血、真红缺铁性贫血、溶贫、大细胞贫血、真红p粒细胞疾病粒细胞疾病 粒缺、类白血病、惰性白细胞综合征粒缺、类白血病、惰性白细胞综合征p单核细胞和巨噬细胞疾病单核细胞和巨噬细胞疾病 恶组、传单恶组、传单p淋巴细胞和浆细胞疾病淋巴细胞和浆细胞疾病 淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、MMMMp造血干细胞疾病造血干细胞疾病 再障、再障、
12、PNHPNH、MDSMDS、骨髓增殖性疾病及、骨髓增殖性疾病及ANLLANLLp脾功能亢进脾功能亢进p出血性及血栓性疾病出血性及血栓性疾病 血管性紫癜、血小板减少性紫癜、血管性紫癜、血小板减少性紫癜、DICDIC、ttPttP、凝血障碍性疾病、凝血障碍性疾病血液系统疾病血液系统疾病血液病具有与其他疾病不同的特点，多为全身性血液病具有与其他疾病不同的特点，多为全身性表 现 ， 症 状 及 体 征 多 样 ， 缺 乏 特 异 性 。表 现 ， 症 状 及 体 征 多 样 ， 缺 乏 特 异 性 。实验室检查在诊断中有突出地位。实验室检查在诊断中有突出地位。继发性血液学异常更多见，酷似原发性血液病。
13、继发性血液学异常更多见，酷似原发性血液病。一、病史：一、病史：有无常见的症状及药物及毒物放射性物有无常见的症状及药物及毒物放射性物质接触史，营养饮食，手术史，月经史及家族史。质接触史，营养饮食，手术史，月经史及家族史。二、体格检查：二、体格检查：皮肤、粘膜颜色、出血、淋巴结肿皮肤、粘膜颜色、出血、淋巴结肿大，齿龈增生、肝脾大及腹部肿块、胸骨压痛大，齿龈增生、肝脾大及腹部肿块、胸骨压痛血液系统疾病的诊断方法血液系统疾病的诊断方法 常见的临床表现症状：症状： 贫血：头晕、乏力、活动后心悸 感染：与感染部位相关（发热、咳嗽、头痛） 出血：鼻衄、牙龈出血、月经多、皮肤瘀斑 其他：黄染、浸润（头痛、骨痛
14、）体征：体征： 贫血：面色、结膜苍白，心率快、心脏杂音 感染：与感染部位相关（红肿热痛） 出血：皮肤出血点、血肿、视物模糊 黄疸： 浸润：肝脾淋巴结肿大、胸骨压痛、皮下结节、牙龈肿胀三、实验室检查三、实验室检查：血细胞计数、血红蛋白测定、血细胞血细胞计数、血红蛋白测定、血细胞形态学观察形态学观察 l骨髓细胞学检验：必不可少，白血病、骨髓细胞学检验：必不可少，白血病、MMMM、骨纤的主、骨纤的主要诊断依据；细胞化学染色多急性白血病鉴别必不可要诊断依据；细胞化学染色多急性白血病鉴别必不可少，少，MPOMPO、NECNEC、ALKALK。l网织红细胞计数网织红细胞计数l淋巴结和肿块的病理学检查：淋巴
15、结和肿块的病理学检查：淋巴结活检淋巴结活检淋巴瘤确诊及与淋巴结炎、转移癌鉴别淋巴瘤确诊及与淋巴结炎、转移癌鉴别脾活检脾活检用于脾显著增大疾病用于脾显著增大疾病体液细胞学检查体液细胞学检查胸水胸水 、腹水、脑脊液瘤细胞、腹水、脑脊液瘤细胞（对诊断、治疗及预后判断具有重要意义对诊断、治疗及预后判断具有重要意义）血液系统疾病的诊断方法血液系统疾病的诊断方法 ：p出血性疾病检查出血性疾病检查 BTBT、TTTT、PTPT、FibFib，APTTAPTT，判断各种凝血异常疾病，判断各种凝血异常疾病 血小板粘附与聚集了解血小板粘附与聚集了解pltplt功能功能p溶血性疾病检查溶血性疾病检查游离血红蛋白测定
16、，血浆结合珠蛋白测定，游离血红蛋白测定，血浆结合珠蛋白测定，RousRous实验，实验，尿潜血（血管内溶血）尿潜血（血管内溶血）酸溶血、蔗糖溶血实验（酸溶血、蔗糖溶血实验（PNHPNH）渗透脆性实验（遗传球）渗透脆性实验（遗传球）高铁血红蛋白还原实验（高铁血红蛋白还原实验（G6pdG6pd缺陷）缺陷）抗人球蛋白试验（自免溶）抗人球蛋白试验（自免溶）血液系统疾病的诊断方法血液系统疾病的诊断方法 ：p出血性疾病检查出血性疾病检查p溶血性疾病检查溶血性疾病检查p生化免疫检查生化免疫检查血清铁蛋白及血清铁测定（血清铁蛋白及血清铁测定（IDAIDA）叶酸、叶酸、VItB12VItB12（MAMA）细胞免
17、疫、体液免疫及免疫球蛋白带异常（自身免疫血液病）细胞免疫、体液免疫及免疫球蛋白带异常（自身免疫血液病）p细胞遗传学及分子生物学细胞遗传学及分子生物学 染色体、融合基因染色体、融合基因- -白血病及淋巴瘤的分型白血病及淋巴瘤的分型p影像诊断影像诊断 CTCT、PET-CTPET-CT。p放射性核素检查放射性核素检查 用于骨、淋巴瘤显像及红细胞破坏的测定用于骨、淋巴瘤显像及红细胞破坏的测定血液系统疾病的诊断方法血液系统疾病的诊断方法 血液病的实验室检查项目繁多，如何选择，综合分析，全面考虑p一般治疗一般治疗p去除病因去除病因p保持正常血液成分及其功能保持正常血液成分及其功能p去除异常的血液成分和抑
18、制异常功能去除异常的血液成分和抑制异常功能p造血干细胞移植造血干细胞移植血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗 一、一般治疗一、一般治疗饮食、营养、精神及心理治疗。饮食、营养、精神及心理治疗。二、去除病因二、去除病因脱离致病因素脱离致病因素血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗 三、保持正常血液成分及其功能三、保持正常血液成分及其功能p补充造血所需营养：补充造血所需营养：叶酸、维生素叶酸、维生素B12B12、铁、铁p细胞因子刺激造血：慢性再障时应用雄激细胞因子刺激造血：慢性再障时应用雄激素素p切脾：遗传球切脾：遗传球p过继免疫：过继免疫：是把致敏淋巴细胞或淋巴细胞是把致敏淋巴细胞或淋巴细胞的产物输
19、给细胞免疫功能低下的肿瘤病人，的产物输给细胞免疫功能低下的肿瘤病人，使其获得抗肿瘤免疫力。使其获得抗肿瘤免疫力。p成分输血及抗感染药物的使用成分输血及抗感染药物的使用血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗 四、去除异常的血液成分和抑制异常功能四、去除异常的血液成分和抑制异常功能l化疗和放疗化疗和放疗 使用作用于不同细胞周期的化疗药物和使用作用于不同细胞周期的化疗药物和射线、射线、X X射射线等电离辐射杀灭白血病或淋巴瘤细胞。线等电离辐射杀灭白血病或淋巴瘤细胞。l诱导分化诱导分化 全反式维全反式维A A酸、三氧化二砷能诱导酸、三氧化二砷能诱导M3M3细胞加速凋亡细胞加速凋亡并使其分化成正常成熟的粒
20、细胞。并使其分化成正常成熟的粒细胞。 为特异的去除白血病细胞的新途径。为特异的去除白血病细胞的新途径。血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗 l治疗性血液成分单采治疗性血液成分单采 通过血细胞分离器，选择性地去除血液中通过血细胞分离器，选择性地去除血液中某一成分，可用以治疗骨髓增殖性疾病、白某一成分，可用以治疗骨髓增殖性疾病、白血病等。用血浆置换术可治疗巨球蛋白血症、血病等。用血浆置换术可治疗巨球蛋白血症、某些自身免疫病、同种免疫性疾病及某些自身免疫病、同种免疫性疾病及TTPTTP等。等。血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗 l免疫抑制免疫抑制 使用糖皮质激素、环孢素及抗淋巴使用糖皮质激素、环孢
21、素及抗淋巴细胞球蛋白等减少淋巴细胞数量，抑制其异常细胞球蛋白等减少淋巴细胞数量，抑制其异常功能以治疗自身免疫性溶血、功能以治疗自身免疫性溶血、ITPITP、AAAA及异基及异基因造血干细胞移植时发生的移植物抗宿主病等。因造血干细胞移植时发生的移植物抗宿主病等。l抗凝及溶栓治疗抗凝及溶栓治疗 如如DICDIC时为防止凝血因子进时为防止凝血因子进一步消耗，采用肝素抗凝。血小板过多时为防一步消耗，采用肝素抗凝。血小板过多时为防止血小板异常聚集，可使用双嘧达莫等药物。止血小板异常聚集，可使用双嘧达莫等药物。一旦血栓形成，可使用尿激酶、一旦血栓形成，可使用尿激酶、t-PAt-PA等溶栓。等溶栓。血液系统
22、疾病的治疗血液系统疾病的治疗 五、造血干细胞移植五、造血干细胞移植 通过预处理，去除异常的骨髓造血组织，通过预处理，去除异常的骨髓造血组织，然后植入健康的造血干细胞，使之重建造然后植入健康的造血干细胞，使之重建造血与免疫系统。这是一种可能根治血液系血与免疫系统。这是一种可能根治血液系统恶性肿瘤和遗传性疾病等的综合性治疗统恶性肿瘤和遗传性疾病等的综合性治疗方法。方法。血液系统疾病的治疗血液系统疾病的治疗 血液学的进展和重要性血液学的进展和重要性 l1818世纪发现血细胞，世纪发现血细胞，2020世纪初发现红细胞血型世纪初发现红细胞血型l19361936年人工生产放射性核素年人工生产放射性核素32
23、32P Pl19481948年应用化学药物治疗淋巴瘤等年应用化学药物治疗淋巴瘤等l血红蛋白分子结构研究血红蛋白分子结构研究l用用PCRPCR方法检测融合基因方法检测融合基因l白细胞抗原（白细胞抗原（HLAHLA）的研究）的研究l重组重组DNADNA技术技术 l19861986年，我国首先应用维甲酸治疗急性早幼年，我国首先应用维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病。粒细胞白血病。l19921992年，发现三氧化二砷治疗急性早幼粒细年，发现三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病。胞白血病。l1818世纪发现白血病，世纪发现白血病，2121世纪已能使世纪已能使ALLALL及及APLAPL获得获得75%75%的治
24、愈率。的治愈率。l血液系统恶性肿瘤的诊断已从形态学发展到血液系统恶性肿瘤的诊断已从形态学发展到分子生物学、基因学高水平阶段，诊断已从分子生物学、基因学高水平阶段，诊断已从化疗进展到诱导分化、靶基因、化疗进展到诱导分化、靶基因、HSCTHSCT治疗。治疗。血液学的进展和重要性血液学的进展和重要性 发现造血及淋巴组织肿瘤中的分子遗传学异常，以发现造血及淋巴组织肿瘤中的分子遗传学异常，以期为疾病的早期诊断提供依据。期为疾病的早期诊断提供依据。探索新的治疗靶点靶向药物、基因治疗策略。探索新的治疗靶点靶向药物、基因治疗策略。通过多中心临床研究获取我国血液病患者诊治的循通过多中心临床研究获取我国血液病患者诊治的循证医学依据，进一步的提高造血干细胞移植的临床证医学依据，进一步的提高造血干细胞移植的临床疗效，减少并发症，预防复发。疗效，减少并发症，预防复发。未来血液学的发展方向未来血液学的发展方向
