1、辐照灭菌与确认本次讲座的目的n1、了解常用的灭菌方法及其特点n2、能够选用合适的灭菌方法n3、能够对辐照灭菌的验证初步了解n4、汇报自己学习情况和灭菌工作的体会2辐照灭菌与确认主要内容n一、医疗产品常用的灭菌方法及其特点n二、环氧乙烷和辐照灭菌方式的比较n三、辐照的历史及国内外主要厂家n四、辐照灭菌的标准n五、电子束和钴60辐照灭菌原理和特点n六、辐照灭菌的研究思路n七、辐照灭菌剂量的设定n八、辐照灭菌验证过程n九、环氧乙烷灭菌及其验证3辐照灭菌与确认一、医疗产品灭菌方式环氧乙烷（EO）医疗产品低温等离子体钴-60辐照（R）电子加速器（E-beam）X射线灭菌灭菌能量转化低技术不成熟辐照高压蒸
2、汽4辐照灭菌与确认二、最常用的两种灭菌方式：环氧乙烷和辐照灭菌比较n2.1 环氧乙烷：优点：工艺稳定，成熟，应用较早。缺点：穿透力相对差，需要在较高的温度下保持一定的时间（乐普45度10小时左右，湿度30%），生物样品不适合。有残留的可能，且易燃易爆。n环氧乙烷灭菌四因素：温度、湿度、浓度、时间5辐照灭菌与确认n2.2 辐照灭菌：穿透力强，温度和湿度没有要求，尤其是射线灭菌。但稳定性稍差，价格较贵（目前主要决定因素）。n 辐照灭菌唯一决定因素就是灭菌时间。6辐照灭菌与确认n据相关文献介绍,在发达国家大概有60%的医疗器械都采用辐射灭菌,并且欧盟和美国FDA对许多一次性医疗产品都禁止或不推荐使用
3、环氧乙烷灭菌。n北京市的无菌医疗器械产品大部分采用环氧乙烷灭菌,占83%,辐射灭菌占15%,其他占2%。这与国外的情况形成了鲜明的对比。发达国家：60%辐照灭菌，40%环氧乙烷以北京为例：15%辐照灭菌，83%环氧乙烷,其他2%7辐照灭菌与确认三、辐照的历史及国内外主要厂家n3.1 辐照历史：n1956年强生公司首先采用电子束辐照手术衣，开创了辐照灭菌的先河。n1993年开始采用灭菌。n到2006年，美国每年的辐照灭菌的产品总量为500万m38辐照灭菌与确认n3.2 国内外主要辐照厂家n1、世界上最大的灭菌公司为：Sterigenics （施杰）遍布北美、欧洲和亚洲 8 个国家/地区的 18
4、家工厂。上海设立分公司可以开展EO，E-Beam，R等灭菌方式。n2、北京射线应用中心下属的鸿仪四方公司n3、苏州中核华东辐照有限公司n4、上海金鹏源辐照技术有限公司n5、目前全国辐照厂有100多家。北京五家：军科院，农大，北师，清华，鸿仪四方9辐照灭菌与确认四、辐照标准nISO11137-1995年版（欧洲EN556, ISO13485部分部分内容的整合）为第一版，中国对应的标准18280-2000n每十年改版一次，2006年已经换版n每五年进行一次修订，明年对2006版进行一次修订。n明年才能正式实施ISO11137-2006的中国版,目前翻译工作已经完成。10辐照灭菌与确认ISO1113
5、7-2006nISO11137-2006包括三部分：n1、医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求n2、灭菌剂量的确定n3、灭菌剂量的检测11辐照灭菌与确认五、电子束和钴-60辐照灭菌的原理和灭菌特点电子加速器（E-beam）钴-60辐照（R）X射线灭菌12辐照灭菌与确认5.1 电子束灭菌（E-Beam）n电子束辐照的原理：n1、直接加速器：电子被阴阳电极间的电势差加速（释放能量5MeV）n2、螺旋加速器：电子被无线电频率反复的应用的电磁场 释放出的能量加速(释放能量10MeV) ，从而释放出持续的能量。13辐照灭菌与确认 据报道，日本岩崎电气公司于2009年月份将电子束灭菌装置投放市场。
6、使用时，将物体放在圆筒内后，从多个方向用电子束照射，不管物体是什么形状，上面的细菌都可被消灭，处理时间只要.秒钟。即便是线状物体或者气体，使用电子束也能杀菌。工业化的电子束辐照产品14辐照灭菌与确认15辐照灭菌与确认5.1.1 电子束辐射电子束辐射 (E-Beam)特点特点n电子束辐射电子束辐射 (E-Beam)n1、电子束、电子束 (E-beam) 辐射是一类电离能，其特征为辐射是一类电离能，其特征为低穿透性和高剂量率低穿透性和高剂量率，用于低密度、均匀包装的产品，用于低密度、均匀包装的产品时性能最佳，照射时间很短。时性能最佳，照射时间很短。n2、某些材料可以产生感生放射性如、某些材料可以产
7、生感生放射性如不锈钢（很弱），不锈钢（很弱），黄酮（很弱）黄酮（很弱）特别是特别是钽（强）钽（强）n3、电子束辐射被广泛应用于塑料和其他材料改性，以、电子束辐射被广泛应用于塑料和其他材料改性，以更改或加强其特性更改或加强其特性 16辐照灭菌与确认5.2 钴-60辐照n钴钴-60-60灭菌原理：灭菌原理：n1 1、目前常用的、目前常用的辐射源有钴辐射源有钴-60-60和铯和铯-137,-137,它们衰变的过它们衰变的过程中产生程中产生射线，它的波长在射线，它的波长在4 41010-3 -3 nmnm以下。以下。n2 2、射线具有较高的能量射线具有较高的能量, ,能使受辐射物质内部的能使受辐射物质
8、内部的原原子和分子产生激发和电离子和分子产生激发和电离, ,从而产生一系列直接和间接从而产生一系列直接和间接的物理、化学和生物反应。这些反应使生物分子的内的物理、化学和生物反应。这些反应使生物分子的内部发生复杂的分解和聚合部发生复杂的分解和聚合, ,破坏和改变了生物分子的内破坏和改变了生物分子的内部结构部结构( (特别是特别是DNADNA),),从而起到了抑制或杀死微生物的从而起到了抑制或杀死微生物的效应。效应。17辐照灭菌与确认医疗器械食品日用品药品2005年我国辐照年我国辐照食品产量就已达到食品产量就已达到14.5万吨，占世万吨，占世界辐照食品总量的界辐照食品总量的36%，产值达到，产值达
9、到35亿元。亿元。18辐照灭菌与确认n钴60最初的辐照灭菌最初的辐照灭菌定点定源定点定源19辐照灭菌与确认定源辐照品移动式定源辐照品移动式开封辐照源泄漏事件开封辐照源泄漏事件20辐照灭菌与确认5.2.2 钴-60辐照的特点n 钴-60辐照具有深穿透和低剂量率的特点，而且温度效应极小。它甚至能处理高密度产品（例如预充注射器。1、包装完整性：包装完整性： 辐射的穿透性强，不需要可穿透的包装材料。 对压力或真空没有要求。2、简单、可靠和即刻放行：简单、可靠和即刻放行： 使用伽马辐射时，时间是唯一需要控制的变量，因此偏差可能性极小。 确认所用辐射剂量后，产品即可放行运输。3、无残留物，无放射性：无残留
10、物，无放射性： 伽马射线是纯能量。不会产生残留物，它们的能量也不足以产生放射。21辐照灭菌与确认六、辐照灭菌的研究思路对产品本身和包装进行研究确认灭菌剂量灭菌过程的验证灭菌剂量的审核22辐照灭菌与确认七、辐照剂量设定目前有三种确定的方法：目前有三种确定的方法：方法一方法一方法二方法二固定剂量（最新）固定剂量（最新）BB0.1BB0BB1000VDMAXBB0.1时使用：首先由初始污染菌确定灭菌剂量,再经过验证确定所选的剂量满足微生物的抗性分布.24辐照灭菌与确认生物负载与剂量的关系经典曲线1 生物负载与剂量成正比2 已经有计算好的表格,直接查表25辐照灭菌与确认Whiteby et al.SD
11、R=standard distribution of resistance26辐照灭菌与确认27辐照灭菌与确认Average BioburdenSAL 10-2SAL 10-629辐照灭菌与确认验证灭菌剂量(微生物的抗性确保)n按照SAL10-2 灭菌剂量,灭菌100个样品,检测产品上的微生物含量. n如果2个样品有菌,接受n如果3和4个样品有菌,排除操作因素后重做.如果确认必须提高剂量.n如果5个以上,最好停止灭菌,重新考虑其他方法.n剂量波动在正负10%可以接受，否则验证失败。30辐照灭菌与确认7.2 方法二 确定剂量n方法二：取三批样品,每批280个样品, 共840个样品31辐照灭菌与确
12、认n第一个出现无菌样品的定义为ffpn第一个出现全部为无菌的样品的剂量定义为d*n有ffp和d*推出D*，在此剂量下灭菌100个样品，有出现阳性样品的个数推出最终的灭菌剂量。32辐照灭菌与确认7.3 方法三 确定剂量n方法三：nVDMAXn生物负载1000时采用。n计算三批样品的平均生物负载。查表9得到10-1的灭菌剂量n灭菌10个样品，剂量波动在正负10%可以接受，否则失败。n不能有菌，有菌必须重做验证。无菌接受25KGy的辐照剂量。2533辐照灭菌与确认nVDMAXn同样是灭菌三批样品，计算平均负载，查表10得到验证剂量n在验证剂量下灭菌10各样品，不能出现有菌的状况否则验证失败。无菌接受
13、15KGy的辐照剂量。1534辐照灭菌与确认八、辐照灭菌的确认过程n7.1 IQ(installation qulitification)n7.2 OQ(operational qulitification)n7.3 PQ(performance qualification)35辐照灭菌与确认8.1 IQ(installation qulitification)n目的对设备进行安装确认，并进行文件记录。源介绍、建筑介绍、传输结构及传输情况、辐照容器、隔离情况、剂量分布36辐照灭菌与确认8. 2 OQ(operational qulitification)n目的：证明已安装的辐照装置能在标准许可
14、范围内运行和授予适当的剂量，可通过剂量分布试验和确定与剂量分布相关的工艺来完成。对产品货箱进行剂量分布试验，剂量验证时可以用性质和污染菌相同的样品代替。37辐照灭菌与确认 8.3 PQ(performance qualification )n目的：按照正常的灭菌方式装载产品，测定装载产品的箱体内剂量的最大与最小分布点。对装载产品本身密度，排放方式进行描述。对产品经过辐照后的性能进行确认。微生物确认（确保灭菌产品无菌）产品性能确认（物理性能和化学性能、生物性能）剂量分布确认对产品性能和剂量进行确认研究38辐照灭菌与确认8.4 剂量的确保 灭菌剂量的审核的频率应根据ISO11137-1：2006第
15、12.1条款实施。最初频率高，当获得产品及制造经验后，灭菌剂量审核时间可增加：最初时间间隔为3个月，以后可以6个月，但最长不超过12个月。39辐照灭菌与确认九、EO灭菌及其验证n环氧乙烷是一种化学物质，英文名称为：Ethylene Oxide， 简称为：EO 或ETO 等。化学性质活泼，可与多种物质反应。n环氧乙烷灭菌的原理：是在一定的温度、湿度、压力、环氧乙烷浓度(600800mg/l) 条件下，对封闭灭菌室内的产品进行熏蒸，环氧乙烷与微生物发生非特异性烷基化作用，从而抑制微生物反应基的正常功能，使其新陈代谢发生障碍而死亡。可杀灭细菌、真菌、病毒、立克次体和芽胞等各种微生物，属于高效消毒剂。40辐照灭菌与确认EO灭菌验证41辐照灭菌与确认最新版标准要求最新版标准要求42辐照灭菌与确认
