1、糖尿病糖尿病目标化目标化综合化综合化个体化个体化目标化目标化综合化综合化饮食运动饮食运动一种一种口服口服降糖降糖药药多种多种口服口服降糖降糖药药胰岛素胰岛素或胰岛或胰岛素加口素加口服降糖服降糖药药胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝糖产生肝糖产生胰岛素分泌胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000糖尿病糖尿病微血管并发症微血管并发症大血管并发症大血管并发症 2 2型糖尿病发生、发展过程中各型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变种病理生理异常的演变糖尿病发生糖尿病发生NGT非磺酰脲类磺酰脲类胰腺胰岛素分泌受损a糖苷酶抑制剂
2、 肠道高血糖HGP肝脏葡萄糖摄取 肌肉脂肪二甲双胍噻唑烷二酮类二甲双胍噻唑烷二酮类口服药的选择原则口服药的选择原则磺酰脲类药物磺酰脲类药物葡萄糖葡萄糖葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白葡萄糖葡萄糖葡萄糖激酶葡萄糖激酶G-6-PG-6-P代谢代谢信号信号ATPATPADPADPK K+ +ATPATP去极化去极化钙内流钙内流胰岛素分泌胰岛素分泌分泌颗粒分泌颗粒钙内流钙内流磺酰脲类药物受体磺酰脲类药物受体那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈 (36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化去极化ATP格列美脲（格列美脲（65 kD）格列本脲（格列本脲（140 kD）Kir 6.2
3、化学成份化学成份 格列本脲格列本脲 格列齐特格列齐特 格列吡嗪格列吡嗪 格列吡嗪格列吡嗪 控释片控释片 格列喹酮格列喹酮 达峰时间达峰时间 3 3- - 4 4 3 3- - 4 4 1 1- - 2 2 6 6- - 1212 2 2- - 3 3 半半 衰衰 期期 6 6- - 1212 6 6- - 1212 2 2- - 4 4 2 2- - 4 4 3 3 维持时间维持时间 1616- - 2424 1010- - 2020 8 8- - 1212 8 8- - 1212 清除途径清除途径 50%50%尿尿 50%50%粪便粪便 6060- - 70%70%尿尿 20%20%粪便粪便
4、 90%90%尿尿 10%10%粪便粪便 9090% % 尿尿 1010% % 粪便粪便 5%5%尿尿 95%95%粪便粪便 代谢物代谢物 代谢物有代谢物有降糖作用降糖作用 代谢物抑制代谢物抑制 血小板聚集血小板聚集 降血脂降血脂 代谢物抑制代谢物抑制 血小板聚集血小板聚集 降血脂降血脂 去极化去极化 CaCa+K K+ +K K+ +关闭关闭 ATPATPADPADP瑞格列奈结合位点瑞格列奈结合位点CaCa+磺脲类降糖药物结合位点磺脲类降糖药物结合位点 磺脲类降糖药物磺脲类降糖药物FuhlendorffFuhlendorff, Diabetes 1998; 47, Diabetes 1998
5、; 47服药后时间服药后时间( (分钟分钟) )0 0100100200200瑞瑞格格列列奈奈浓浓度度 ( (mg/lmg/l) )25252020151510105 50 0300300400400起效时间：起效时间：0 03030分钟分钟达峰时间：达峰时间：1 1小时小时半衰期：半衰期： 1 1小时小时92%92% 经粪胆途径排出，经粪胆途径排出，小于小于8 8经肾脏排出经肾脏排出推荐起始剂量推荐起始剂量( (单独或联用单独或联用) )，餐前即刻服用，餐前即刻服用0.5 mg a.c.新患者或新患者或HbA1c8%最大剂量最大剂量: : 4mg/mg/次次, ,16mg/mg/日日1.0
6、mg a.c.以往曾使用口服降糖药以往曾使用口服降糖药或或HbA1c 8%2.0 mg a.c.Goldberg; 1998 Diabetes Care; 21l 瑞格列奈瑞格列奈 降低餐后血糖降低餐后血糖5.75.7mmolmmol/ /l 瑞格列奈瑞格列奈 降低空腹血糖降低空腹血糖4.14.1mmol/lmmol/ll 瑞格列奈瑞格列奈 降低降低 HbA1c 1.8%HbA1c 1.8%Meta analysis based on 4 one yearMeta analysis based on 4 one yearcomparative, double blind studiescomparative, double blind studies0 0* * 瑞格列奈瑞格列奈 vs. vs. 磺磺 脲脲 类类 : : p 0.03p 13.9mmol/L、随机血、随机血16.7mmol/L)可短期使用胰岛素强化治疗降低血可短期使用胰岛素强化治疗降低血糖减轻其毒性作用，然后再改用口糖减轻其毒性作用，然后再改用口服降糖药服降糖药错漏之处，请多指正错漏之处，请多指正
